Gammagrafía cardíaca con 99mTc-difosfonatos en la amiloidosis cardíaca / Cardiac scintigraphy with 99mTc-diphosphonates in cardiac amyloidosis

La amiloidosis cardíaca relacionada con el depósito de transtirretina (ATTR) ha sido tradicionalmente considerada como una enfermedad rara, de difícil diagnóstico y sin tratamiento. Sin embargo, en la actualidad sabemos que su prevalencia es mayor de la considerada, disponemos de métodos diagnósticos no invasivos y están apareciendo tratamientos eficaces. En este contexto, la gammagrafía cardíaca (GC) con difosfonatos marcados con 99mTc ha alcanzado un inusitado interés al mostrar alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico no invasivo y fiable de la ATTR. Este artículo, a modo de guía, pretende identificar los componentes críticos en la realización de la GC que resulten de utilidad en la práctica clínica diaria y, así, ayudar a los especialistas a utilizar los radiofármacos idóneos, obtener las imágenes más adecuadas, interpretar los resultados de estas y conocer los escenarios clínicos en los que resulta apropiado realizar la GC

Transthyretin cardiac amyloidosis (ATTR) has traditionally been considered a rare, difficult-to-diagnose and untreatable disease. However, its prevalence is known to be greater than what was previously thought, non-invasive diagnostic methods are available, and that effective treatments are emerging. In this context, cardiac scintigraphy (CS) with 99mTc-labelled diphosphonates has aroused a noticeable surge in interest by demonstrating high sensitivity and specificity for the reliable, non-invasive diagnosis of ATTR. By way of a guide, this article aims to identify the critical components in the performance of CS that are useful in everyday clinical practice and, thus, help specialists use optimal radiopharmaceuticals, obtain the most appropriate images, interpret the results thereof, and acquaint themselves with those clinical scenarios in which it is convenient to perform CS

Una nueva etapa en el diagnostico de la enfermedad de Alzheimer / A new stage in the diagnosis of Alzheimer's Disease

No disponible

Terapias antienvejecimiento aplicadas a la enfermedad de Alzheimer / Anti-ageing therapies in Alzheimer's disease

La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia en la población anciana. Actualmente no hay tratamientos efectivos para prevenir o retrasar el curso natural de dicha enfermedad. Numerosos estudios han proporcionado información de los procesos moleculares que subyacen en el envejecimiento biológico y, quizás más importante aún, de las posibles intervenciones para retrasar el envejecimiento y promover la longevidad saludable en sistemas modelo de laboratorio. La cuestión principal tratada en esta revisión es si una intervención que tiene propiedades antienvejecimiento puede alterar la aparición y/o progresión de la enfermedad de Alzheimer, una enfermedad en la que la edad es el mayor factor de riesgo. Diferentes intervenciones antienvejecimiento han demostrado prevenir (y posiblemente restaurar en algunos casos) varios parámetros reconocidos como síntomas centrales para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Además, se están dando los primeros pasos hacia la traslación de estos descubrimientos de laboratorio a aplicaciones clínicas (AU)

Alzheimer's disease is the most common cause of dementia in the elderly population. Currently, there are no effective treatments to prevent or delay the natural course of the disease. Numerous studies have provided information about the molecular processes underlying biological ageing and, perhaps more importantly, potential interventions to slow ageing and promote healthy longevity in laboratory model systems. The main issue addressed in this review is whether an intervention that has anti-ageing properties can alter the appearance and/or progression of Alzheimer's disease, a disease in which age is the biggest risk factor. Different anti-ageing interventions have been shown to prevent (and in some cases possibly restore) several parameters recognised as central symptoms to the development of Alzheimer's disease. In addition, they are taking the first steps towards translating these laboratory discoveries into clinical applications (AU)

Secondary Amyloid Deposition in Discoid Lupus Erythematosus / Depósitos de amiloide secundarios a lupus eritematoso discoide

No disponible

La hipertensión acelera la progresión de la enfermedad de Alzheimer en un modelo de ratón de la enfermedad / No disponible

No disponible

Placa preesternal de larga evolución / Long-Standing Presternal Plaque

No disponible

Correlación entre la localización del depósito amiloide y las manifestaciones endoscópicas y clínicas en amiloidosis digestiva sintomática / Correlation between location of amyloid deposits and endoscopic and clinical manifestations in symptomatic gastrointestinal amyloidosis

No disponible

Amiloidosis. También una enfermedad del corazón / Amyloidosis. Also a Heart Disease

El término amiloidosis cardiaca hace referencia a la afección del corazón como consecuencia del depósito de amiloide en el tejido cardiaco, ya sea en el contexto de una afección sistémica o de una forma localizada. Diversas proteínas proamiloidóticas pueden dar lugar a depósitos amiloides en el corazón. Cada una de las amiloidosis producidas por estas proteínas presenta evolución, diagnóstico y tratamiento específicos, así como una clínica (cardiaca y extracardiaca) más característica. Dado que la primera manifestación de los pacientes con amiloidosis puede deberse a la afección cardiaca, el cardiólogo puede ser el primer profesional que atienda a estos pacientes y debe plantearse este diagnóstico siempre. En esta revisión presentamos, desde el punto de vista del cardiólogo y a la luz de nuestra experiencia, las características de las diferentes amiloidosis que pueden cursar con afección cardiaca revisando detalladamente cuándo y cómo establecer su diagnóstico. Además, repasamos el manejo terapéutico en estos pacientes tanto en lo referente a la afección cardiaca como a la enfermedad de base productora de la proteína amiloidótica (AU)

The term cardiac amyloidosis refers to the involvement of the heart as a result of amyloid deposition in heart tissue either in the context of a systemic disease or as a localized form. Several proamyloid proteins can produce amyloid deposits in the heart. Each of these amyloidoses has characteristic clinical (cardiac and extracardiac) features, its own course, and a specific diagnosis and treatment. Since cardiac involvement may be the first-manifestation of amyloidosis, the cardiologist may be the first healthcare professional to see the patient and must always consider this diagnosis. In this review, we consider the amyloidosis characteristics that may present with cardiac involvement, from the cardiologist's viewpoint and in light of our experience. We review in detail when and how to establish the diagnosis and how to treat these patients´ cardiac involvement and the underlying amyloid disease (AU)

Enfermedad de Alzheimer y síndrome de Down / No disponible

Existe una estrecha relación entre el síndrome de Down y la enfermedad de Alzheimer pero resulta difícil concretarla en términos prácticos, tanto si se trata de establecer cifras globales de prevalencia como si se intenta descender al diagnóstico preciso en los casos concretos. La tasa media de prevalencia de enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down parece estar alrededor del 15%, y aumenta con la edad. La media de edad a la que se inicia en la población con síndrome de Down es considerablemente más baja: unos 20 años antes que en la población general. La sobredosis del gen APP y de otros genes relacionados con la fosforilación de la proteína tau, presentes en el cromosoma 21, junto con el exceso de estrés oxidativo, pueden ser factores determinantes que expliquen esa mayor tendencia a que las personas con síndrome de Down puedan desarrollar este tipo de demencia (AU)

No disponible

Placas anulares en grandes pliegues: cuatro casos de liquen plano pigmentoso-inverso / Annular Plaques in the Skin Folds: 4 cases of Lichen Planus Pigmentosus-Inversus

Describimos 4 pacientes que consultaron por placas paucisintomáticas anulares marronáceas localizadas en grandes pliegues. Dichas placas habían permanecido estables durante meses, a pesar de haber intentado múltiples tratamientos tópicos. Histológicamente se objetivó una epidermis atrófica, así como un inflamatorio liquenoide dérmico con marcada incontinencia de pigmento. Estos cuadros eran clínica e histológicamente compatibles con el diagnóstico de liquen plano pigmentoso-inverso (LPP-inv). El LPP-inv es una rara variedad de liquen plano recientemente descrita del que solamente se han comunicado con anterioridad 10 casos. Se ha postulado que la intensidad y la rapidez con que se establece la respuesta inflamatoria podría estar modulada por marcadores de la superficie de los queratinocitos, que a su vez determinaría la morfología típica de las lesiones de LPP-inv (AU)

We report 4 patients with relatively asymptomatic, annular brownish plaques arising in the skin creases. The lesions had remained stable for months despite many topical treatments. Histological examination revealed an atrophic epidermis with a dermal lichenoid inflammatory infiltrate showing marked pigmentary incontinence. These clinical and pathological features were consistent with lichen planus pigmentosus-inversus, a rare, recently described variant of lichen planus, with only 10 cases reported to date. It has been suggested that the intensity and speed of onset of the inflammatory response could be modulated by keratinocyte surface markers, which could also determine the typical morphology of the lesions of this disease (AU)

Signo de Thomas Mann: trombosis venosa profunda debida a la rotura de una placa arteriosclerótica / Thomas Mann Sign: deep venous thrombosis due to arteriosclerotic plaque rupture

No disponible

Lafora y el origen de la neuropsiquiatría biológica española / Lafora and the origin of Spanish biological neuropsychiatry

El desarrollo de la neuropsiquiatría biológica en España se inició a principios del siglo xx siguiendo las corrientes somaticistas europeas y bajo la gran influencia de Cajal, en torno a cuya figura se gestó una escuela de discípulos caracterizada por su orientación germánica, su componente mixto neuropsiquiátrico y su afinidad hacia la histopatología. Uno de sus más prestigiosos representantes fue Gonzalo Rodríguez Lafora. Tras formarse en el campo de la neuropatología y de la psiquiatría en Alemania, al lado de Alzheimer, Kraepelin, Rothmann y Minkowski, Lafora se ocupó, en 1910, de la dirección del Laboratorio de Histopatología del Government Hospital for Insane de Washington, donde realizó algunos de los descubrimientos más relevantes de su carrera científica, como la descripción histopatológica de 2 de los primeros 10 casos de enfermedad de Alzheimer en Estados Unidos y de un tipo de epilepsia mioclónica, conocida a partir de entonces como "enfermedad de Lafora". En este campo, Lafora estudió también la histopatología de la placa senil, el paludismo cerebral, la neurosífilis, la parálisis agitante, etc., mientras en el ámbito de la neurología estudió las funciones del cuerpo calloso, la corea y atetosis, la fisiopatología del sueño, las encefalitis y meningitis, etc. Finalmente, en el marco estrictamente psiquiátrico, se ocupó del estudio de las psicosis paranoides, las alucinaciones auditivas, las celotipias, los síndromes obsesivos, la ereutofobia y, sobre todo, las bases morfológicas de la esquizofrenia, y postuló incluso una hipótesis sobre su origen endocrino. La relevancia de los trabajos de Lafora en estos campos trascendió ampliamente las fronteras de nuestro país, y se puede considerar el gran pionero de la neuropsiquiatría biológica española

The development of biological neuropsychiatry in Spain began at the beginning of the 20th century, following European somaticist tendencies and under the strong influence of Cajal, around whom a school of disciples was developed, characterized by its Germanic orientation, its mixed neuropsychiatric component, and its affinity toward neuropathology. One of the most prestigious representatives of this school was Gonzalo Rodríguez Lafora. After training in the fields of neuropathology and psychiatry in Germany alongside Alzheimer, Kraepelin, Rothmann and Minkowski, in 1910, Lafora took charge of the Histopathology Laboratory of the Government Hospital for the Insane in Washington, where he made some of the most important discoveries of his scientific career. These discoveries included the histopathological description of two of the first 10 American cases of Alzheimer's disease, and of a type of myoclonic epilepsy, well-known from then onwards as "Lafora's disease". In this field, Lafora also studied the histopathology of the senile plaque, cerebral malaria, neurosyphilis, and paralysis agitans, etc., while in the field of neurology he studied the functions of the corpus callosum, chorea and athetosis, sleep physiopathology, encephalitis and meningitis, etc. Finally, within a strictly psychiatric framework, he studied paranoid psychoses, auditory hallucinations, pathological jealousy, obsessive syndromes, ereuthophobia and, above all, the morphologic bases of schizophrenia, even postulating a hypothesis on its endocrine origin. The importance of Lafora's work in these fields went far beyond the borders of Spain, and he can be considered as the great pioneer of Spanish biological neuropsychiatry

La descripción de los ovillos neurofibrilares en la enfermedad de Alzheimer / The description of Neurofibrillary Tangles in Alzheimer’s disease

En 2006, se celebró el centenario de la descripción de los ovillos neurofibrilares por Fuller y Alzheimer en 1906 en la enfermedad de Alzheimer. El objetivo de este artículo es analizar y estudiar la historia de esta descripción haciendo especial referencia a la contribución española mediante la Escuela neuropatológica de S. Ramón y Cajal, representada a través de N. Achúcarro, G. Rodríguez Lafora y M. Gayarre

Last year was the centennial anniversary of the neurofibrillary tangles first description by Fuller and Alzheimer in 1906 in the Alzheimer’s disease. The purpose of this report is to analyze and study the history of this description, especially in relation to Spanish contribution through S. Ramón y Cajal’s neuropathological school by means of N. Achúcarro, G. Rodríguez Lafora, and M. Gayarre

Metales de transición y enfermedad de Alzheimer / Transition metals and Alzheimer´s disease

El hipocampo y la corteza del cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA), presentan: a) una extensa lesión neuronal; b) un incremento de los productos de daño oxidativo, y c) una acumulación de agregados/oligómeros proteicos, que en conjunto podrían ser responsables de la pérdida progresiva de las capacidades cognitivas observadas en la EA. El principal componente de los agregados/oligómeros proteicos, llamados placas seniles (PS), es el péptido β-amiloide (βA), generado por el corte proteolítico de la proteína precursora del amiloide (PPA). Las evidencias genéticas, bioquímicas y de biología celular obtenidas hasta el momento sugieren que los oligómeros del péptido βA serían los responsables del daño neuronal observado en la EA. Además, se ha propuesto que moléculas accesorias modularían la toxicidad del péptido βA. En este contexto, se ha demostrado que algunos metales de transición como el cobre, el hierro y el cinc, que se acumulan en las placas seniles, se asocian al péptido βA, induciendo su agregación y la producción de especies reactivas de oxígeno. Por lo tanto, la interacción entre estos metales de transición y el péptido βA podría explicar en parte la lesión neuronal y la presencia de daño oxidativo detectado en el cerebro de pacientes que presentan EA

The hippocampus and cortex of the brains of patients with Alzheimer´s disease (AD) show 1) extensive neuronal death; 2) an increase in oxidative damage products; and 3) an accumulation of proteinaceous oligomers/aggregates, which all together may be responsible for the progressive loss of cognitive capacities observed in AD. The principal component of these proteinaceous oligomers/aggregates, called senile plaques (SP), is the amyloid-β peptide (Aβ), which is generated by proteolytic processing of the amyloid precursor protein. The genetic, cellular and biochemical evidence obtained so far suggests that the oligomeric species of the Aβ peptide may be responsible for the neuronal damage in AD. Moreover, it has been proposed that some accessory molecules could modulate Aβ peptide toxicity. In this context, it has been shown that transition metals such as copper, iron and zinc, which accumulate in SP, can interact with the Aβ peptide, promoting amyloid aggregation and the formation of reactive oxygen species. Therefore, the interaction between transition metals and the Aβ peptide may partially explain the neuronal and oxidative damage detected in the brains of patients with AD

Neurobiología y biología molecular de la enfermedad de Alzheimer / Neurobiology and molecular biology of Alzheimer's disease

Introducción y desarrrollo. Las características neuropatológicas más destacadas de la enfermedad de Alzheimer (EA) son la presencia de ovillos neurofibrilares (ONF), placas seniles (PS), muerte neuronal y angiopatía amiloide. Sin embargo, se acepta que la acumulación de proteínas b-amiloide, que son los componentes principales de las PS, constituye la lesión neuropatológica central en la EA. Todas las mutaciones genéticas asociadas con la EA se relacionan con un aumento de la producción de b-amiloide. Existe un proceso inflamatorio que rodea a las PS y se piensa que ese proceso contribuye a su formación y a la cascada metabólica que conduce a la muerte neuronal. Existe una vulnerabilidad selectiva del sistema límbico y de las regiones de la corteza de asociación heteromodal y es en estas regiones donde los depósitos de amiloide pueden inducir una respuesta inflamatoria mayor. El neurotransmisor más afectado es la acetilcolina (ACh), que se asocia con una pérdida de las enzimas que participan de su metabolismo normal, una pérdida de receptores presinápticos (p. ej., el receptor muscarínico 2) y una preservación relativa de receptores postsinápticos (p. ej., el receptor muscarínico 1). Hay además una pérdida significativa de receptores nicotínicos. Conclusiones. Han habido avances significativos con ratones transgénicos que han aumentado nuestra comprensión de la patología de la EA. Se han identificado enzimas que participan en el metabolismo de amiloide y los posibles mecanismos de interacción entre los depósitos de amiloide y los ONF. Estos adelantos son el punto de partida de tratamientos futuros que podrían interferir con la formación de amiloide (AU)

Prevalencia de lesiones neuropatológicas de enfermedad de Alzheimer y de Parkison en individuos asintomáticos / Neuropathological changes of Alzheimer's and Parkinson diseases in asyntomatic individuals

Objetivos: Búsqueda de lesiones neuropatológicas características de la enfermedad de Alzheimer (EA) y de la enfermedad Parkinson (EP) en cerebros autopsiados de pacientes sin clínica neurológica. Pacientes y métodos: Del archivo del Banco de Tejidos para Investigación Neurológica se seleccionaron 60 casos sin historia de enfermedad neurológica de edades comprendidas entre 46 y 90 años. Sobre bloques fijados en formol e incluidos en parafina correspondientes a corteza cerebral (frontal, temporal, parieto-occipital), hipocampo (anterior y posterior) y mesencéfalo, se realizaron técnicas de hematoxifina-eosina; plata-metenamina modificada y Bieischowsky, en la corteza cerebral e hipocampos, para la determinación de lesiones de tipo EA; y técnicas de inmunohistoquírnica para el anticuerpo ubiquitina (Ub) para la detección de cuerpos de Lewy (CL) en la sustancia nigra. La cuantificación de las lesiones se realizó mediante los criterios del CERAD (Consortium to Establish a Registry for Aizbeimer Disease). Resultados: Se observaron lesiones de tipo Alzheimer, presencia de ovillos neurofibrilares (ONF), placas seniles, difusas y neuríticas. Atendiendo a la intensidad y distribución de las mismas se clasificaron en 'posibles EA' en el 13,3 por ciento (8 casos) y 'normales' en el 86,7 por ciento (52 casos),15 de los cuales no mostraron nigún tipo de lesión. En cuanto a las lesiones de EP; se observaron CL ubiquitina+ en 10 casos (17 por ciento), de los cuales 5 presentaron tanto CL como neuritas Ub+, mientras que en 17 casos (28 por ciento) sólo se observaron neuritas Ub+. Conclusiones: En el presente estudio se ha detectado una proporción significativa de pacientes sin clínica neurológica con lesiones características de EA o EP, según criterios diagnósticos de consenso, que sugieren la existencia de una fase preclínica prolongada en estas enfermedades neurodegenerativas. Un estudio más detallado de este subgrupo de individuos puede proporcionar claves patogénicas sobre las primeras fases del proceso neurodegenerativo (AU)

El alumnio como posible factor etiopatogénico en la enfermedad de Alzheimer / Aluminium as a possible etiopathogenic factor in Alzheimer's disease

La enfermedad de Alzheimer (EA), la causa más común de demencia en la vejez, se caracteriza por la presencia de placas neuríticas y marañas neurofibrilares en el cerebro. Aunque la causa de la EA es aún desconocida, tanto factores genéticos como ambientales parecen ser importante. Entre los ambientales, resulta especialmente interesante la controversia sobre si el aluminio (Al) tiene un papel etiopatogénico en la EA. Actualmente está bien establecido que el Al es neurotóxico en animales de experimentación y en humanos. Sin embargo, aunque algunas líneas de evidencia han sugerido una potencial relation entre el Al y la EA, la cuestión de si el Al puede suponer un riesgo para la salud como un factor contribuyente a la EA es aún tema de amplio debate. En 1993, publicamos en esta Revista (10:121-128) un artículo en el cual revisamos una serie de datos sobre el posible papel activo del Al en la EA. Dado que esta cuestión permanece aún abierta, en la presente revisión hemos actualizado la información sobre este controvertido tema (AU)

Nuevos caminos y nuevos fármacos en las demencias de Alzheimer / New ways and new generation of Alzheimer´s disease drugs

Ultimamente se han hecho grandes progresos en el desarrollo de nuevas estrategias y tratamientos en las Demencias de Alzheimer, en las que acaso lo más importante sea la transición del tratamiento sintomático a agentes modificadores de los mecanismos implicados en la patogenia de la enfermedad, de interferir las alteración o malfunción de sus múltiples vías neurobioquímicas, con esta esperanza se están desarrollando nuevos fármacos ya no paliativos de unos sistemas penosos, sino capaces de lentificar o detener la progresión de la enfermedad, lo cual implica el diseño de nuevos modelos clínicos que nos permitan comprobar la utilidad de los nuevos medicamentos (AU)