Tamibarotene targets heparin-binding protein for attenuating lung injury in sepsis

Background: Excessively active pulmonary inflammation is a hallmark of sepsis-induced lung damage. A synthetic retinoid drug called tamibarotene reduces inflammation in a variety of conditions, including acute promyelocytic leukemia (APL), renal fibrosis, and neuroinflammation. Its effect on sepsis-related lung injury, however, has not been explained. Purpose: The purpose of the study was to investigate how tamibarotene affected lung damage induced by cecal ligation and puncture (CLP) procedure. Methods: A CLP sepsis mouse model was developed, and tamibarotene was pretreated to determine whether it improved lung injury and survival. The degree of lung injury was evaluated using the Hematoxylin and eosin staining and lung injury score. In order to determine pulmonary vascular permeability, measurements were taken for total protein and cell content of bronchoalveolar lavage fluid (BALF), wet/dry ratio of the lung, and Evans blue stain. The BALF inflammatory mediators, including tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), IL-1β, and IL-17A were discovered by enzyme-linked immunosorbent serologic assay (ELISA). Then, the levels of heparin-binding protein (HBP), and phospho-nuclear factor kappa-B (p-NF-κB) P65, and NF-κB P65 were determined using ELISA and Western blot analysis, respectively. Results: Tamibarotene considerably increases survival and lessens lung damage stimulated by sepsis. Specifically, tamibarotene significantly relieves pulmonary vascular permeability and inhibits inflammation response in sepsis. Moreover, we further confirmed that these ameliorating effects of tamibarotene on sepsis may be exerted by targeting HBP and regulating the activation of NF-κB signaling pathway. Conclusion: These findings demonstrated that tamibarotene lessens sepsis-induced lung injury, and the effect could be exerted by targeting HBP and thereby deregulating the NF-κB signaling pathway (AU)

Eficacia y seguridad en el uso del eltrombopag en un caso de aplasia medular adquirida grave / Safety and efficacy of the use of eltrombopag in a case of severe acquired bone marrow aplasia

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Púrpura trombocitopénica inmune asociada a enfermedad de Crohn con respuesta completa a infliximab / Immune thrombocytopenic purpura associated with Crohn's disease with complete response to infliximab

No disponible

Fármacos vasoactivos e inotrópicos en la insuficiencia cardíaca aguda / Vasoactive and inotropic drugs in acute heart failure

Los fármacos vasoactivos en inotrópicos proporcionan un eficaz alivio sintomático y hemodinámico a corto plazo, aunque a largo plazo su uso puede aumentar la mortalidad, por lo que su utilización debe estar restringida a las indicaciones que de ellos hacen las guías de práctica clínica. En este capítulo se revisan los principales fármacos y las evidencias que de ellos disponemos (AU)

Vasoactive and inotropic drugs provide effective symptomatic and hemodynamic relief in the short term but can increase mortality in the long-term. Consequently, their use should be restricted to the indications described in clinical practice guidelines. The present article reviews the main drugs and the available evidence on their use (AU)

Effects of telmisartan vs olmesartan on metabolic parameters, insulin resistance and adipocytokines in hypertensive obese patients / Efectos de telmisartan vs olmesartan sobre parámetros antropométricos, resistencia a la insulina y adipocitoquinas en pacientes hipertensos obesos

Background: Angiotensin II regulates the production of adipokines. The objective was to study the effect of treatment with telmisartan versus olmesartan in hypertensiveobese and overweight patients. Subjects: A sample of 65 overweight and obese patients with mild to moderate hypertension was analyzed in a prospective way with a randomized trial. Patients were randomized to telmisartan (80 mg/day) or olmesartan (40 mg/day) for 3 months. Weight, body mass index, blood pressure, basal glucose, insulin, total cholesterol, LDLcholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides, HOMA, QUICKI, leptin and adiponectin were determined at basal time and after 3 months of treatment. Results: Sixty five patients gave informed consent and were enrolled in the study. Patients treated with telmisartan had a significative decrease of glucose 10.53 mg/dl (CI 95%: 2.6-18.5), insulin 2.51 mUI/L (CI 95%: 2.07-7.17) and HOMA 1.08 (CI 95%: 0.39-2.55). Patients treated with olmesartan had a significative decrease of total cholesterol 20.2 mg/dl (CI 95%: 5.8-34.9) and LDL cholesterol 22.6 mg/dl (CI 95%: 9.7-35.6). Only leptin levels have a significant decrease in telmisartan group 7.39 ng/ml (CI 95%: 1.47-13.31). Conclusion: Telmisartan improved blood pressure, glucose, insulin, HOMA and leptin in hypertensive diabetic patients. Olmesartan improved blood pressure and lipid levels (AU)

Introducción: La angiotensina II puede regular la producción de adipocitoquinas. El objetivo de nuestro trabajo fue evalaur el efecto sobre parámetros bioquímicos del tratamiento con telmisartan versus olmesartan en pacientes obesos hipertensos. Pacientes: Se analizó una muestra de 65 pacientes con hipertensión moderada severa y obesidad, mediante un ensayo clínico randomizado. Los pacientes fueron randomizados en dos ramas; telmisartan (80 mg/día) u olmesartan (40 mg/día) durante 3 meses. Se determinaron en el tiempo basal y tras 3 meses los siguientes parámetros; peso, índice de masa corporal, presión arterial, glucosa, insulina, colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol,triglicéridos, HOMA, QUICKI, leptina y adiponectina. Resultados: Los pacientes que recibieron telmisartan tuvieron una disminución significativa de los niveles de glucosa 10,53 mg/dl (CI 95%: 2,6-18,5), insulina 2,51 mUI/L (CI 95%: 2,07-7,17) y HOMA 1,08 (CI 95%: 0,39-2,55). Los pacientes tratados con olmesartan presentaron una disminución significativa de colesterol 20,2 mg/dl (CI 95%: 5,8-34,9) y LDL colesterol 22,6 mg/dl (CI 95%: 9,7-35,6). Solo, los niveles de leptina disminuyeron de manera significativa con telmisartan 7,39 ng/ml (CI 95%: 1,47-13,31). Conclusion: Telmisartan mejora los niveles de presión arterial, glucosa, insulina, HOMA y leptina en pacientes hipertensos obesos. Olmesartan mejoró los niveles de presión arterial y el perfil lipídico (AU)

Sistema renina angiotensina en la nefropatía diabética / Renin-angiotensin system in diabetic nephropathy

La importancia atribuida al SRA en el desarrollo y progresión de la nefropatíadiabética se confirma con las evidencias recientes que demuestran que se puedeprevenir el desarrollo de nefropatía en los pacientes diabéticos mediante la intervenciónterapéutica con bloqueantes del SRA. Por ello, es necesaria la promociónde programas preventivos para la detección de microalbuminuria, desde las fasestempranas de la diabetes, que deben de incluir un adecuado control tensional,glucémico y lipídico. Si se detecta microalbuminuria, la administración de un bloqueantedel SRA, aún en presencia de cifras tensionales clásicamente consideradascomo normales puede prevenir la progresión a nefropatía diabética

The importance of the renin angiotensin system (RAS) in the development andprogression of the diabetic nephropathy is confirmed with the recent demonstrationthat the development of nephropathy in the diabetic patients can be avoidedby blockers of the RAS. For that reason, the promotion of preventive programsfor the detection of microalbuminuria, from the early phases of thediabetes is needed. Control of blood pressure, of glucose and lipids are needed.If microalbuminuria is present, the administration of a blocker of RAS, even inthe presence of normal blood pressure can prevent the progression to diabeticnephropathy. The main objective to prevent the development and progressionof nephropathy in the diabetic patients, as well as the cardiovascular risk, is astrict control of the PA

Evolución de la hiperglicinemia no cetósica neonatal en tratamiento / Clinical progress of neonatal non-ketotic hyperglycinemia under treatment

Introducción. La hiperglicinemia no cetósica es un error congénito de la degradación de la glicina. La forma más frecuente es la clásica neonatal, que se inicia a los pocos días con letargia, hipotonía, mioclonías, convulsiones, apneas y, con frecuencia, muerte. Los que sobreviven suelen desarrollar epilepsia rebelde y retraso mental. No existe tratamiento efectivo, pero se ha ensayado una terapia que disminuye la concentración de glicina, el benzoato (BZ), y otra que bloquea el efecto excitatorio en los receptores N-metil-Daspartato: el dextrometorfano (DTM). Caso clínico. Presentamos la evolución de un caso clásico neonatal, que debutó a las pocas horas con hipotonía y estupor, sin mioclonías ni crisis, pero con trazado onda-supresión en el electroencefalograma (EEG). El líquido cefalorraquídeo (LCR) mostró una concentración de glicina de 141 µmol/L (la normal es 6,66 ñ 2,66 µmol/L), con un cociente LCR/ plasma de 0,19 (el cociente normal es inferior a 0,02). Se inició el tratamiento al decimotercer día con BZ y DTM, y el estado de alerta y fijación ocular mejoró en sólo tres días; al mismo tiempo, se normalizó el EEG. La glicina en el plasma se normalizó ya a los dos meses, y en el LCR se redujo considerablemente, aunque con proporciones LCR/plasma todavía altas. Actualmente, el paciente tiene 4 años, nunca ha tenido convulsiones, los EEG siempre han sido normales y sigue con BZ, DTM, carnitina y dieta. Ha presentado una gran hipermotricidad, pero, actualmente está más atento y es más sociable, camina desde los 35 meses y tiene un cociente en las distintas áreas del desarrollo de 40-50. Conclusión. Parece aceptable la evolución clínica seguida por nuestro paciente, por lo que recomendamos siempre instaurar precozmente el tratamiento tras este diagnóstico (AU)

Introduction. Non-ketotic hyperglycinemia is a congenital error in the breakdown of glycine. The most common type is the classical neonatal form, which begins at the age of a few days with symptoms of lethargy, hypotonia, myoclonia, convulsions, apneas and, frequently, ends in death. Survivors usually develop intractable epilepsy and mental retardation. There is no effective treatment for this condition, but trials have been carried out with a therapy that diminishes the levels of glycine, benzoate (BZ), and another that blocks the excitatory effect in N-methyl-D-aspartate receptors: dextromethorphan (DTM). Case report. We report on the progress of a classical neonatal case, which began at the age of a few hours with hypotonia and stupor, without myoclonias or seizures, but with a suppression wave trace on the electroencephalogram (EEG). Cerebrospinal fluid (CSF) showed glycine levels of 141 µmol/L (the normal level is 6.66 ± 2.66 µmol/L), with a CSF/plasma ratio of 0.19 (the normal ratio is < 0.02). Treatment was started on the thirteenth day with BZ and DTM, and alertness and eye fixation improved in just three days; at the same time the EEG readings become normal. The glycine level in plasma returned to normal at two months and that in CSF was considerably reduced, although with CSF/plasma levels that were still high. At present the patient is 4 years old, has never had convulsions, EEG results have always been normal, and continues with BZ, DTM, carnitine and diet. The patient has presented a high degree of hypermotoric behaviour, but is currently more attentive and more sociable, has been walking from the age of 35 months and has a quotient in the different areas of development of 40-50. Conclusions. The clinical progress made by our patient could be said to be anything but negligible, and we therefore recommend that treatment should be started as early as possible after diagnosis (AU)

Aportación a la farmacología del alprazolam / Contribution to pharmacology of alprazolam

Se estudia el efecto de alprazolam sobre el consumo de oxígeno, y la actividad ATPasa de cerebro de rata "in vitro" y la interacción con diversos neurotransmisores en preparaciones de órgano aislado de cobaya y de rata "in vitro". El consumo de oxígeno en cortes y homogeneizados de cerebro de rata "in vitro" se determinó mediante técnica manométrica. La actividad ATPasa se determinó estimando el fosfato inorgánico liberado a partir de adenosín-trifosfato en ausencia y en presencia de ouabaína. Para el estudio de las interacciones con los neurotransmisores se recurrió a la técnica de órgano aislado. Se determinó el valor de pA2 cuando el antagonismo era de tipo competitivo. El alprazolam a concentraciones elevadas disminuye el consumo de oxígeno en cortes de cerebro de rata "in vitro" e inhibe la actividad ATPasa de membrana sodio-potasio dependiente. En la preparación de ileon aislado de cobaya se comporta como antagonista competitivo de histamina y de acetilcolina, mientras que se comporta como antagonista no competitivo de histamina en la preparación de útero aislado de rata depolarizado con potasio. El efecto anticolinérgico pudiera explicar algunos efectos adversos de esta sustancia. Los otros hallazgos son completamente inespecíficos (AU)

Centenario de la raquianestesia en España: los primeros pasos (1899-1904) / Centenary of spinal anesthesia in Spain: the first steps (1899-1904)

Con motivo de conmemorarse este año el centenario de la introducción de la raquianestesia en España se revisa el proceso seguido durante su primera fase: la etapa conocida como de la "raquicocainización" por haber sido la cocaína el único anestésico utilizado. Se describen los primeros ensayos, la influencia que el Congreso de París de 1900 tuvo en la difusión del método, la diversa aceptación por parte de los autores españoles y la desconfianza que paulatinamente despertó el procedimiento a causa de los accidentes secundarios a su aplicación. Los trabajos de Pi Sunyer y Raventós acerca de los posibles efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central cierran esta revisión de los primeros momentos de la anestesia por vía subaracnoidea en nuestro país (AU)