Presencia de micronúcleos en células epiteliales de encías, como marcador de inestabilidad cromosomal. Revisión sistemática / Presence of micronuclei in oral epithelium cells, as marker of chromosomal instability. Systematic review

Introducción. El daño genético es probablemente la causa más importante para el desarrollo de anomalías y enfermedades degenerativas pero son pocos los estudios que se centran en la medición y evaluación de los efectos genotóxicos de los productos que día a día van adquiriendo una mayor utilidad en la sociedad, las sustancias que hacen parte del ambiente, procedimientos médicos como radiación y agentes químicos, deficiencia de nutrientes como el ácido fólico, hábitos como alcoholismo, tabaquismo, drogadicción, stress, estilos de vida, al igual que factores genéticos tales como alteraciones en el metabolismo y/o reparación del DNA. Objetivo. Conducir un análisis crítico sobre el ensayo de micronúcleos como medida de inestabilidad genética, su aplicabilidad desde la odontología y su relación con el desarrollo del cáncer. Materiales y métodos. Se identificaron los artículos más relevantes mediante una búsqueda sistemática enbases de datos electrónicas como Ovid, Ebsco Host, Science Direct y Pubmed. Resultados. Se obtuvo un total de 282872 artículos de los cuales se seleccionaron los que cumplieron con los requisitos de inclusión y fueron posteriormente analizados y discutidos teniendo en cuenta título, autores, revista, año, volumen, mes y páginas. Conclusión. Los resultados del análisis de la revisión de la literatura apoyan la hipótesis que relaciona la frecuencia de micronúcleos con el desarrollo de cáncer partiendo del hecho que una proporción sustancial dela inestabilidad genética de las células cancerosas se debe a defectos estructurales específicos en la segregación cromosómica (AU)

Introduction. Damage of the genome is probably the most important cause of the development of anomalies and degenerative diseases but just few studies focus on measurement and evaluation of the genotoxic effects of products that every day are becoming more useful in our society, substances that are part of the environment, medical procedures such as radiation and chemical agents, nutrients deficiency like folic acid, habits as alcoholism, smoking, drug addiction, stress, lifestyle and genetic factors such as changes in metabolism and/or DNA repair. Objective. To guide a critical analysis of the micronucleus test as a measure of genetic instability, its applicability from dentistry and its relationship with cancer development. Materials and methods. The most relevant papers were identifies through a systematic search on electronic databases such as Ovid, Ebsco Host, Science Direct and PubMed. Results. A total of 282872 articles were obtained of which were selected which fulfilled the criteria inclusion and were subsequently analyzed and discussed taking into account title, author, journal, year, volume, month and page. Conclusion. The results of this analysis of the literature review support the hypothesis that frequency of micronucleus is related to cancer development based on the fact that a substantial proportion of genetic instability of cancer cells is due to specific structural defects in chromosome segregation (AU)

Carcinogénesis del cáncer colorrectal / Colorectal cancer carcinogenesis

El cáncer colorrectal representó en el año 2008 el tercer tumor más diagnosticado en España, siendo la segunda neoplasia que causó más fallecimientos. El conocimiento del proceso carcinogenético de este tipo de enfermedad permitirá el descubrimiento de nuevas terapéuticas que conlleven menores tasas de incidencia y mortalidad. El continuo avance en la enfermedad tumoral hace que esta revisión sea una puesta al día en el conocimiento de la carcinogénesis del cáncer colorrectal (AU)

In 2008, colorectal cancer represented the third most commonly diagnosed tumor in Spain, and the second tumor that caused ore deaths. Knowledge of the carcinogenetic process of this disease will allow the discovery of new therapies involving lower rates of incidence and mortality. The continuous progress in tumor disease makes this review an update on the knowledge of colorectal cancer carcinogenesis (AU)

Molecular basis of colorectal cancer: towards an individualized management?

Colorectal cancer (CRC) has become a highly relevant condition nowadays. In this respect, advances in the understanding of its molecular basis are key for an adequate management. From the time when the adenoma-carcinoma sequence was formulated as a carcinogenesis model to this day, when, among other things, three major carcinogenic pathways have been identified, the CRC concept has evolved from that of a single disease to the notion that each CRC is a differentiated condition in itself. The suppressor or chromosome instability pathway, the mutator or microsatellite instability pathway, and the methylator or CpG island methylation pathway allow various phenotypes to be identified within CRC. Similarly, the presence of different changes in certain genes confers several behaviors on CRC from both the prognostic and responsive standpoints to specific therapies. However, this apparent complexity does help develop the clinical management of this disease through the identification of novel, more specific therapy targets, and also markers for various behaviors within the condition, which will most likely lead us to an individualized management for these patients(AU)

Bases genéticas del cáncer colorrectal / Genetics of colorectal cancer

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APC e inestabilidad cromosómica en el cáncer de colon / APC and chromosome instability in colorectal cancer

El cáncer de colon es una enfermedad frecuente que puede seresporádica o familiar. La inactivación del gen supresor de tumoresAPC (adenomatous polyposis coli) se ha encontrado en más del80% de los casos descritos de tumores colorrectales, apareciendocomo una alteración temprana durante el desarrollo del pólipoadenomatoso. La inactivación del gen APC no es únicamente críticaen el proceso de iniciación y desarrollo del tumor, sino queigualmente la inestabilidad cromosómica (CIN) es otra característicadependiente al menos en parte de la presencia de mutacionesen APC

Colon cancer is a common disease that can be sporadic or familial.An inactivated adenomatous polyposis coli (APC) suppressorgene is found in over 80% of colorectal tumors, this being anearly alteration in the development of adenomatous polyps. APCfunction is not only critical for tumor initiation and progression,and chromosome instability (CIN) is another characteristic dependentat least partly on APC mutations

El ensayo de micronúcleos como medida de inestabilidad genética inducida por agentes genotóxicos / The cytogenetic assay as a measure of genetic instability induced by genotoxic agents

La integridad genética de la población humana se encuentra comprometida por la gran actividad industrial; por lo que es importante determinar qué se conoce como un nivel “aceptable” de daño genético y realizar ensayos de genotoxicidad de manera rutinaria en poblaciones de riesgo. Los micronúcleos son cuerpos citoplasmáticos de naturaleza nuclear, se corresponden con material genético no incorporado correctamente a las células hijas durante la división celular, reflejan aberraciones cromosómicas y se originan por roturas cromosómicas, por errores durante la replicación y posterior división celular del ADN y/o por la exposición a agentes genotóxicas. Existen factores capaces de influir o modificar el número de micronúcleos presentes en una célula (edad, género, vitaminas, tratamientos médicos, exposición diaria a agentes genotóxicos, etc.).El ensayo citogenético para la detección de micronúcleos (CBMN: cytokinesis-block micronucleus) se basa en la utilización de un agente químico, denominado citocalasina-B capaz de impedir la citocinesis permitiendo la división nuclear proporcionando a las células un aspecto de células binucleadas monodivididas. El recuento de micronúcleos se realiza sobre 1.000 células binucleadas y la muestra de partida puede variar aunque lo óptimo es el uso de linfocitos aislados de sangre periférica.El ensayo de micronúcleos está considerado como un ensayo práctico, universalmente validado y accesible tecnológicamente, útil para evaluar la inestabilidad genética inducida por agentes genotóxicos

Human genetic integrity is compromised by the intense industrial activity, which emphasizes the importance to determine an “acceptable” genetic damage level and to carry out routine genotoxicity assays in the populations at risk. ;;Micronuclei are cytoplasmatic bodies of nuclear origin which correspond to genetic material that is not correctly incorporated in the daughter cells in the cellular division; they reflect the existence of chromosomal aberrations and are originated by chromosomal breaks, replication errors followed by cellular division of the DNA and/or exposure to genotoxic agents. There are several factors able to modify the number of micronuclei present in a given cell, among them are age, gender, vitamins, medical treatments, daily exposure to genotoxic agents, etc. ;;The cytogenetic assay for the detection of micronuclei (CBMN: cytokinesis-block micronucleus) is based on the use of a chemical agent, cytochalasin-B, which is able to block cytocinesis but allowing the nuclear division, therefore yielding binucleated and monodivided cells. The micronuclei scoring is performed on 1000 binucleated cells and the starting sample may vary, although most studies are performed on peripheral blood lymphocytes. ;;The micronuclei assay is considered a practical, universally validated and technically feasible protocol which is useful to evaluate the genetic instability induced by genotoxic agents

La inestabilidad de microsatélites predice un mejor pronóstico en los pacientes intervenidos de carcinoma colorrectal / Microsatellite instability predicts better outcome in colorectal cancer patients

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: En el carcinoma colorrectal se describen 2 vías genéticas diferentes implicadas en la génesis del tumor: la inestabilidad cromosómica, debida a la alteración de genes supresores o protooncogenes, y la inestabilidad de microsatélites, originada por alteraciones en los genes reparadores del ADN. PACIENTES Y MÉTODO: En este estudio se determina la frecuencia y el significado clínico de la vía de la inestabilidad de microsatélites en una cohorte prospectiva consecutiva de 106 pacientes intervenidos por carcinoma colorrectal por un mismo cirujano. Para la determinación de la inestabilidad de microsatélites se han seguido los criterios propuestos por el National Cancer Instituteen 1998. RESULTADOS: El 9,4% de los pacientes muestra una alta inestabilidad y el 11,3% una inestabilidad baja. Ambos grupos presentan diferentes características clínico patológicas (edad, sexo, localización del tumor y tipo histológico). En el análisis multivariante de la supervivencia global y de la supervivencia libre de enfermedad, la alta inestabilidad presenta un valor pronóstico independiente del resto de las variables clínico patológicas analizadas (p < 0,0001). CONCLUSIONES: La alteración genética que supone la alta inestabilidad de microsatélites confierea los pacientes con cáncer colorrectal un mejor pronóstico

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Two different pathways for the development of tumor have been described in colorectal carcinoma: the chromosomic instability, raised by suppressor genes and protooncogene alterations, and the microsatellite instability (MSI), caused by alterations in DNA repairing genes. PATIENTS AND METHOD: The frequency and the clinical meaning of the Microsatellites instability pathway were determined in a consecutive prospective cohort of 106 patients who underwent surgical resection of colorectal carcinoma by a single surgeon. Microsatellite instability determination was established according to the criteria proposed by the National Cancer Institute in1998. RESULTS: 9.4% of patients had a high instability and it was low in 11.3%; both groups displayed different clinico-pathological characteristics (age, sex, tumor site and histologic type). In the multivariant analysis of overall survival and disease free survival, high instability exhibited prognostic value independent of the rest of variables evaluated (p < 0.0001). CONCLUSIONS: The genetic alterations giving rise to microsatellite instability lead to a better prognosis in patients with colorectal cancer