The efficacy and safety of ketamine for depression in patients with cancer: A systematic review / La eficacia y seguridad de la ketamina para la depresión en pacientes con cáncer: una revisión sistemática

Background: Management of depression in the oncology population includes supportive psychotherapeutic interventions with or without psychotropic medication, which take time to demonstrate effectiveness. Fast-acting interventions, like ketamine, can provide a rapid antidepressant effect; however, there has been limited research on effects of ketamine among cancer patients. The objective of this review is to provide an overview of research on the efficacy and safety of ketamine on depression in patients with cancer. Methods: We reviewed the published literature in MEDLINE® (via PubMed®), EMBASE, and Scopus from 1 January 1982 to 20 October 2022. We screened the retrieved abstracts against inclusion criteria and conducted a full‐text review of eligible studies. Following extraction of data from included studies, we used a framework analysis approach to summarize the evidence on using ketamine in patients with cancer. Results: All 5 included studies were randomized clinical trials conducted in inpatient settings in China. In all included studies ketamine was administered intravenously. Three studies used only racemic ketamine, and two studies used both S-ketamine and racemic ketamine. All included studies reported ketamine a tolerable and effective drug to control depression symptoms. Conclusion: Included studies showed administration of sub-anesthesia ketamine significantly improves postoperative depression among patients with cancer.(AU)

Uso de sustancias psicoactivas como tratamiento de la psicosis / Use of psychoactive substances as a treatment for psychosis

Introducción: Los trastornos psicóticos se consideran problemas crónicos de salud mental. Aunque se ha demostrado que estos trastornos pueden presentarse con sintomatologías muy heterogéneas, el tratamiento farmacológico se basa en el uso de antipsicóticos típicos y atípicos, cuyo mecanismo de acción principal es el bloqueo dopaminérgico, limitando su efecto a la mejora de los síntomas positivos, sin mejorar el resto de la sintomatología y presentando una gran cantidad de efectos adversos graves. Por este motivo se están estudiando nuevas dianas terapéuticas distintas al sistema dopaminérgico. El objetivo principal de esta revisión es comprobar si estas sustancias psicoactivas utilizadas en la práctica clínica podrían aportar beneficios adicionales como tratamiento complementario para personas con trastornos psicóticos. Desarrollo: Para esta revisión sistemática se realizó una búsqueda bibliográfica en las bases de datos PsycINFO, Medline, Psicodoc, PubMed y Google Scholar. Se incluyeron 28 artículos en la revisión. Entre los principales resultados encontramos que el cannabidiol es más efectivo para mejorar los síntomas positivos y la psicopatología; el modafinilo, para los síntomas cognitivos, el funcionamiento motor y emocional y la calidad de vida; y la ketamina, para los síntomas negativos. Además, todas las sustancias presentaron un buen perfil de tolerabilidad y seguridad, especialmente en comparación con los antipsicóticos. Conclusión: Con los resultados obtenidos, se abre la posibilidad de tener una guía de actuación para los clínicos/profesionales de la salud sobre el uso del cannabidiol, el modafinilo y la ketamina como tratamiento adyuvante para pacientes con cuadros psicóticos.(AU)

Introduction: Psychotic disorders are considered chronic mental health issues. Although it has been demonstrated that these disorders can present with a wide range of symptoms, pharmacological treatment is based on the use of typical and atypical antipsychotics, whose main mechanism of action is dopaminergic blockade, limiting their effect to the improvement of positive symptoms, without improving the rest of the symptoms and giving rise to a large number of serious adverse effects. For this reason, new therapeutic targets other than the dopaminergic system are being studied. The main objective of this review is to test whether these psychoactive substances used in clinical practice could provide additional benefits as an adjunctive treatment for people with psychotic disorders. Development: For this systematic review, a literature search was conducted in the databases PsycINFO, Medline, Psicodoc, PubMed and Google Scholar. Altogether 28 articles were included in the review. One of the main findings is that cannabidiol is more effective for improving positive symptoms and psychopathology; modafinil, for cognitive symptoms, motor and emotional functioning and quality of life; and ketamine, for negative symptoms. In addition, all the substances showed a good tolerability and safety profile, especially in comparison to antipsychotics. Conclusion: The results obtained open up the possibility of having a guideline for clinicians/health professionals on the use of cannabidiol, modafinil and ketamine as adjunctive treatment for patients with psychotic conditions.(AU)

Ketamina frente a midazolam como adyuvante para el bloqueo peribulbar utilizando una única inyección inferonasal en los pacientes sometidos a vitrectomía: ensayo controlado aleatorizado / Ketamine versus midazolam as an adjuvant to peribulbar block using a single inferonasal injection in patients undergoing vitreoretinal surgery: A randomized controlled trial

Introducción y objetivos: El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad y eficacia de midazolam y ketamina como adyuvantes para el bloqueo peribulbar en vitrectomías. Pacientes y métodos: Este ensayo controlado aleatorizado incluyó 93 pacientes adultos sometidos a vitrectomías realizadas con anestesia peribulbar. Se asignó aleatoriamente a los pacientes en 3 grupos (de 31 participantes cada uno): control (mezcla anestésica estándar), midazolam (mezcla estándar+midazolam) y ketamina (mezcla estándar+ketamina). Los resultados primarios fueron el inicio de la acinesia globular y la duración de la analgesia. Los resultados secundarios fueron la duración del bloqueo motor, el inicio de la anestesia corneal y la acinesia palpebral, y los cambios de los datos vitales (presión sanguínea, saturación de oxígeno, y frecuencia cardiaca). Resultados: El grupo ketamina frente al grupo control y el grupo midazolam reflejaron el inicio más rápido de la acinesia palpebral y globular (p<0,001) y la anestesia corneal (0,7±0,2 vs. 1,5±0,5 y 1,2±0,4, respectivamente; p<0,001) y la duración más prolongada tanto de la analgesia (3,7±0,6 vs. 2,3±0,4 y 3,1±0,6, respectivamente; p<0,001) como de la acinesia (3,8±0,5 vs. 3±0,4, y 3,7±0,5, respectivamente; p<0,001). El grupo midazolam reflejó mejores resultados que los controles, aunque el fármaco fue menos efectivo que la ketamina. No se produjeron diferencias significativas en términos de datos vitales entre los grupos (p>0,05). Conclusiones: Ketamina es un adyuvante efectivo para el bloqueo peribulbar. Mejora el bloqueo motor y sensorial acelerando el inicio y prolongando la duración. Dichos efectos son deseables en los procedimientos oftálmicos más prolongados, tales como vitrectomías. Los efectos de ketamina fueron superiores a los de midazolam.(AU)

Introduction and objectives: This study aimed to assess the safety and efficacy of midazolam and ketamine as adjuvants to the peribulbar block in vitreoretinal surgeries. Patients and methods: This randomized controlled trial included 93 adult patients undergoing vitreoretinal surgeries performed with peribulbar anaesthesia. Patients were randomly allocated to 3 groups (31 participants each): control (standard anaesthetic mixture), midazolam (standard mixture+midazolam), and ketamine (standard mixture+ketamine). The primary outcomes were onset of globe akinesia and duration of analgesia. Secondary outcomes were duration of motor blockade, onset of corneal anaesthesia and lid akinesia, and changes in vital data (blood pressure, oxygen saturation, and pulse rate). Results: The ketamine group vs. the control and midazolam groups showed the most rapid onset of lid and globe akinesia (p<0.001) and corneal anaesthesia (0.7±0.2 vs. 1.5±0.5 and 1.2±0.4, respectively; p<0.001) and the longest duration of both analgesia (3.7±0.6 vs. 2.3±0.4 and 3.1±0.6, respectively; p<0.001) and akinesia (3.8±0.5 vs. 3.0±0.4, and 3.7±0.5, respectively; p<0.001). The midazolam group showed better outcomes than controls, but the drug was less effective than ketamine. There were no significant differences in vital data among groups (p>0.05). Conclusions. Ketamine is an effective adjuvant for peribulbar blockade. It enhances both motor and sensory blockade by hastening onset and prolonging duration. These effects are desirable in lengthier ophthalmic procedures such as vitreoretinal surgeries. The effects of ketamine were superior to those of midazolam.(AU)

Uso concomitante de ketamina y propofol en perfusión continua en cuidados intensivos: eficacia y seguridad para analgesia y sedación prolongada / Prospective observational study on the use of continuous intravenous ketamine and propofol infusion for prolonged sedation in critical care

Introducción: La analgosedación es una prioridad en el cuidado de pacientes en unidades de intensivos pediátricos. La combinación de ketamina y propofol puede ser una alternativa para aquellos pacientes con necesidad de sedación prolongada, con dificultad para la sedación y para disminuir el empleo de benzodiacepinas y opiáceos. El objetivo de este estudio es analizar la eficacia y seguridad de la combinación de ketamina y propofol en perfusión continua para la analgosedación en unidades de cuidados intensivos pediátricos.Materiales y métodos: Estudio de cohorte única prospectivo observacional en pacientes de 1 mes a 16 años ingresados en unidades de cuidados intensivos pediátricos entre 2016 y 2018 que recibieron tratamiento con ketamina y propofol en perfusión continua para analgosedación. Se recogieron datos clínicos y demográficos, scores de analgesia y sedación (MAPS, COMFORT-B y SOPHIA), parámetros hemodinámicos y efectos adversos. Resultados: Treinta y dos pacientes fueron incluidos. La dosis máxima de ketamina fue de 1,5mg/kg/h (RI 1-2mg/kg/h) y la duración, 5 días (RI 3-5 días). La dosis máxima de propofol fue de 3,2mg/kg/hora (RI 2,5-3,6mg/kg/hora) y la duración, 5 días (RI 3-5 días). Treinta pacientes (93,7%) habían recibido midazolam y 29 (90,6%) fentanilo previamente. Tras el inicio de la perfusión de ketamina y propofol la puntuación en la escala de analgesia no se modificó. El COMFORT-B mostró un incremento estadísticamente significativo, pero se mantuvo dentro del rango de sedación adecuada (12-17). Se produjo una leve disminución en la presión arterial media tras una hora de administración, que fue estadísticamente significativa (de 64mmHg a 60mmHg; P=0,006) así como en la presión arterial diastólica (de 50,5 a 48mmHg; P=0,023). Esta diferencia desapareció a las 12 horas del inicio y no requirió uso de drogas vasoactivas. No se detectaron efectos adversos graves durante la administración. (AU)

Introduction: Analgesia and sedation are a priority in paediatric intensive care. The combination of ketamine and propofol is a possible option in patients requiring prolonged or difficult sedation and to reduce the use of benzodiazepines and opiates. The aim of this study was to assess the efficacy and safety of combination ketamine and propofol in continuous infusion for prolonged analgesia/sedation in the paediatric intensive care setting. Patients and methods: Prospective, observational single-group cohort study in patients aged 1 month to 16 years admitted to the paediatric intensive care unit in 2016–2018 that received ketamine and propofol in continuous infusion for analgesia and sedation. We collected data on demographic and clinical characteristics, analgesia and sedation scores (MAPS, COMFORT-B and SOPHIA), haemodynamic parameters and adverse events. Results: The study included 32 patients. The maximum dose of ketamine was 1.5mg/kg/h (interquartile range [IQR], 1–2mg/kg/h) and the infusion duration was 5 days (IQR, 3–5 days). The maximum dose of propofol was 3.2mg/kg/h (IQR, 2.5–3.6mg/kg/h) and the infusion duration, 5 days (IQR, 3–5 days). Thirty (93.7%) patients had previously received midazolam and 29 (90.6%) fentanyl. Analgesia scores did not change after initiation of the ketamine and propofol infusion. There was a statistically significant increase in the COMFORT-B score, but the score remained in the adequate sedation range (12–17). There were small but statistically significant decreases in the mean arterial pressure (from 64mmHg to 60mmHg; P=.006) and the diastolic blood pressure (from 50.5 to 48mmHg; P=.023) 1h after the initiation of the ketamine and propofol infusion, but this difference was not observed 12h later and did not require administration of vasoactive drugs. No other major adverse events were detected during the infusion. (AU)

Detección de ketamina en pacientes intoxicados por drogas recreativas: perfil epidemiológico, clínico y toxicológico / Ketamine detection in urine samples from patients poisoned by recreational drugs: epidemiologic, clinical, and toxicologic profiles

bjetivo. Identificar el perfil epidemiológico, clínico y toxicológico de los pacientes consumidores de ketamina en el contexto de una intoxicación aguda por drogas recreativas.Método. Estudio observacional retrospectivo en pacientes atendidos en varios servicios de urgencias (SU) en Baleares por intoxicaciones agudas por drogas recreativas con exposición a ketamina confirmada analíticamente, entre enero de 2016 y diciembre de 2020. El análisis toxicológico en muestras de orina se realizó mediante inmunoensayo y cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas.Resultados. Se incluyeron 122 pacientes. La edad media fue de 26,7 (DE 6,5) años. La mayoría eran hombres (77,9%) y no residentes en las Islas Baleares (74,6%). Los casos se detectaron mayoritariamente en verano y en Ibiza (84,4%). El uso de ketamina solo fue declarado por el paciente o fue clínicamente sospechado por el médico en el 40,2%. Los signos clínicos más frecuentes fueron taquicardia (43,4%), hipertensión (28,7%), midriasis (27,0%), disminución de la consciencia (25,4%), agitación/agresividad (25,4%) e hipotermia (21,3%). Siete pacientes (5,7%) requirieron ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI). La cocaína (93,4%) y la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) (78,7%) fueron las drogas más detectadas junto con la ketamina. El policonsumo fue habitual (98,4%), combinando ketamina, cocaína y MDMA, en algunos casos asociado a otras sustancias.Conclusiones. La detección de ketamina en intoxicaciones por drogas recreativas se asocia a consumidores con un perfil característico (varones jóvenes, no residentes, asistentes a eventos de música electrónica y policonsumo) y un alto porcentaje desconocen de este consumo. (AU)

Objective. To describe the epidemiologic, clinical, and toxicologic profiles of patients who used recreational ketamine and experienced acute poisoning. Methods. Retrospective observational study of patients attended by several emergency medical services in the Balearic Islands for analytically confirmed acute poisoning after using ketamine between January 2016 and December 2020. Urine samples were analyzed by immunoassay and combined gas chromatography and mass spectrometry. Results. One hundred twenty-two patients were studied. The mean (SD) age was 26.7 (6.5) years. The majority were men (77.9%) and not residents of the Balearic Islands (74.6%). Poisoning cases occurred mainly in the summer and in the island of Ibiza (84.4%). Ketamine use was declared by the patient or clinically suspected in 40.2%. The most common clinical signs were tachycardia (43.4%), hypertension (28.7%), mydriasis (27.0%), altered consciousness (25.4%), agitation/aggressiveness (25.4%), and hypothermia (21.3%). Seven patients (5.73%) required admission to the intensive care unit. The drugs most often detected along with ketamine were cocaine, in 93.4%, and 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), in 78.7%. Multiple-drug use combining ketamine, cocaine, and MDMA, or on occasion additional substances, was detected in 98.4%. Conclusions. Detection of ketamine in urine samples from patients poisoned by recreational drugs is associated with a characteristic profile: young men who are not residents of the Balearic Islands, who attend electronic music. (AU)

Perfil de muestras de ketamina analizadas entre el 2017-2022 / Profile of ketamine´s samples analyzed during 2017-2022

La ketamina es un anestésico disociativo que actúa como antagonista no competitivo del receptor NMDA (N-metil-D-aspartato). Actualmente se utiliza como anestésico y analgésico en medicina veterinaria y en algunas áreas de la medicina humana. La sensación disociativa que produce la ketamina comúnmente denominada “K-Hole o fuera del cuerpo”, es placentera para algunos individuos, y ha llevado a la ketamina a ganar popularidad como droga recreativa. En el presente estudio se evaluó la cantidad de muestras positivas a ketamina provenientes de distintas fiscalías de Chile entre el 2017-2022, colocando atención a muestras liquidas transparentes, donde se cuantificaron 49 muestras mediante HPLC/UV-DAD, obteniendo resultados en porcentaje de ketamina clorhidrato. Se observó si existe una relación en cuanto a la concentración y procedencia de incautación con productos veterinarios o humanos de venta legal que contienen esta sustancia. Se puede concluir que entre los años 2017 al 2022 hubo un aumento significativo en el análisis de muestras positivas a ketamina pasando de 72 muestras en el 2017 a 3202 muestras el 2022. En cuanto a las muestras liquidas transparentes positivas a ketamina, no presentaron una tendencia definida en los años evaluados. Con respecto a la concentración de ketamina clorhidrato, se aprecia que las concentraciones se encuentran en el rango de 8-12%, observándose una directa relación con la ketamina de uso veterinario que se encuentra al 10% de ketamina clorhidrato, paralelamente, la procedencia de incautación de ketamina liquida a nivel nacional, se concentra en las regiones de Arica y Parinacota y Tarapacá.(AU)

Ketamine is a dissociative anesthetic that act as non-competitive antagonist at N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors. Nowadays, ketamine is used in veterinary medicine and some areas on human medicine as anesthetic and analgesic. The dissociative effect produced by ketamine called “k-Hole or out of body” is pleasant to some individuals, and has led to it gaining in popularity as a recreational drug. The present study evaluated the number of positives samples for ketamine from different Chilean prosecutors between 2017 and 2022. In addition, the study paid attention in transparent liquid samples, quantifying 49 of them at random by HPLC/UV-DAD obtain the percentage of ketamine hydrochloride, and correlate this result with the concentration of veterinary and human drugs for legal sale, also, evaluate the origin of seizure of these liquid samples at the national level. Between 2017 and 2022, there was a significant increase of positive samples for ketamine, from 72 samples in 2017 to 3202 samples in 2022. Otherwise, transparent liquid samples positives for ketamine did not show a defined trend in the years evaluated. Results of the quantification of liquid samples are in the range of 8-12%; these results show a direct relation with veterinary ketamine products, which are available at 10% of ketamine hydrochloride. Additionally, the origin of seizure of liquid ketamine at the national level is concentrated in the north regions of Chile: Arica and Parinacota, and Tarapacá.(AU)

Seguridad del uso de ketamina para reducir fracturas en un servicio de urgencias pediátrico / Safety of ketamine for reducing fractures in a pediatric emergency department

Introducción. La ketamina es uno de los fármacos más utilizados para reducir fracturas en los servicios de urgencias de pediatría (SUP). Se analiza la seguridad de ketamina por médicos no anestesistas en reducciones de fracturas en un SUP.Métodos. Estudio prospectivo observacional sobre los efectos adversos (EA) relacionados con procedimientos de analgesia y sedación (PAS) realizados por pediatras de urgencias para reducir fracturas en menores de 14 años en un SUP entre 2011 y 2019. Se realizó un análisis multivariante para identificar factores de riesgo independientes de EA.Resultados. Se analizaron 1.509 PAS con ketamina intravenosa (iv). La mediana de edad fue de 8 años (RIC 5-11), todos con una clasificación American Academy of Anesthesiologists (ASA) I o II y Mallampati I o II. Previo al procedimiento, 937 (62,1%), recibieron opioides. Se registraron EA en 201 (13,3%; IC 95%: 11,7-15,1), 71 respiratorios (4,7%; IC 95%: 3,2-5,3). Ningún niño requirió intubación, otras maniobras de reanimación avanzada o ingreso por un problema secundario al PAS. La edad fue el único factor de riesgo independiente para presentar tanto EA de manera global ($ 8 años OR 1,9; IC 95%: 1,4-2,6) como respiratorios ($ 6 años OR 2,6; IC 95%: 1,3-5,6). La administración de opioide no se relacionó con mayor riesgo de presentar tanto EA de manera global como respiratorios.Conclusiones. Los PAS con ketamina iv realizados por médicos no anestesistas para reducir fracturas en urgencias en niños son seguros. La administración previa de opioides no se asocia a mayor riesgo de EA respiratorios. (AU)

Background and objective. Ketamine is one of the most widely used drugs for analgesia and sedation when reducing fractures in pediatric emergency departments (EDs). We aimed to analyze the safety of intravenous (IV) ketamine when administered by physicians who are not anesthesiologists.Methods. Prospective observational study of adverse events (AEs) related to pediatric ED specialists’ use of analgesia and sedation when reducing fractures in children under the age of 14 years between 2011 and 2019. Multivariate analysis was used to identify independent risk factors for AEs.Results. We analyzed 1509 cases of IV ketamine administration for analgesia and sedation. The median age of patients was 8 years (interquartile range, 5-11 years). All had American Society of Anesthesiologists risk classifications of 1 or 2 and Mallampati scores of I or II. Prior to the procedure, 937 children (62.1%) had been administered an opioid analgesic. AEs were observed in 201 children (13.3%; 95% CI, 11.7% 15.1%); 71 experienced respiratory complications (4.7%; 95% CI, 3.2%-5.3%). No child required intubation, other advanced resuscitation maneuvers, or hospital admission because of a ketamine-related AE. Age was the only independent risk factor for developing an AE. The odds ratio (OR) for any type of AE in children aged 8 years or older was 1.9 (95% CI, 1.4-2.6). The OR for respiratory AEs in children aged 6 years or older was 2.6 (95% CI, 1.3-5.6). Opioid administration did not increase risk for AEs.Conclusions. Pediatric emergency physicians who are not anesthesiologists can safely administer IV ketamine for reducing fractures. Prior use of opioids is not associated with greater risk for respiratory AEs after ketamine use. (AU)

Anestesia y cirugía en condiciones muy precarias. Casos clínicos / Anesthesia and surgery in very precarious conditions. Clinical cases

A 21 niños (4 de ellos lactantes) y 3 adultos les fueron realizadas herniorrafias inguinales, en condiciones muy precarias, en un hospital de un área económicamente deprimida de la República Democrática del Congo. Se empleó anestesia subaracnoidea en los adultos y ketamina por vía intravenosa e intramuscular en los niños.La ketamina es un anestésico insustituible en muchos lugares del mundo sin recursos, en los que no se dispone de los mínimos medios de seguridad. Conocer las técnicas anestésicas simples, pero de menor riesgo, puede resultar también útil en sitios con recursos ante situaciones inesperadas. De manera general, hace falta una mayor solidaridad, tanto de las sociedades de anestesia como de los anestesiólogos, para paliar las grandes carencias en medios y profesionales bien formados en lugares sin recursos.(AU)

We performed herniorrhaphy on 21 children (4 of them infants) and 3 adults, in very precarious conditions, in a hospital in a economically depressed area of the Democratic Republic of Congo. Anesthesia technique used in adults was subarachnoid and intravenous and intramuscular ketamine in children.Ketamine is an irreplaceable anesthetic in many parts of the world without resources, where the minimum safety means are not available. Knowing the simple anesthetic techniques, but with less risk, can also be useful in resourceful places, in unexpected situations. Greater solidarity is needed, both from anesthesia societies and from anesthesiologists, to alleviate the great deficiencies in well-trained professionals and means in places without resources.(AU)

Ketamina para la depresión refractaria: una revisión exploratoria / Ketamine for resistant depression: a scoping review

Introducción. La ketamina es un anestésico de efecto rápido con propiedades hipnóticas. Además, podría mejorar potencialmente los síntomas afectivos en pacientes con trastorno depresivo refractario. Objetivo. Explorar la literatura científica disponible hasta el 10 de diciembre de 2021 sobre la eficacia y seguridad de la ketamina en pacientes con trastorno depresivo mayor refractario al tratamiento. Material y métodos. Revisión exploratoria que incluyó PubMed y Scopus. Se incluyeron registros de ensayos clínicos y publicaciones con datos empíricos en inglés y español. Resultados. Se incluyeron 31 documentos y 12 registros de ensayos clínicos: estudios clínicos aleatorizados (n = 19), estudios clínicos no aleatorizados (n = 11) y estudios de cohortes retrospectivos (n = 1). La suma de participantes en registros de ensayos clínicos fue de 1,318. Un 58,3 % (7/12) de los registros de ensayos clínicos aún no están reclutando la población de estudio, el 25 % (3/12) son estudios de fase 2 y solo un estudio se encuentra actualmente en la fase cuatro. Conclusiones. La evidencia apoya el uso de ketamina para el tratamiento de la depresión refractaria. Los efectos adversos son generalmente leves y autolimitados, aunque los efectos adversos más complejos requieren vigilancia por parte de personal experimentado. Son necesarios estudios experimentales que comparen la eficacia y seguridad de la ketamina frente a la terapia electroconvulsiva como tratamiento de primera línea de esta entidad.(AU)

Introduction. Ketamine is a fast-acting anesthetic with hypnotic properties. Moreover, could potentially improve affective symptoms in patients with refractory depressive disorder. Objective. explore the scientific literature available until December 10, 2021, about the efficacy and safety of ketamine in patients with treatment-refractory major depressive disorder. Material and methods. Scoping review that included PubMed and Scopus. Records of clinical trials and publications with empirical data in English and Spanish were included. Results. 31 documents and 12 clinical trial records were included: randomized clinical trials (n = 19), non-randomized clinical trials (n = 11) and retrospective cohort studies (n = 1). The sum of participants in clinical trial registries was 1,318. Some 58.3% (7/12) of the records of clinical trials are not yet recruiting the study population, 25% (3/12) are phase 2 studies and only one study is currently in phase four. Conclusions. The evidence supports the use of ketamine for the treatment of refractory depression. Adverse effects are generally mild and self-limited, although more complex adverse effects require monitoring by experienced personnel. Experimental studies are needed to compare the efficacy and safety of ketamine versus electroconvulsive therapy as the first-line treatment for this entity.(AU)

Ketamine triggers rapid antidepressant effects by modulating synaptic plasticity in a new depressive-like mouse model based on astrocyte glutamate transporter GLT-1 knockdown in infralimbic cortex / La ketamina desencadena efectos antidepresivos rápidos en un nuevo modelo de ratón con fenotipo depresivo basado en la reducción del transportador de glutamato de astrocitos GLT-1 en la corteza infralímbica mediante la modulación de la plasticidad sináptica

Objective: Recently, we reported on a new MDD-like mouse model based on a regionally selective knockdown of astroglial glutamate transporters, GLAST/GLT-1, in infralimbic cortex (IL) which evokes widespread changes in mouse brain associated with the typical alterations found in MDD patients. To further characterize this new MDD-like mouse model, here we examine some transcriptional elements of glutamatergic/GABAergic neurotransmission and neuroplasticity in forebrain regions in the GLT-1 knockdown mice. Furthermore, we assess the acute ketamine effects on these transcriptional processes.Material and methods: We used a small interfering RNA (siRNA) pool targeting GLT-1 mRNA to disrupt the GLT-1 transcription in mouse IL. Histological assays were performed to examine postsynaptic density protein-95 (PSD95), neuritin (NRN), glutamine acid descarboxilase-65 (GAD65), and GLT-1 mRNA expression in IL and hippocampus.Results: Knockdown of GLT-1 in mouse IL leads to decreased expression of PSD95 and NRN neuroplasticity mRNAs in IL and hippocampus, which was reversed by an acute dose of ketamine antidepressant. Likewise, a single dose of ketamine also increased the mRNA levels of GAD65 and GLT-1 in IL of GLT-1 knockdown mice, reaching the basal values of control mice.(AU)

Objetivo: Recientemente, informamos sobre un nuevo modelo de ratón de depresión basado en una reducción parcial de la transcripción de los transportadores de glutamato, GLAST/GLT-1, en los astrocitos de la corteza infralímbica (IL), que conduce a cambios generalizados de la función cerebral del ratón, que refleja alteraciones típicas encontradas en pacientes con depresión. Para caracterizar más detalladamente este nuevo modelo de ratón de depresión, aquí examinamos algunos elementos transcripcionales relacionados con la neurotransmisión glutamatérgica/GABAérgica y la neuroplasticidad en regiones corticales y subcorticales de los ratones con niveles reducidos de GLT-1. Además, evaluamos los efectos agudos de la ketamina, antidepresivo de acción rápida, en estos procesos transcripcionales.Material y métodos: Utilizamos ARN de interferencia (siRNA) dirigido al mRNA de GLT-1 para interrumpir su transcripción en la IL de ratón. Se realizaron ensayos histológicos para examinar la expresión de los mRNA de las siguientes proteínas: proteína de densidad postsináptica-95 (PSD95), neuritina (NRN), descarboxilasa de ácido glutámico-65 (GAD65) y GLT-1 en la IL e hipocampo.Resultados: La reducción de la expresión de GLT-1 en IL de ratón conduce a una disminución de la expresión de los mRNA de neuroplasticidad PSD95 y NRN en la IL y el hipocampo, efecto que se revirtió con una única administración del antidepresivo ketamina. Asimismo, una sola dosis de ketamina también aumentó los niveles de los mRNA de GAD65 y GLT-1 en la IL de ratones silenciados para GLT-1, que alcanzaron los valores basales de los ratones control. (AU)

The probability of response after each subcutaneous injection of esketamine in treatment-resistant depression / Probabilidad de respuesta tras cada inyección subcutánea de esketamina en la depresión resistente al tratamiento

Introduction The administration of multiple esketamine doses has shown efficacy for unipolar and bipolar treatment-resistant depression (TRD). Nevertheless, the probability of responding or not after each dose in the real-world remains unknown. This study aimed to estimate it throughout four doses of esketamine, administrated via subcutaneous (SC). Material and methods We conducted a retrospective analysis of a case series of 70 patients with TRD who received treatment from the esketamine assistance program at Federal University of Sao Paulo, between April 2017 and December 2018. The SC injections were administrated weekly at a dose of 0.5–1.0mg/kg, in conjunction with patients’ psychotropic drugs. Response was defined as a decrease of at least 50% in the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale between baseline and 24h after dose. We used hidden Markov modeling in order to estimate de probability of response after each esketamine injection. Results The probability of a patient that was a “non-responder” to become a “responder” following a SC injection of esketamine was 17.30% and the probability that this patient remains a “non-responder” was 82.70%. The probability of a patient that was a “responder” to remain as a “responder” was 95%. Conclusions Patients with TRD who had not responded after the first dose of esketamine, still had a chance of responding after the subsequent dose administrated via SC. (AU)

Introducción La administración de dosis múltiples de esketamina ha demostrado su eficacia para el tratamiento de la depresión unipolar y bipolar resistente al tratamiento (TRD). Sin embargo, sigue siendo una incógnita la probabilidad de responder o no tras cada dosis en el mundo real. El objetivo de este estudio fue calcular dicha probabilidad durante la administración vía subcutánea (SC) de cuatro dosis de esketamina. Material y métodos Realizamos un análisis retrospectivo de una serie de casos de 70 pacientes con TRD, que recibieron tratamiento a través del programa de asistencia con esketamina en la Universidad Federal University de Sao Paulo, entre abril de 2017 y diciembre de 2018. Las inyecciones SC se administraron semanalmente, a dosis de 0,5-1mg/kg, junto con los medicamentos psicotrópicos de los pacientes. Se definió la respuesta como una reducción de al menos el 50% en la Escala de Calificación de la Depresión de Montgomery-Åsberg entre el valor basal y las 24 horas posteriores a la administración de la dosis. Utilizamos el modelo oculto de Markov para calcular la probabilidad de respuesta tras cada inyección de esketamina. Resultados La probabilidad de que un paciente que fuera «no respondedor» se convirtiera en «respondedor», tras una inyección SC de esketamina fue del 17,3%, y la probabilidad de que este paciente siguiera siendo «no respondedor» fue del 82,7%. La probabilidad de que un paciente que fuera «respondedor» lo siguiera siendo fue del 95%. Conclusiones Los pacientes con TRD que no han respondido a la primera dosis de esketamina, tienen probabilidad de respuesta tras la administración de las siguientes dosis por vía SC. (AU)

Gel tópico de amitriptilina al 2% y ketamina al 0, 5% para el tratamiento de la eritromelalgia: reporte de un caso con respuesta positiva al dolor / Combination gel of 2% amitriptyline and 0.5% ketamine to treat refractory erythromelalgia pain-a case report of pain control success

La eritromelalgia (EM) es una neuropatía inusual autosómica dominante caracterizada por la combinación de ardor intenso, extremidades eritematosas y cálidas. Con frecuencia el control del dolor crónico no tiene éxito, no habiéndose identificado aún una terapia efectiva. Los estudios recientes han identificado mejoras significativas en el manejo de dolor, utilizando una combinación de amitriptilina y ketamina en formulación tópica. Describimos un caso de respuesta positiva al dolor, con seguimiento de un año de un paciente con EM usando un gel tópico de combinación de amitriptilina al 2% y ketamina al 0,5%.(AU)

Erythromelalgia (EM) is a rare autosomal dominant neuropathy characterized by the combination of severe burning pain and erythematous warm extremities. Chronic pain control is most often unsuccessful and a completely effective therapy is yet to be identified. Recent studies have reported significant improvements in pain management using a combination of amitriptyline and ketamine in a topical formulation. We describe a 1-year follow-up pain control success case of a male patient with EM, proposed for topical use of a 2% Amitriptyline and 0.5% Ketamine gel.(AU)

Efectividad del uso de ketamina perioperatoria en pacientes sometidos a cirugía de raquis en tratamiento crónico con opioides / Postoperative ketamine efficacy in patients receiving chronic opioids undergoing spinal surgery

Introducción: El número de pacientes en tratamiento con opioides de forma crónica sometidos a una cirugía espinal ha aumentado en los últimos años. Los registros de dolor mediante la escala visual analógica (EVA) y el consumo de opioides durante el postoperatorio son más elevados en esta clase de pacientes.Material y métodos: Siguiendo las recomendaciones de la American Pain Society (APS), en 2018 se diseñó un nuevo protocolo analgésico intra y postoperatorio basado en el uso de ketamina. En el intraoperatorio, se administró un bolus de 0,5 mg/kg de ketamina, seguido por una perfusión a dosis de 0,2 mg/kg/h hasta el cierre de la herida. Durante las 48 horas postoperatorias, se mantuvo una bomba de analgesia controlada por el paciente (PCA) de morfina-ketamina junto con un régimen de analgesia multimodal con paracetamol y dexketoprofeno. Se realizó un análisis de la efectividad del nuevo protocolo (grupo ketamina) comparándolo con el protocolo seguido el año anterior (grupo control), basado en el uso de tramadol 100 mg/6 h o PCA de morfina. Se analizaron los registros de dolor mediante la escala verbal numérica (EVN) durante las primeras 48 horas postoperatorias, la necesidad de administración de bolus puntuales de morfina y la necesidad de iniciar una perfusión continua de morfina (grupo control) o morfina ketamina (grupo ketamina). Resultados: Los pacientes del grupo ketamina presentaron EVN inferiores a los del grupo control durante las dos primeras horas postoperatorias (p = 0,001) y menores necesidades de rescates de morfina en el segundo día postoperatorio (p = 0,003). La necesidad de perfusión continua de morfina-ketamina fue significativamente inferior a la necesidad de inicio de perfusión continua de morfina en el grupo control (p = 0,011). Conclusión: El protocolo basado en el uso de ketamina consiguió mejorar el control del dolor postoperatorio y reducir de forma significativa el consumo de opioides en las primeras 48 horas...(AU)

Introduction: The number of patients receiving chronic opioids undergoing spinal surgery has increased lately. Elevate records in visual analog scale (VAS) and opioid consumption are higher in this group of patients. Material and methods: Following the recommendations of the American Pain Society (APS), a new intra and postoperative analgesic protocol based on the use of ketamine was designed in 2018. Intraoperatively, a bolus of 0.5 mg/kg of ketamine was administered, followed by a dose infusion of 0.2 mg/kg/h until the surgical wound was closed. During the first 48 post­operative hours, a patient-controlled analgesia pump (PCA) of morphine-ke­tamine was maintained along with a multimodal analgesia regimen with paracetamol and dexketoprofen. An effectiveness analysis comparing the new protocol (ketamine group) with the previous one (control group), based on the use of tramadol 100 mg / 6h or PCA morphine, was done. During the first 48 postoperative hours, NVS records, need of rescue analgesia, morphine bolus or continuous morphine infusion (control group) or ketamine morphine infusion (ketamine group) were analyzed. Results: The patients in the ketamine group had lo­­wer NVS records than those in the control group during the first two postoperative hours (p = 0.001) and lower morphine rescues needs on the second postoperative day (p = 0.003). The need for continuous morphine-ke­tamine perfusion was significantly lower than the need for continuous morphine perfusion on the control group (p = 0.011). Conclusion: The protocol based on the use of ke­tamine, managed to improve the control of postoperative pain and significantly reduce the consumption of opioids in the first 48 hours after the intervention.(AU)

Efecto sobre el comportamiento de dexmedetomidina como premedicación anestésica en la población pediátrica: Estudio prospectivo observacional / Effect on the behaviour of dexmedetomidine as anaesthetic premedication in the paediatric population: a prospective observational study

La premedicación en la población pediátrica es de vital importancia para disminuir la ansiedad y facilitar la inducción anestésica. Se han utilizado el midazolam y la ketamina para este fin, drogas que demostraron tener cambios a largo plazo en el neurodesarrollo. La dexmedetomidina promueve un efecto sedante, analgésico y carece de efectos neurotóxicos, su aplicación intranasal es fácil y mínimamente invasiva. Se estudió el efecto sedante/hipnótico y sobre el comportamiento de dexmedetomidina a 2 mcg/kg intranasal a niños ASA 1 y 2 coordinados para cirugía electiva. Fueron evaluados a los 10, 20 y 30 minutos de administrado, en la separación de los padres y colocación de la máscara para inducción inhalatoria. La respuesta fue evaluada con dos escalas de sedación y comportamiento (clasificados de 1 a 4), considerando aceptable para ingreso a sala de operaciones las categorías 3 y 4. Resultados: Se incluyeron 30 pacientes de entre 1 y 10 años en el período de abril a mayo de 2019. La escala de sedación obtenido a los 30 minutos fue aceptable en 46,6% de los pacientes y la escala de comportamiento lo fue en 96% de los casos. En el 63% de los casos se logró la aceptación de la colocación de la máscara facial para la inducción inhalatoria. El procedimiento fue bien tolerado en todos los casos y se logró satisfacción de los padres en 100% de los casos.(AU)

Premedication in the pediatric population is of vital importance to reduce anxiety and facilitate anesthetic induction. Midazolam and ketamine have been used for this purpose, drugs that have shown long-term changes in neurodevelopment. Dexmedetomidine promotes a sedative, analgesic effect and lacks neurotoxic effects, its intranasal application is easy and minimally invasive. We studied the sedative and behavioral effect of intranasal dexmedetomidine 2 mcg/kg in ASA 1 and 2 children for elective surgery. They were evaluated at 10, 20 and 30 minutes of administered, in the separation of the parents and placement of the mask for inhalation induction with behavioral and sedation scores (classified from 1 to 4), we considered acceptable for admission to operating room categories 3 and 4.Results: Thirty patients between 1 and 10 years old were included in the period from September 2017 to April 2018. The sedation score obtained at 30minutes was acceptable in 46.6% of the patients and the behavior score was in 96% of the cases. In 63% of cases the acceptance of the facial mask placement for inhalation induction was achieved. The procedure was well tolerated in all cases and parents were satisfied in 100% of the cases.(AU)

Esketamina intranasal para la depresión resistente. Un nuevo escenario / Intranasal esketamine for treatment-resistant depression. A new scenario

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