Efficacy and safety of direct-acting antiviral agents for HCV in mild-to-moderate chronic kidney disease / Eficacia y seguridad de los antivíricos de acción directa para el VHC en la nefropatía crónica de leve a moderada

BACKGROUND AND AIMS: The advent of direct-acting antiviral agents promises to change the management of hepatitis C virus infection (HCV) in patients with chronic kidney disease (CKD), a patient group in which the treatment of hepatitis C was historically challenging. We investigated the safety and efficacy of all-oral, interferon-free direct-acting antiviral agents for the treatment of hepatitis C in a 'real-world' cohort of patients with CKD. METHODS: We performed an observational single-arm multi-centre study in a large (n = 198) cohort of patients with stage 1-3 CKD who underwent antiviral therapy with DAAs for the treatment of HCV. The primary end-point was sustained virologic response (serum HCV RNA < 15 IU/mL, 12 weeks after treatment ended) (SVR12). We collected data on on-treatment adverse events (AEs), severe AEs, and laboratory abnormalities. RESULTS: The average baseline eGFR (CKD-EPI equation) was 70.06 ± 20.1 mL/min/1.72 m2; the most common genotype was HCV 1b (n = 93, 51%). Advanced liver scarring was found in 58 (46%) patients by transient elastography. Five regimens were adopted: elbasvir/grazoprevir (n = 5), glecaprevir/pibrentasvir (n = 4), ritonavir-boosted paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (PrOD) regimen (n = 40), simeprevir ± daclatasvir (n = 2), and sofosbuvir-based combinations (n = 147). The SVR12 rate was 95.4% (95% CI, 93.8%; 96.8%). There were nine virological failures - eight being relapsers. Adverse events occurred in 30% (51/168) of patients, and were managed clinically without discontinuation of therapy or hospitalization. One of the most common AEs was anaemia (n = 12), which required discontinuation or dose reduction of ribavirin in some cases (n = 6); deterioration of kidney function occurred in three (1.7%). CONCLUSIONS: All-oral, interferon-free therapy with DAAs for chronic HCV in mild-to-moderate CKD was effective and well-tolerated in a 'real-world' clinical setting. Studies are in progress to address whether sustained viral response translates into better survival in this population

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La aparición de los antivíricos de acción directa (AAD) promete cambiar el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en los pacientes con nefropatía crónica (NC), un grupo de pacientes en el que el tratamiento de la hepatitis C siempre supuso una dificultad. Se investiga la seguridad y la eficacia de los antivíricos de acción directa, sin interferones orales, en todos los casos para el tratamiento de la hepatitis C en una cohorte en condiciones reales de pacientes con NC. MÉTODOS: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, de un solo grupo y observacional en una cohorte amplia (n = 198) de pacientes con NC en estadio 1-3 a los que se administró tratamiento antivírico con AAD para el VHC. El criterio principal de valoración fue la respuesta virológica sostenida (ARN sérico del VHC < 15 UI/ml, 12 semanas después de la finalización del tratamiento) (RVS12). Se recogieron los datos sobre acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el tratamiento, AA graves y anomalías analíticas. RESULTADOS: La FGe inicial media (ecuación de CKD-EPI) fue de 70,06 ± 20,1 ml/min/1,72 m2; el genotipo más frecuente fue VHC 1b (n = 93; 51%). Se observó cicatrización hepática avanzada en 58 (46%) pacientes mediante elastografía transitoria. Se adoptaron 5 pautas: elbasvir/grazoprevir (n = 5), glecaprevir/pibrentasvir (n = 4), pauta de paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (PrOD) potenciada con ritonavir (n = 40), simeprevir ± daclatasvir (n = 2) y combinaciones basadas en sofosbuvir (n = 147). La tasa de RVS12 fue del 95,4% (IC del 95%: 93,8; 96,8%). Hubo 9 fracasos virológicos, 8 de ellos recidivantes. Se produjeron acontecimientos adversos en el 30% (51/168) de los pacientes, que se trataron clínicamente sin suspensión del tratamiento ni hospitalización. Uno de los AA más frecuentes fue la anemia (n = 12), que precisó la suspensión o la reducción de la dosis de ribavirina en algunos casos (n = 6); se produjo deterioro de la función renal en 3 casos (1,7%). CONCLUSIONES: El tratamiento sin interferón oral en todos los casos con AAD para el VHC crónico en la NC de leve a moderada fue eficaz y bien tolerado en un contexto de la práctica clínica real. Hay estudios en curso para abordar si la respuesta viral sostenida se traduce en una mejor supervivencia en esta población

Aplicación de la Topología Molecular para la predicción de la actividad frente a leishmania de un grupo de compuestos derivados del pirrol [1, 2-alfa] quinoxalina / Application of molecular topology for predicting the leishmanicidal activity of a group of compounds derived from pyrrolo [1, 2-alfa] quinoxaline

La leishmaniasis se encuentra entre las seis enfermedades más importantes en el Programa Especial de Investigación y Adiestramiento en Enfermedades Tropicales (TDR) de la OMS. Los fármacos disponibles actualmente presentan altas toxicidades o se han desarrollado resistencias para los mismos, de modo que buscar nuevos compuestos que posean actividad anti-leishmánica es una opción quimioterapéutica atractiva. En el presente estudio hemos utilizado la topología molecular y el análisis de regresión multilineal para el desarrollo de un modelo QSAR capaz de predecir la actividad frente a L. major y L. donovani de un grupo de compuestos derivados del pirrol [1,2-alfa] quinoxalina. Validados los modelos topológicos seleccionados, se ha realizado un cribado molecular y se han seleccionado nuevos derivados de la quinoxalina con potencial actividad anti-leishmánica

Leishmaniasis is present among the six greatest diseases reported in the WHO's Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases (TDR). Nowadays, the available drugs show high toxicities or resistance has been developed. Therefore the search of new compounds that possess anti-leishmania activity is an attractive chemotherapeutic option. In the present study we have applied molecular topology and multilineal regression analysis to develop a QSAR model able to predict the activity of a series of pyrrolo [1,2-alfa] quinoxaline derived compounds against L. major and L. donovani. Once validated the selected topological models, a molecular screening has been performed and new quinoxaline derivatives with potential anti-leishmania activity have been selected

Tabaquismo en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica / Smoking in COPD

El tabaquismo es una enfermedad crónica adictiva recidivante, causante de múltiples patologías y principal causa conocida de morbilidad y mortalidad evitables, y constituye un importante problema para la salud pública. En los países desarrollados es la principal causa aislada de morbilidad y mortalidad prematuras prevenibles. La combustión del tabaco libera más de 4.000 sustancias tóxicas para la salud y más de 50 con efectos cancerígenos comprobados; es un factor de riesgo para 6 de las 8 causas principales de muerte en el mundo. El tratamiento del tabaquismo es eficaz y coste-efectivo. Cualquier intervención terapéutica que los profesionales realicemos sobre el tabaquismo de nuestros pacientes será eficaz. Si dicha intervención se adecua a las características individuales de cada fumador, su eficacia y eficiencia serán mucho mayores. Todos los tratamientos son seguros, presentándose efectos secundarios generalmente leves y que raramente obligan a la suspensión de la medicación. Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tienen una mayor dependencia a la nicotina y aparentemente una mayor dificultad para dejar de fumar. En los pacientes con EPOC debe considerarse una prioridad, al ser la única medida capaz de frenar el avance de la enfermedad (AU)

Smoking is a recurrent, chronic addictive disease that causes multiple diseases and is the main known cause of avoidable morbidity and mortality, constituting a major public health problem. In developed countries, smoking is the main single cause of premature preventable morbidity and mortality. Tobacco combustion releases more than 4,000 toxic substances and more than 50 substances with demonstrated carcinogenic effects; smoking is a risk factor for six of the eight main causes of death worldwide. The treatment of smoking is both effective and cost-effective. Any therapeutic intervention performed by health professions for smoking will have beneficial results. If such interventions are adapted to the individual characteristics of each patient, their efficacy and efficiency will be much greater. All treatments are safe, with generally mild adverse effects that rarely lead to treatment withdrawal. Patients with COPD show higher nicotine dependence and seem to have greater difficulty in quitting smoking. Nevertheless, smoking cessation should be a priority in these patients, as it constitutes the only measure able to halt progression of the disease (AU)

Derivados de 1, 4-di-N-óxido de quinoxalina y enfermedades olvidadas / Quinoxaline 1, 4-di-N-oxide derivatives and Neglected Diseases

Las enfermedades olvidadas son un grupo de enfermedades infecciosas médicamentediversas entre las que se encuentran tuberculosis, malaria, leishmaniasisy la enfermedad de Chagas, que afectan a millares de personas en todo el mundopero, principalmente, a la gente pobre en países en vías de desarrollo. Son un retopara la Salud Pública Internacional ya que no existen vacunas parar controlarlasy los medicamentos existentes para su tratamiento no son adecuados. La necesidadde buscar nuevas terapias económicamente accesibles para la población afectadaes cada vez más urgente y palpable, lo que ha dado lugar a la puesta en marchade nuevas iniciativas internacionales que buscan la erradicación de estas enfermedades.A lo largo de los años, nuestro grupo de investigación ha llevado a cabo eldiseño y la síntesis, mediante métodos sintéticos sencillos y de bajo coste, de diversos derivados de 1,4-di-N-óxido de quinoxalina con el objetivo de encontrarnuevos líderes para el tratamiento de algunas enfermedades olvidadas. Como resultadode varios proyectos de investigación, se han desarrollado nuevas estructurasactivas como agentes antituberculosos, antimaláricos, antichagas y, más recientemente,como agentes antileishmania. Este resumen presenta los resultadosmás importantes obtenidos en este campo, de los que se puede concluir que elnúcleo de 1,4-di-N-óxido de quinoxalina representa un posible avance en la búsquedade nuevos compuestos activos

Neglected diseases are diseases that affect thousands of people around theworld, but who do not have effective or suitable treatments. They are mainlyinfectious tropical diseases that fundamentally affect the poorest population; someexamples are tuberculosis, leishmaniasis, malaria and Chagas, which generate adevastating impact on humanity. This fact highlights the necessity to search fornew economically accessible therapies for the affected population. Throughout theyears our research group has carried out the design and synthesis of several quinoxaline1,4-di-N-oxide derivatives with the aim of finding new leaders for thetreatment of these types of diseases by means of simple, low cost synthetic methods.This work has resulted in the development of new active structures such asantitubercular, antimalarial and antichagas agents, and more recently, antileishmaniaagents. This summary displays the most important results obtained in thisfield, and it may be concluded that the quinoxaline 1,4-di-N-oxide nucleus representsa possible advance in the search of new active compounds

Fármacos en la deshabituación tabáquica. Estado actual / Medication for ending tobacco dependency. Current state of play

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Eficacia de brimonidina 0,2 por ciento y dorzolamida 2 por ciento como tratamiento adyuvante a un beta-bloqueante / Efficiency of brimonidine 0.2 por ciento and dorzolamide 2 por ciento as adjunctive therapy to beta-blockers

Objetivo: Comparar la eficacia y tolerabilidad de brimonidina y dorzolamida dos veces al día cuando se utilizan como terapia coadyuvante con un betabloqueante en pacientes con glaucoma inadecuadamente controlados.Material y métodos: Realizamos un estudio prospectivo, multicéntrico, incluyendo 92 pacientes (180 ojos) diagnosticados de glaucoma o hipertensión ocular, tratados con un beta-bloqueante tópico y cuya presión intraocular (PIO) fuera igual o mayor de 18 mmHg. Se trataron de forma aleatoria con brimonidina 0,2 por ciento o dorzolamida 2 por ciento durante tres meses. Evaluamos la eficacia considerando el descenso medio de la PIO basal de un 15 por ciento al mes y a los 3 meses.Resultados: La PIO basal fue de 22,37 DE 2,82 mmHg en los que trataríamos con brimonidina y de 22,38 DE 2,27 en los del grupo de la dorzolamida; el descenso medio de la PIO basal al mes en el grupo de la brimonidina fue 4,39 mmHg y de 3,29 mmHg en el de la dorzolamida. A los tres meses no encontramos diferencias significativas. La respuesta clínica al mes se alcanzó en el 78,3 por ciento de los ojos a los que se había añadido brimonidina y en el 71 por ciento de los que se añadió dorzolamida (p=0,05). Los efectos adversos fueron poco frecuentes en ambos grupos, sin encontrar diferencias significativas. Cuatro pacientes del grupo de la brimonidina abandonaron el tratamiento por queratoconjuntivitis alérgica. En el grupo de la dorzolamida dos pacientes se retiraron del estudio por intolerancia local y tres pacientes por alergia ocular.Conclusiones: La brimonidina y la dorzolamida reducen eficazmente la PIO como tratamiento coadyuvante al beta-bloqueante cuando éste es insuficiente para conseguir una PIO adecuada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma primario de ángulo abierto. (AU)

Absorción y liberación de brimonidina por lentes de contacto desechables 1.Day Acuvue / Brimonidine absorption and release from 1.Day acuvue disposable contact lenses

Objetivo: Estudiar la absorción y liberación de tartrato de brimonidina por LC desechables 1.Day Acuvue. Métodos: Se obtiene la fórmula de ajuste por regresión de la curva de absorción de rayos ultravioleta de 320 nm (UV), de distintas diluciones del colirio de tartrato de brimonidina (Alphagan®). Ponemos en la concavidad de la LC 40 µl del colirio y, tras distintos períodos de tiempo, escurrimos la lente y la introducimos en un tubo de ensayo con 2 ml de suero fisiológico (SF), donde se hace un lavado rápido de la superficie de la lente, luego la pasamos a otro tubo con otros 2 ml de SF, donde permanece 5 minutos pasándola posteriormente a nuevos tubos cada 5 minutos. Medimos la absorción de UV de los sucesivos tubos, hasta que ésta es nula, y con la fórmula convertimos las unidades de absorción en µg del producto, que sumados nos da la cantidad total absorbida. Si a esta cantidad le restamos la del primer lavado rápido, que era la adherida a la superficie, obtenemos la que penetra dentro de la lente. Para ver como se libera el producto, cargamos la LC durante 1 minuto y la colocamos en un tubo con 2 ml de SF introducido en el espectrofotómetro, que mide cada minuto la absorción de UV. Resultados: Con un minuto se absorben ya 51,54 µg del producto, equivalente al 64,42 por ciento del total de 80 µg de una gota del colirio, de los que un 20 por ciento queda adherido a superficie y un 44 por ciento penetra dentro de la LC. Empapada durante 3 minutos la LC coge un 71 por ciento: 20 por ciento en superficie y 50 por ciento dentro de la lente. La liberación, en 2 ml de SF, es 19,33 µg (37,5 por ciento de 51,54 µg) en 1 hora, 25,57 µg ( 49,6 por ciento) en 2 horas y 29,7 µg (57,6 por ciento) en 3 horas. Cambiando el SF cada 5 minutos, se libera el 100 por ciento a los 35 minutos. Conclusiones: Las LC desechables, 1.DAY ACUVUE®, in vitro, son capaces de absorber y liberar el tartrato de brimonidina (AU)

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