Diferencias en los marcadores de estrés oxidativo entre pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica según fenotipo agudizador y no agudizador / Differences in biomarkers of oxidative stress between patients with chronic obstructuve pulmonary disease according to the exacerbator and non-exacerbator phenotypes

Objetivo: en las agudizaciones de los pacientes con EPOC los marcadores de estrés oxidativo suelen estar elevados. Nuestro objetivo fue analizar si existen diferencias en estos marcadores entre pacientes con EPOC estable según fenotipo agudizador y no agudizador y la influencia de factores de confusión como la edad y el sexo. Método: se analizaron pacientes remitidos a una consulta monográfica de EPOC. Tras realizar una historia clínica detallada se clasificaron como agudizadores los que habían presentado dos o más agudizaciones en el año previo o habían tenido ingreso hospitalario. Se realizaron una espirometria y una extracción de sangre, cuantificando el estado total antioxidante del suero y los grupos tioles totales (sistemas antioxidantes no enzimáticos), la actividad superóxido dismutasa (sistema antioxidante enzimático) y las especies reactivas del ácido tiobarbitúrico(TBARS), los hidroperóxidos lipídicos, los productos avanzados de oxidación proteica y los productos finales de glicosilación avanzada como productos de oxidación. Resultados: se incluyeron 50 pacientes con fenotipo agudizador y 57 no agudizadores (edad media de 63 ± 7 años; 73% hombres). Se observaron valores superiores de TBARS en el fenotipo no agudizador, con significación estadística, a expensas de los pacientes mayores de 65 años y de sexo masculino. También se observó una tendencia a valores superiores de superóxido dismutasas en el fenotipo no agudizador. Conclusiones: existen pocas diferencias en los parámetros relacionados con el estrés oxidativo entre pacientes agudizadores y no agudizadores en fase estable. Encontramos valores más elevados de TBARSen pacientes no agudizadores, probablemente por causas no directamente relacionadas con la EPOC

Objective: In exacerbations of patients with COPD, the biomarkers of oxidative stress are often high. Our objective was to analyze whether there are any differences between these biomarkers in patients with stable COPD according to the exacerbator and non-exacerbator phenotypes and the influence of confounding factors such as age and gender. Method: Patients referred to a COPD consultation unit were analyzed. After taking a detailed clinical history, those who had two or more exacerbations in the previous year or hospital admission were classified as the exacerbator phenotype. Spirometry was performed and blood drawn, quantifying the total antioxidant status of serum and total thiol groups (non-enzymatic antioxidant systems), superoxide dismutase activity (enzymatic antioxidant system) and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), lipid hydroperoxides, advanced oxidation protein products and advanced glycation end products as oxidation products. Results: Fifty patients with the exacerbator phenotype and 57 with the non-exacerbator phenotype were included (mean age of 63 ± 7 years; 73% male). Statistically significantly higher TBARS values were observed in the group with the nonexacerbated phenotype, at the expense of male patients over 65 years of age. A trend towards higher superoxide dismutase values was also observed in the non-exacerbated phenotype. Conclusions: There are few differences in oxidative stressrelated parameters between exacerbated and non-exacerbated patients at a stable stage. We found higher TBARS values in non-exacerbated patients, probably due to causes not directly related to COPD

Falta de Adherencia al tratamiento en paciente asmática con resultado negativo asociado a la medicación / Non-adherence to treatment in a female patient with asthma and negative result associated to medication

La falta de adhrencia al tratamiento en pacientes crónicos se ha convertido en un problema de primer orden. La paciente de este caso no era adherente aunque no había abandonado el tratmiento a pesar de haber manifestado dos reacciones adversas diferentes. La actuación de la farmacia, en Proyectos como pueden ser AdherenciaMED ponen en valor la nececisad de acompañar a los pacientes crónicos con medicamentos complejos a lo largo de todo el desarrollo de la enfermedad

The patients with chronic diseases that come to the pharmacy daily are, in many cases, patients whose knowledge of the disease or the importance of the correct usage of the pharmacotherapy is not the correct one. This situation is translated in the fact that patients will not have adherence to their treatments with all the consequences that this entailed especially for their health but also for their quality of life. Besides, this means an increase in health expenditure in the short, medium and longer term

Una paciente con asma en urgencias / A female patient with asthma in the emergency room

Mujer de 20 años, con intolerancia a antiinflamatorios no esteroideos. Madre y hermano asmáticos. No fumadora. Asma diagnosticada 2 años antes. Anosmia y síntomas de rinosinusitis. Varios ingresos hospitalarios previos por crisis, último hacía un mes, en UCI, sin precisar ventilación mecánica. Pruebas cutáneas negativas a aeroalérgenos. Mejor Peak-flow (PEF) personal: 450l/min. Tratamiento previo: salmeterol/fluticasona 50/500 1inh/12h y formoterol a demanda. Acude a urgencias en ambulancia por disnea de unas 24h de evolución con fiebre, expectoración y cefalea, por lo que había acudido a su médico, quien pautó metamizol y azitromicina. Regresa a la hora por trabajo respiratorio y saturación de O2: 89%. En la exploración física destaca: respiración abdominal, frecuencia respiratoria: 40rpm, saturación de O2: 92% con nebulización a 6lpm. PEF: 180l/min, taquicardia a 150lpm y sibilancias dispersas. Hemodinámicamente estable. Gasometría con O2 a 6lpm: pH 7,280; pCO2 45mmHg; pO2 66mmHg; HCO321,1mmol/l. Radiografía de tórax: sin consolidación(AU)

A 20-year-old woman, with intolerance to non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDs) who was diagnosed of asthma 2 years earlier. Both her mother and brother were asthmatic. Non-smoker. Anosmia and rhinosinusitis symptoms. Several hospitalizations for asthmatic attacks, the last one, one month before in the ICU that did not require mechanical ventilation. Skin tests negative to aeroallergens. Better personal PEF: 450l/min. Previous treatment: salmeterol/fluticasone 50/500 1inh/12h. and formoterol p.r.n. She came to the emergency room by ambulance due to evolution of fever, expectoration and headache after having gone to her physician, who had prescribed metamizole and azithromycin. She returned at one hour due to difficult breathing and Sat O2 89%. The physical examination showed abdominal breathing, 40rpm and Sat O2 92% with nebulizer at 6bpm, PEF: 180l/min, tachycardia at 150bpm, generalized wheezing. Hemodynamically stable. Blood gases with O2 to 6bpm: 7.28pH, 45 pCO2, 66pO2, 21.1HCO3, Chest X-ray: no consolidations(AU)

Formulation and Evaluation of Timed Delayed Capsule Device for Chronotherapeutic Delivery of Terbutaline Sulphate

The aim of the present study was to develop timed delayed capsule device of terbutaline sulphate intended for chronotherapy. A time delayed capsule was prepared by sealing the drug tablet and the expulsion excipient inside the insoluble hard gelatin capsule body with erodible tablet plug. The erodible tablets were prepared by direct compression. Influence of formulation factors such as type of plug material, different plug composition, erodible tablet weight and hardness was investigated to characterize the lag time (t10). The results indicated that drug release from the time delayed capsule exhibited an initial lag period, followed by a stage of rapid drug release. Erodible tablet plugs prepared using higher molecular weight of polyethylene oxide resulted in longer lag times. A good correlation was observed between erodible tablet weight and lag time. In accordance with the chronomodulated therapy of asthma the lag time criterion of 5hrs was satisfied by formulation containing 90mg of WSR N-10 (low molecular weight polyethylene oxide) in the erodible tablet plug(AU)

Estudio de la situación actual en el tratamiento del asma pediátrico en Atención Primaria de Mallorca / No disponible

Introducción: el asma es la enfermedad crónica más frecuente en la edad pediátrica. Elconocimiento de la situación real de los profesionales de pediatría de los centros de AtenciónPrimaria podría ayudar a mejorar la calidad del manejo de los niños con asma.Objetivos: obtener información de la situación real del seguimiento de los niños asmáticospor los profesionales de pediatría de Atención Primaria de Mallorca.Material y métodos: se diseñó y envió un cuestionario a todos los médicos de las consultasde pediatría de los centros de salud de Mallorca. Se enviaron 91 cuestionarios en noviembrede 2003. Las repuestas se recogieron hasta diciembre de 2004. Los datos se analizaroncon el programa estadístico SPSS®.Resultados: se recibió el 63,63% de los cuestionarios enviados. Entre los resultadosdestaca que el 26% tenía espirómetro en su centro de salud; el 28,1%, material para pricktest; y el 63,2%, peak flow. El 71,9% tenía cámaras de inhalación y el 77,2%, placebos parala demostración de inhaladores. Un 12,3% remitía siempre a los pacientes asmáticos alneumólogo. Un 66,7% refería falta de recursos materiales; el 33%, falta de conocimientosen asma; y un 86%, manifestaba la necesidad de un programa específico para el seguimientodel asma en pediatría.Conclusiones: según los resultados de este estudio, se necesita un gran esfuerzo entretodos los profesionales implicados en el cuidado del niño asmático. Las autoridades sanitariasdeberían priorizar un programa específico basado en la importante función de los profesionalesde pediatría de Atención Primaria en el seguimiento de los niños con asma

Introduction: asthma is the most frequent long-term disease in children. The knowledgeof the real situation of professionals in different primary health centres could help to encouragea future program to increase the quality of management of asthmatic children. Objectives: to obtain information on the real situation of asthma management amongmedical professionals in pediatric Primary Care in Mallorca.Subjects and methods: a survey based on a questionnaire was designed to obtain informationamong all pediatricians and physicians in pediatric primary care settings of Mallorca.Ninety-one postal questionnaires were sent in November 2003 and returned until December2004. Data were analysed using the SPSS statistic program.Results: there were 91 pediatric Primary Care consultations. 62.63% of the questionnaireswere returned. 26.3% had spirometer available. 28.1% had prick test available.63.2% had peak flow meters. 71.9% had spacers and 77.2% inhaler placebos for demonstration.98.2% had salbutamol for nebulization available but only 66.7 salbutamol inhalersfor acute asthma treatment. 12.3% always referred asthmatics to a neumologist. 66.7%lacked material resources, 33% lacked knowledge in asthma. 86% expressed the need of aspecific regional pediatric asthma program.Conclusions: according to the results of this survey a great effort is needed. Local healthauthorities should give priority to a future project in pediatric asthma management on thebasis of the important role of primary care professionals and settings. This project would likely improve the process and outcome of care in asthmatic children (AU)

Estudio de la función pulmonar en el paciente colaborador. Parte I / Respiratory function assessment in cooperative patients. Part I. Spiromery and bronchodilator reversibility testing

La exploración de la función pulmonar es una herramienta fundamental en el estudio de los pacientes con problemas neumológicos. Permite detectar alteraciones fisiopatológicas, valorar la gravedad de un proceso, su evolución y la respuesta al tratamiento. En la actualidad forma parte de las exploraciones utilizadas por los pediatras españoles. El grupo de Técnicas de la Sociedad Española de Neumología Pediátrica (SENP) se propuso elaborar un protocolo de estudio de la función pulmonar en el paciente pediátrico que incorpore los últimos estándares acordados, fundamentalmente, sobre la práctica de estudios de la función pulmonar básica (espirometría y prueba broncodilatadora) y sobre el estudio de la hiperreactividad de la vía aérea mediante pruebas de provocación inespecífica. Con él se pretende obtener una guía de buena práctica clínica como referencia hasta que se produzcan cambios basados en nuevas evidencias científicas

Assessment of respiratory function is the principal tool in the study of patients with lung diseases, allowing physiopathological alterations to be detected, and the severity of the process, its clinical course, and treatment response to be identified. Nowadays, assessment of respiratory function is among the investigations used by Spanish pediatricians. The Techniques Group of the Spanish Society of Pediatric Pneumology undertook the design of a protocol for the study of pulmonary function in children that would incorporate the most recent published consensus documents on basic pulmonary function assessment (spirometry and bronchodilator reversibility testing) and on airway hyperreactivity evaluation using nonspecific provocation tests. The aim of this protocol is to provide a guide to good clinical practice until new changes, based on scientific evidence, are produced

Broncodilatadores inhalados mediante MDI con cámara espaciadora en urgencias pediátricas: ¿cuál es la dosis? / Bronchodilators via Metered-Dose Inhaler with Spacer in the Pediatric Emergency Department: What is the dosage?

Introducción. Los broncodilatadores administrados mediante aerosol dosificador presurizado (MDI) con cámara espaciadora son tan eficaces como la nebulización en el tratamiento de las crisis asmáticas en la infancia. No existe consenso sobre cuál es la equivalencia de dosis entre ambos sistemas de inhalación. Objetivo. Determinar la eficacia de diferentes dosis de salbutamol o terbutalina administrados mediante dispositivo MDI con cámara espaciadora, en el tratamiento de la crisis asmática en urgencias. Métodos. Estudio prospectivo, aleatorio y ciego. Fueron incluidos de forma consecutiva, todos los niños entre 2 y 14 años que consultaron por una crisis asmática en el servicio de urgencias entre el 1 de octubre y el 30 de noviembre de 2004. Se establecieron dos grupos de tratamiento: un grupo recibió un número de puffs equivalente a la mitad del peso del niño (1 puff de salbutamol = 100 μg y 1 puff de terbutalina = 250 μg) y el segundo grupo recibió un número de puffs equivalente a un tercio del peso. Resultados. Fueron estudiados 324 episodios; 164 niños en el primer grupo y 160 en el segundo grupo. La edad media de ambos grupos fue similar (58,34 ± 34,72 meses frente a 66,04 ± 36,45 meses), y no se encontraron diferencias significativas en la saturación de oxígeno (95,49 ± 1,93 frente a 95,56 ± 1,97), ni en la puntuación del pulmonary score (PS) (4,04 ± 1,55 frente a 3,97 ± 1,51) en el momento de la llegada a urgencias, ni tras el tratamiento administrado, saturación de oxígeno (96,34 ± 1,60 frente a 96,18 ± 1,77) y puntuación del PS (1,87 ± 1,33 frente a 1,64 ± 1,31). El número de dosis de broncodilatador administradas fue similar en ambos grupos (2,17 ± 0,91 frente a 2,24 ± 1,00). No se observaron diferencias en el porcentaje de niños que precisaron ingreso en la unidad de observación (8,56 % frente a 6,87 %). Conclusiones. Las diferentes dosificaciones de broncodilatadores administradas a través de MDI con espaciador, utilizadas en este estudio, tuvieron una eficacia similar. Estos hallazgos deberían contribuir a reconsiderar el uso de dosis elevadas de broncodilatadores, al menos en la mayoría de las crisis asmáticas en niños

Introduction. Bronchodilators administrated through a metered-dose inhaler (MDI) with spacer are as effective as nebulizers in the treatment of acute asthma exacerbations in childhood. However, consensus is lacking on the most suitable dosage. Objective. To assess the effectiveness of distinct salbutamol and terbutaline doses delivered via an MDI with spacer for the treatment of acute asthma in the pediatric emergency department. Methods. This was a prospective, double-blind randomized study. All consecutive children (n = 324) between 2 and 14 years of age with acute asthma exacerbations treated in the pediatric emergency department between October 1 and November 30, 2004, were included. Two treatment groups were established: one group received a number of puffs equivalent to half the child's weight (1 puff of salbutamol = 100 μg and 1 puff of terbutaline = 250 μg) and the other group received a number of puffs equivalent to one-third of the child's weight. Results. Three hundred twenty-four episodes were studied; there were 164 children in the first group and 160 in the second. There were no significant differences between the two groups in the mean (6 SD) age (58.34 ± 34.72 vs 66.04 ± 36.45 months), arterial oxygen saturation (95.49 ± 1.93 vs 95.56 ± 1.97) or pulmonary score (4.04 ± 1.55 vs 3.97 ± 1.51) at recruitment and after treatment in the emergency department (arterial oxygen saturation [96.34 ± 1.60 vs 96.18 ± 1.77], pulmonary score [1.87 ± 1.33 vs 1.64 ± 1.31]). The number of doses administered (2.17 ± 0.91 vs 2.24 ± 1.00) and the hospitalization rate (8.56 % vs 6.87 %) were also similar in both groups. Conclusions. The distinct bronchodilator doses administered via an MDI with spacer showed similar effectiveness. These findings should contribute to a reevaluation of the use of high doses of bronchodilators, at least in most acute asthma exacerbations in children

Formulación y evaluación de comprimidos sublinguales con sulfato de terbutalina: estudios de optimización e in vivo / Formulation and evaluation of a sublingual tablet containing terbutaline sulphate: optimisation and in vivo studies

La finalidad de este trabajo de investigación es la formulación de un comprimido sublingual de sulfato de terbutalina de acción rápida y mejorar la biodisponibilidad y el cumplimiento de las pautas por parte del paciente. Para la preparación de los gránulos se utilizó una técnica de granulación húmeda. Se prepararon formulaciones basadas en el diseño factorial con variables de formulación 3 32: : la cantidad de celulosa microcristalina (MCC) (X 1) y la crospovidona como componente bioadhesivo (X 2). Como variables de respuesta se evaluaron la resistencia al aplastamiento, la friabilidad y el tiempo de desintegración (DT). Los principales efectos y términos de interacción se evaluaron cuantitativamente mediante un modelo cuadrático. Los resultados revelaron que la cantidad de MCC y crospovidona afectaban significativamente a las variables de respuesta. La formulación optimizada de comprimidos contiene 31,5 mg de MCC y 4,5 mg de crospovidona, se desintegra en un período corto con un índice DT de 30,2 + 5,5 seg. y tiene una resistencia al aplastamiento suficiente y una friabilidad aceptable. Las concen- concentraciones traciones plasmáticas de terbutalina se obtuvieron a los 5 minutos. Los resultados indican que la crospovidona, un componente bioadhesivo, impide tragar la terbutalina, sin afectar a su liberación y absorción. En conclusión, la formulación del comprimido sublingual se puede extrapolar a otros fármacos en los que se desee una absorción rápida

The objective of this research was to formulate a sublingual tablet formulation of terbutaline for rapid action, and to improve both bioavailability and patient compliance to therapy. A wet granulation technique was adapted to prepare the granules. Granule formulations were prepared using an adapted wet granulation technique based on a 3 32 full factorial design. The formulation variables were expressed as follows; quantity of microcrystalline cellulose (MCC), (X 1 ), and bioadhesive component crospovidone, (X 2 ), while crushing strength, friability and disintegration time (DT) were determined as response variables. The main effects and interaction terms were quantitatively evaluated using a quadratic model. The results obtained showed that the quantity of MCC and crospovidone significantly affect response variables. An optimised tablet formulation, containing 31.5 mg of MCC and 4.5 mg of crospovidone, provides a short DT of 30.2 + 5.5 sec with sufficient crushing strength and acceptable friability, while DT for serum concentrations of terbutaline were obtained within 5 min. The results indicate that the inclusion of crospovidone, a bioadhesive component, in sublingual tablet formulations, makes the swallowing of tablets unnecessary, because the release and absorption of the terbutaline in such formulations is acceptably effective. In conclusion, the developed sublingual tablet formulations is of interest, because it can be extrapolated to other drugs, where rapid absorption is desirable

Eficacia de la versión externaprevia tocólisis con terbutalina / Efficacy of the external cephalic version with previous tocolysis with terbutaline

Objetivo: Determinar la eficacia de la versión externa previa tocólisis con terbutalina en disminuir las presentaciones de nalgas en el momento del parto. Material y métodos: Estudio prospectivo observacional en gestaciones únicas a término no complicadas, diagnosticadas de presentación de nalgas. No se excluyen cesáreas previas. Tocólisis con terbutalina. Resultados: Realizamos 43 intentos de versión externa, con un porcentaje de éxito del 55,8 por ciento de los casos. Observamos un aumento de la eficacia si se realiza antes de la semana 38 (80 por ciento) que a partir de ésta (42,9 por ciento), con unas diferencias estadísticamente significativas (p < 0,05). No se encuentran diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje de éxito valorando la variedad de nalgas o paridad. No se han observado complicaciones en los 43 intentos. Conclusiones: La versión externa es un método válido y con baja incidencia de complicaciones para disminuir las presentaciones de nalgas en el momento del parto (AU)

Pressurised metered-dose inhalers (MDIs) versus dry powder inhalers devices (DPIs) to rapid-acting inhaled 2-agonists for asthma in children

Objective: To compare the clinical effectiveness of pressurized metered-dose inhalers (MDIs) with that of dry powder inhalers (DPIs) in delivering short-acting b2-agonists in children with asthma. Methods: Searches were performed in Medline (1997-March 2002), the Cochrane Library Database and the Embase reference lists of review articles and clinical trials. In addition, the international headquarters of b2-agonist manufacturers were contacted. We performed a review of randomized controlled trials. Results: Ten randomized controlled trials were included. No differences in clinical effectiveness were found between MDIs and PDIs. Two studies reported that fewer adverse events occurred when the Turbuhaler was used. Two long-term studies in children found that children preferred the MDI to the Rotohaler. Conclusions: 1) In stable asthma, short-acting b2 bronchodilators in standard MDIs are as effective as dry powder inhalers. 2) Pooling of results was limited by the small number of studies and therefore no overall conclusions could be drawn. 3) From the limited data available, we found little or no evidence for an additional clinical benefit of DPI devices over standard MDIs in children with asthma (AU)

Objetivo: Determinar la efectividad de los aerosoles presurizados (MDIs) comparados con los dispositivos de polvo seco (DPIs), para liberar 2 agonistas de corta acción en niños asmáticos. Métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos MEDLINE (1997-marzo 2002), base de datos de la Cochrane Library y EMBASE, buscando referencias de artículos de revisión y ensayos clínicos, y se contactó con las centrales internacionales de los productores de 2 agonistas. Se hizo una revisión de ensayos controlados y aleatorios. Resultados: Se incluyeron 10 ensayos controlados y aleatorios. No se encontraron diferencias entre los MDIs y DPIs en cuanto a efectividad clínica. Dos estudios mostraron un descenso de efectos adversos con el uso del Turbuhaler. Dos estudios a largo plazo en niños mostraron que los niños preferían el MDI comparado con el Rotahaler. Conclusiones: 1) En el asma estable, los beta2 agonistas de corta acción en estándar MDI son tan efectivos como los DPIs. 2) El pequeño número de estudios en niños no permite obtener conclusiones definitivas. 3) De los limitados datos disponibles, en esta revisión se encuentra poca o ninguna evidencia, de que exista un beneficio adicional en la utilización de DPIs sobre estándar MDI en niños con asma (AU)