Recommendations on the use of azole antifungals in hematology-oncology patients / Recomendaciones sobre el uso de antifúgicos azolicos en el paciente oncohematológico

The administration of antifungals for therapeutic and, especially, prophylactic purposes is virtually a constant in patients requiring hematology-oncology treatment. Any attempt to prevent or treat Aspergillus or Mucor infections requires the administration of some drugs in the azole group, which include voriconazole, posaconazole and isavuconazole, noted for their activity against these pathogens. One very relevant aspect is the potential risk of interaction when associated with one of the antineoplastic drugs used to treat hematologic tumors, with serious complications. In this regard, acalabrutinib, bortezomib, bosutinib, carfilzomib, cyclophosphamide, cyclosporine A, dasatinib, duvelisib, gilteritinib, glasdegib, ibrutinib, imatinib, nilotinib, ponatinib, prednisone, ruxolitinib, tacrolimus, all-transretinoic acid, arsenic trioxide, venetoclax, or any of the vinca alkaloids, are very clear examples of risk, in some cases because their clearance is reduced and in others because of increased risk of QTc prolongation, which is particularly evident when the drug of choice is voriconazole or posaconazole. (AU)

La administración de antifúngicos con fines terapéuticos y especialmente, profilácticos es casi un constante en el paciente que precisa tratamiento oncohematológico. El intento de evitar o de tratar infecciones por Aspergillus o por Mucor exige la administración de algunos fármacos pertenecientes al grupo de los azoles, entre los que destacan por su actividad frente a estos patógenos, voriconazol, posaconazol e isavuconazol. Un aspecto de gran importancia es el riesgo potencial de interacciones cuando se asocian a alguno de los fármacos antineoplásico utilizados en el tratamiento de los tumores hematológicos, dando lugar a graves complicaciones. En este sentido, acalabrutinib, bortezomid, bosutinib, carfizolid, ciclofosfamida, ciscloporina A, dasatinib, duvelisib, gilteritinib, glasdegib, ibrutinib, imatinib, nilotinib, ponatinib, prednisona, ruxolitinib, tacrolimus, transretinoico, trióxido de Arsenio, venetoclax, o cualquiera de los alcaloides de la vinca, representan ejemplos muy evidentes de riesgos en unos casos porque su aclaramiento resulta reducido, en otros porque que se potencia el riesgo de prolongación del QTc, especialmente evidentes cuando el fármaco elegido es voriconazol o posaconazol. (AU)

Exophiala dermatitidis as a cause of central line associated bloodstream infection in an infant: Case report and literature review / Exophiala dermatitidis como causante de infección del torrente sanguíneo asociada a catéter central en un lactante: reporte de un caso y revisión de la literatura

BACKGROUND: Exophiala dermatitidis is a dematiaceous fungus known to cause superficial, subcutaneous, cutaneous and deep seated infections, and rarely central line associated bloodstream infection (CLABSI). A case of CLABSI due to E. dermatitidis in an infant is described. CASE REPORT: Clinical and laboratory data were extracted from patient's chart and laboratory records. The isolate was identified as E. dermatitidis by phenotypic characterization and sequencing of the ITS and LSU regions of the ribosomal DNA. Medline search was done to review all cases of CLABSI due to E. dermatitidis. Among the azoles tested, posaconazole (0.06mg/l), voriconazole (0.03mg/l) and itraconazole (0.03mg/l) showed very low MICs when compared to fluconazole (4mg/l). CONCLUSIONS: As we did not found in the literature any case of CLABSI due to E. dermatitidis in an infant, we report the first one. Sequencing is a mandatory method for accurately identifying this species. Prompt removal of the central line, followed by a treatment with amphotericin B or an azole, seems to be the most effective treatment

ANTECEDENTES: Exophiala dermatitidis es un hongo dematiáceo conocido por causar infecciones superficiales, subcutáneas, cutáneas y profundas, y rara vez infección del torrente sanguíneo asociada a catéter central (central line associated bloodstream infection [CLABSI]). Se describe un caso de CLABSI debido a E. dermatitidis en un bebé. CASO CLÍNICO: Los datos del paciente se extrajeron de la historia clínica y de los registros de laboratorio. El aislamiento se identificó como E. dermatitidis mediante caracterización fenotípica y la secuenciación de las regiones ITS y LSU del ADN ribosómico. Se realizó una búsqueda en Medline para revisar todos los casos de CLABSI debidos a E. dermatitidis. Entre los azoles evaluados, el posaconazol (0,06mg/l), el voriconazol (0,03mg/l) y el itraconazol (0,03mg/l) mostraron valores de MIC muy bajos en comparación con el fluconazol (4mg/l). CONCLUSIONES: Tras la revisión de todo lo publicado en la literatura, presentamos el primer caso de CLABSI debido a E. dermatitidis en un lactante. La secuenciación es necesaria para identificar con precisión esta especie. La retirada inmediata del catéter venoso central seguida de un tratamiento con anfotericina B o un azol es el tratamiento más efectivo

Efficacy of curcumin in the treatment of experimental vulvovaginal candidiasis / Eficacia de la curcumina en el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal experimental

Background: Candida albicans is the main agent that causes vulvovaginal candidiasis. Resistance among isolates to azole antifungal agents has been reported. Aims: Due to the well-known antifungal potential of curcumin, the purpose of this work was to evaluate the in vitro anticandidal activity of curcumin and its effect in the treatment of experimental vulvovaginal candidiasis. Methods: The anticandidal activity of curcumin was investigated against eight Candida strains by the broth microdilution assay, and its mechanism of action was evaluated by testing the binding to ergosterol. Then, the effect of curcumin in the treatment of vulvovaginal candidiasis was evaluated in an immunosuppressed, estrogen treated rat model. Results: Curcumin showed minimum inhibitory concentration values of 125-1000μg/ml, and the best result was observed against Candida glabrata. The compound was shown to be able to bind to the ergosterol present in the membrane, event that may be the mechanism of action. In addition, in the in vivo model of vulvovaginal candidiasis with C. albicans, treatments reduced the vaginal fungal burden in infected rats after seven days of treatment with different doses. Conclusions: Curcumin could be considered a promising effective antifungal agent in the treatment of vulvovaginal candidiasis

Antecedentes: Candida albicans es la principal causante de la candidiasis vulvovaginal y algunos aislamientos pueden presentar resistencia a los antifúngicos azólicos. Objetivos: Debido al conocido potencial antifúngico de la curcumina, el objetivo de este trabajo fue evaluar su actividad anti-Candidain vitro y su efecto en el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal experimental. Métodos: La actividad anti-Candida de la curcumina se evaluó frente a ocho cepas de Candida mediante un ensayo de microdilución en caldo, y su mecanismo de acción se estudió por una prueba de unión a ergosterol. Posteriormente se evaluó el efecto de la curcumina en el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal con un modelo de rata inmunosuprimida, tratada con estrógenos. Resultados: La curcumina mostró valores de concentración inhibitoria mínima de 125-1.000μg/ml, y el mejor resultado se observó frente a Candida glabrata. El compuesto demostró ser capaz de unirse al ergosterol de la membrana, lo que podría ser su mecanismo de acción. Además, en el modelo in vivo de candidiasis vulvovaginal con C. albicans, los tratamientos redujeron la carga fúngica vaginal en ratas infectadas después de siete días de tratamiento con diferentes dosis. Conclusiones: La curcumina podría considerarse un agente antifúngico eficaz prometedor en el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal

Efecto inhibitorio del dietilestilbestrol sobre aislamientos clínicos de Candida albicans sensibles y resistentes a los azoles / Inhibitory effect of diethylstilbestrol on clinical strains of Candida albicans susceptible and resistant to azoles

Antecedentes: Candida albicans es uno de los microorganismos más frecuentemente involucrados en diversas infecciones; la cavidad bucal del paciente, los nichos de caries o la enfermedad periodontal pueden actuar en ocasiones como reservorio. El desarrollo de resistencia a los medicamentos disponibles y otros factores justifican la búsqueda de nuevos antimicóticos. Objetivos: Estudiar de forma comparativa los efectos in vitro del medicamento antitumoral dietilestilbestrol (DES) y del fluconazol (FLZ) sobre el crecimiento de cepas clínicas de C. albicans aisladas de pacientes con enfermedades odontológicas y médicas. Métodos: Se emplearon siete cepas de C. albicans: a) la cepa de colección ATCC 90028, sensible a FLZ (ATCC); b) cuatro aislamientos bucales de sendas pacientes oncológicas con enfermedad periodontal (period 8, 9, 10 y 11); y c) dos aislamientos bucales de un paciente con sida y candidiasis orofaríngea: un aislamiento era sensible a FLZ (2-76) y el otro resistente (12-99). Se evaluó el crecimiento celular por técnicas espectrofotométricas estandarizadas (M27-A3, CLSI) y se calculó la concentración inhibitoria 50% (CI50) por análisis de funciones mediante el programa Graph Pad. Resultados: El DES inhibió el crecimiento de C. albicans, tanto sensible como resistente al FLZ. Los datos se ajustan adecuadamente a curvas teóricas saturables de tipo concentración del inhibidor versus respuesta. Las concentraciones inhibitorias mínimas fueron con DES y FLZ, respectivamente, las siguientes: 28,18µg/ml y 4,90µg/ml (ATCC); 17,16µg/ml y 3,14µg/ml (period); 27,64µg/ml y 4,22µg/ml (2-76); 6,16µg/ml y 438,19µg/ml (12-99). Conclusiones: El DES tiene actividad antimicótica sobre aislamientos de C. albicans de pacientes con enfermedades odontológicas y médicas. La mayor potencia antimicótica observada fue sobre el aislamiento resistente al FLZ

Background: Candida albicans is a microorganism frequently involved in several infections; the patient's oral cavity, caries niches or periodontal disease can sometimes be the reservoir.. The fungal resistance to the available treatments, among other reasons, has led to the search for new antifungal alternatives. Aims: To carry out a comparative study of the in vitro effects of diethylstilboestrol (DES) and fluconazole (FLZ) on the growth of clinical strains of C. albicans. Methods: Seven strains of C. albicans were used: a) one FLZ-sensitive culture collection strain, ATCC 90028 (ATCC); b) four oral isolates from four oncological patients with periodontal disease (period 8, 9, 10, and 11); and c) two oral isolates from an AIDS patient with oropharyngeal candidiasis: one FLZ- sensitive (2-76), and another FLZ- resistant (12-99). The MIC was evaluated by standard spectrophotometric techniques using the CLSI (M27-A3) guidelines. The inhibitory concentration 50% (IC50) was calculated using functional analysis with the Graph Pad software. Results: DES inhibited the growth of all C. albicans strains, whether sensitive or resistant to FLZ. Experimental data fitted non-linear functions of inhibitor concentration versus response. Minimum inhibitory concentrations (MIC) for DES and FLZ were as follows: 28.18µg/ml and 4.90µg/ml (ATCC); 17.16µg/ml and 3.14µg/ml (period); 27.64µg/ml and 4.22µg/ml (2-76); 6.16µg/ml and 438.19µg/ml (12-99), respectively. Conclusions: DES showed antifungal activity on all clinical C. albicans strains isolated from patients with dental and medical diseases. It showed the highest potency on the FLZ-resistant isolate

Tratamiento de la enfermedad de Hailey-Hailey generalizada con fototerapia UVB de banda estrecha / Narrowband UV-B Phototherapy in the Treatment of Generalized Hailey-Hailey Disease

No disponible

Seroprevalencia y transmisión vertical de enfermedad de Chagas en una cohorte de gestantes latinoamericanas en un hospital terciario de Madrid / Seroprevalence and vertical transmission of Chagas disease in a cohort of Latin-american pregnant women in a tertiary hospital in Madrid

Introducción: La enfermedad de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi (T. cruzi), es endémica en Latinoamérica y emergente en España, ligada a inmigración. La transmisión vertical se estima de alrededor del 5%. Se recomienda cribado selectivo en el embarazo para identificar al recién nacido infectado, permitiendo tratamiento precoz y curación de la enfermedad. Objetivo: El objetivo de este estudio fue estimar la prevalencia de serología positiva para T. cruzi en una cohorte de gestantes latinoamericanas y la tasa de transmisión vertical de la misma. Pacientes y métodos: Estudio observacional prospectivo de gestantes con serología positiva para T. cruzi en hospital terciario, desde enero del 2013 hasta abril del 2015. El seguimiento de recién nacidos se realizó con PCR al nacimiento, repetida al mes, y serología a los 9-12 meses. Se consideró infectado al niño con PCR positiva y no infectado al niño con PCR negativa y/o negativización de anticuerpos. Resultados: Se realizó cribado en 1.244 gestantes latinoamericanas, siendo positivas 40 (prevalencia 3,2%, IC del 95%: 2,4-4,4%), 85% procedentes de Bolivia. Solo un niño resultó infectado (transmisión vertical 2,8%, IC del 95%: 0-15%) con PCR positiva al nacimiento. La detección de la embarazada permitió estudiar a los hermanos, detectándose caso asintomático en paciente de 8 años. Ambos tratados con benznidazol con buena tolerancia, evolución favorable y negativización de PCR y anticuerpos. Conclusión: El cribado de embarazadas latinoamericanas ha permitido la detección de gestantes con enfermedad de Chagas. La transmisión vertical fue del 2,3%, coincidente con la literatura. El cribado ha permitido la detección y el tratamiento de casos familiares no identificados previamente (AU)

Background: Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi (T. cruzi), is endemic in Latin-America and is emerging in Spain due to immigration. The vertical transmission rate is around 5%. A routine prenatal screening with serology of all pregnant women from endemic areas is recommended to identify infected newborns, allowing early treatment and cure. Objective: The aim of this study was to estimate the prevalence of positive Chagas serology in a cohort of pregnant women from Latin-America and its vertical transmission. Patients and methods: An observational, prospective, follow-up study was conducted on women with positive serology to T. cruzi, as well as their newborns, from January 2013 to April 2015. Congenital Chagas was ruled out using a PCR technique at birth and at 1 month, and with serology at 9-12 months old. A child was considered infected when PCR was positive, and uninfected when PCR was negative, and/or it had a negative serology. Results: Screening was performed on 1244 pregnant women from Latin-America, and there were positive results in 40 (prevalence 3.2%, 95% CI: 2.4-4.4%), with 85% of them from Bolivia. There was only one infected newborn (rate of vertical transmission 2.8% (95% CI: 0-15%)), who had a positive PCR at birth. Relative studies enabled an 8-year-old sister with an asymptomatic disease to be diagnosed and treated. Both were treated successfully with benznidazole (later the PCR and serology were negative). Conclusion: Screening during pregnancy in Latin-American women helped to detect those with Chagas disease. The rate of vertical transmission was 2.8%, in keeping with literature. Screening led to the detection and treatment of previously unidentified familial cases (AU)

Actividad antifúngica in vitro de azoles y anfotericina B frente a Malassezia furfur por el método de microdilución M27-A3 del CLSI y Etest® / In vitro antifungal activity of azoles and amphotericin B against Malassezia furfur by the CLSI M27-A3 microdilution and Etest® methods

Antecedentes. Malassezia furfur es una levadura comensal de la piel del ser humano que ha sido asociada con la presencia de algunas entidades dermatológicas e infecciones sistémicas oportunistas. Por su condición dependiente de lípidos, los métodos de referencia establecidos para las levaduras por el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) para evaluar la sensibilidad antifúngica no son aplicables. Objetivos. Evaluar la sensibilidad in vitro de aislamientos de M. furfur asociados a procesos patológicos en el ser humano frente a antifúngicos de uso clínico. Métodos. Se evaluó el perfil de sensibilidad a la anfotericina B, el itraconazol, el ketoconazol y el voriconazol de 20 aislamientos de M. furfur mediante el método de microdilución en caldo (CLSI M27-A3) y Etest®. Resultados. El itraconazol y el voriconazol presentaron la mayor actividad antifúngica frente a los aislamientos evaluados. El acuerdo esencial entre los dos métodos usados para evaluar la actividad antifúngica de los azoles estuvo en el 60-85%, y el acuerdo categórico en el 70-80%; para la anfotericina B tanto el acuerdo esencial como el categórico fueron del 10%. Conclusiones. De acuerdo con los dos métodos evaluados los azoles fueron los compuestos que presentaron la mayor actividad antifúngica frente a M. furfur; sin embargo, es necesario realizar más estudios que permitan afirmar que Etest® es un método confiable para ser implementado en la rutina del laboratorio clínico (AU)

Background. Malassezia furfur is a human skin commensal yeast that can cause skin and opportunistic systemic infections. Given its lipid dependant status, the reference methods established by the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) to evaluate antifungal susceptibility in yeasts are not applicable. Aims. To evaluate the in vitro susceptibility of M. furfur isolates from infections in humans to antifungals of clinical use. Methods. The susceptibility profile to amphotericin B, itraconazole, ketoconazole and voriconazole of 20 isolates of M. furfur, using the broth microdilution method (CLSI M27-A3) and Etest®, was evaluated. Results. Itraconazole and voriconazole had the highest antifungal activity against the isolates tested. The essential agreement between the two methods for azoles antifungal activity was in the region of 60-85% and the categorical agreement was around 70-80%, while the essential and categorical agreement for amphotericin B was 10%. Conclusions. The azoles were the compounds that showed the highest antifungal activity against M. furfur, as determined by the two techniques used; however more studies need to be performed to support that Etest® is a reliable method before its implementation as a routine clinical laboratory test (AU)

Delphi-based study and analysis of key risk factors for invasive fungal infection in haematological patients / Análisis de los factores de riesgo clave para infecciones fúngicas invasoras en pacientes onco-hematológicos: estudio Delphi

Introduction. Mortality caused by invasive fungal infections due to filamentous fungi (IFI-FF) is high. Predisposing factors to IFI-FF are multiple and should be stratified. The objective of this study was to identify key risk factors for IFI-FF in onco-haematological patients in different clinical settings. Methods. Prospective national Delphi study. Risk factors for IFI-FF in patients with onco-haematological diseases were identified by a systematic review of the literature. An anonymous survey was sent by e-mail to a panel of experts. A key risk factor was defined when at least 70% of the surveyed participants assigned a 'maximal' or 'high' risk. Results. In allogenic stem cell transplantation, 18 of the 42 risk factors analyzed were classified as key risk factors, including neutropenia, previous IFI-FF, grade III/IV acute or extensive chronic graft-versus-host disease (GVHD), umbilical cord blood transplantation, HLA mismatching transplantation, graft failure, absence of HEPA filters, absence of laminar air flow, diagnosis of acute myeloid leukaemia, haploidentical transplantation, anti-TNF-α drugs, alemtuzumab, anti-thymocyte globulin, immunosuppressive prophylaxis for GVHD, lymphocytopenia, cytomegalovirus infection, and proximity to construction areas. In acute leukaemia/myelodysplastic syndrome (AL/MDS), 7 of 25 risk factors were defined as key risk factors, including neutropenia, consolidation therapy without response, induction therapy, antifungal prophylaxis with azoles, proximity to construction areas, and absence of HEPA filters. In lymphoma/ multiple myeloma (MM), the five key risk factors among 21 analyzed were use of steroids, neutropenia, progressive disease, anti-CD52 therapies, and proximity to construction areas. Conclusions. The Delphi method was useful for the classification and stratification of risk factors for IFI-FF in patients with onco-haematological diseases. Identifying key risk factors will contribute to a better management of IFI-FF in this group of patients at high or changing risk (AU)

Introducción. La mortalidad por infecciones fúngicas invasoras por hongos filamentosos (IFI-HF) es elevada. Los factores predisponentes de IFI-HF son múltiples y deben ser estratificados. El objetivo de este estudio fue identificar factores de riesgo clave para IFI-HF en pacientes oncohematológicos en diversos contextos clínicos. Métodos. Estudio Delphi, nacional y prospectivo. Mediante revisión sistemática de la literatura se identificaron los factores de riesgo de IFI-HF en pacientes con patología onco-hematológica. Se envió por correo electrónico una encuesta anónima a un panel de expertos. Se definió factor de riesgo clave cuando al menos el 70% de los encuestados le asignaba un riesgo 'máximo' o 'alto'. Resultados. Los factores de riesgo considerados clave fueron: en trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos 18/42 analizados (neutropenia, IFI-HF previa, enfermedad injerto contra huésped aguda III-IV o crónica extensa, trasplante de cordón umbilical, trasplante HLA incompatible, fracaso del injerto, ausencia filtros HEPA, ausencia flujo laminar, diagnóstico de leucemia aguda mieloblástica, trasplante haploidéntico, antiTNF-α, alemtuzumab, globulina antitimocítica, profilaxis inmunosupresora para enfermedad injerto contra huésped, linfocitopenia, citomegalovirus y proximidad a construcciones). En LA/SMD 7/25 (neutropenia, consolidación sin respuesta, IFI-HF previa, inducción, profilaxis con 'azoles', proximidad a construcciones y ausencia filtros HEPA). En linfoma/MM 5/21 analizados (esteroides, neutropenia, enfermedad en progresión, terapias anti-CD52 y proximidad a construcciones). Conclusiones. El método Delphi ha demostrado ser útil para clasificar los factores de riesgo de IFI-HF en pacientes con patología onco-hematológica. La identificación de factores de riesgo clave permitirá adecuar el manejo de IFI-HF en este grupo de pacientes con riesgo alto o cambiante (AU)

First itraconazole resistant Aspergillus fumigatus clinical isolate harbouring a G54E substitution in Cyp51Ap in South America / Primer aislamiento clínico en Sudamérica de una cepa de Aspergillus fumigatus resistente a itraconazol con la sustitución G54E en Cyp51Ap

Background. A 27-year-old male rural worker was admitted with a fungal keratitis due to an injury involving plant detritus. Materials and methods. Specimens were collected for microscopy examination and culture. The isolate was identified by morphological and molecular criteria. Susceptibility testing was performed using CLSI methods. CYP51A gene was PCR amplified and sequenced. Results. An Aspergillus fumigatus strain resistant to itraconazole (MIC>8μg/ml) was isolated. The isolate was susceptible to amphotericin B, posaconazole, voriconazole and caspofungin. CYP51A sequencing showed two mutations leading on the G54E substitution. The patient received natamycin as treatment. Conclusions. This is the first report in South America of a clinical A. fumigatus strain carrying the substitution G54E at Cyp51Ap associated with itraconazole resistance. Considering the patient was azole-naive, this resistant isolate may have been acquired from the environment (AU)

Antecedentes. Un trabajador rural de 27años de edad fue hospitalizado con una queratitis fúngica debido a un traumatismo con un resto vegetal. Materiales y métodos. Se tomaron las muestras para los exámenes de microscopía y cultivo. El aislamiento se identificó mediante criterios morfológicos y moleculares. Se realizaron pruebas de sensibilidad a los antifúngicos siguiendo el documento del CLSI. Se amplificó y secuenció el gen CYP51A de la cepa. Resultados. Se aisló una cepa de Aspergillus fumigatus resistente a itraconazol (CIM>8μg/ml). El aislamiento resultó sensible a la anfotericina B, el posaconazol, el voriconazol y la caspofungina. La secuenciación del gen CYP51 reveló 2 mutaciones que generan la sustitución G54E. El paciente fue tratado con natamicina oftálmica. Conclusiones. Este es el primer caso informado en Sudamérica de una cepa clínica de A. fumigatus con la sustitución G54E en el Cyp51Ap, asociada con resistencia al itraconazol. Teniendo en cuenta que el paciente no había recibido nunca antes tratamiento alguno con azoles, podría haber adquirido esta cepa resistente del ambiente (AU)

Estandarización y validación en Colombia de una metodología basada en HPLC para la determinación de la concentración sérica de posaconazol / Standardisation and validation of an HPLC method for determining serum posaconazole levels in Colombia

Antecedentes. Hasta la fecha, Colombia no cuenta con un servicio especializado de medición de concentraciones séricas de antifúngicos, procedimiento esencial para el adecuado manejo del tratamiento de las infecciones invasivas por hongos. Objetivos. Estandarizar y validar un protocolo simple, sensible y específico, basado en la cromotografía líquida de alta eficiencia, que, cumpliendo con los parámetros recomendados por la Food and Drug Administration, permita detectar y cuantificar concentraciones séricas de posaconazol. Métodos. Se usó un equipo de cromotografía líquida de alta eficiencia Agilent, serie 1200, con detector ultravioleta de matriz de diodos y columna analítica Eclipse-XDB-C18. Como estándar primario se utilizó posaconazol SCH56592 (lote IRQ-PAZ-10-X-103), y como control interno, itraconazol (lote ZR051211PUC921). La validación se hizo teniendo en cuenta los parámetros recomendados por la Food and Drug Administration (selectividad, curvas de calibración, recuperación, exactitud, precisión, sensibilidad, reproducibilidad y estabilidad de la muestra) para este tipo de métodos. Resultados. Los parámetros cromatográficos más adecuados fueron los siguientes: temperatura de la columna, 25°C; detección ultravioleta, 261nm; volumen de inyección, 50μl; flujo, 0,8ml/min; tiempo de migración, 10min; fase móvil, acetonitrilo:agua (70:30). Los tiempos de retención finales fueron de 3,4 y 7,2min para posaconazol e itraconazol, respectivamente, con un rango de cuantificación amplio y confiable, desde 0,125 hasta 16μg/ml. Bajo estas condiciones el método fue selectivo, el R2 de las curvas de calibración fue≥0,99 y el porcentaje de recuperación fue del 98,7%, con un porcentaje del coeficiente de variación inferior al 10%. El porcentaje de error relativo en la exactitud, así como el porcentaje del coeficiente de variación en la precisión, fueron inferiores al 15%, cumpliendo así con los criterios de aceptación recomendados por la Food and Drug Administration. Conclusiones. La selectividad y pureza de la señal cromatográfica obtenida, así como los límites de detección y cuantificación estandarizados, hacen de esta metodología una excelente herramienta para el seguimiento terapéutico de los pacientes bajo tratamiento con posaconazol (AU)

Background. Colombia currently does not have a specialised service for measuring antifungal levels in serum, which is of prime importance for the proper treatment and correct management of invasive fungal infections. Aims. To standardise and validate a simple, sensitive, and specific protocol, based on high performance liquid chromatography, complying with the parameters recommended by the Food and Drug Administration, to detect, identify, and quantify serum concentrations of posaconazole. Methods. A high performance liquid chromatography Agilent series-1 200 equipment was used with ultraviolet diode array detector and analytical column-Eclipse XDB-C18. Posaconazole-SCH56592 (batch IRQ-PAZ-10-X-103) was used as the primary control and itraconazole (batch ZR051211PUC921) was used as an internal control. The validation was performed taking into account all criteria recommended by the Food and Drug Administration (selectivity, calibration curves, recovery, accuracy, precision, sensitivity, reproducibility, and stability of the sample). Results. The most suitable chromatographic conditions were the following: column temperature 25°C, ultraviolet detection at 261nm, 50μl injection volume, flow volume 0.8ml/min, 10min running time, mobile phase of acetonitrile:water (70:30), and final retention times of 3.4 and 7.2min for posaconazole and itraconazole, respectively, with a wide and reliable quantification range (0.125μg/ml to 16μg/ml). Using these parameters, the method was selective, R2 in the calibration curves was≥0.99, and the percentage recovery was 98.7%, with a coefficient of variation less than 10%. The relative error for accuracy and the coefficient of variation for precision were less than 15%, all meeting the acceptance criteria recommended by the Food and Drug Administration. Conclusions. The selectivity and chromatographic purity of the obtained signal, as well as the standardised limits of detection and quantification, make this method an excellent tool for therapeutic monitoring of patients treated with posaconazole (AU)

Rinosinusitis fúngica no invasiva producida por micetomas. Presentación de 2 casos y revisión de la literatura / Non-invasive fungal rhinosinusitis produced by mycetomas. Presentation of 2 cases and a review of the literature

La invasión de los senos paranasales por hongos o rinosinusitis fúngica es una enfermedad relativamente infrecuente que puede manifestarse como distintos cuadros clínicos, en función de la agresividad del microorganismo causante, la edad y las enfermedades asociadas del paciente. Presentamos 2 casos de rinosinusitis fúngica no invasiva en pacientes inmunocompetentes, donde se observan imágenes radiológicas de bolas fúngicas intrasinusales de una inusual radioopacidad metálica. Realizamos una revisión de la literatura de las rinosinusitis fúngicas, con el objetivo de actualizar la terminología y clasificación de estos cuadros y revisamos la descripción de las bolas fúngicas intrasinusales (AU)

The invasion of the paranasal sinuses by fungi, or fungal rhinosinusitis, is a relatively uncommon disorder that may present as different clinical pictures depending on the aggressiveness of the microorganism responsible, age and other illnesses associated with the patient. Two cases are presented on two immunocompetent patients with non-invasive fungal rhinosinusitis, in whom sinus fungal balls of unusual metallic radio-opacity were observed in the X-ray images. A literature review was performed on fungal rhinosinusitis, with the aim of updating the terminology and classification of these clinical pictures, as well as a review on the description of sinus fungal balls (AU)

Vaginal capsules: an unsuspected probable source of exposure to alpha-gal

No disponible

Infecciones por mohos en el trasplante pulmonar / Mold infections in lung transplants

Las infecciones invasivas por mohos, fundamentalmente por Aspergillus, suponen más del 10% de las complicaciones infecciosas en el trasplante pulmonar. Suelen tener una presentación bimodal: precoces, principalmente invadiendo la vía aérea, y tardías, más frecuentemente localizadas en pulmón o diseminadas. La colonización en cualquier momento postrasplante es uno de los principales factores de riesgo. Dicha colonización es, junto con el rechazo crónico, una de las principales causas de las formas tardías. Un valor de 0,5 de galactomanano en el lavado broncoalveolar se considera actualmente indicativo de infección invasiva. No hay una estrategia universal de actuación en materia de profilaxis. La profilaxis dirigida y el tratamiento anticipado van teniendo más adeptos, en contraposición a la profilaxis universal. La monitorización de las concentraciones de los azoles en los enfermos se considera altamente indicada durante el tratamiento. La monoterapia con voriconazol es el tratamiento de elección en la aspergilosis, y solo se recomiendan terapias combinadas ante aspergilosis graves, diseminadas y por otros mohos (AU)

Invasive infections by molds, mainly Aspergillus infections, account for more than 10% of infectious complications in lung transplant recipients. These infections have a bimodal presentation: an early one, mainly invading bronchial airways, and a late one, mostly focused on lung or disseminated. The Aspergillus colonization at any time in the post-transplant period is one of the major risk factors. Late colonization, together with chronic rejection, is one of the main causes of late invasive forms. A galactomannan value of 0.5 in bronchoalveolar lavage is currently considered a predictive factor of pulmonary invasive infection. There is no universal strategy in terms of prophylaxis. Targeted prophylaxis and preemptive treatment instead of universal prophylaxis, are gaining more followers. The therapeutic drug monitoring level of azoles is highly recommended in the treatment. Monotherapy with voriconazole is the treatment of choice in invasive aspergillosis; combined antifungal therapies are only recommended in severe, disseminated, and other infections due to non-Aspergillus molds (AU)

Enfermedad fúngica invasora por hongos filamentosos en pacientes hematológicos / Invasive mould disease in haematological patients

La enfermedad fúngica invasora (EFI) por hongos filamentosos continúa causando una elevada morbimortalidad en pacientes con enfermedades hematológicas y receptores de trasplante hematopoyético. La disponibilidad de nuevos fármacos y pruebas diagnósticas ha dado lugar a diferentes estrategias terapéuticas (profiláctica, empírica, anticipada y dirigida). La evaluación adecuada del riesgo individual de EFI es crítica para elegir el mejor método profiláctico y terapéutico e incrementar la supervivencia de los pacientes. Entre los antifúngicos disponibles los más usados en el paciente hematológico son el fluconazol, los azoles con espectro para hongos filamentosos (itraconazol, posaconazol y voriconazol), las candinas (anidulafungina, caspofungina y micafungina) y la anfotericina B (en particular, sus formulaciones lipídicas). En este documento se revisan las características de las EFI por hongos filamentosos en pacientes hematológicos, las recomendaciones de prescripción del tratamiento antifúngico y los criterios para la selección de los agentes terapéuticos en las distintas situaciones clínicas (AU)

Invasive mould infections (IMI) are a persistent problem with high morbidity and mortality rates among patients receiving chemotherapy for hematological malignancies and hematopoietic stem cell transplant recipients. Management of IMI in this setting has become increasingly complex with the advent of new antifungal agents and diagnostic tests, which have resulted in different therapeutic strategies (prophylactic, empirical, pre-emptive, and directed). A proper assessment of the individual risk for IMI appears to be critical in order to use the best prophylactic and therapeutic approach and increase the survival rates. Among the available antifungal drugs, the most frequently used in the hematologic patient are fluconazole, mould-active azoles (itraconazole, posaconazole and voriconazole), candins (anidulafungin, caspofungin and micafungin), and lipid formulations of amphotericin B. Specific recommendations for their use, and criteria for selecting the antifungal agents are discussed in this paper (AU)

Farmacología de los antifúngicos en el tratamiento de la aspergilosis / Pharmacology of the antifungals used in the treatment of aspergillosis

El tratamiento de la aspergilosis invasora exige la utilización de algunos fármacos que de forma característica presentan propiedades farmacocinéticas complejas, cuyo conocimiento es imprescindible para alcanzar la máxima eficacia con el mínimo riesgo para el paciente. Las formulaciones lipídicas de anfotericina B son muy distintas en su comportamiento farmacocinético, con concentraciones plasmáticas de la forma liposómica muy elevadas en probable relación con la presencia de colesterol en su estructura. Los azoles presentan un perfil de absorción variable, especialmente en el caso del itraconazol y del posaconazol, este último muy dependiente de múltiples factores. En el caso del voriconazol puede existir variabilidad a este respecto, lo que obliga a considerar la posibilidad de realizar una monitorización de las concentraciones plasmáticas. El objetivo de este artículo es revisar algunos de los aspectos más relevantes de la farmacología de los antifúngicos utilizados en la profilaxis y el tratamiento de la infección aspergilar. Por ello se incluirán los aspectos más relevantes de algunos de los azoles que suelen prescribirse en esta infección (itraconazol, posaconazol y voriconazol) y de las formulaciones de anfotericina B (AU)

The treatment of invasive aspergillosis requires the use of drugs that characteristically have complex pharmacokinetic properties, the knowledge of which is essential to achieve maximum efficacy with minimal risk to the patient. The lipid-based amphotericin B formulations vary significantly in their pharmacokinetic behaviour, with very high plasma concentrations of the liposomal form, probably related to the presence of cholesterol in their structure. Azoles have a variable absorption profile, particularly in the case of itraconazole and posaconazole, with the latter very dependent on multiple factors. This may also lead to variations in voriconazole, which requires considering the possibility of monitoring plasma concentrations. The aim of this article is to review some of the most relevant aspects of the pharmacology of the antifungals used in the prophylaxis and treatment of the Aspergillus infection. For this reason, it includes the most relevant features of some of the azoles normally prescribed in this infection (itraconazole, posaconazole and voriconazole) and the amphotericin B formulations (AU)

Indicaciones clínicas de la monitorización de azoles de uso sistémico. Hacia la optimización del tratamiento de la infección fúngica / Clinical indications for therapeutic drug monitoring of antifungal agents. In the way for optimizing the treatment of fungal infection

La monitorización de fármacos se ha consolidado en los últimos años como una herramienta útil, y en algunos casos esenciales, en el manejo de las enfermedades infecciosas. En las infecciones fúngicas, la posibilidad de monitorizar las concentraciones sanguíneas de los antifúngicos ha supuesto un valor añadido en el manejo de esta patología infecciosa. Las especiales características farmacocinéticas de estos fármacos y de sus formulaciones dificultan el correcto empleo que asegure su eficacia y minimice su toxicidad. La monitorización de las concentraciones plasmáticas puede mejorar la utilización de estos agentes antiinfecciosos, así como facilitar el manejo de las interacciones medicamentosas, la patología y los efectos adversos teniendo como consecuencia un ahorro en costes derivados de tratamientos y dosificaciones inadecuadas. En esta revisión se evalúa el papel de la monitorización clínica de los antifúngicos que están actualmente disponibles en la práctica clínica, con una dedicación casi exclusiva a los compuestas azólicos (AU)

Therapeutic drug monitoring as a tool in the management of infectious diseases has been introduced in therapy with anti-infective agents for years. Nowadays, it has taken importance in the management of fungal diseases due to the appearance of new antifungal drugs such as new-generation azoles. These azoles have pharmacokinetic characteristics that hinder a proper use to ensure efficacy and minimize toxicity. Monitoring of serum concentrations may help in the better use of these anti-infective agents, as well as in a better management of drug interactions, infectious disease and adverse effects. It has resulted in saving costs of treatment and in avoiding inadequate dosages. This review will attempt to clarify the role of the antifungal agents Therapeutic Drug Monitoring, highlighting the role of azole compounds (AU)

Infecciones invasivas debidas a Saprochaete capitata en pacientes con neoplasias hematológicas: informe de cinco casos y revisión del tratamiento antimicótico / Invasive infections caused by Saprochaete capitata in patients with haematological malignancies: report of five cases and review of the antifungal therapy

Background. Saprochaete capitata (formerly known as Geotrichum capitatum and Blastoschizomyces capitatus) is a ubiquitous fungus found in soil, water, air, plants and dairy products. It colonizes the skin, and bronchial and intestinal tract of healthy people producing serious opportunistic infections in patients with haematological malignancies, especially in those with acute leukaemia. Since 1960s its presence is being increasingly recognized in this group of patients. The clinical spectrum of S. capitata disseminated infections is very similar to that produced by Candida, being easily misinterpreted. The associated high mortality and low susceptibility to fluconazole and echinocandins of S. capitata require the acknowledgement of this emergent infection so that it can be properly treated. Case report. We report 5 new cases of S. capitata disseminated infection in patients with advanced haematological malignancies observed in the haematology unit between the years 2004 and 2010, and review the state-of-the-art for diagnosis and treatment of this infection. Conclusions. Based on our experience, the prophylactic use of or the empirical antifungal treatment with fluconazole and/or echinocandins would not be adequate for oncohaematological patients in those hospitals where S. capitata infection may be highly prevalent (AU)

Recommendations for the management of candidemia in adults in Latin America

La candidemia es una de las micosis oportunistas más frecuentes en todo el mundo. El escaso número de estudios epidemiológicos llevados a cabo en América Latina indica que las tasas de incidencia en esta región son mayores que las descritas en el hemisferio norte. A menudo el diagnóstico de la infección se establece tardíamente, lo que afecta al inicio del tratamiento antimicótico. Por esta razón, para el diagnóstico y el manejo de la candidemia está justificada una estrategia más científica, basada en parámetros específicos. Recomendaciones para el diagnóstico y manejo de la candidemia constituye una serie de artículos preparados por miembros del grupo Latin America Invasive Mycosis Network. Su objetivo es proporcionar las mejores evidencias disponibles para el diagnóstico y el manejo de la candidemia. El presente artículo, Recomendaciones para el manejo de la candidemia en adultos en América Latina, ha sido redactado con el objetivo de orientar a los profesionales de la salud en el manejo de los pacientes adultos que padecen, o pueden padecer, candidemia. Mediante la base de datos PubMed se emprendió una búsqueda informatizada de los estudios publicados. Los miembros del grupo revisaron y analizaron exhaustivamente los datos. El grupo también se reunió en dos ocasiones para proponer preguntas, abordar los puntos de vista conflictivos y deliberar sobre las recomendaciones terapéuticas. Recomendaciones para el manejo de la candidemia en adultos en América Latina está orientado al tratamiento de pacientes neutropénicos y no neutropénicos, e incluye aspectos sobre la profilaxis, el tratamiento empírico, el tratamiento de la candidemia confirmada, el seguimiento del paciente después del diagnóstico de la candidemia, la duración del tratamiento y el manejo del catéter venoso central. Esta publicación es la segunda de los artículos de esta serie dedicada al diagnóstico y tratamiento de las candidiasis invasoras. Otras publicaciones de esta serie son Recomendaciones para el diagnóstico de la candidemia en América Latina, Recomendaciones para el manejo de la candidemia en ni˜nos en América Latina, y Recomendaciones para el manejo de la candidemia en neonatos en América Latina (AU)

Candidemia is one of the most frequent opportunistic mycoses worldwide. Limited epidemiological studies in Latin America indicate that incidence rates are higher in this region than in the Northern Hemisphere. Diagnosis is often made late in the infection, affecting the initiation of antifungal therapy. A more scientific approach, based on specific parameters, for diagnosis and management of candidemia in Latin America is warranted. ‘Recommendations for the diagnosis and management of candidemia’ are a series of manuscripts that have been developed by members of the Latin America Invasive Mycosis Network. They aim to provide a set of best-evidence recommendations for the diagnosis and management of candidemia. This publication, ‘Recommendations for the management of candidemia in adults in Latin America’, was written to provide guidance to healthcare professionals on the management of adults who have, or who are at risk of, candidemia. Computerized searches of existing literature were performed by PubMed. The data were extensively reviewed and analyzed by members of the group. The group also met on two occasions to pose questions, discuss conflicting views, and deliberate on a series of management recommendations. ‘Recommendations for the management of candidemia in adults in Latin America’ includes prophylaxis, empirical therapy, therapy for proven candidemia, patient work-up following diagnosis of candidemia, duration of candidemia treatment, and central venous catheter management in patients with candidemia. This manuscript is the second of this series that deals with diagnosis and treatment of invasive candidiasis. Other publications in this series include: ‘Recommendations for the diagnosis of candidemia in Latin America’, ‘Recommendations for the management of candidemia in children in Latin America’, and ‘Recommendations for the management of candidemia in neonates in Latin America’ (AU)

Synergysm of voriconazole or itraconazole with other antifungal agents against species of Fusarium

Antecedentes: Las micosis causadas por Fusarium son difíciles de tratar porque tanto in vivo como in vitro estos hongos muestran resistencia a casi todos los fármacos antimicóticos disponibles, lo que explica las altas tasas de mortalidad. Una tentativa de resolver la resistencia fúngica es combinar los fármacos antifúngicos, en especial los preparados con mecanismos de acción diferentes. Objetivos: Valorar las interacciones in vitro de la combinación de voriconazol o itraconazol con otros fármacos antimicóticos frente a 32 aislamientos de Fusarium spp: Fusarium chlamydosporum, Fusarium oxysporum, Fusarium proliferatum y Fusarium solani. Métodos: Las interacciones farmacológicas se valoraron con el método de microdilución en tablero de ajedrez, que también incluyó la determinación de la concentración inhibitoria mínima de cada fármaco por separado de acuerdo con el documento M38-A2, 2008, del Clinical and Laboratory Standards Institute. Resultados: Las mejores combinaciones fueron voriconazol + terbinafina que mostró sinergia frente al 84% de los aislamientos de Fusarium. Otras combinaciones sinérgicas fueron: voriconazol + itraconazol (50%), voriconazol + fluconazol (50%), voriconazol + miconazol (38%), voriconazol + flucitosina (22%) y voriconazol + ketoconazol (25%). Las sinergias observadas con las combinaciones de itraconazol fueron itraconazol + terbinafina (25%), e itraconazol + flucitosina (9,37%). Los antagonismos observados fueron voriconazol + fluconazol (3%) e itraconazol + flucitosina (12,5%). Conclusiones: La sinergia observada con voriconazol + terbinafina fue extraordinaria. Para dilucidar mejor la utilidad potencial de los hallazgos del presente estudio, han de realizarse nuevos estudios tanto in vivo como in vitro (AU)

Background. Infections caused by Fusarium are difficult to treat because these fungi show in vitro and in vivo resistance to practically all the antifungal agents available, which explains the high mortality rates. An attempt to overcome fungal resistance is the combination of antifungal agents, especially those with different mechanisms of action. Aims. Evaluate the in vitro interactions of combinations of voriconazole or itraconazole with other antifungal agents against 32 isolates of Fusarium spp.: Fusarium chlamydosporum, Fusarium oxysporum, Fusarium proliferatum and Fusarium solani. Methods. Drug interactions were assessed by a checkerboard microdilution method that also included the determination of the MIC of each drug alone according to CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) document M38-A2, 2008. Results. The best combinations were voriconazole + terbinafine which showed synergism against 84% of Fusarium strains. Other synergistic combinations were voriconazole + itraconazole (50%), voriconazole + fluconazole (50%), voriconazole + miconazole (38%), voriconazole + flucytosine (22%) and voriconazole + ketoconazole (25%). The synergisms observed with itraconazole combinations were itraconazole + terbinafine (25%) and itraconazole + flucytosine (9.37%). The antagonisms observed were: voriconazole + fluconazole (3%) and itraconazole + flucytosine (12.5%). Conclusions. The synergism showed by voriconazole + terbinafine was remarkable. To better elucidate the potential usefulness of our findings, new in vivo and in vitro studies deserve be performed (AU)

Treatment of invasive fungal infections in high risk hematological patients. The outcome with liposomal amphotericin B is not negatively affected by prior administration of mold-active azoles

Existe cierta inquietud sobre una reducción del efecto de la anfotericina B liposomal (L-AmB) administrada secuencialmente después de la administración de azoles activos frente a mohos debido a un posible antagonismo en su mecanismo antifúngico. Para investigar este posible efecto en la práctica clínica, hemos estudiado retrospectivamente 182 pacientes hematológicos con infecciones fúngicas invasivas (IFI) de alto riesgo que fueron tratados con L- AmB. En total, 96 pacientes (52,7%) tenían IFI posible, 52 (28,6%) probable y 34 (18,7%) probada de acuerdo con la clasificación de la EORTC. La mayoría presentaban aspergilosis invasiva. Comparamos los pacientes con exposición previa a azoles activos frente a mohos (n=100) con aquellos no expuestos (n=82). El grupo con exposición previa a azoles activos frente a mohos incluía más pacientes con características de alto riesgo de IFI, como leucemia mieloide aguda (p<0,05) y neutropenia prolongada (p<0,05). Se alcanzó una respuesta favorable en la IFI, definida como una respuesta completa o parcial, en 75,0% y 74,4% de los pacientes de la cohorte completa y en 66,0% y 74,4% de los pacientes con IFI probable o probada en los dos grupos. Ninguna de estas diferencias fue significativa. El análisis multivariante mostró que la enfermedad basal y la disfunción renal eran factores adversos para la respuesta en la IFI (p<0,05). La supervivencia fue peor en los pacientes tratados con azoles de amplio espectro (p<0,05) y en aquellos en los que no se resolvió la neutropenia (p<0,05). En conclusión, la eficacia del tratamiento con LAmB de una infección fúngica de brecha probablemente no se vea afectada por la exposición previa a un tratamiento profiláctico con azoles activos frente a mohos, dependiendo la supervivencia más bien de los factores del huésped y de la enfermedad de base(AU)

There are concerns of a reduced effect of liposomal amphotericin B (L-AmB) given sequentially after mold-active azoles due to a possible antagonism in their antifungal mechanism. To investigate this possible effect in the clinic, we retrospectively studied 182 high risk hematologic patients with invasive fungal infections (IFI) who were treated with L-AmB. Overall, 96 patients (52.7%) had possible, 52 (28.6%) probable and 34 (18.7%) proven IFI according to EORTC classification. Most had suspected or proven invasive aspergillosis. We compared patients with prior exposure to mold-active azoles (n=100) to those having not (n=82). The group with prior mold-active azoles included more patients with poor risk features for IFI as acute myeloid leukemia (p<0.05) and prolonged neutropenia (p<0.05). A favorable response in the IFI, defined as a complete or partial response, was achieved in 75% and 74.4% of patients in the whole cohort, and in 66% and 74.4% of patients with probable or proven IFI in the two groups. None of these differences were significant. Multivariate analysis showed that refractory baseline disease and renal dysfunction were adverse factors for response in the IFI (p<0.05). Survival was poorer for patients with prior broad spectrum azoles (p<0.05), and for those who did not recover from neutropenia (p<0.05). In conclusion, the effectiveness of treatment of breakthrough fungal infection with L-AmB is not likely to be affected by prior exposure to mold-active azoles prophylaxis, but survival largely depends on host and disease factors(AU)