Enfermedad de Wilson / Wilson's disease: overview

La enfermedad de Wilson (EW) es una enfermedad hereditaria rara causada por la deficiencia del trasportador ATP7B. La proteína codificada por este gen facilita la incorporación del cobre a la ceruloplasmina. Por lo tanto, la EW condiciona una acumulación de cobre principalmente en el hígado y en el sistema nervioso central. Su espectro clínico es amplio, desde pacientes asintomáticos hasta enfermedad hepática crónica, fallo hepático agudo o síntomas neurológicos. El diagnóstico se establece mediante la combinación de signos y pruebas diagnósticas como medición de ceruloplasmina, excreción urinaria de cobre, cuantificación de cobre en tejido seco y estudio genético. Las terapias farmacológicas deben ser mantenidas de por vida e incluyen fármacos quelantes del cobre como la D-penicilamina o la trientina e inhibidores de la absorción de cobre como las sales de zinc. El trasplante hepático debe ser una opción en la enfermedad hepática terminal. (AU)

Wilson's disease (WD) is an uncommon hereditary disorder caused by a deficiency in the ATP7B transporter. The protein codified by this gene facilitates the incorporation of the copper into ceruloplasmin. Therefore, WD accumulates copper primary in the liver and secondary in other organs, such as the central nervous system. It represents a wide spectrum of disease, ranging from being asymptomatic in some patients to promote an acute liver failure in others. The diagnosis requires a combination of clinical signs and symptoms, as well as some diagnostic tests such as the measurement of serum ceruloplasmin, the urinary excretion of copper, the liver biopsy or the genetic testing. The treatment must be maintained lifelong and includes some drugs such as chelating agents (penicillamine and trientine) and inhibitors of the copper absorption (zinc salts). Lastly, the liver transplant should be an option for patients with end-stage liver disease. (AU)

Gynecological history to diagnosis and pregnancy outcomes in diagnosed Wilson’s disease patients under therapy – A bicentric matched-control cohort study

Introduction: most studies narrowly focus on pregnancy outcome comparisons between Wilson’s disease (WD) patients on and off treatment. We aimed to identify menses irregularities in untreated WD, and to evaluate pregnancy outcomes in treated WD patients as compared to matched controls (with and without liver disease).Methods: females with WD, hepatitis C (liver disease controls), and other gastrointestinal conditions (controls without liver disease) were identified at two tertiary hospital gastroenterology departments. Gynecological and obstetric data were retrospectively collected. A comparison of gynecological and obstetric outcomes was performed between the groups, and regression models were used to further assess obstetric outcomes.Results: a total of 18 females with WD were identified, comprising 19 pregnancies under treatment in 11 patients, and 20 females were included in each control group. Age and liver disease stage were adjusted between groups. The incidence of menses irregularities was higher for WD (late menarche, 83 % vs. 10 % vs. 10 %, p < 0.01; irregular cycles, 100 % vs. 20 % vs. 20 %, p < 0.01; amenorrhea, 67 % vs. 10 % vs. 5 %, p < 0.01). Logistic regression models identified WD as a predictor of miscarriage and low birth weight (OR: 6.0; CI: 1.1-33.3; p < 0.05) but not of birth defects. Neither therapies (D-penicillamine 300 mg or zinc acetate 150 mg) nor disease presentation (hepatic and/or neurological) were associated with obstetric complications in WD subjects Conclusion: there was a higher incidence of menses irregularities in untreated females with WD. In addition, our data suggest that treated WD still carries a higher risk of spontaneous abortion and low birth weight when compared to matched control groups with and without liver disease. (AU)

Enfermedad de Wilson en adolescente con hipertransaminasemia asintomática / Wilson's disease in adolescent with asymptomatic hypertransaminasemia

La hipertransaminasemia en la edad pediátrica es un hallazgo relativamente frecuente en niños asintomáticos; suele ser un indicador sensible de daño hepático, aunque poco específico. Se considera crónica cuando persiste más de 6 meses. En esos casos puede ser el primer indicador de enfermedades que requieren tratamiento precoz para mejorar el pronóstico. Presentamos el caso de una niña preadolescente que presenta hipertransaminasemia crónica en el contexto de un estudio inicial de dolor abdominal inespecífico, cuyo diagnóstico final fue enfermedad de Wilson

Hypertransaminasemia in the pediatric age is a relatively common finding in asymptomatic children, which is usually a sensitive indicator of liver damage, although not very specific. It is considered prolonged when hypertransaminasemia persists for more than 6 months. In those cases, it may be the first indicator of diseases that require early treatment to improve prognosis. We present the case of a preadolescent girl who presented hypertransaminasemia detected during the study of nonspecific abdominal pain, whose final diagnosis was Wilson's disease

Toxicidad asociada a vapores de mercurio en una lactante: a propósito de un caso / Mercury steam toxicity in a nursling: case report

La exposición a metales pesados como el mercurio genera toxicidad para los seres humanos, ocasionando riesgos neurológicos, respiratorios, hematológicos y renales, los cuales están directamente relacionados con el estado químico del metal, que está a su vez influenciado por la ruta de entrada al organismo, el tiempo de exposición, biotransformación y eliminación. Hay pocos informes de casos de toxicidad relacionada con vapores de mercurio, en los cuales hay compromiso neurológico y pulmonar. Presentamos el caso de una lactante expuesta de forma aguda a vapores de mercurio, quien presentó compromiso pulmonar como principal manifestación de toxicidad y respondió adecuadamente al tratamiento con Ácido Dimercapto Succínico (DMSA)

The exposition to heavy metals like mercury generates toxicity to humans, producing neurologic, pulmonary, hematologic and renal risks, which are directly related to the chemical state of the metal, also influenced by the route of access to the organism, time of exposition, biotransformation and elimination.There are few reports of toxicity related to mercury steam, with neurologic and pulmonary injury. Here we present the case of a nursling girl with acute exposition to mercury vapors, who presented with pulmonary injury as the main manifestation of toxicity, with a good recovery after Dimercapto Succinic Acid (DMSA) treatment

Unidades multidisciplinarias en hospitales de referencia para mejorar la atención de los pacientes con enfermedad de Wilson / Multidisciplinary units in tertiary referral hospitals to improve management of Wilson disease

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La cupruria estimulada en el diagnóstico de la enfermedad de Wilson / Stimulated urinary copper excretion in the diagnosis of Wilson's disease

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Problemas frecuentes en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Wilson / Common problems in the diagnosis and treatment of Wilson's disease

Este trabajo tiene como objetivo dar respuesta a preguntas que con frecuencia se hacen médicos que atienden a pacientes con enfermedad de Wilson (EW) o pacientes en quienes se plantea la sospecha diagnóstica de que se trate de una EW. Tiene 2 partes, una con respuestas a preguntas relacionadas con el diagnóstico de la enfermedad y otra con respuestas a preguntas relacionadas con el tratamiento. Al final se incluye un breve apéndice con respuestas a preguntas que no se pueden incluir en las 2 anteriores categorías (AU)

The present article aims to provide answers to questions frequently asked by physicians attending patients with Wilson's disease (WD) or those with a suspected diagnosis of WD. The article is divided into 2 parts: a first part with answers to questions relating to the diagnosis of this entity and a second with answers to questions concerning treatment. A brief appendix is included with responses to questions not falling into either of these 2 categories (AU)

Esclerosis cutánea localizada (morfea), a propósito de un caso / Localized cutaneous sclerosis (morphea): a case report

La esclerosis cutánea localizada es una enfermedad benigna del tejido conectivo y de curso crónico que se caracteriza por la presencia de áreas de piel induradas. Su causa es desconocida. Existen varias formas de presentación. Estas lesiones se pueden localizar en cualquier parte de la superficie cutánea, pero son más frecuentes en tronco. Presentamos el caso clínico de una paciente de 39 años con lesiones cutáneas compatibles con esclerosis cutánea localizada (AU)

Localized scleroderma is a benign and chronic disease of the connective tissue characterized by the presence of skin thickening. Its cause is unknown. It has several presentation forms. The lesions may be located on any part of the body, but they are more frequent on the truck. We present the clinical case of a 39-year-old female patient with skin plaques consistent with localized scleroderma (AU)

Elastosis perforante serpiginosa en pacientecon enfermedad de Wilson tratadacon penicilamina / Elastoris perforans serpiginosa in a patient with Wilson’s disease treated

La Elastosis Perforante Serpiginosa pertenece al grupo de enfermedades perforantes, es una patología poco frecuente que aparece en edades tempranas,infancia o edad adulta precoz. Casi la mitad de los casos se relacionan con diferentes alteraciones genéticas o tratamientos prolongados con penicilamina.Las lesiones son pápulas queratósicas de 2-5mm que se disponen con un patrón serpiginoso o anular, siendo el cuello y flexuras las localizaciones másfrecuentes. Las principales características anatomopatológicas son la hiperplasia y la eliminación transepidérmica de tejido elástico.Presentamos una paciente de 48 años, con Enfermedad de Wilson en tratamiento con D-penicilamina, que consultó por lesiones anulares de repeticióny resolución espontánea (AU)

Elastosis Perforans Serpiginosa belongs to perforating diseases of the skin. It is a rare condition that appears in early ages, childhood or early adult age.Almost half of the cases are related to different genetic alterations or prolonged treatments with penicillamine.The lesions are queratotic papules of 2-5mm with serpiginous or annular pattern, and the neck and the flexures are the most frequent locations. Theprincipal anatomopathologic characteristics are hiperplasic and transepidermal elimination of elastic fiber.We show a patient with 48 years old, with Wilson’s disease in treatment with D-penicillamine, who consulted by annular repetitive lesions and spontaneousresolution (AU)

La enfermedad de Wilson: formas de presentación en la infancia / Wilson’s disease: forms of presentation in childhood

La enfermedad de Wilson puede manifestarse por síntomas de hepatopatía o trastornos neuropsiquiátricos, en niños y adultos. La causa es un trastorno en el metabolismo del cobre, por mutación en el transportador ATP7B, de herencia recesiva. Se produce una acumulación de cobre por la imposibilidad de eliminar el exceso mediante su excreción en la bilis. Hay un tratamiento eficaz, por lo que es de gran importancia reconocer la enfermedad preferiblemente en estadios tempranos de lesión o presintomáticos, susceptibles de ser completamente reversibles. El diagnóstico es fácil en muchos pacientes, pero las pruebas disponibles (ceruloplasmina, cobre en sangre, cupruria, cobre en tejido hepático) no siempre son inequívocas. No hay ninguna prueba que de forma aislada sea totalmente sensible para el cribado, y ninguna prueba es totalmente específica. La combinación de los hallazgos clínicos y las pruebas analíticas son actualmente la base para el diagnóstico. El estudio genético, con la demostración de mutaciones en los 2 alelos del gen ATP7B, todavía no es una alternativa accesible con rapidez, y la ausencia de las mutaciones ya identificadas no excluye la posibilidad de que el paciente tenga otras no descritas

Wilson's disease can manifest with symptoms of liver disease or neuropsychiatric disorders in children and adults. This autosomal recessive disorder is caused by a copper metabolism disorder due to a mutation in the ATP7B transporter. Excessive amounts of copper accumulate in the body due to inhibition of the release of copper into bile. Because effective treatment is available, recognizing this disease in presymptomatic or early stages, when it can be reversed, is highly important. Diagnosis is often easy but the available tests (measurement of ceruloplasmin, and blood, urinary and liver copper levels) can be misleading. There is no single test with 100% sensitivity in screening nor do any of the tests, when used alone, provide 100% specificity. Diagnosis is currently based on the combination of clinical findings and the results of laboratory tests. Genetic study, with a finding of mutations in the two alleles of the ATP7B gene, is still not a rapid and easily available alternative and the absence of these mutations does not rule out the possible presence of other mutations not yet described

Elastosis perforans serpiginosa en una enferma afecta de pseudoxantoma elástico / Elastosis perforans serpiginosa in a patient with pseudoxanthoma elasticum

Mujer de 34 años de edad diagnosticada de pseudoxantoma elástico (PXE) consultó por presentar una placa anular de márgenes serpiginosos, que alcanzó 42 × 30 mm de diámetro en la cara interna del brazo izquierdo. Posteriormente le apareció otra lesión similar de menor tamaño en la cara interna del brazo derecho. El examen histopatológico de una pápula evidenció una alteración de las fibras elásticas, junto a otras de aspecto normal, en la dermis reticular alta y media. Eran cortas, deshilachadas, onduladas, agrupadas unas con otras. La epidermis mostraba una hiperplasia epitelial, que englobaba cúmulos de fibras elásticas degeneradas y otras de aspecto normal. También se apreciaban canales con eliminación transepidérmica de dichas fibras elásticas. Estos hallazgos eran compatibles con el diagnóstico elastosis perforans serpiginosa (EPS). Destacaba la presencia de abundantes células gigantes multinucleadas alrededor de la zona de hiperplasia epitelial y en la dermis reticular. Se trató con tazaroteno y las placas desaparecieron en 9 meses

A 34-year-old female previously diagnosed of pseudoxanthoma elasticum developed an annular plaque with serpiginous borders of 42 by 30 mm in diameter on the inner left arm. A similar lesion later appeared on the inner right arm. Histopathological examination of a papule showed short, fragmented, granular, basophilic and calcified elastic fibers in the mid-reticular dermis. The epidermis showed hyperplasia surrounding degenerated and normal elastic fibers. Transepidermal elimination channels of these elastic fibers were also observed. These findings were consistent with the diagnosis of elastosis perforans serpiginosa. Abundant multinucleated giant cells were observed surrounding the area of epidermal hyperplasia and in the reticular dermis. The patient was treated with tazarotene, and the plaques disappeared in 9 months

Tratamiento farmacológico de las enfermedades reumáticas / Pharmacological treatment of rheumatic diseases

El tratamiento de las enfermedades reumáticas estácondicionado por el hecho que, en su mayoría, sonprocesos de carácter crónico, y que salvo en contadasexcepciones, como por ejemplo las artritis infecciosas,no existen tratamientos curativos. Porello, el objetivo lógico de curar se debe de sustituirpor aliviar y conservar

Treatment of rheumatic diseases depends, in mostcases, on that they're chronic process and exceptsome exceptions, as for example infectious arthritis,palliatives treatments doesn't exist. Because of that,the cure logic objective must be replaced for releaseand conserve

Lipoidoproteinosis / Lipoid proteinosis

La lipoidoproteinosis es una enfermedad poco frecuente, debida al depósito de un material hialino PAS+ diastasa resistente en la piel y en el tracto respiratorio, aunque también puede depositarse en órganos internos, de forma generalmente asintomática. La manifestación clínica más temprana es la ronquera. La sintomatología cutánea es más tardía, en forma de lesiones hiperqueratósicas localizadas en tronco, codos, axilas, ingles, dorso de manos, palmas y plantas. Una lesión típica de la enfermedad es la blefarosis moniliforme, que consiste en pápulas arrosariadas en el borde libre de párpados. Es también característica la presencia de calcificaciones intracraneales en forma de coma en los lóbulos temporales. El curso de la enfermedad es progresivo, con una esperanza de vida normal. Afecta por igual a hombres y mujeres con una distribución mundial. El diagnóstico se basa en la sintomatología y la histología. No existe hasta el momento un tratamiento eficaz de la enfermedad. Presentamos un caso de lipoidoproteinosis en una mujer de 23 años, con características clínicas e histológicas típicas

Lipoid proteinosis is an infrequent disease characterized by the deposition of a PAS-positive diastase-resistant hyaline material in the skin and respiratory tract, although it can also be deposited in internal organs, in a generally asymptomatic manner. The earliest clinical manifestation is hoarseness. Clinical cutaneous manifestations come later, in the form of hyperkeratotic lesions located on the trunk, elbows, axillae, groins, backs of hands, palms and soles. A lesion typical of the disease is moniliform blepharosis, which consists of beaded papules along the eyelid margins. Also characteristic is the presence of comma-shaped intracranial calcifications in the temporal lobes. The course of the disease is progressive, with a normal life expectancy. It affects men and women equally, with worldwide distribution. The diagnosis is based on the clinical symptoms and the histology. At this time, there is no effective treatment for the disease. We present a case of lipoid proteinosis in a 23-year-old woman, with typical clinical and histological characteristics

Síndrome nefrótico por cambios mínimos asociado a tratamiento con penicilamina / Minimal changes nephrotic syndrome associated to penicillamine treatment

Se describen tres casos de síndrome nefrótico secundario a nefropatía por cambios mínimos asociado a tratamiento con penicilamina. En dos pacientes la enfermedad de base fue una esclerodermia y en la tercera una artritis reumatoide. La dosis total recibida del fármaco fue similar en los tres casos, apareciendo el síndrome nefrótico entre los 15 y 33 meses desde el inicio del tratamiento. Después de suspender la droga, el síndrome nefrótico remitió, sugiriendo la existencia de una posible relación causal entre la penicilamina y la aparición de síndrome nefrótico por cambios mínimos. (AU)

Enfermedad de Wilson de manifestación tardía / Late-onset Wilson's disease

Un varón de 58 años con antecedente de trastornos psiquiátricos fue estudiado por elevación persistente de transaminasas. Se estableció el diagnóstico de enfermedad de Wilson en base a una ceruloplasmina sérica baja (menor de 3 mg/dL), una excreción urinaria de cobre aumentada y una concentración hepática de cobre aumentada (1050 mcg por gramo de tejido seco). No se observó anillo de Kayser-Fleischer en el estudio con lámpara de hendidura. Fue tratado con D-penicilamina, con normalización progresiva de las transaminasas. Los casos similares de enfermedad de Wilson de manifestación tardía son excepcionales, pero confirman la heterogeneidad clínica de la enfermedad. (AU)

Supervivencia con D-penicilamina y plasmaféresis en un caso de insuficiencia hepática aguda secundaria a enfermedad de Wilson / D-pencillamine and plasmapheresis in acute liver failu re secondary to Wilson's disease

Exponemos el caso de una paciente de 19 años que ingresó en nuestro centro con insuficiencia hepática aguda grave, anemia hemolítica Coomb´s negativa e insuficiencia renal. La clínica y los niveles séricos bajos de transaminasas y fosfatasa alcalina nos hicieron sospechar enfermedad de Wilson e iniciar plasmaféresis y D-penicilamina de forma precoz, a los 2 y 5 días respectivamente, con buena evolución posterior. Los niveles de cobre en sangre y orina resultaron ser elevados con niveles bajos de ceruloplasmina sérica. Se procedió a un seguimiento ambulatorio con tratamiento de mantenimiento con D-penicilamina, realizádose una biopsia hepática que demostró fibrosis en el examen anátomo-patológico y una concentración elevada de cobre en tejido hepático seco.En conclusión, en este caso de insuficiencia hepática aguda con hemolisis severa como forma de presentación de la enfermedad de Wilson, la instauración precoz de sesiones de plamaféresis y tratamiento con D-penicilamina fueron medidas eficaces con supervivencia sin necesidad de trasplante hepático ortotópico (AU)

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Presentación tardía de la enfermedad de Wilson / Late presentation of Wilson's disease

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De la diastereoselectividad a la catálisis asimétrica. Relevancia del Nobel de Química 2001 / From diastereoselectivity to asymmetrical catálisis

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Hipercistinuria / Hypercistinuria

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Tratamiento médico: fármacos de acción lenta, inmunosupresores y terapias combinadas en la artritis reumatoide / Medical therapy: slow acting drugs, immunosuppressive agents and combined therapies in rheumatoid arthritis

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