Estimación del porcentaje de pacientes con enfermedad coronaria estable candidatos a recibir inhibidores de la PCSK9 / Estimated percentage of patients with stable coronary heart disease candidates for PCSK9 inhibitors

No disponible

Estimación del porcentaje de pacientes con enfermedad coronaria estable candidatos a recibir inhibidores de PCSK9. Respuesta / Estimated percentage of patients with stable coronary heart disease candidates for PCSK9 inhibitors. Response

No disponible

Evolocumab para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar heterocigota en enfermedad renal crónica avanzada y diálisis / Evolocumab for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia in end-stage chronic kidney disease and dialysis

No disponible

FR-Luces y sombras de nuevos fármacos en el tratamiento de la alopecia areata / The Good and Bad News About New Drugs for Treating Alopecia Areata

No disponible

Importancia de la medicina traslacional: mecanismos del beneficio del tratamiento de las dislipemias y su implicación en la reducción de la placa / Importance of translational medicine: mechanisms of benefit of treatment of dyslipidaemia, and implications for plaque reversal

Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de morbimortalidad en el mundo occidental. Entre los principales factores de riesgo de estas enfermedades están las hiperlipemias, entre ellas la hipercolesterolemia y la dislipemia aterogénica. Los tratamientos habituales de la hipercolesterolemia incluyen los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), los inhibidores de la NPC1L1 (ezetimiba), los fitosteroles, la menacolina K, los secuestradores de las sales biliares y los inhibidores de la PCSK9. Los fármacos hipolipemiantes en desarrollo son los inhibidores de la proteína transportadora del colesterol esterificado (CETP), los oligonucleótidos antisentido y los inhibidores de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos. La relación entre hiperlipemia y ateroesclerosis está bien documentada. Un fenómeno clave en la evolución de la ateroesclerosis coronaria es el remodelado positivo, descrito por Glagov hace más de 3 décadas, que consiste en el incremento del diámetro de la arteria a medida que progresa la placa de ateroma y aumenta su volumen, de modo que se atenúa la reducción de la luz vascular que tendría lugar como consecuencia del crecimiento de la placa de ateroma. Así, solo en fases muy finales, cuando el aumento del diámetro del vaso no es capaz de compensar el crecimiento de la placa de ateroma, tendrían lugar la reducción del flujo coronario y las consecuencias clínicas de esta. En este artículo se revisan los mecanismos de acción de los fármacos hipolipemiantes y la implicación de controlar las concentraciones lipídicas en la regresión de la placa ateroesclerótica (AU)

Cardiovascular disease continues to be the most common cause of morbidity and mortality in western countries. Hyperlipidaemia, including hypercholesterolemia and atherogenic dyslipidaemia, is one the main risk factors for atherosclerotic heart disease. Routine therapies for hypercholesterolaemia include HMG-CoA reductase inhibitors (statins), NPC1L1 inhibitors (ezetimibe), phytosterols, menacholyne K, bile salt sequestrants and PCSK9 inhibitors. New drugs under development are CEPT inhibitors, antisense oligonucleotides and inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein. The association between hyperlipidaemia and atherosclerosis is well documented. Arterial wall remodelling, described by Glagov more than 3 decades ago, is a key phenomenon in coronary artery atherosclerosis. When atherosclerotic plaque increases, artery diameter also increases to compensate lumen reduction. It is only in the final stage of the process, when the increase in diameter is unable to compensate for plaque growth, that clinical ischaemia develops. In this article, we review the mechanisms of action of drugs used for the treatment of dyslipidaemia, and the role of lipid level control in plaque reversal (AU)

Eficacia bioquímica y beneficio clínico de la doble inhibición con ezetimiba y simvastatina / Biochemical efficacy and clinical benefit of dual inhibition of cholesterol using ezetimibe and simvastatin

A pesar de la importancia pronóstica de alcanzar objetivos terapéuticos en la concentración de colesterol, la mayoría de los pacientes hipercolesterolémicos no los alcanzan. Las estatinas son los fármacos de elección en el tratamiento de la hipercolesterolemia, por su eficacia y sus beneficios en la morbimortalidad. No obstante, tienen una progresiva pérdida de eficacia a dosis elevadas, lo que dificulta obtener los objetivos en pacientes de alto riesgo. La ezetimiba es un inhibidor selectivo de la absorción del colesterol, y se ha demostrado su eficacia y su buena tolerabilidad clínica en varios estudios en los que se ha utilizado en combinación con diversas estatinas. Con ello, permite alcanzar los objetivos terapéuticos deseables en mayor número de pacientes. También hay datos de su eficacia en pacientes con insuficiencia renal. En este artículo se revisan la eficacia y el beneficio de la ezetimiba, así como las dudas que han surgido sobre sus posibles efectos en la morbimortalidad (AU)

Despite the prognostic importance of achieving target cholesterol levels, the majority of patients with hypercholesterolemia do not achieve them. Statins remain the drugs of choice for the treatment of hypercholesterolemia due to their efficacy and their beneficial effects on morbidity and mortality. Nevertheless, there is a progressive loss of efficacy at high doses, which makes it difficult to achieve target levels in high-risk patients. Ezetimibe is a selective cholesterol absorption inhibitor that has been shown to be effective and well tolerated in clinical trials in which the drug was given in combination with various statins. Its use enabled therapeutic targets to be achieved in a large number of patients. In addition, there is also evidence that ezetimibe is effective in patients with renal failure. This article reviews the efficacy and clinical benefits of ezetimibe and considers questions raised about the drug’s possible effects on morbidity and mortality (AU)

Doble inhibición del colesterol: papel de la regulación intestinal y hepática / Dual cholesterol inhibition: roles of intestinal and hepatic regulation

En pacientes con alto riesgo cardiovascular, la inhibición aislada de la síntesis de colesterol con estatinas no siempre consigue los objetivos terapéuticos, por lo que es deseable un método complementario para reducir el colesterol. Éste es la inhibición de la absorción intestinal, la segunda vía en la homeostasis del colesterol en el organismo. La regulación de la absorción intestinal del colesterol es una importante diana terapéutica, porque la eficiencia de este proceso determina tanto la excreción fecal como la cantidad que llega al hígado con los remanentes de quilomicrones. Tras su llegada al hígado, el colesterol de origen intestinal ejerce efectos reguladores importantes: inhibición variable de la síntesis de colesterol y expresión de receptores para las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Esto se traduce generalmente en aumentos discretos de la colesterolemia en respuesta a una sobrecarga de colesterol en el intestino. La ezetimiba, un inhibidor selectivo de la absorción del colesterol, inactiva de forma reversible la acción de la proteína transportadora intestinal NPC1L1. Además de inhibir la absorción del colesterol, la ezetimiba reduce también la absorción de fitosteroles. Puesto que no se metaboliza por la vía del citocromo P450, la enzetimiba no presenta interacciones farmacocinéticas. La administración de 10 mg/día en monoterapia reduce un 50% la absorción de colesterol, lo cual se asocia con un descenso medio del cLDL de un 18%. El efecto hipocolesterolemiante de la ezetimiba es sinérgico con el de las estatinas, lo cual hace que esta combinación terapéutica sea actualmente de elección para lograr los objetivos de cLDL en la mayoría de pacientes con alto riesgo (AU)

Many patients at a high cardiovascular disease risk do not reach current treatment goals when given statins as monotherapy. A therapeutic approach that complements cholesterol synthesis inhibition is desirable in these patients; it is currently available: inhibition of intestinal cholesterol absorption, the second pathway for cholesterol homeostasis in the body. Regulation of intestinal cholesterol absorption is a critical therapeutic target because the efficiency of this process determines both fecal cholesterol loss and the amount of cholesterol delivered to the liver via chylomicron remnants. The mass of intestinal cholesterol reaching the liver exerts important regulatory effects: it suppresses, to a variable extent, both cholesterol synthesis and LDL receptor expression. Generally, this means that there are only small increases in blood cholesterol level in response to increased intestinal cholesterol load. Ezetimibe, a selective cholesterol absorption inhibitor, reversibly suppresses the activity of the intestinal transport protein NPC1L1. In addition to inhibiting cholesterol absorption, ezetimibe also inhibits net phytosterol absorption. Because it is not metabolized via the cytochrome P450 pathway, ezetimibe has little potential for pharmacokinetic interactions. The administration of 10 mg/day as monotherapy reduces cholesterol absorption by close to 50%, and this is associated with an average 18% decrease in LDL-cholesterol level. The hypocholesterolemic effects of ezetimibe are additive to those of statins, which is a reason why this drug combination is currently the treatment of choice for attaining LDL-cholesterol goals in most high-risk patients (AU)

Beneficios de la terapia combinada en la hiperlipemia / Benefits of combination therapy for hyperlipemia

A pesar de la importancia pronóstica de alcanzar los objetivos terapéuticos en los valores de colesterol, la mayoría de los pacientes hipercolesterolémicos no los alcanzan. Esto es debido en parte a la progresiva pérdida de eficacia de las estatinas en dosis elevadas. La ezetimiba es un inhibidor selectivo de la absorción del colesterol que ha demostrado su eficacia y buena tolerancia clínica en varios estudios en los que se ha utilizado en asociación con diversas estatinas. Con ello, permite alcanzar los objetivos terapéuticos deseables en un mayor número de pacientes (AU)

Although it is very important for prognosis that therapy results in the attainment of target cholesterol levels, most patients with hypercholesterolemia do not achieve them. This is partly because statins progressively become less effective as the dose increases. Ezetimibe is a selective cholesterol absorption inhibitor that has been shown to be effective and well-tolerated in several clinical trials in which it was used in combination with various statins. Co-administration of ezetimibe with a statin enables therapeutic targets to be met in a greater proportion of patients (AU)