Nocardiosis pulmonar tratada con tedizolid / Pulmonary nocardiosis treated with tedizolid

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Severe thrombocytopenia caused by linezolid poisoning in an underweight critically ill patient with renal impairment treated with the recommended doses / Trombocitopenia severa causada por intoxicación de linezolid en paciente crítico con insuficiencia renal y bajo peso utilizando las dosis recomendadas

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Linezolid for multidrug-resistant tuberculosis: How should we approach it? / Linezolid para la tuberculosis resistente a múltiples fármacos: ¿cómo debemos abordarlo?

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Retrospective study of tolerability and efficacy of linezolid in patients with multidrug-resistant tuberculosis (1998-2014) / Estudio retrospectivo sobre la tolerabilidad y eficacia de linezolid en pacientes con tuberculosis multirresistente (1998-2014)

INTRODUCTION: Although linezolid is known to be effective when used as an adjunct therapy in the treatment of patients with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), the clinical experience is limited. In this study the efficacy and adverse effects of linezolid treatment were evaluated. METHODS: A retrospective study of tolerability and efficacy of linezolid in MDR-TB patients was performed in Madrid, Spain. Demographic characteristics, microbiological and clinical features and data on treatment tolerability were collected. Regimens were constructed with a target of prescribing, at least, five anti-tuberculosis agents likely to be effective. Linezolid, at a dosage of 1200 or 600 mg daily, was included to complete the treatment if no other sensitive drugs were available. Vitamin B6 was used to reduce toxicity. Treatment outcome and clinical status at last contact were compared between patients with linezolid-containing regimens and with those without linezolid-containing regimens. RESULTS: During the period 1998-2014, 55 patients with MDR-TB received treatment. In 21 of these patients, linezolid was added. The median of linezolid administration was 23.9 months (IQT 13.1-24.7). Patients using linezolid showed a greater resistance to drugs, with a median of 6 (IQR 5-7) compared with those who did not use it, with a median of 4 drugs (IQR 3-5) (p < 0.001). The median time to sputum culture conversion of the patients in the linezolid group (73.5 days) did not differ significantly from those in the non-linezolid group (61 days) (p = 0.29). There were no significant differences in the outcomes of the two patient groups. There were no reported adverse events in 81% of patients assigned to linezolid therapy. Only four patients developed toxicity attributed to linezolid. The most serious adverse event in these patients was anemia observed in the two patients treated with 1200 mg per day. One of them also developed moderate paresthesia. In both cases the dosage was reduced to 600 mg per day, with improvement of the anemia and paresthesias. No patients stopped linezolid therapy. CONCLUSION: A daily dosage of 600 mg of linezolid was well tolerated without stopping treatment in any case. The efficacy of the treatment and the outcomes were similar in both the linezolid and non-linezolid group

INTRODUCCIÓN: Aunque es conocida la utilidad y la eficacia de linezolid cuando se administra para el tratamiento de pacientes con tuberculosis multirresistente (TB-MR), la experiencia clínica actual sigue siendo limitada. En este estudio se analiza la evolución, la eficacia y los efectos adversos del tratamiento con linezolid en pacientes con diagnostico de TB-MR. MÉTODO: Se realizó un estudio retrospectivo sobre la tolerabilidad y la eficacia de linezolid en pacientes diagnosticados de TB-MR en Madrid, España. Los regimenes de tratamiento se constituyeron con al menos 5 fármacos antituberculosos efectivos. Linezolid (a dosis de 1200 o 600 mg por día) se añadió para completar el tratamiento en los pacientes en los que no existían otros fármacos alternativos sensibles. Se utilizó vitamina B6 para reducir la toxicidad al tratamiento. Se comparó la evolución clínica de los pacientes y los resultados del tratamiento entre el grupo de pacientes tratados con linezolid y el grupo de pacientes que no fueron tratados con este fármaco. RESULTADOS: Entre 1998 y 2014, 55 pacientes fueron diagnosticados de TB-MR y recibieron tratamiento. En 21 pacientes fue necesaria la administración de linezolid. La media de tiempo de administración de linezolid fue de 23.9 meses (IQR 13.1-24.7). Los pacientes del grupo de linezolid presentaron mayor número de resistencias a fármacos con una mediana de 6 (IQR 5-7), respecto al grupo que no tomó Linezolid [4 fármacos (IQR 3-5)] (p < 0,001). No hubo diferencias significativas entre el tiempo de conversión del cultivo de esputo de los pacientes del grupo de linezolid (73,5 días) frente al del grupo sin linezolid (61 días) (p = 0,29). Tampoco hubo diferencias significativas en la evolución de los dos grupos de pacientes. El 81% de los pacientes que tomaron linezolid no experimentaron efectos adversos atribuidos a la administración de Linezolid. Sólo cuatro pacientes desarrollaron toxicidad secundaria al uso de linezolid. El efecto adverso más importante fue anemia que se presentó en los dos pacientes tratados con 1200 mg al día. Uno de ellos también desarrolló parestesias de grado moderado en miembros inferiores. En ambos casos, la dosis se redujo a 600 mg al día, con mejoría de la anemia y de las parestesias. CONCLUSIÓN: La dosis de 600 mg al día de linezolid fue bien tolerada sin necesidad de interrumpir el tratamiento en ningún caso. La eficacia del tratamiento y la evolución de los pacientes fueron similares en ambos grupos

Linezolid-induced haematological toxicity / Toxicidad hematológica inducida por linezolid

Objective: to determine the incidence of linezolid-induced haematological toxicity and study the influence of renal clearance on its appearance and the preventive effect of pyridoxine. Methods: a retrospective observational study was conducted. Every patient treated with linezolid in a university hospital during 6 months was included. Haematological toxicity was defined as a decrease of 25% in hemoglobin, of 25% in platelets and/or 50% in neutrophils from baseline. The incidence of haematological toxicity and the percentage decrease in analytical variables were compared in patients with and without renal failure (creatinine clearance lower than 50 mL/min), using the 30 mL/min threshold, and with or without pyridoxine; using Chi -Square and U Mann-Whitney tests, respectively. Results: thirty-eight patients were evaluated. Sixteen (42%) presented haematological toxicity (2 due to a decrease in haemoglobin, 9 in platelets and 8 in neutrophils). Two patients (5%) discontinued treatment due to thrombocytopenia. Toxicity incidence was similar in patients with and without renal failure, 42% vs 42%, p = 0.970, with more or less than 30 ml/min, 67% vs 40%, p = 0.369, or with or without pyridoxine, 47.8% vs 33%, p = 0.376. Patients with renal failure had a significantly greater reduction in platelet count, p = 0.0185. Conclusion: forty-two percent of patients had haematological toxicity, being more frequent platelets and neutrophils reduction. This was not significantly higher in patients with renal failure or in those without pyridoxine. Greater reduction in platelet count was observed in patients with renal failure (AU)

Objetivo: determinar la incidencia de toxicidad hematológica por linezolid. Estudiar la influencia del aclaramiento renal en su aparición y la efectividad de la piridoxina en su prevención. Método: estudio observacional retrospectivo de todos los pacientes tratados con linezolid en un hospital universitario en seis meses. Se consideró toxicidad hematológica a la disminución del 25% de la hemoglobina, del 25% de las plaquetas y/o del 50% de neutrófilos al final respecto al inicio del tratamiento. Se comparó en los pacientes con y sin fallo renal (aclaramiento de creatinina inferior a 50 mL/min), con más o menos de 30 mL/min, y con o sin piridoxina, la incidencia de toxicidad hematológica mediante Chi-Cuadrado y la disminución en el porcentaje de variables analíticas hematológicas mediante U Mann-Whitney. Resultados: se evaluaron 38 pacientes. Dieciséis (42%) presentaron toxicidad hematológica (2 por disminución de hemoglobina, 9 de plaquetas y 8 de neutrófilos). En 2 pacientes (5%) se suspendió el tratamiento por plaquetopenia. La incidencia de toxicidad fue similar en pacientes con y sin insuficiencia renal, 42% vs. 42%, p = 0,970, con más o menos de 30 mL/min, 67% vs. 40%, p = 0,369, con piridoxina o sin ella, 47,8% vs. 33%, p = 0,376. Los pacientes con fallo renal presentaron una reducción significativamente mayor de plaquetas, p = 0,0185. Conclusiones: un 42% de los pacientes presentó toxicidad hematológica, más frecuentemente disminución de plaquetas y neutrófilos. Esta no fue significativamente mayor en los pacientes con fallo renal, ni en aquellos sin piridoxina. Se halló mayor reducción de plaquetas en los pacientes con insuficiencia renal (AU)

Toxicidad hematológica por linezolid en tuberculosis multirresistente / No disponible

El linezolid es un antibiótico perteneciente al grupo de las oxazolidinonas que tiene actividad frente a cocos gram positivos aerobios. Su empleo resulta útil en infecciones complicadas por patógenos multirresistentes. Aunque está indicado para el tratamiento de la neumonía e infecciones de la piel y tejidos blandos, ha demostrado eficacia en la tuberculosis multirresistente y en otras enfermedades infecciosas. Dentro de los efectos adversos del linezolid, destacan: cefalea, trastornos gastrointestinales, anemia, trombopenia, leucopenia, pancitopenia, acidosis láctica y neuropatía. Se presenta el caso de una mujer de 42 años con tuberculosis multirresistente tratada con etambutol, estreptomicina, ofloxacino y linezolid, que presentó meses después del inicio del tratamiento, anemia, leucopenia leve, trastornos gastrointestinales y neuropatía. Tras la suspensión del linezolid y transfusión de concentrados de hematíes, se objetivó mejoría clínica y analítica. La toxicidad hematológica del linezolid suele ser reversible y su gravedad depende de la duración del tratamiento

Linezolid is an antibiotic from the group of the oxazolidinone that has activity against aerobic gram -positive cocci. Its use is useful in complicated infections by multiresistant pathogens. Although it is indicated for the treatment of pneumonia and infections of the skin and soft tissues, it has shown efficacy in MDR-TB and other infectious diseases. The adverse effects of linezolid includes: headache, gastrointestinal distress, anemia, thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia, lactic acidosis, and neuropathy. The case of a 42 year old woman with MDR-TB treated with ethambutol, streptomycin, ofloxacin is presented, and linezolid show, months after the start of treatment, anemia, mild leukopenia, gastrointestinal disorders and neuropathy. After suspensionof linezolid and transfusion of packed red blood cells, clinical and analytical improvements were observed. The haematological toxicity of linezolid is usually reversible and its severity depends on the duration of treatment

Nuevos fármacos antituberculosos en la tuberculosis resistente y multirresistente / New tuberculosis drugs in resistant and multiresistant tuberculosis

La tuberculosis resistente a fármacos es un problema emergente en todo el mundo, con una incidencia cada vez mayor. Según la OMS, en el año 2008, el 17% de las cepas de Mycobacterium tuberculosis, en los casos no tratados, eran resistentes al menos a un fármaco, y el 3,6% eran resistentes a rifampicina e isoniacida, lo que se denomina tuberculosis multirresistente. El problema es mucho mayor en pacientes previamente tratados y en algunos países, donde las tasas de multirresistencia pueden llegar hasta el 60%. Aproximadamente el 5% de los pacientes con tuberculosis multirresistente son también resistentes a alguna fluoroquinolona y al menos a un fármaco inyectable, denominándose tuberculosis extremadamente resistente. El tratamiento de estas formas de tuberculosis requiere el empleo de fármacos de segunda línea, que ocasionan un mayor corte, elevada toxicidad y un aumento de la duración de los tratamientos. Existe una necesidad de nuevos compuestos con perfiles de seguridad y eficacia mejores que los actualmente utilizados para el tratamiento de estas formas de tuberculosis. En la última década están siendo reevaluados diferentes fármacos ya conocidos y además han aparecido nuevos compuestos que están siendo investigados y se encuentran en diferentes fases de su desarrollo (AU)

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Caracterización de cepas de Staphylococcus epidermidis y S. haemolyticus resistentes a meticilina y linezolid en un hospital español / Characterization of methicillin- and linezolid-resistant Staphylococcus epidermidis and S. haemolyticus strains in a Spanish hospital

La resistencia a linezolid se produce generalmente por mutaciones en el ARNr 23S. El objetivo de este estudio fue caracterizar cepas de Staphylococcus epidermidis (SE) y S. haemolyticus (SH) resistentes a linezolid y meticilina (SE-LMR y SH-LMR, respectivamente) detectadas en un hospital español. Métodos Se estudiaron todas las cepas SE-LMR y SH-LMR aisladas en el periodo de junio 2009 a agosto 2011, en un hospital de segundo nivel, así como las características epidemiológicas de los pacientes. Se tiparon las cepas (25 SE-LMR y 2 SH-LMR, procedentes de 20 pacientes) y se determinó su fenotipo y genotipo de resistencia y la presencia de genes de virulencia. Resultados En todas las cepas analizadas se detectó la mutación G2603T en el ARNr 23S y también cambios aminoacídicos en las proteínas ribosomales L3 y L4. Las 25 cepas SE-LMR pertenecieron a la secuencia tipo ST2, su SCCmec fue el tipo III y presentaron 2 patrones diferentes de PFGE. El SCCmec de las 2 cepas SH-LMR fue no tipable. Las cepas SE-LMR contenían los genes de resistencia aac(6’)-aph(2”) y dfrS1, y las cepas SH-LMR poseían además el gen erm(C). No se detectaron genes de resistencia a lincomicina en las cepas SE-LMR a pesar de mostrar sensibilidad disminuida a clindamicina y resistencia a lincomicina. Conclusiones La resistencia a linezolid en el ámbito hospitalario es preocupante y requiere una continua vigilancia. Esta resistencia se asoció a la mutación G2603T en el ARNr 23S y a la presencia de cambios aminoacídicos en L3 y/o L4 (AU)

Introduction Linezolid resistance is mainly due to mutations in the 23S rRNA target. The aim of this study was to characterize linezolid and methicillin resistant Staphylococcus epidermidis (SE-LMR) and S. haemolyticus (SH-LMR) strains detected in a Spanish hospital. Methods SE-LMR and SH-LMR strains obtained in the period June 2009-August 2011 in a second level hospital were recorded along with the epidemiological characteristics of the patients. These strains were typed, and their resistance, phenotype, genotype and the factors determining their virulence were analysed. Results Linezolid resistance was explained by the presence of G2603T mutation (23S rRNA) and aminoacid changes in L3 and L4 ribosomal proteins. The 25 SE-LMR strains belonged to sequence type ST2, presented SCCmec type III, and two different PFGE patterns. The two SH-LMR strains showed non-typeable SCCmec. SE-LMR strains harboured the resistance genes aac(6’)-aph(2”), and dfrS1. SH-LMR strains contained these genes and the gene erm(C). No lincomycin resistance mechanism was identified in SE-LMR strains regardless of showing lincomycin resistance and diminished susceptibility to clindamycin. Conclusions Linezolid resistance is of concern in hospitals, and requires continued vigilance. Several linezolid resistance mechanisms (mutation in 23S RNAr and amino acid changes in L3 and L4) were identified in this study (AU)

Neuropatía óptica tóxica inducida por Linezolid / Linezolid induced toxic optic neuropathy

El Linezolid es un antimicrobiano sintético que pertenece a un nuevo grupo, elde las oxazolidinonas, aprobado por la Foods and DrugsAdministration (FDA) para su uso en infecciones por microorganismos gram positivos, staphylococcusspp y enterococcusspp, resistentes a la oxacilina y a la vancomicina.Dentro de sus usos principales están enfermedades como neumonías nosocomiales, infecciones de piel y tejidos blandos. Se describe el caso de una paciente con neuropatía óptica asociada al linezolid. La mayoría de estos casos han sido documentados en pacientes que recibieron una terapia superior a los 28 días recomendados.Los médicos debemos estar atentos a diferentes efectos adversos asociados con el linezolid como la neuropatía óptica, aunque es mayor el riesgo de leucopenia, trombocitopenia y neuropatía periférica, asociados a este medicamento (AU)

Linezolid is a new class of synthetic antimicrobial, belonging to the family of oxazolidinones approved by the Food and Drugs Administration for use in gram positive infections by staphylococcus spp and enterococcus spp, resistant tooxacillin and vancomycin. Among its mains uses are diseases such as nosocomial pneumonia, kin infection and soft tissue We describe the case of a patient with optic neuropathy associated with linezolid, most of these cases have been documented in patients who were in therapy at 28 days than recommended, physicians shouldbe alert to various adverse effects associated with linezolid such as optic neuropathy, but there is anincreased risk of leucopenia, thrombocytopenia and peripheral neuropathy associated with this medicine (AU)

Linezolid, Staphylococcus coagulasa-negativa y el problema de las resistencias / Linezolid, coagulase-negative Staphylococcus and the problem of resistances

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Antibioterapia para el siglo XXI, antibacterianos para la segunda década. ¿Posibilidades o realidades en un futuro? / Antibiotheraphy in the 21st century, antibacterials for the second decade. Posibilities or realities in the future?

Ante la grave situación planteada por la resistencia de las bacterias a los antibióticos se revisan antibacterianos que por sus propiedades antimicrobianas y por encontrarse en registro o en fase de desarrollo clínico (I, II, III) tienen posibilidades de ser comercializados en años venideros. Su búsqueda se ha realizado investigando en los resúmenes de los libros de actas y páginas web de congresos internacionales de quimioterapia, enfermedades infecciosas y nuevos fármacos. Muchos de los nuevos antibacterianos actúan sobre dianas conocidas y pertenecen a familias ya utilizadas en clínica. La mayor parte actúa sobre grampositivos. Hay alguna sustancia con espectro muy reducido cuya posible utilización minimizaría los efectos biológicos adversos(AU)

A review of some antibacterial products is done motivated by the serious situation arisen by the antimicrobial resistance in bacteria. The attention is focus on those drugs with suitable antimicrobial properties that have prospects to be commercialized in the next years because of they are undergoing a clinical development phase (I, II, III). The search for these antibacterial products has been done by an exhaustive study of conference proceedings and web pages of international congresses on chemotherapy, infectious diseases and new antimicrobial drugs. Some of the new antibacterial products acts on known targets, and they belong to already used families. Furthermore, the great majority acts against the gram-positive bacterium. There is also some limited-spectrum antimicrobial drug whose use would minimize the adverse biological effects(AU)

Efectividad y uso del linezolid en planta de hospitalización / Effectiveness and Use of Linezolid in Hospitalisation Wards

Objetivo Linezolid supone una alternativa frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Describir la utilización y efectividad de linezolid. Métodos Se recogieron datos demográficos, clínicos y de seguridad de los pacientes hospitalizados. Las fuentes de información fueron las historias clínicas y el programa de gestión de farmacia. Resultados Treinta pacientes recibieron tratamiento con linezolid (mediana de edad 69,5 años, 63% varones). La mediana de días con tratamiento fue de 8. La indicación más prevalente fue infección de piel y partes blandas (46,7%). En un 40%, las indicaciones no se ajustaban a las aprobadas por la agencia reguladora. Linezolid se utilizó como tratamiento dirigido (53%) mayoritariamente frente a Staphylococcus coagulasa-negativo. La curación clínica se obtuvo en el 83,3% de los casos, y curación microbiológica en el 40%. En 3 pacientes (10%) se describieron reacciones adversas asociadas al tratamiento. Conclusión La efectividad y seguridad de linezolid es parecida a la descrita en los ensayos. Su uso fuera de indicación y el elevado número de tratamientos empíricos debe plantearnos el desarrollo de estrategias (AU)

Objective To describe the use and effectiveness of linezolid as an alternative treatment for methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Method Demographic, clinical and safety data were collected from hospitalised patients. The information sources were the clinical records and the pharmacy programme. Results Thirty patients were treated with linezolid (median age 69.3, 63% male). The median duration of treatment was 8 days. The most prevalent indication was soft tissues and skin infections (46.7%). The indications were off-label in 40% of cases. Linezolid was used as a targeted therapy in 53%, especially for coagulase-negative Staphylococcus. Clinical healing occurred in 83.3% and microbiological healing in 40%. Three patients (10%) experienced side effects from using linezolid. Conclusion The effectiveness and safety of linezolid is similar to that described in the trials. Its off-label use and the high number of empirical treatments mean that new strategies must be developed (AU)

Acidosis láctica y pancitopenia por linezolid / No disponible

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Actualización en las resistencias de las bacterias grampositivas / Update of antimicrobial resistance in Gram-positive microorganisms

En las últimas décadas se ha producido en nuestro medio un aumento de la resistencia a los antimicrobianos clásicos en los microorganismos grampositivos y una emergencia de resistencia a los nuevos antimicrobianos. La resistencia a la meticilina en Staphylococcus aureus y de los estafilococos coagulasa negativa parece haberse estabilizado en los últimos años en torno al 30 y al 70%, respectivamente, pero son preocupantes su multirresistencia a otros antimicrobianos, la emergencia de resistencia a linezolid y la disminución de sensibilidad a los glucopéptidos. La daptomicina muestra buena actividad, aunque se han detectado algunas cepas con concentraciones mínimas inhibitorias más elevadas. Aunque la resistencia de los enterococos a la vancomicina es inferior al 5%, es también preocupante su multirresistencia, la emergencia de resistencia a linezolid y el hallazgo de algunos aislados con sensibilidad menor a la daptomicina. El uso adecuado de los antimicrobianos puede ayudar a prevenir el aumento de la resistencia y la diseminación de estos patógenos y permitirá asegurar su eficacia en el futuro (AU)

In the last few decades, resistance among Gram-positive microorganisms to classical antimicrobials as well as the emergence of resistance to new antimicrobials has been observed in our environment. Methicillin resistance among Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci seems to have stabilized at around 30% and 70%, respectively, however, multiresistance of these species to other antimicrobials, emergence of linezolid resistance, and decreased susceptibility to glycopeptides is a cause of concern. Daptomycin has good antimicrobial activity, although some strains with slightly increased MICs have been detected. Among enterococci, vancomycin resistance is less than 5%, but multiresistance among these microorganisms, emerging linezolid resistance and reports of some isolates with decreased susceptibility to daptomycin are worrying. Adequate use of antimicrobials could help to prevent the increase in resistance and dissemination of these pathogens and will allow their efficacy to be guaranteed in the future (AU)

Papel de la daptomicina en el tratamiento de las infecciones en el paciente oncohematológico / Role of daptomycin in the treatment of infections in patients with hematological malignancies

Introducción: Las infecciones bacterianas en pacientes con neoplasias hematológicas conllevan una alta morbimortalidad. Los microorganismos grampositivos pueden causar más de la mitad de los episodios infecciosos bacterianos del enfermo con neutropenia febril, especialmente cuando se trata de bacteriemias. Se precisa una cobertura eficaz frente a tales infecciones en estos huéspedes especialmente inmunodeprimidos. Pacientes y métodos: Se revisa la literatura científica reciente de la última década sobre infecciones en pacientes oncohematológicos, con o sin neutropenia febril, y se destacan las publicaciones que atienden los procesos causados por grampositivos y el manejo de estas infecciones, sean o no bacteriémicas, mediante los fármacos tradicionales (glucopéptidos) y los nuevos antibióticos (linezolid, tigeciclina y daptomicina). Resultados: Se evidencia una llamativa escasez de estudios sobre el tratamiento de estas infecciones por microorganismos grampositivos en pacientes con cáncer mediante los nuevos antimicrobianos; destaca especialmente la carencia de ensayos comparativos. En concreto, para el caso de la daptomicina no se dispone de estudios aleatorizados comparativos en pacientes con neutropenia febril, aunque sí de estudios observacionales retrospectivos y de registro de casos (EUCORE) con un amplio número de pacientes oncohematoló- gicos (en torno a 200). En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta global favorable se sitúan entre el 65 y el 90% en los tres estudios principales, con un porcentaje de éxito terapéutico del 85% en pacientes con neutropenia febril grave. Simultáneamente, el perfil de seguridad de la daptomicina se mostró muy apropiado, con una buena tolerancia y una baja tasa de efectos secundarios (< 10% para los directamente relacionados con el antibiótico) que, en muy pocas ocasiones, fueron graves u obligaron a la interrupción del tratamiento. La tasa de nefrotoxicidad fue mucho más baja respecto a la causada por vancomicina en grupos de control históricos comparativos, aunque no alcanzaron la significación estadística. Conclusiones: La daptomicina es una alternativa terapéutica eficaz y segura en el tratamiento de las infecciones bacterianas por microorganismos grampositivos en los pacientes con cáncer, con o sin neutropenia, si bien se precisan datos más sólidos y definitivos para apoyar su inclusión en el tratamiento empírico de la neutropenia febril (AU)

Introduction: Bacterial infections in patients with hematological neoplasms carry high morbidity and mortality. Gram-positive microorganisms can cause more than half of the bacterial infections in patients with febrile neutropenia, especially bacteremias. Effective coverage against these infections in these hosts, especially the immunodepressed, is required. Patients and methods: We reviewed the literature published in the last decade on infections in patients with hematological malignancies, with or without febrile neutropenia. Emphasis was placed on publications analyzing the processes caused by Gram-positive microorganisms and the management of these infections (whether bacteremic or otherwise) through traditional drugs (glycopeptides) and the new antibiotics (linezolid, tigecycline and daptomycin). Results: There was a notable scarcity of studies on the treatment of infections due to Gram-positive microorganisms in patients with cancer through treatment with the new antimicrobial drugs. Especially striking was the lack of comparative studies. Specifically, in the case of daptomycin, there were no randomized comparative trials in patients with febrile neutropenia, although there were observational retrospective studies or case studies [European Cubicin® Outcome Registry and Experience (EUCORE)] with a large number of patients (around 200) with oncological malignancies. In the three main studies, the overall favorable response rates were between 65% and 90%, with a therapeutic success rate of 85% in patients with severe febrile neutropenia. At the same time, the safety profile of daptomycin was shown to be highly favorable with good tolerability and a low rate of adverse effects (< 10% for those directly related to the antibiotic) which, on very few occasions, were severe or led to treatment withdrawal. The nephrotoxicity rate was much lower than that caused by vancomycin in historical control groups, although there were no statistically significant differences. Conclusions: Daptomycin is a safe and effective therapeutic alternative in the treatment of bacterial infections due to Gram-positive microorganisms in patients with cancer, with or without neutropenia. However, further studies are required to support the use of this drug in the empirical treatment of febrile neutropenia (AU)

Linezolid como tratamiento de la infección por Nocardia asteroides / Linezolid as treatment of Nocardia asteroides infection

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Determinación de linezolid en fluidos biológicos mediante cromatografía líquida de alta eficacia / No disponible

Objetivo Validación de un método analítico para la determinación de concentraciones de linezolid (LNZ) en fluidos biológicos: plasma, humor vítreo y líquido cefalorraquídeo mediante cromatografía líquida de alta eficacia y posterior detección ultravioleta. Método El método se validó mediante el estudio de los siguientes parámetros: exactitud, precisión, sensibilidad, linealidad y recuperación. El fármaco se extrajo de la matriz biológica mediante una precipitación proteica con ácido perclórico. La separación cromatográfica se realizó mediante la elución de LNZ con una fase móvil compuesta por el 80% de un tampón de fosfato dipotásico-monohidrogenado (K2HPO4) (15mM; pH=5) con el 20% de acetonitrilo y una fase estacionaria NOVAPAK® C18 150×3,9mm con precolumna. La longitud de onda de lectura fue de 254nm y el flujo de trabajo fue de 1ml/min. Resultados Se obtuvieron valores de exactitud entre el 94,4–106,1% y de precisión entre el 0,88–6% y el 3,7–5,6% para la variabilidad intradía e interdía, respectivamente. La recuperación obtenida tras el análisis de las muestras de plasma fue del 93%. El método mostró ser lineal para los intervalos de concentraciones estudiados. Discusión El método se comporta de forma lineal, precisa y exacta. Además, es rápido, sensible y de bajo coste económico. Es un método útil para la determinación de concentraciones de LNZ en múltiples matrices biológicas. Es posible su utilización como base para posteriores estudios de farmacocinética clínica (AU)

Objective Evaluation of an analytic method for determining linezolid concentrations in biological fluids including plasma, vitreous humour and cerebrospinal fluid using high-efficiency liquid chromatography and subsequent ultraviolet detection. Method The method was validated by studying the following parameters: accuracy, precision, sensitivity, linearity and recovery. The drug was extracted from the biological matrix by means of a protein precipitation with perchloric acid. Chromatographic separation was performed by eluting linezolid with a mobile phase consisting of 80% K2HPO4 buffer solution (15mM; pH=5) and 20% acetonitrile, and a stationary phase, NOVAPAK C18 150×3.9mm with precolumn. The wavelength reading was 254nm and the working flow rate was 1ml/min. Results We obtained values with accuracies between 94.4 and 106.1%, and precisions between 0.88–6% and 3.7–5.6% for intra-and inter-day variability, respectively. Recovery obtained after analysing the plasma samples was at 93%. The method showed itself to be linear for the concentration levels under study (AU)