Prevalencia de la prescripción de fármacos en la enfermedad de Alzheimer y uso de la terapia combinada / Prescription drug prevalence in Alzheimer's disease and use of combination therapy

Objetivo: La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia más común, y se estima que alrededor de 47 millones de personas a nivel mundial sufren esta enfermedad. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa (IACE) y la memantina están indicados en estadios leve-moderado, pero su relevancia clínica está en entredicho y el uso de la terapia combinada no se ha establecido. El objetivo es medir la prevalencia de prescripción de fármacos para la EA en un Área de Gestión Sanitaria (AGS) y analizar tanto la utilidad de la biterapia como su potencial retirada. Metodología: Estudio retrospectivo desarrollado por el Servicio de Farmacia de un AGS que abarca 408.788 pacientes. Los datos se recogieron utilizando diferentes plataformas electrónicas del Servicio Andaluz de Salud. Se incluyeron todos los pacientes con prescripción activa de algún fármaco para la EA. Resultados: El 0,6% de la población total del AGS tenía prescrito uno o más fármacos para la EA. Los más prescritos fueron memantina y donepezilo tanto en monoterapia como combinados. Aproximadamente un 40% de los pacientes con terapia combinada sufrieron un deterioro cognitivo desde la instauración de la doble terapia, pero los fármacos no se retiraron. Conclusión: La prevalencia de prescripción de fármacos para la EA en el AGS estudiada es similar a los datos de prevalencia publicados. Desde el inicio de la prescripción de la terapia combinada hasta la última consulta médica, un porcentaje relevante de pacientes sufre deterioro cognitivo, pero los fármacos no se retiran, por lo que es necesario revisar las pautas de deprescripción de estos medicamentos. (AU)

Objective: Alzheimer’s disease (AD) is the most common dementia, and it is estimated that around 47 million people worldwide suffer this disease. Acetylcholinesterase inhibitors (AChEi) and memantine are indicated in mild-moderate stages, but their clinical relevance is questioned and the use of the combination therapy has not been established. The objective is to evaluate the prevalence of drug prescription for AD in a Health Management Area (HMA) and to analyze the utility of the dual therapy and its potential withdrawal. Methodology: Retrospective study developed by the Pharmacy Service of an HMS that includes 408,788 patients. Data were collected using different electronic platforms of the Andalusian Health Service. All patients with an active prescription of some drug for AD were included. Results: 0.6% of the total population of the HMS had prescribed one or more drugs for AD. The most prescribed were memantine and donepezil, both in monotherapy and in combination. Approximately 40% of patients with combination therapy suffered cognitive decline since the introduction of dual therapy, but the drugs were not withdrawn. Conclusion: The prevalence of drug prescription for AD in the HMS studied is similar to the published prevalence data. From the start of the combination therapy prescription until the last medical consultation, a relevant percentage of patients suffer cognitive impairment, but the drugs are not withdrawn, so it is necessary to review the deprescription guidelines. (AU)

Inducción de manía por inhibidores de la colinesterasa: evidencia empírica a través de datos observacionales / Mania induced by cholinesterase inhibitors: empirical evidence from observational data

OBJETIVOS: Evaluar si los inhibidores de la colinesterasa pueden inducir manía, y determinar si este efecto puede estar relacionado con estados u otras características previas de los pacientes. MÉTODO: Se realizó una revisión sistemática, incluyendo artículos publicados en ISI Web of Knowledge y PubMed, desde enero de 1990 a marzo de 2018, siguiendo criterios PRISMA. RESULTADOS: De 326 estudios identificados, se incluyeron en la revisión 16. En los casos comunicados hay una correlación entre la introducción de un inhibidor de la colinesterasa y la aparición de un episodio maníaco/hipomaníaco. El riesgo parece ser mayor si el paciente tiene antecedentes de trastorno afectivo y si está tomando medicación antidepresiva. CONCLUSIONES: Los inhibidores de la colinesterasa pueden inducir manía en algunos pacientes. Más estudios son necesarios para una mejor comprensión de este fenómeno; se deben tomar precauciones al prescribir estos fármacos en pacientes de riesgo

AIMS: To evaluate if cholinesterase inhibitors can induce mania, and if so to determine if this effect could be related to pre-existing conditions and other patient characteristics. METHODS: A systematic review was conducted that included articles published in PubMed and ISI Web of Knowledge from January 1990 to March 2018, following PRISMA guidelines. RESULTS: From a total of 326 studies found, 16 were included in the review. In the reported cases, there was a correlation between the introduction of a cholinesterase inhibitor and the development of a manic/ hypomanic episode. The risk appears to be higher if the patient had a history of affective disorder and if he/she was taking antidepressant medication. CONCLUSIONS: Cholinesterase inhibitors may induce mania in some patients. Further studies are needed for a better understanding of this phenomenon. Care should be taken when prescribing these drugs in specific patients

Patrones de uso de fármacos antidemencia en un grupo de pacientes de Colombia / Patterns of antidemential drug use in a group of patients from Colombia

Introducción. Los beneficios del manejo farmacológico con medicamentos antidemencia aún no están del todo demostrados, e incluso hay carencia de trabajos que describan su perfil de utilización. El presente trabajo buscó determinar los patrones de prescripción de fármacos antidemencia en una población de Colombia. Pacientes y métodos. Estudio descriptivo de corte transversal. Mediante una base de datos sistematizada de 3,5 millones de afiliados al sistema de salud colombiano, se seleccionó a pacientes con dispensaciones ininterrumpidas de fármacos antidemencia entre agosto y octubre de 2016. Se analizaron variables sociodemográficas, farmacológicas y comedicaciones. Se estimaron los costes de las terapias a partir del precio de referencia de los medicamentos. Resultados. Se identificó a 8.372 pacientes con una edad media de 79,5 ± 8,7 años; el 65,3% (n = 5.471) fueron mujeres. El fármaco más utilizado fue la rivastigmina (69,6%), principalmente en presentación transdérmica, seguida de la memantina (31,4%). En general, la dosis media administrada por día fue inferior a la dosis diaria definida. Solamente 568 pacientes (6,7%) usaron terapia combinada. El 84,3% de los pacientes (n = 7.061) usó medicamentos para alguna comorbilidad y el 54,2% (n = 4.535) tenía otro neurofármaco. El coste por 1.000 habitantes/día de la rivastigmina fue de 3,47 dólares, y de la memantina, de 0,30 dólares. Conclusión. Los pacientes con medicamentos antidemencia los están empleando en dosis inferiores a las definidas y presentan una importante frecuencia de comorbilidades y comedicaciones

Introduction. The benefits of pharmacological therapy with anti-dementia drugs are not yet fully demonstrated and there is even a lack of publications describing their use profile. The present work sought to determine the prescription patterns of anti-dementia drugs in a Colombian population. Patients and methods. Descriptive cross-sectional study. Through a systematized database of 3.5 million affiliates to the Colombian health system, patients with uninterrupted dispensing of anti-dementia drugs between August-October/2016 were selected. Sociodemographic, pharmacological and comedication variables were analyzed. The costs of the therapies were estimated from the reference price of the medicines. Results. We identified 8372 patients with a mean age of 79.5 ± 8.7 years and 65.3% (n = 5471) were women. The most widely used medication was rivastigmine (69.6%), mainly in transdermal presentation, followed by memantine (31.4%). In general, the average dose administered per day was lower than the defined daily dose. Only 568 patients (6.7%) used combination therapy. 84.3% of patients (n = 7061) used some additional medication and 54.2% (n = 4535) had another neurologic medication. The cost per 1000 inhabitants/day of rivastigmine was 3.47 USD and for memantine 0.30 USD. Conclusion. Patients with anti-dementia drugs are using them at doses lower than those defined and they present an important frequency of comorbidities and comedications

Consumo de medicamentos para el tratamiento de la demencia en la Comunidad Autónoma Vasca durante el periodo 2006-2011 / Dementia drug consumption in the Basque Country between 2006 and 2011

Objetivo: Este estudio evalúa el consumo de medicamentos para el tratamiento cognitivo de la EA y otras demencias en personas mayores de 60 años entre los años 2006 y 2011 en el País Vasco. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo. La Dirección de Farmacia del Departamento de Salud del Gobierno Vasco facilitó los datos de prescripción de donepezilo, rivastigmina, galantamina y memantina. Se obtuvieron el número de dosis diarias definidas (DDD) y el número de DDD por 1.000 habitantes/día (DHD). Resultados: El consumo se incrementó un 49,72% durante el periodo 2006-2011, aumento que varió en función del medicamento (donepezilo 13,02%; rivastigmina 93,18%; galantamina 37,79%; memantina 70,40%) y del TTHH (Álava 16,34%; Bizkaia 50,49%; Gipuzkoa 57,37%). El gasto aumentó de 11,5 millones de € en 2006 a 18,1 millones en 2011. Conclusiones: Se observó un aumento en el consumo aunque existen diferencias entre TTHH que pueden deberse a hábitos de prescripción diferentes. El gasto farmacéutico se incrementó paralelamente al aumento en el consumo, ya que el precio de los medicamentos permaneció estable en ese periodo

Objective: We evaluated the consumption of specific medications for treating cognitive symptoms associated with AD and other types of dementia in individuals over 60 years of age between 2006 and 2011 in the Basque Country. Methods: A retrospective descriptive study was conducted. The pharmacy division of the Basque Government Department of Health provided the prescribing data for the following drugs: donepezil, rivastigmine, galantamine, and memantine. The number of defined daily doses (DDDs) and the number of DDDs per 1000 inhabitants/day (DHD) were calculated. Results: Consumption increased by 49.72% between 2006 and 2011. There were marked differences between drugs (13.02% donepezil; 93.18% rivastigmine; 37.79% galantamine; 70.40% memantine) and Basque provinces (16.34% in Áraba; 50.49% in Bizkaia; 57.37% in Gipuzkoa). Likewise, expenditure increased from Euros 11.5 million in 2006 to € 18.1 million in 2011. Conclusions: This study shows increased consumption of these drugs, although there are also marked differences by province which may be due to differences in prescribing habits. Spending for these drugs rose parallel to this increase in consumption; drug prices remained stable throughout the study period

Evolución del consumo de fármacos específicos para la demencia en la comunidad autónoma de Madrid durante el periodo 2002-2012 / Consumption trends for specific drugs used to treat dementia in the region of Madrid (Spain) from 2002 to 2012

Introducción: El análisis del consumo de fármacos en grandes grupos poblacionales permite ver tendencias de consumo y comparar diferentes ámbitos. Objetivo: Analizar la tendencia temporal de consumo y costes de fármacos específicos para la demencia en la comunidad autónoma de Madrid (CAM) y comparar por grupos de edad y sexo. Métodos: Estudio descriptivo, seleccionando anticolinesterásicos (N06DA) y memantina (N06DX01) dispensados en la CAM del 2002 al 2012 con cargo al Sistema Nacional de Salud. El consumo se calculó analizando la evolución de las dosis diarias definidas (DDD), con incrementos totales y anuales. El coste se estimó por precio de DDD. Para comparar el consumo por edad y sexo, se calcularon las DDD por 100 habitantes-día. Resultados: Del 2002 al 2012 se multiplicó por 6 el consumo de fármacos para la demencia. El 76,70% de los fármacos consumidos en este periodo fueron anticolinesterásicos y el 23,30% memantina. La evolución del coste estimado se multiplicó por 5,7 en 11 años (por 4 considerando utilización de fármacos genéricos). En 2012, el 2,42% de los mayores de 65 años consumió anticolinesterásicos (2,82% mujeres, 1,83% hombres) y el 0,90% memantina (1,10% mujeres, 0,61% hombres). El consumo aumentó hasta los 86-90 años (5,84% en anticolinesterásicos; 2,33% en memantina), disminuyendo posteriormente. Conclusiones: El consumo de anticolinesterásicos y memantina aumentó progresivamente, sin alcanzar en 2012 cifras equivalentes a la prevalencia poblacional de demencia. Las medidas de contención de gasto farmacéutico pueden frenar el aumento del coste, aunque este volverá a crecer si persiste la misma tendencia temporal de consumo

Introduction: Analysing drug consumption in large population groups lets us observe consumption trends and compare them between different settings. Objective: to analyse the time trends for consumption and costs of specific drugs used to treat dementia in the region of Madrid (Spain) and compare trends by sex and age cohort. Methods: Descriptive study of cholinesterase inhibitors (N06DA) and memantine (N06DX01) dispensed in Madrid between 2002 and 2012 and covered by the Spain's national health system. Consumption was calculated by analysing changes in DDD (defined daily doses) to find total and yearly increases. The cost was estimated based on DDD price. To compare consumption rates by age and sex, we calculated DDD per 100 inhabitants/day. Results: Between 2002 and 2012, consumption of drugs used to treat dementia increased sixfold. During this period, cholinesterase inhibitors accounted for 76.70% of the drugs consumed and memantine, 23.30%. The estimated cost rose by a by a factor of 5.7 over 11 years (or by a factor of 4 taking into account the use of generic drugs). In 2012, 2.42% of the patients aged 65 or over consumed cholinesterase inhibitors (women 2.82%, men 1.83%) and 0.90% consumed memantine (women 1.10%, men 0.61%). Consumption increased in age cohorts up to 86 to 90 (5.84% for cholinesterase inhibitors and 2.33% for memantine) and declined thereafter. Conclusions: Consumption of cholinesterase inhibitors and memantine gradually increased, but consumption in 2012 did not reach levels equivalent to dementia prevalence figures. Pharmaceutical expenditure restraint measures may temporarily slow the cost increase temporarily but if the same trend of consumption persists, costs will rise

Pustulosis exantemática aguda generalizada inducida por galantamina / Acute Generalized Exanthematous Pustulosis Induced by Galantamine

No disponible

Evidencia sobre el tratamiento de la enfermedad de alzheimer con inhibidores de la acetilcolinesterasa y/o memantina / No disponible

No disponible

Tratamiento con galantamina en la demencia asociada a CADASIL / Galantamine therapy in dementia associated with cadasil

Introducción. Se ha sugerido que en la arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) existe un déficit colinérgico neuronal. La terapia colinomimética podría ser útil. Casos clínicos. Cuatro pacientes con CADASIL y demencia fueron tratados con el inhibidor de acetilcolinesterasa galantamina y se valoraron los aspectos cognitivos, conductuales, funcionales y de sobrecarga del cuidador. Tres pacientes mostraron una leve mejoría o una estabilización de las alteraciones conductuales y de la sobrecarga del cuidador. Conclusión. Nuestros resultados sugieren algún beneficio del tratamiento con galantamina y apoyarían la teoría del déficit colinérgico en la CADASIL

Introduction. Cholinergic neuronal impairment has been suggested in cerebral autosomal dominant arteriopathywith subcortical infarcts and leucoencefalopathy (CADASIL). Cholinomimetic therapy could be useful. Case reports. Four patients with CADASIL and dementia were treated with the acetylcholinesterase inhibitor galantamine and we assessed cognitive, behavioral, functional and the caregiver burden aspects. Three patients showed either mild improvement orstabilization in the behavior and caregiver burden. Conclusion. Our results suggest some benefit from galantamine treatment and they could support the existence of a cholinergic deficit in CADASIL

Patrón de tratamiento de la enfermedad de Alzheimer con inhibidores colinesterásicos (estudio TRAIN) / Treatment pattern of alzheimer’s disease with cholinesterase inhibitors (train study)

Describir la relación entre el nivel de deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer y el uso de inhibidores colinesterásicos (IChE) en las consultas de neurología, geriatría y psiquiatría, y caracterizar el perfil clínico de estos pacientes. Pacientes y métodos. Estudio epidemiológico, multicéntrico y transversal. Se incluyeron pacientes consecutivos de consultas externas con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer según criterios del Manual diagnóstico y estadístico de lostrastornos mentales, cuarta edición, en tratamiento con rivastigmina, donepecilo o galantamina, solo o asociado a memantina, en los últimos seis meses. El período de reclutamiento duró tres meses. En una visita única se determinó el fármaco utilizado, dosis, test minimental, impresión clínica global-mejoría global e impresión clínica global-gravedad de la enfermedad.Se seleccionaron 1.940 pacientes de consultas de neurología, psiquiatría y geriatría de todo el país. Se analizaron posibles diferencias en los hábitos de prescripción entre los diferentes especialistas, y la relación entre deterioro cognitivo y tipo de fármacoutilizado. Resultados. La edad media de los pacientes era de 77 ± 6,6 años, un 62% mujeres, con una media en el test minimental de 17,4 ± 5,5. El minimental era similar en los pacientes tratados con rivastigmina (18,02 ± 5,23), donepecilo (17,08 ± 5,54) o galantamina (17,34 ± 5,38). En los pacientes tratados con memantina asociada a un IChE, el minimental era significativamente inferior (11,44 ± 5,68) (p < 0,0001). Las dosis de los diferentes IChE utilizadas por los especialistas fueronsimilares. Un mayor porcentaje de pacientes tenía dosis máximas de donepecilo (81%) frente a rivastigmina (43%) y galantamina (67%). Conclusiones. Los hábitos de utilización de IChE en la enfermedad de Alzheimer son similares entre los diferentes especialistas implicados (neurólogos, geriatras, psiquiatras). No había relación entre el grado de deterioro y el fármaco elegido, excepto en el caso de la memantina

To describe the relation between the level of cognitive impairment in Alzheimer’s disease and the use ofcholinesterase inhibitors (ChEIs) in neurology, geriatric and psychiatric units, and to establish the clinical profile of these patients. Patients and methods. An epidemiological, multi-centre, cross-sectional study was conducted. Subjects included inthe study were consecutive outpatients diagnosed with Alzheimer’s disease, in accordance with the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, and who had been treated with rivastigmine, donepezil or galantamine,either on its own or in association with memantine in the last six months. The recruitment period lasted three months. In a single visit, researchers determined the medication that was used, the dose, the mini-mental test, the overall clinicalimpression-overall improvement and the overall clinical impression-severity of the disease. A total of 1940 patients were selected from neurology, psychiatric and geriatric services all over the country. Possible differences in the habits of differentspecialists as regards prescribing were analysed, together with the relation between cognitive impairment and the type of medication employed. Results. The mean age of the patients was 77 ± 6.6 years, 62% of whom were females; the mean score on the mini-mental test was 17.4 ± 5.5. The mini-mental score was similar in patients treated with rivastigmine (18.02 ± 5.23),donepezil (17.08 ± 5.54) or galantamine (17.34 ± 5.38). In patients who were treated with memantine in association with a ChEI, the mini-mental score was significantly lower (11.44 ± 5.68) (p < 0.0001). The doses of the different ChEIs used by thespecialists were similar. A higher percentage of patients had maximum doses of donepezil (81%) than in the cases of rivastigmine (43%) and galantamine (67%). Conclusions. The different specialists involved (neurologists, geriatricians andpsychiatrists) displayed similar habits regarding the utilisation of ChEIs to treat Alzheimer’s disease. There was no relation between the degree of impairment and the drug chosen, except in the case of memantine

Mujer de 34 años con astenia extrema de larga evolución. Abordaje multidisciplinar / A 34-year old woman with extreme long course asthenia. Multidisciplinary approach

El síndrome de fatiga crónica (SFC) es una afección relativamente poco frecuente, aunque se estima que está infradiagnosticada. Su diagnóstico es complejo y necesariamente multidisciplinar. Los criterios definitorios de caso se establecieron por el Center for Disease Control (CDC) en 1988 y fueron consensuados y simplificados por Fukuda et al en 1994. Se trata de una enfermedad globalmente poco conocida por los profesionales, a pesar de su severidad, tendencia a la cronicidad y carecer en la actualidad de un tratamiento eficaz. Presentamos un caso clínico de una paciente de nuestra consulta diagnosticada de SFC. El interés del caso radica en la tortuosidad de todo el proceso previo hasta llegar al diagnóstico, en el que se ha invertido casi tres años, debido a la complejidad de la sintomatología y a la necesidad de excluir cualquier tipo de patología que pueda producir fatiga de forma crónica. La positividad de determinadas pruebas diagnósticas o la concurrencia de otras patologías asociadas pueden interferir en la demora de dicho diagnóstico, como ocurre en el caso que presentamos. Una vez concluidos todos los estudios, y establecido el diagnóstico, la falta de unidades específicas para realizar el seguimiento de estos pacientes hace que dicha responsabilidad recaiga sobre el médico de Atención Primaria

Chronic fatigue syndrome (CFS) is a relatively uncommon disease although it is estimated to be underdiagnosed. Its diagnosis is complex and must be multidisciplinary. The defining criteria of the case were established by Center for Disease Control (CDC) in 1988 and were agreed on and simplified by Fukuda et al. in 1994. This disease is little known worldwide by the professionals in spite of its severity, tendency to become chronic and currently lacks an effective disease. We present a clinical case of a female patients diagnosed in our clinic of CFS. The interest of this case is found in the indirect pathway during all the previous steps to reach a diagnosis. It took almost three years, due to the complexity of the symptoms and the need to exclude all types of diseases that could cause chronic fatigue. The positivity of certain diagnostic tests or the concurrence of other associated diseases may interfere in the delay of such diagnosis, as occurred in the case we are presenting. Once all the studies are concluded and the diagnosis established, the lack of specific units to conduct the follow-up of these patients throws the responsibility of them on the primary health care doctor

Interacciones farmacológicas en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer / Drug interactions in the treatment of alzheimer’s disease

Los inhibidores de la colinesterasa y memantina se utilizan en el tratamiento sintomático de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Esta población a menudo presenta numerosas comorbilidades y recibe tratamiento con múltiples fármacos, con el consiguiente riesgo de interacciones farmacológicas de diferente relevancia clínica. El objetivo de este artículo es proporcionar una revisión de la bibliografía sobre las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas de los inhibidores de la colinesterasa y de memantina. Las interacciones de tipo farmacodinámico desempeñan una función fundamental en las interacciones de estos fármacos, principalmente con medicamentos que tienen propiedades anticolinérgicas. Medicamentos frecuentemente prescritos, como antihistamínicos y antidepresivos tricíclicos, presentan propiedades anticolinérgicas, por lo que solos o en combinación con otros fármacos pueden antagonizar los efectos de los inhibidores de la colinesterasa. Otros fármacos, como los antipsicóticos y los colinérgicos, también pueden dar lugar a interacciones farmacodinámicas. Donepezilo y galantamina son metabolizados por el citocromo P450 isoenzimas 3A4 y 2D6, generando un fuerte potencial de interacciones farmacocinéticas con inductores e inhibidores de dichas isoenzimas. Sin embargo, debido a que rivastigmina es metabolizada principalmente por esterasas más que por las enzimas del citocromo P450 es improbable que esté involucrada en interacciones farmacocinéticas. Debido a su bajo potencial de interacciones, memantina puede asociarse a los inhibidores de la colinesterasa y ser utilizada en pacientes ancianos que reciben terapia con múltiples fármacos (AU)

Cholinesterase inhibitors and memantine are used for the symptomatic treatment of patients with Alzheimer’s disease. This population often has numerous comorbidities and receives treatment with multiple medications, with the subsequent risk of drug interactions of differing clinical relevance. The aim of this article is to review the published literature on the pharmacokinetic and pharmacodynamic drug-drug interactions involving cholinesterase inhibitors and memantine. Pharmacodynamic interactions play a major role in the interactions among these drugs, particularly with those having anticholinergic properties. Commonly prescribed medications, such as antihistamines and tricyclic antidepressants, often have anticholinergic properties that, alone or in combination with other drugs, can antagonize the effects of cholinesterase inhibitors. Other classes of medications, such as antipsychotics and cholinergic agents, can also result in pharmacodynamics interactions. Donepezil and galantamine are metabolized by cytochrome P450 isoenzymes 3A4 and 2D6, creating a strong potential for pharmacokinetic interactions with inhibitors and inducers of these isoenzymes. Since rivastigmine is mainly metabolized by esterases rather than by cytochrome P450 enzymes, it is unlikely to be involved in pharmacokinetic drug-drug interactions. Due to its low potential for interaction, memantine can be combined with cholinesterase inhibitors and it is suitable in elderly patients receiving multiple drug therapy (AU)

Galantamina frente a donepecilo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer / Galanthamine versus donepezil in the treatment of Alzheimer´s disease

Objetivo. Evaluar a través de los estudios comparativos sobre la utilización de los inhibidores de la acetilcolinesterasa (AchE), galantamina y donepecilo, la eficiencia y tolerancia de ambos fármacos en el contexto de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer (EA). Desarrollo. Se realizó una búsqueda en Medline sobre artículos de galantamina y donepecilo publicados hasta el mes de febrero del año 2007. Se hallaron seis publicaciones comparativas entre galantamina y donepecilo, aunque existen otros estudios que los comparan conjuntamente con otros fármacos inhibidores de la AchE. Conclusiones. Ambos fármacos mantienen una eficacia moderada en el tratamiento de la EA. Sin embargo, mientras que en el donepecilo parece existir una relación positiva entre la dosis máxima y su respuesta, para la galantamina las dosis superiores a 24 mg/día parece que no ofrecen mejoría. En general, el tratamiento fue bien tolerado en todos los estudios. Las dosis máximas recomendadas (24 mg/día de galantamina frente a 10 mg/día de donepecilo) se alcanzaron más en pacientes tratados con donepecilo. Por orden de presentación, los cinco efectos secundarios más frecuentes fueron: náuseas, agitación, vómitos, dolor de cabeza y desmayos. A largo plazo, los efectos secundarios más frecuentes de los anticolinesterásicos, en general, son: calambres musculares, temblor, pesadillas, náuseas, vómitos, fatiga, vértigo y pérdida de peso. Los trabajos analizados presentan limitaciones en el diseño, la duración, el tamaño de las muestras y los esquemas de titulación de los fármacos

Aim. To use comparative studies on the utilisation of the acetylcholinesterase inhibitors (AchE), galanthamine and donepezil, to evaluate the effectiveness and tolerance of the two drugs in the treatment of the symptoms of Alzheimer’s disease (AD). Development. A search was conducted on Medline for papers dealing with galanthamine and donepezil that had been published up to February 2007. Six comparative studies involving galanthamine and donepezil were found, although there are other studies that compare them together with other AchE inhibitors. Conclusions. Both drugs are moderately effective in the treatment of AD. Nevertheless, whereas in the case of donepezil there seems to be a positive relation between the maximum dosage and response, for galanthamine doses above 24 mg/day do not seem to offer any improvement. In general, treatment was well tolerated in all the studies. Maximum recommended doses (24 mg/day for galanthamine versus 10 mg/day for donepezil) were more often reached in patients treated with donepezil. The five most common side effects were, in order of frequency of presentation: nausea, agitation, vomiting, headache and fainting. In the long term, the most frequent side effects from anticholinesterases are, generally speaking, muscle cramps, tremors, nightmares, nausea, vomiting, fatigue, vertigo and loss of weight. The studies analysed show limitations in the design, duration, sample sizes and the titration schemes of the drugs

Utilización de fármacos específicos para la enfermedad de Alzheimer / Use of specific drugs for Alzheimer's disease

Objetivo. Analizar la evolución y repercusiones económicas del consumo de fármacos específicos para la enfermedad de Alzheimer (EA) en Aragón, conocer su patrón de utilización y estimar la proporción de pacientes en tratamiento específico. Métodos. Estudio descriptivo del consumo extrahospitalario de inhibidores de colinesterasa y memantina (1996-2004) a través de los envases facturados por oficinas de farmacia al Sistema Nacional de Salud. A partir de las dosis diarias definidas (DDD) e importe se calcularon: DDD por cada 1.000 habitantes (DHD), DDD por cada 1.000 habitantes mayores de 64 años (DHD65), incremento primer-último año (%), consumo proporcional por fármaco, coste por habitante y año y coste-tratamiento- día (CTD). Para la estimar la proporción de pacientes tratados se compararon las DHD65 con la prevalencia de EA. Resultados. Las DHD del conjunto han evolucionado de 0,026 (1996) a 3,235 (2004). El donepezilo se consolida como el más prescrito, aunque su peso disminuye ante la rápida penetración de nuevas alternativas. Las DHD consumidas en 2004 supusieron un coste cercano a 6 millones de euros. El CTD disminuyó un 30% en el período estudiado, mientras que el coste total se multiplicó por 90 (por 60 cuando se utilizaron euros constantes de 2004). Se estima que en 2004 el 34% de pacientes con EA recibió tratamiento específico. Conclusiones. Se observa un importante ascenso en el uso y la carga económica que suponen estos fármacos, cuyo coste-efectividad ha sido discutido en algunos estudios. Son necesarios trabajos con datos más específicos por paciente que permitan identificar sus características y valorar la adecuación de los tratamientos

Objetive. To evaluate the consumption evolution and financial impact of specific treatments for Alzheimer's disease (AD) in Aragon (Spain), analyzing consumption patterns and trends, and to estimate the proportion of AD patients treated with these drugs. Methods. Descriptive study of outpatient utilization of cholinesterase inhibitors and memantine (1996-2004), obtained from the drug packages dispensed by community pharmacists through prescriptions charged to the National Health Service. According to the defined daily doses (DDD) and expenditure data available, data were expressed in DDD per 1,000 inhabitants per day (DHD), DDD per 1,000 inhabitants older than 64 (DHD65), firstlast year increase (%), drug consumption pattern, annual cost per inhabitant and daily treatment cost (DTC). To estimate the proportion of treated patients we compared the DHD65 data with the estimated AD prevalence. Results. Overall consumption of these drugs has increased from 0.026 DHD (1996) to 3.235 DHD (2004). Donepezil remains as the most prescribed, though it is proportionally decreasing as a result of the quick introduction of newer alternatives. Overall cost of the DHD dispensed in 2004 reached nearly 6 million euros. DTC decreased about 30% over the study period, but the total cost increased ninety-fold (sixty-fold when non-variable euros from 2004 were considered). According to our estimates, 34 % of people with AD were receiving specific treatment. Conclusions. There is a significant increase in the consumption and economical burden of these drugs, whose cost-effectiveness has been questioned in some studies. More studies including specific patient data are needed in order to identify individual characteristics and evaluate treatment appropriateness

Análisis comparativo de los patrones de persistencia de medicaciones antidemencia en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia de tipo Alzheimer tratados con donepecilo, rivastigmina, galantamina y memantina en España / Retrospective comparative analysis of antidementia medication persistence patterns in spanish alzheimer’s disease patients treated with donepezil, rivastigmine, galantamine and memantine

Introducción y objetivos. La demencia de tipo Alzheimeres la causa más frecuente de demencia en nuestro entorno. La persistenciadel tratamiento es un factor crucial para demorar el deteriorofuncional y cognitivo del paciente. El objetivo de este estudioha sido determinar la persistencia del tratamiento con cuatro medicacionesantidemencia (donepecilo, rivastigmina, galantamina ymemantina) en una cohorte de pacientes con enfermedad de Alzheimeren España. Pacientes y métodos. Se realizó un estudio retrospectivoen 13 centros de atención primaria en España. Los pacientesincluidos fueron tratados entre enero de 2000 y marzo de2005. Resultados. Se incluyeron un total de 299 pacientes (44,8%mujeres) con una edad media de 77,9 años: 101 se trataron condonepecilo (33,8%), 105 con rivastigmina (35,1%), 51 con galantamina(17,1%) y 42 con memantina (14,0%). La duración media deltratamiento fue significativamente diferente entre los anticolinesterásicos(p = 0,049), siendo superior en los pacientes tratados condonepecilo (media: 83,3 semanas; IC 95%: 72,7-93,9), que con elresto de agentes terapéuticos: rivastigmina (media: 76,6 semanas;IC 95%: 66,0-87,3), galantamina (media: 65,8 semanas; IC 95%:55,3-76,3) y memantina (media: 60,9 semanas; IC 95%: 48,8-73,1).La persistencia global del tratamiento fue significativamente diferenteentre los tratamientos (log-rank = 10,16; p = 0,017), siendosuperior con donepecilo (mediana: 70,3 semanas; IC 95%: 49,8-90,7) que con el resto de terapias: rivastigmina (mediana: 56,1 semanas;IC 95%: 36,1-76,2), galantamina (mediana: 56,7 semanas;IC 95%: 41,1-72,3) y memantina (mediana: 52,1 semanas; IC 95%:35,2-69,1). Conclusiones. El estudio ha mostrado diferencias significativasen la persistencia global de los distintos tratamientos antidemenciaconsiderados, siendo superior en aquellos pacientes tratadoscon donepecilo respecto a los tratados con rivastigmina,galantamina o memantina

Introduction and aim. Dementia of Alzheimer type has become the most frequent type of dementia in our environment.Treatment persistence is a crucial factor to delay patient functional and cognitive impairment. The aim of the present studywas to determine treatment persistence in usual care settings with four different antidementia drugs: donepezil, rivastigmine,galantamine and memantine in a cohort of patients with Alzheimer’s dementia in Spain. Patients and methods. An Alzheimertype dementia retrospective cohort study was performed in 13 Primary Care Health Centers in Spain. The study includedpatients treated between January 2000 and March 2005. Results. A total of 299 patients (44.8% female), mean age 77.9 years,were included: 101 donepezil (33.8.%), 105 rivastigmine (35.1%), 51 galantamine (17.1%) and 42 memantine (14.0%). Meantreatment duration was significantly different depending on therapy type, showing higher values for donepezil patients (mean:83.3 weeks; 95% CI: 72.7-93.9) than for the other cholinesterase inhibitors: rivastigmine (mean: 76.6 weeks; 95% CI: 66.0-87.3),galantamine (mean: 65.8 weeks; 95% CI: 55.3-76.3) and memantine (60.9 weeks; 95% CI: 48.8-73.1), p = 0.049. Overalltreatment persistence was significantly different between drugs, with again donepezil showing higher persistence (mediantime: 70.3 weeks; 95% CI: 49.8-90.7) than with the others drugs: rivastigmine (median time: 56.1 weeks; 95% CI: 36.1-76.2),galantamine (median time: 56.7 weeks; 95% CI: 41.1-72.3) and memantine (median time: 52.1 weeks; 95% CI: 35.2-69.1),log-rank = 10.16; p = 0.017. Conclusion. This study showed significative differences in the global treatment persistenceamong the considered drug-cholinesterase inhibitors, showing higher persistence resulting in patients treated with donepezilcompared to those who received rivastigmine, galantamine or memantine

Estudio observacional sobre seguridad, tolerabilidad y efectividad de la galantamina en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderadamente grave / Observational study on safety, tolerability and effectiveness of galantamine in patients with mild to moderately severe Alzheimer's disease

Introducción. Ensayos clínicos controlados han demostrado la seguridad, tolerabilidad y efectividad de la galantamina en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA). Se presenta un estudio realizado en España, de carácter observacional y multicéntrico, con galantamina en el tratamiento de la EA leve a moderadamente grave en condiciones asistenciales reales. Métodos. Se llevaron a cabo cinco visitas durante un período de observación de 6 meses. El tratamiento con galantamina fue iniciado según la pauta estándar. Se recogieron todos los acontecimientos adversos (AA) comunicados por los pacientes, con especial atención a los considerados graves. También se exploraron las áreas cognitiva, actividades de la vida diaria, los síntomas conductuales y la calidad del sueño. Resultados. De los 723 pacientes reclutados se excluyeron 74, quedando una muestra total de 649 (71% mujeres y 29% varones). El 56.3% completó todas las visitas. La puntuación basal media del Mini-Examen Cognoscitivo (MEC) fue de 19,4 (DE: 4,7). El 29,3% de los pacientes comunicaron un total de 400 AA. Los AA más frecuentes fueron: náuseas (9,7%), vómitos (7,1), mareo (4,6%) y diarrea (4,5%). La puntuación del MEC se estabilizó a lo largo del estudio y hubo diferencias significativas favorables en la valoración de la conducta y la calidad del sueño. Conclusiones. La galantamina es un tratamiento bien tolerado en pacientes con EA leve a moderadamente grave y ha mostrado efectividad cognitiva, funcional y conductual en la práctica clínica habitual (AU)

INTRODUCTION: Several controlled clinical trials have demonstrated safety, tolerability, and efficacy of galantamine in patients with Alzheimer's disease (AD). We present an observational and multicenter study carried out in Spain. Its main objective was the assessment of the safety and tolerability of galantamine in the treatment of mild to moderately severe dementia of the Alzheimer type under real clinical conditions. METHODS: The study had five visits over a 6-month period. Titration of galantamine was performed on a standard basis. All the adverse events (AE) reported were recorded. Serious AE were particularly considered. Effectiveness was also assessed covering cognitive, functional, behavioral and sleep domains. RESULTS: 723 patients were enrolled but 74 were excluded, a sample of 649 (71% women and 29% men) remaining. A total of 56.3% patients completed all visits. Baseline Mini-Mental mean score was 19,4 (SD: 4,7). Up to 400 AEs were collected from 29.3% of the patients. The commonest AEs were: nausea (9.7%), vomiting (7.1%), dizziness (4.6%), and diarrhea (4.5%). Mini-Mental scores were stable over time and favorable and significant differences in behavioral and sleep evaluations were observed. CONCLUSIONS: Galantamine is a safe and well-tolerated treatment, and provides cognitive, functional, and behavioral benefits in patients with mild to moderately severe AD (AU)

Risperidona y acontecimientos adversos cerebrovasculares en los pacientes ancianos con demencia / Risperidone and cerebrovascular adverse in elderly patients with dementia

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Respuesta. Risperidona y acontecimientos adversos cerebrovasculares en los pacientes ancianos con demencia / Reply. Risperidone and cerebrovascular adverse in elderly patients with dementia

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Factores asociados a la mortalidad en pacientes con enfermedad de Alzheimer tratados con galantamina / Mortality-associated factors in patients with Alzheimer's disease treated with galantamine

Fundamento y objetivo: El propósito del presente trabajo ha sido estudiar el efecto de variables clínicas y demográficas en la mortalidad en pacientes con enfermedad de Alzheimer tratados con galantamina. Pacientes y método: Se ha realizado un estudio de cohorte retrospectivo a partir de la revisión de las historias clínicas de una muestra de pacientes diagnosticados de enfermedad de Alzheimer a quienes se había prescrito tratamiento con galantamina. Se recogió información sobre diversas variables demográficas y clínicas y sobre los acontecimientos adversos, abandonos y duración del tratamiento con fármacos anticolinesterásicos. Resultados: La muestra estuvo formada por 172 pacientes, de los que el 18,6% presentó intolerancia a la galantamina. El 15,4% de los pacientes que la toleraron abandonó el tratamiento por diversos motivos tras una duración media de 13,3 meses y una dosis media de 15,0 mg/día. La tasa de mortalidad total fue del 12,5%; la tasa en los pacientes que abandonó el tratamiento fue del 19,0% y en los que no lo abandonaron del 11,3%. El análisis univariante mostró que los fallecidos tenían una mayor edad y puntuación más elevada en la escala de Blessed, y que entre ellos era mayor el número de casos con insuficiencia cardíaca y el de casos tratados con antipsicóticos. El análisis multivariante mediante regresión logística binaria identificó como variables asociadas a la mortalidad el sexo, la edad, la hipertensión arterial, la insuficiencia cardíaca, la arritmia, el tratamiento con antipsicóticos y un mayor deterioro cognitivo. Conclusiones: El tiempo y la dosis de tratamiento con galantamina no se asociaron a un incremento de la mortalidad. Las variables relacionadas con ésta fueron la edad avanzada, el sexo masculino, los trastornos cardiovasculares y el tratamiento con fármacos antipsicóticos

Background and objective: To study the effect of clinical and demographic variables on mortality in patients with probable Alzheimer's disease treated with the cholinesterase inhibitor galantamine. Patients and method: This retrospective cohort study reviewed 172 medical records, gathering information such as demographic and clinical variables, adverse events, number of withdrawals and duration of treatment with galantamine. Results: Of 172 patients, 18.6% had adverse events. Galantamine was well tolerated in 15.4% of patients but they abandoned the treatment because of several reasons after a median duration of treatment of 13.3 months and an average dose of 15.0 mg/day. The overall rate of mortality was 12.5%, being, 19.0% for those who abandoned the treatment and 11.3% for those who dit not. The univariate analysis showed that patients who died were older, had had more antipsychotic medications, had a higher total Blessed score and had suffered from more epidodes of heart failure. The associated variables in the multivariate analysis using a binary logistic regression were mortality, sex, age, hypertension, heart failure, arrhythmia, antipsychotic treatment and greater cognitive impairment. Conclusions: The duration and the dose of treatment with galantamine were not associated with increased mortality. Related variables were an advanced age, male sex, cardiovascular diseases and antipsychotic treatment

Farmacoterapia en la enfermedad de Alzheimer. Diez años después / No disponible

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