Efectividad y seguridad de la eribulina en la vida real en el tratamiento de cáncer de mama metastásico en un hospital general / Efficacy and safety of eribulin in real life in the treatment of metastasic breast cancer in a Spanish general center

Objetivo: analizar la eficacia y la seguridad de la eribulina en la vida real en el tratamiento del cáncer de mama metastásico refractario en un hospital terciario. Métodos: estudio observacional y retrospectivo que incluyó a pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) quienes recibieron eribulina entre el 01/04/2014 y el 31/10/2020. Se analizaron variables demográficas (sexo/edad), del tratamiento quimioterápico (duración, dosis, regímenes previos) y clínicas (sobreexpresión HER2, receptores hormonales, supervivencia libre de progresión [SLP], supervivencia global [SG], toxicidad). La progresión se analizó siguiendo los criterios de RECISTv1.1 y la toxicidad según CTCAE.5.0. Se realizó un análisis estadístico mediante Log-Rank test y regresión de Cox. Resultados: se incluyeron 38 pacientes de 57,6 años (± 11,85) con ECOG PS ≥ 2 (84,2%), sin sobreexpresión HER2 (86,8%) y expresión de receptores hormonales (84,2%). Todas habían fracasado a 2 líneas quimioterápicas. La duración del tratamiento fue de 4,35 meses (2,44–6). El 79% sufrieron retraso en la administración y 60% reducción de la dosis. Se presentaron un 15,8% de eventos de grado 3 y 10,5% grado 4. Fallecieron 32 pacientes con mediana SG 12,4 meses (8,3-16,5) y 37 progresaron con mediana SLP 6 meses (4,85-7,16). Se observaron diferencias significativas para SG en el subgrupo con hormonoterapia previa (tipos luminal A y B) (13,8 meses [9,9–17,6]; HR = 0,34 IC 95% [0,12–0-98]; p = 0,045 frente a 6,5 meses [6,1-6,9]. SLP superior y significativa en el subgrupo con ECOG PS > 2 (6,5 meses [3,65-9,34]; HR = 0,35 IC 95% [00,16-0,75]; p = 0,038 frente a 3,73 [0,09-7,38]). Conclusiones: la eficacia de la eribulina en nuestra práctica asistencial habitual es similar a la obtenida en ensayos clínicos, observándose una mayor SG en las pacientes pretratadas con hormonoterapia y mayor SLP en las pacientes ECOG PS > 2, con menor incidencia de toxicidades grado 3–4. (AU)

Objective: To assess efficacy (progression-free survival (PFS) and overall survival (OS)) and safety of eribulin in real clinical practice. Methods: Observational and retrospective study. Patients with metastatic breast cancer (mBC) treated with eribulin between 01/04/2014 and 31/10/2020 were included. Age, sex, ECOG performance status, HER-2, hormone receptor status, previous regimens for metastatic disease, previous ratio/hormone/surgical therapy, duration of treatment, toxicity and time to progression or death, were collected. Progression was evaluated by RECISTv1.1 criteria and toxicity by CTCAE.5.0 criteria. Statistical analysis was conducted by Log-Rank's test and Cox's Regression. Results: 38 patients were included, median age 57,6 years (±11,85), ECOG PS ≥ 2 (84,2%), negative HER2 overexpression (86,8%), hormone receptors expression (84,2%). All patients had already failed 2 chemotherapy regimens. Median duration was 4,35 months (IQR:2,44–6) and median cycles was 6 (IQR:4–8). Delays or reductions were 79% and 60,5%, respectively. Treatment was generally well tolerated, with 15.8% grade 3 and 10.5% grade 4 toxicities. 32 patients deceased, median OS 12,4 months (8,3-16,5). 37 had progressed, median PFS 6 moths (4,85-7,16). Log-Rank's test showed statistically significant difference in OS in patients with previous hormone therapy confirmed in Cox's regression [median 13,8 months (9.9–17.6); HR = 0,34 CI95%(0,12-0,98); p = 0,045 vs 6,5 months (6,1-6,9)]. ECOG PS > 2 showed better PFS in Log-Rank's Test and Cox's Regression [6,5 months (3,65-9,34); HR:0,35 CI95%(0,16-0,75); p = 0.038 vs 3,73 (0,09-7,38)]. Conclusions: Efficacy of eribulin in our real practice is similar to data from clinical essays observing statistically significant more OS in patients with previous hormone therapy and more PFS in ECOG's PS >2 subgroup and less incidence of grade 3/4-toxicity. (AU)

Preparation and characterization of topical solid lipid nanoparticles containing Deferoxamine / Preparación y caracterización de nanopartículas lipídicas sólidas tópicas que contienen deferoxamina

Introducción: El mesilato de deferoxamina aumenta la transactivación alfa inducible por hipoxia del factor 1 al prevenir el estrés por oxígeno reactivo catalizado por hierro, por lo que puede usarse para mejorar la cicatrización de la úlcera diabética. Este estudio se llevó a cabo para desarrollar y estudiar las propiedades fisicoquímicas de nanopartículas lipídicas sólidas cargadas con deferoxamina tópica. Método: Se prepararon nanopartículas de lípidos sólidos utilizando la técnica de homogeneización en frío y un diseño factorial completo para evaluar el efecto del tipo de tensioactivo y la cantidad de lípidos. Se llevó a cabo la caracterización in vitro de las formulaciones, incluido el tamaño y la distribución de las partículas, el comportamiento térmico mediante calorimetría de barrido diferencial, la eficiencia de atrapamiento y el perfil de liberación. Resultados: Los resultados mostraron un rango aceptable de tamaño de partícula (2,88-174 nm), una distribución de tamaño estrecha y un promedio del 60% para la eficacia de atrapamiento del fármaco, lo que es significativo para un fármaco hidrófilo. Los resultados del estudio de liberación mostraron una liberación de ráfaga inicial seguida de una manera lenta y prolongada. Los resultados de la calorimetría diferencial de barrido también confirmaron los resultados obtenidos de las evaluaciones de carga y liberación. La mejor formulación que tenía un alto nivel de carga de fármaco y la menor tasa de liberación de fármaco contenía compritol y ácido oleico en una cantidad del 8% de la fórmula total, así como tween 80 y lecitina como una mezcla de tensioactivos. Conclusiones: El estudio demostró que el mesilato de deferoxamina podría cargarse en nanopartículas de lípidos sólidos para administrar por vía tópica. (AU)

Introduction: Deferoxamine mesylate increases hypoxia inducible factor-1 alpha transactivation by preventing iron-catalyzed reactive oxygen stress, so it can be used to improve diabetic ulcer healing. This study was undertaken to develop and study physicochemical properties of topical deferoxamine-loaded solid lipid nanoparticles. Method: Solid lipid nanoparticles were prepared using cold homogenization technique and full factorial design to evaluate the effect of surfactant type and amount of lipid. In-vitro characterization of formulations including particle size and distribution, thermal behavior using Differential Scanning Calorimetry, entrapment efficiency, and release profile were carried out. Results: The results showed an acceptable range of particle size (2.88–174 nm), a narrow size distribution, and an average of 60% for drug entrapment efficiency which is significant for a hydrophilic drug. The results from release study showed an initial burst release followed by a slow and prolonged manner. Differential Scanning Calorimetry results also confirmed the results obtained from loading and release evaluations. The best formulation which had a high level of drug loading and the lowest drug release rate contained compritol and oleic acid in the amount of 8% of the total formula, as well as tween 80 and lecithin as a mixture of surfactants. Conclusions: The study demonstrated deferoxamine could be loaded in solid lipid nanoparticles to deliver topi-cally. (AU)

Sustained severe intestinal edema after nafamostat mesilate-associated anaphylactic reaction during hemodialysis / Edema intestinal grave y prolongado después de reacción anafiláctica relacionada con nafamostat mesilato durante la hemodiálisis

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Effects of nafamostat mesilate, a protease Inhibitor, on ischemia/reperfusion-induced kidney injury in mice

Ischemia is induced when blood flow to an organ is interrupted, and re-establishing blood flow is essential to prevent ongoing hypoxic injury, although it paradoxically imparts further injury. Nafamostat mesilate (NM), a synthetic serine protease inhibitor, has been used in patients undergoing hemodialysis who are at a high risk of bleeding. To determine the protective effect of NM on ischemia-reperfusion injury (IRI) in a mouse renal IRI model, NM was administered as a pre- and post-treatment or during ischemia reperfusion and compared to a control group. Mice were bilaterally nephrectomized and subjected to 40 min of renal pedicle occlusion followed by 24 h reperfusion. NM (240 μg/kg) significantly improved kidney function and lowered serum creatinine and blood urea nitrogen levels. Consistently, NM inhibited collagen formation in kidney tissues. NM treatment attenuated the effects of ischemia/reperfusion on kidney tissues and significantly inhibited activation of Toll-like receptor 4, nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells-phospho-65 (NF- kB-p65), phospho-inhibitor of NF-κβa, and inducible nitric oxide synthase (iNOS). NM treatment also decreased expression of Bcl-2, Caspase-3 and Bax in kidney tissues, which has been linked with induction of apoptosis in kidney tissues. Our studies suggest that NM may be a novel therapeutic agent to prevent and treat kidney IRI, in which iNOS and/or NF-κβ are upregulated. The exact regulatory mechanism and its functional significance require further elucidation

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Gastrointestinal stromal tumors during pregnancy: a systematic review of an uncommon but treatable malignancy

Although modern social structure and medical advances have led to the increasing number of women childbearing in older age, cancer remains a rare diagnosis during pregnancy. There is little given information throughout the literature concerning gestation associated with the coexistence of gastrointestinal stromal tumor (GIST). In this review, we present 12 reported cases of GIST during pregnancy and we discuss the maternal and fetal outcome, as well as the therapeutic plan that was followed in each situation. From the collected data, 8 out of 12 cases had an uneventful outcome of their fetus. In 11 out of 12 cases surgical excision of the tumor was the treatment of choice, while seven women were treated with imatinib. Two of them were already on imatinib therapy during conception due to preexisting GIST diagnosis. Surgery remains the gold standard for the treatment of local or resectable GIST, while published data concerning the use of imatinib during pregnancy indicate that teratogenicity or fetal loss might be induced, especially if given during the first trimester of pregnancy. GIST during gestational period is a rare tumor in which a multidisciplinary approach should be designed, taking always into consideration that it has a favorable outcome on targeted treatment (AU)

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Tumor sólido seudopapilar del páncreas / Solid pseudopapillar tumour of the pancreas

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Dermatofibrosarcoma protuberans / Dermatofibrosarcoma protuberans

El dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) es una neoplasia de partes blandas de malignidad intermedia, localizada inicialmente en la piel, desde donde invade tejidos más profundos (grasa, fascia, músculo y hueso). Se trata del tumor fibrohistiocitario más frecuente, constituyendo aproximadamente el 1,8 % de todos los sarcomas de partes blandas y un 0,1 % de todos los cánceres. Su incidencia se ha estimado entre 0,8-5 casos por millón de habitantes y año. El tratamiento de la enfermedad localizada consiste en la resección quirúrgica completa de la lesión, bien mediante cirugía convencional con margen amplio (> 3 cm) bien mediante cirugía micrográfica de Mohs. Aunque los casos de DFSP metastásico no llegan al 5% del total, prácticamente todos ellos aparecen tras recaídas locales previas. El pronóstico de los casos metastásicos es muy pobre, con menos de 2 años de supervivencia tras la detección de la enfermedad metastásica. Los pacientes de DFSP con tumores localmente avanzados no son susceptibles de tratamiento quirúrgico radical de inicio, por lo que se precisa tratamiento neoadyuvante previo a la cirugía para disminuir el tamaño tumoral. En este sentido, la quimioterapia y la radioterapia se han mostrado poco eficaces, por lo que se hace necesario contar con nuevas alternativas terapéuticas. La demostración del poder oncogénico de la traslocación COL1A1-PDGFB en el DFSP ha permitido introducir con éxito el tratamiento farmacológico con inhibidores del receptor del PDGFB en los casos metastáticos o localmente avanzados

Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) is a soft tissue neoplasm of intermediate malignancy that is initially localized to the skin from where it can invade deep structures (fat, fascia, muscle and bone). It is the most frequent fibrohistiocytic tumor, comprising approximately 1.8% of all soft tissue sarcomas and 0.1% of all cancers. It has an estimated incidence of 0.8-5 cases per one million persons per year. Treatment of localized disease consists in complete surgical excision of the lesion by conventional surgery with wide margins (> 3 cm) or by micrographic Mohs surgery. Although the cases of metastatic DFSP do not reach 5% of the total, almost all of them appear after previous local relapses. The prognosis for metastatic cases is very poor with a survival of less than 2 years following detection of metastatic disease. Patients with locally advanced DFSP are not candidates for an initial radical surgical therapy therefore neoadyuvant treatment is required prior to surgery in order to reduce tumor burden. In this regard, chemotherapy and radiotherapy have not been highly efficacious so it is necessary to consider new alternatives. The demonstration of the oncogenic power of the translocation COL1A1-PDGFB in DFSP has allowed the successful introduction of drug therapy with antagonists of the PDGFB receptor for metastatic or locally advanced cases

Tumor estromal del tracto gastrointestinal / Gastrointestinal stromal tumor

El tumor estromal del tracto gastrointestinal es una entidad poco frecuente y con pocos casos descritos en la bibliografía. Su manejo hasta hace poco era exclusivamente quirúrgico, si bien en la actualidad, en tumores de alto grado cabe la posibilidad de realizar exéresis amplias, ya no sólo con intención paliativa, sino para dar lugar al tratamiento posterior con imatinib mesilato, un fármaco que ha revolucionado y dado esperanza al tratamiento de estos tumores por la elevada tasa de remisiones y su buena tolerancia. Se presenta el caso de una paciente afectada de un tumor estromal del tracto gastrointestinal (GIST) de alto grado en el que la combinación de la cirugía radical y de la terapia farmacológica nos permiten hablar de remisión de enfermedad hasta el día de hoy, 7 meses después de su detección y tratamiento (AU)