Evaluation of three commercial methods of susceptibility testing for ceftolozane/tazobactam against carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa / Evaluación de 3 métodos comerciales de determinación de sensibilidad de ceftolozano/tazobactam frente a Pseudomonas aeruginosa resistente a las carbapenemas

Introduction: Ceftolozane/tazobactam has shown excellent activity against Pseudomonas aeruginosa, but this drug is not always included in commercial panels. The aim of the study was to evaluate the performance of 2 gradient strips (BioMérieux and Liofilchem) and a commercial microdilution panel (Sensititre, EURGNCOL panel) using this combination against carbapenem-resistant P. aeruginosa isolates. Methods: Three commercial methods were tested with 41 metallo-beta-lactamase-producing and 59 non-carbapenemase-producing P. aeruginosa isolates. Broth microdilution was used as reference. Results: All carbapenemase-producing isolates and only one non-producing isolate were resistant to this antibiotic. Both essential agreement and bias were outside the acceptance intervals since MIC values were higher than reference values for all three methods. The Kappa index indicated poor or weak agreement. Changes in clinical categories were observed in 3 isolates. Conclusions: The three methods yielded poor agreement with the reference. Despite the differences in MIC values, fewer than 3% involved category changes.(AU)

Introducción: La combinación ceftolozano/tazobactam ha mostrado una actividad excelente frente a Pseudomonas aeruginosa, pero este fármaco no siempre se incluye en los paneles comerciales. El objetivo de este estudio es evaluar el rendimiento de 2 tiras de gradiente (BioMérieux® y Liofilchem®) y un panel de microdilución comercial (Sensititre®, panel EURGNCOL) utilizando esta combinación frente a aislados de P. aeruginosa resistente a los carbapenémicos. Métodos: Se probaron 3 métodos comerciales con 41 aislados productores de metalobetalactamasas y 59 aislados no productores de carbapenemasas de P. aeruginosa. La microdilución de caldo se utilizó como referencia. Resultados: Todos los aislados productores de carbapenemasas y solo un aislado no productor fueron resistentes a este antibiótico. Tanto la concordancia esencial como el sesgo se encontraron fuera de los intervalos de aceptación, dado que los valores CMI eran superiores que los valores de referencia para los 3 métodos. El índice de Kappa indicó una concordancia pobre o débil. Se observaron cambios en las categorías clínicas en 3 aislados. Conclusiones: Los 3 métodos presentaron una baja concordancia con la microdilución de referencia. A pesar de las diferencias en los valores MIC, menos del 3% implicaron cambios de categoría.(AU)

Ceftolozane/tazobactam for the treatment of Pseudomonas aeruginosa infections: A multicenter case series analysis / Ceftolozano/tazobactam para el tratamiento de infecciones por Pseudomonas aeruginosa: una serie de casos multicéntrica

Introduction Pseudomonas aeruginosa displays resistance to several available antibiotics. Infections caused by this pathogen are associated with a high mortality, morbidity, and considerable healthcare resource utilization and costs. This study was aimed at describing the use of ceftolozane/tazobactam (C/T) for the treatment of patients with P. aeruginosa infections. Methods Case series analysis of hospitalized patients treated with C/T for P. aeruginosa infections in five public Portuguese hospitals. Patients presenting with infections caused by this pathogen and receiving C/T for at least 72h during hospitalization were eligible. Results Sixty-four hospitalized patients with P. aeruginosa infections treated with C/T were evaluated between December 2016 and July 2019. Most patients were aged between 60 and 79 years (53.9%). Patients presented a total of 68 P. aeruginosa infections, with respiratory infections being the most common (28.1%, 18 out of 64). Most P. aeruginosa strains (85.9%, 55 out of 64) were extensively drug-resistant (XDR). C/T was mostly used as targeted therapy (98.4%, 63 out of 64 patients) and as monotherapy (72.7%, 47 out of 64 patients). Combination therapy was used in 47.4% (9 out of 19) of patients with bacteriemia. Most patients had successful microbiological (79.2%, 42 out of 53) and clinical (78.7%, 48 out of 61) outcomes. All-cause in-hospital mortality rate was 34.4%. Conclusion The present case series contributes to the body of evidence suggesting that C/T is an effective and safe option for treating P. aeruginosa infections, namely those caused by XDR strains, both when used as mono- or combination therapy (AU)

Introducción Pseudomonas aeruginosa presenta mecanismos de resistencia a diversos antibióticos. Las infecciones causadas por este patógeno aumentan la morbimortalidad, el uso de recursos y los costos asociados. Este estudio tuvo como objetivo describir el uso de ceftolozano/tazobactam (C/T) para el tratamiento de pacientes con infecciones por P. aeruginosa. Métodos Serie de casos de pacientes hospitalizados con infecciones por P. aeruginosa que fueron tratados con C/T en 5 hospitales portugueses. Fueron incluidos pacientes que presentaban infecciones por este patógeno y recibían terapéutica con C/T durante al menos 72 horas. Resultados Entre diciembre de 2016 y julio de 2019 fueron analizados 64 pacientes hospitalizados con infecciones por P. aeruginosa tratados con C/T. La mayoría tenían entre 60 y 79 años (53,9%). Se aislaron 68 infecciones por P. aeruginosa, siendo más frecuentes las respiratorias (28,1%; 18/64). La mayoría de las cepas de P. aeruginosa (85,9%; 55764) eran extremadamente resistentes. El C/T se utilizó principalmente como terapia dirigida (98,4%; 63/64 pacientes) y en monoterapia (72,7%; 47/64 pacientes). La terapia combinada se utilizó en el 47,4% (9/19) de los pacientes con bacteriemia. La mayoría de los pacientes tuvieron resultados microbiológicos (79,2%; 42/53) y clínicos (78,7%; 48/61) satisfactorios. La tasa de mortalidad intrahospitalaria por todas las causas fue del 34,4%. Conclusión La presente serie de casos sustenta que la terapéutica con C/T es una alternativa efectiva y segura para las infecciones por P. aeruginosa, particularmente por cepas extremadamente resistentes, en monoterapia o en terapia combinada (AU)

Utilización de antibióticos restringidos en la práctica clínica: ceftolozano/tazobactam, ceftazidima/avibactam, ceftarolina y dalbavancina / Use of restricted antibiotics in clinical practice: ceftolozane/tazobactam, ceftazidime/avibactam, ceftaroline and dalbavancin

Objetivo: Evaluar la utilización en la práctica clínica de cuatro antibióticos de amplio espectro o innovadores: ceftolozano/tazobactam, ceftazidima/avibactam, ceftarolina y dalbavancina. Métodos: Estudio retrospectivo en que se han recogido datos de los pacientes que han recibido dichos antibióticos entre julio de 2018 y junio de 2019 en un hospital terciario. Se recogen las condiciones de uso y los resultados en efectividad a los 30 días para dalbavancina, y para el resto de antimicrobianos a los 3-5 días del inicio, a los 14 y a los 30 días para determinar mortalidad. Resultados: Se recogieron datos de 51 pacientes, con una mediana de edad de 63 años. La infección más comúnmente tratada fue neumonía (41,2%). Tres pacientes (5,9%) recibieron la terapia en estudio como primera línea y 43 (84,3%) recibieron antibióticos concomitantes. En el 66,7% de las infecciones se había aislado previamente un microorganismo sensible. En el 19,6% de los casos el cultivo fue negativo. En el grupo dalbavancina, el 75% de los pacientes se curaron a los 30 días. En el resto de antimicrobianos, el tratamiento resultó efectivo a los 3-5 días en el 65,1%. El 51,2% se curaron a los 14 días y un 30,2% fallecieron a los 30 días. Conclusiones: Los resultados de efectividad resultan comparables a estudios publicados con diseños similares. Se detecta la importancia de fomentar un uso adecuado de los antibióticos, como tratamientos dirigidos o empíricos en casos de riesgo de resistencias, priorizando su desescalada. Es esencial la implantación de equipos multidisciplinares PROA. (AU)

Objective: To evaluate the use in clinical practice of four recently marketed antibiotics: ceftolozane/tazobactam, ceftazidime/avibactam, ceftaroline, and dalbavancin. Methods: Retrospective study in which data have been collected from patients who have received these antibiotics between July 2018 and June 2019, in a third-level hospital. The conditions of use and the results in clinical efficacy measured in three periods have been studied: 3-5 days after the start of treatment, 14 days and 30 days to determine mortality. Results: Data were collected from a total of 51 patients, with a median age of 63 years. The most commonly treated infection was pneumonia (41.2%). Three patients (5.9%) received study therapy as the first line of treatment and 43 (84.3%) received concomitant antibiotics. In 66.7% of the infections, a sensitive microorganism to the antibiotic under study had been previously isolated. In 19.6% of the cases, the culture was negative. In the dalbavancin group, 75% of the pacients cured at day 30. In the other groups, the treatment was effective at 3-5 days in 65.1% of the cases. 51.2% experienced clinical cure at 14 days and 30.2% died at 30 days. Conclusions: The effectiveness results are comparable to published studies with similar designs. The importance of promoting an adequate use of antibiotics is detected, as directed or empirical treatments in cases of risk of resistance, prioritizing their de-escalation. The implementation of multidisciplinary PROA teams is essential. (AU)

New treatments for multidrug-resistant non-fermenting Gram-negative bacilli Infections

Ceftolozane/tazobactam, ceftazidime/avibactam and cefiderocol belong to a novel generation of antibiotics that correspond with the β-lactam family. It is necessary to having new options in treating infections caused by Gram-negative, non-fermenting multidrug-resistant bacilli due to the significant increase in multidrug resistance in the last decades. Knowing the main characteristics of each drug is key for correct use. (AU)

Estudio PAUSATE: Prevalencia y adecuación del uso hospitalario de antimicrobianos en España / PAUSATE Study: Prevalence and appropriateness of the use of antimicrobials in Spanish hospitals

Objetivo: Conocer la prevalencia y el grado de adecuación del usode antimicrobianos en los hospitales españoles mediante una revisiónsistemática transversal realizada por farmacéuticos.Método: Estudio multicéntrico, nacional, transversal sobre el 10% de lospacientes ingresados en los hospitales participantes un día del mes deabril de 2021. La participación de los hospitales fue voluntaria y la selección de la población aleatoria. De la población se disgregó la muestrade estudio, constituida por los pacientes que recibían el día del corte almenos un antimicrobiano perteneciente a los grupos J01, J02, J04, J05AB,J05AD y J05AH del Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica yQuímica. Sobre la muestra de estudio, el farmacéutico realizó un registroy evaluación de la adecuación del tratamiento antimicrobiano siguiendouna metódica propuesta y validada por el Grupo de trabajo de AtenciónFarmacéutica al Paciente con Enfermedad Infecciosa de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria. La metódica de evaluación consideró cadauna de las dimensiones que conforman la prescripción del antimicrobiano eincluyó un algoritmo para calificar la prescripción global como adecuada,mejorable, inadecuada y no valorable. (AU)

Objective: To determine the prevalence and appropriateness of antimicrobial use in Spanish hospitals through a pharmacist-led systematiccross-sectional review.Method: A nationwide multicenter cross-sectional study was conductedon 10% of the patients admitted to the participating hospitals on one dayin April 2021. Hospital participation was voluntary, and the populationwas randomly selected. The study sample was made up of patients who,on the day of the study, received at least one antimicrobial belonging togroups J01, J02, J04, J05AB, J05AD or J05AH in the Anatomical Therapeutic Chemical Classification System. The pharmacist in charge madea record and carried out an evaluation of the appropriateness of antimicrobial use following a method proposed and validated by the Pharmaceutical Care of Patients with Infectious Diseases Working Group of theSpanish Society of Hospital Pharmacy. The evaluation method consideredeach of the items comprising antimicrobial prescriptions. An algorithm wasused to assess prescriptions as appropriate, suboptimal, inappropriateand unevaluable. (AU)

Lesão renal aguda no tratamento concomitante de vancomicina com piperacilina/tazobactam / Acute kidney injury in the concomitant treatment of vancomycin with piperacillin/tazobactam

Objectivos: Avaliar a incidência de lesão renal aguda em pacientes que recebem tratamento concomitante com vancomicina e piperacilina/tazobactam, em comparação com grupos de pacientes tratados com ambos os antibióticos isoladamente ou com vancomicina associada a meropenem.Métodos: Foram definidos 4 grupos de estudo constituídos por pacientes submetidos aos seguintes regimes de antibioterapia nos últimos 2 anos: um grupo tratado concomitantemente com vancomicina e piperacilina/tazobactam; um grupo tratado apenas com piperacilina/tazobactam; um grupo de pacientes tratados apenas com vancomicina; um grupo tratado com a associação vancomicina e meropenem.Para cada paciente nos grupos de estudo, foram analisados os valores de creatinina sérica imediatamente antes do início de cada tratamento e após o término do mesmo.Foi elaborada uma base de dados na qual foram identificados os pacientes, idade, data de início e término do tratamento, valores iniciais e finais de creatinina sérica assim como respectivas diferenças.Os pacientes foram seleccionados de acordo com os seguintes critérios de elegibilidade: duração do tratamento superior a 72 horas e com valores disponíveis de creatinina sérica imediatamente antes e após o tratamento. (AU)

Objectives: Evaluate the incidence of acute renal injury in patients receiving concomitant treatment with vancomycin and piperacillin/tazobactam, compared to groups of patients treated with both antibiotics alone or with vancomycin associated to meropenem. Methods: Were defined 4 study groups consisting of patients submitted to the following antibiotic treatment regimens in the last 2 years: one group concomitantly treated with vancomycin and piperacillin/tazobactam; a group treated only with piperacillin/tazobactam; a group of patients treated with vancomycin alone; a group treated with vancomycin and meropenem in combination.For each patient in the study groups, serum creatinine values were analyzed immediately prior to the start of each treatment and after the end of treatment.A database was elaborated in which patient identification, age, start and end date of treatment, initial and final serum creatinine values as respective diferences, were established.Patients were selected according to the following eligibility criteria: treatment duration greater than 72 hours and with available serum creatinine values immediately before and after treatment. (AU)

Characterization of AmpC Beta-lactamase mutations of extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa isolates that develop resistance to ceftolozane/tazobactam during therapy / Caracterización de las mutaciones en la betalactamasa AmpC de aislados de Pseudomonas aeruginosa XDR que desarrollaron resistencia a ceftolozano/tazobactam durante el tratamiento

INTRODUCTION: We characterized AmpC β-lactamase mutations that resulted in ceftolozane/tazobactam resistance in extensively drug-resistant (XDR) Pseudomonas aeruginosa isolates recovered from patients treated with this agent from June 2016 to December 2018. METHODS: Five pairs of ceftolozane/tazobactam susceptible/resistant P. aeruginosa XDR isolates were included among a total of 49 patients treated. Clonal relationship among isolates was first evaluated by pulsed-field gel electrophoresis (PFGE). Multilocus sequence typing (MLST) was further performed. AmpC mutations were investigated by PCR amplification of the blaPDC gene followed by sequencing. RESULTS: The ST175 high-risk clone was detected in four of the pairs of isolates and the ST1182 in the remaining one. All resistant isolates showed a mutation in AmpC: T96I in two of the isolates, and E247K, G183V, and a deletion of 19 amino acids (G229-E247) in the other three. The G183V mutation had not been described before. The five isolates resistant to ceftolozane/tazobactam showed cross-resistance to ceftazidime/avibactam and lower MICs of imipenem and piperacillin/tazobactam than the susceptible isolates. CONCLUSIONS: Ceftolozane/tazobactam resistance was associated in all of the cases with AmpC mutations, including a novel mutation (G183V) not previously described. There is a vital need for surveillance and characterization of emerging ceftolozane/tazobactam resistance, in order to preserve this valuable antipseudomonal agent

INTRODUCCIÓN: Se han caracterizado las mutaciones en la betalactamasa AmpC que han producido resistencia a ceftolozano/tazobactam en aislados de Pseudomonas aeruginosa extremadamente resistente (XDR) en pacientes tratados con este agente desde junio de 2016 hasta diciembre de 2018. MÉTODOS: Se incluyeron 5 pares de aislados (sensibles/resistentes a ceftolozano/tazobactam) de P. aeruginosa XDR entre un total de 49 pacientes tratados. Se estudió la relación clonal mediante electroforesis en campo pulsado y MLST. Las mutaciones en AmpC se caracterizaron mediante amplificación por PCR del gen blaPDC y posterior secuenciación. RESULTADOS: Se detectó el clon de alto riesgo ST175 en 4 pares de aislados y el ST1182 en el restante. Todos los aislados resistentes mostraron una mutación en AmpC: T96I en 2 aislados, E247K, G183V y una deleción de 19 aminoácidos (G229-E247) en los otros 3. La mutación G183V no había sido descrita antes. Los 5 aislados resistentes a ceftolozano/tazobactam mostraron resistencia cruzada a ceftazidima/avibactam y CMI inferiores de imipenem y piperacilina/tazobactam que los aislados sensibles. CONCLUSIONES: La resistencia a ceftolozano/tazobactam se asoció con mutaciones en AmpC en todos los casos, incluida una nueva mutación G183V no descrita con anterioridad. La vigilancia y caracterización de la resistencia emergente a ceftolozano/tazobactam es de gran importancia para preservar este nuevo agente antipseudomónico

Nuevos antibióticos para el tratamiento de las infecciones por microorganismos multirresistentes / New antibiotics for the treatment of infections by multidrug-resistant microorganisms

Una de las prioridades actuales de la Organización Mundial de la Salud son las bacterias multirresistentes, dado que constituyen un problema en todo el mundo por su rápida diseminación, así como por la dificultad de su tratamiento. Además, se asocian a una alta morbilidad, mortalidad y a unos costes económicos elevados. Hay bacterias multirresistentes tanto grampositivas como gramnegativas, destacando entre ellas Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii resistentes a las carbapenemas, enterobacterias productoras de carbapenemasas, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y/o con sensibilidad intermedia a la vancomicina y Enterococcus faecium (y menos frecuentemente Enterococcus faecalis) resistente a la vancomicina. En esta revisión se comentarán los nuevos antibióticos que se han incorporado en los últimos años al arsenal terapéutico, así como otros antibióticos prometedores que se encuentran en sus últimas fases de desarrollo

One of the current priorities of the World Health Organization is multidrug-resistant bacteria, because they are a global problem due to their rapid spread and the difficulty of their treatment. In addition, they are associated with high morbidity, mortality and high economic costs. There are multidrug-resistant bacteria, both Gram-positive and Gram-negative, including Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii resistant to carbapenems, enterobacteria producing carbapenemases, Staphylococcus aureus resistant to methicillin and/or with intermediate sensitivity to vancomycin, and Enterococcus faecium (and less frequently Enterococcus faecalis) resistant to vancomycin. This review will comment on the new antibiotics that have been incorporated into the therapeutic arsenal in recent years, as well as other promising antibiotics that are in their final stages of development

Réplica a «Probable hipocalemia secundaria al tratamiento con ceftolozano/tazobactam: a propósito de 3 casos» / Reply to "Hypokalaemia probably associated with ceftolozane/tazobactam treatment: Three case reports"

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Probable hipocalemia secundaria al tratamiento con ceftolozano/tazobactam: a propósito de 3 casos / Hypokalaemia probably associated with ceftolozane/tazobactam treatment: Three case reports

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Antimicrobial activity of ceftolozane-tazobactam against multidrug-resistant and extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa clinical isolates from a Spanish hospita / Actividad de ceftolozano-tazobactam en aislados clínicos de Pseudomonas aeruginosa multirresistente y extremadamente resistente en un hospital español

Objectives: Our objective was to evaluate the in vitro activity of ceftolozane-tazobactam against multidrug resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) non metallo-ß-lactamase producing Pseudomonas aeruginosa clinical isolates at Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza, Spain) from February 2016 to October 2017. Material and methods: We evaluated the in vitro activity of ceftolozane-tazobactam and other antipseudomonal antibiotics against 12 MDR and 117 XDR non metallo-ß-lactamase producing P. aeruginosa isolates. Ceftolozane-tazobactam minimal inhibitory concentrations (MICs) were determined by MIC gradient diffusion test strip. Results: Among the 129 MDR/XDR isolates included, 119 (92.2%) were susceptible to ceftolozane-tazobactam, and ten (7.8%) were resistant. MIC50 was 2 mg/L, and MIC90 4 mg/L. Ceftolozane-tazobactam was the second most active antibiotic after colistin, overtaking amikacin. Conclusions: Ceftolozane-tazobactam is a valuable treatment option for MDR and XDR P. aeruginosa infections in our setting

Objetivos: Nuestro objetivo fue evaluar la sensibilidad in vitro de ceftolozano-tazobactam en aislados clínicos de P. aeruginosa multirresistente (MDR) y extremadamente resistente (XDR) desde Febrero de 2016 a Octubre de 2017 en el Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza (España). Material y métodos: Evaluamos la actividad in vitro de ceftolozano-tazobactam y otros antibióticos anti-pseudomónicos en 12 aislados de P. aeruginosa MDR y en 117 aislados XDR, no productores de metalo-ß-lactamasas. Se determinó la concentración mínima inhibitoria (CMI) de ceftolozano-tazobactam mediante tiras de difusión en gradiente. Resultados: Entre los 129 aislados MDR/XDR incluidos, 119 (92,2%) fueron sensibles a ceftolozano-tazobactam, y diez (7,8%) presentaron resistencia. La CMI50 fue de 2 mg/L, y la CMI90 de 4 mg/L. Ceftolozano-tazobactam fue el segundo antibiótico más activo después de colistina, superando a amikacina. Conclusiones: Ceftolozano-tazobactam es una opción de tratamiento válida para infecciones causadas por P. aeruginosa MDR y XDR en nuestro entorno