Mecanismos epigenéticos en el desarrollo de la memoria y su implicación en algunas enfermedades neurológicas / Epigenetic mechanisms in the development of memory and their involvement in certain neurological diseases

Introducción: Hoy en día se acepta que el sistema nervioso central adulto posee una enorme flexibilidad morfofuncional que le permite realizar procesos de remodelación estructural aún después de haber alcanzado su desarrollo y maduración. Además del enorme número de genes que participan en el desarrollo de la memoria, los diferentes mecanismos epigenéticos conocidos también han sido involucrados en procesos de modificación neuronal normal y patológica y, por ende, en los mecanismos de desarrollo de la memoria. Desarrollo: Este trabajo fue llevado a cabo a través de una sistemática revisión de las bases de datos de publicaciones biomédicas sobre los aspectos genéticos y epigenéticos que participan en la función sináptica y la memoria. Conclusiones: La activación de la expresión génica, en respuesta a estímulos extrínsecos, ocurre también en células nerviosas diferenciadas. La actividad neuronal induce formas específicas de plasticidad sináptica que permiten la formación y almacenamiento de la memoria a largo plazo. Los mecanismos epigenéticos tienen un papel crucial en los procesos de modificación sináptica y en la formación y desarrollo de la memoria. Alteraciones en estos mecanismos producen déficit cognitivo y de memoria en padecimientos neurodegenerativos (enfermedad de Alzheimer y Huntington) así como en trastornos del desarrollo neurológico (síndrome de Rett, X-frágil y esquizofrenia). Los resultados obtenidos en diferentes modelos muestran, sin embargo, un escenario promisorio con tratamientos potenciales para algunos de estos padecimientos

Introduction: Today, scientists accept that the central nervous system of an adult possesses considerable morphological and functional flexibility, allowing it to perform structural remodelling processes even after the individual is fully developed and mature. In addition to the vast number of genes participating in the development of memory, different known epigenetic mechanisms are involved in normal and pathological modifications to neurons and therefore also affect the mechanisms of memory development. Development: This study entailed a systematic review of biomedical article databases in search of genetic and epigenetic factors that participate in synaptic function and memory. Conclusions: The activation of gene expression in response to external stimuli also occurs in differentiated nerve cells. Neural activity induces specific forms of synaptic plasticity that permit the creation and storage of long-term memory. Epigenetic mechanisms play a key role in synaptic modification processes and in the creation and development of memory. Changes in these mechanisms result in the cognitive and memory impairment seen in neurodegenerative diseases (Alzheimer disease, Huntington disease) and in neurodevelopmental disorders (Rett syndrome, fragile X, and schizophrenia). Nevertheless, results obtained from different models are promising and point to potential treatments for some of these diseases

The consumption of acai pulp changes the concentrations of plasminogen activator inhibitor-1 and epidermal growth factor (EGF) in apparently healthy women / El consumo de pulpa acai cambia las concentraciones de activador del plasminógeno inhibidor 1 y factor de crecimiento epidérmico (EGT) en mujeres aparentemente sanas

Introduction: obesity, characterized by adiposity excess, is associated with endothelial dysfunction and possible inflammatory state with release of cytokines that determine endothelial function and can trigger chronic diseases. The dietary pattern are associated with the synthesis these cytokines. Fruits as the acai, which is rich in flavonoids, have a direct and beneficial effect on the control of this inflammatory process through the exercised antioxidant capacity. Objective: to evaluate the effect of acai pulp consumption on the inflammatory markers, anthropometric measurements, body composition, biochemical and dietary parameters in healthy women. Methods: forty women, were divided in 25 eutrophic and 15 with overweight. They intaked 200 g of acai pulp during 4 weeks. Anthropometric measurements, body composition, inflammatory markers, biochemical data, dietary intake and dietary antioxidants capacity were evaluated before and after the intervention. Results and discussion: after the intervention, there was significant increase of EGF (p=0.021) and PAI- 1(p=0.011) in overweight women. Moreover, there was increase in body weight (p=0.031), body mass index (p=0.028), percentage of truncal fat (p=0.003) and triceps skinfold thickness (p=0.046) in eutrophic women. However, the skinfold thickness (p=0.018) and total body fat (p=0.016) decreased in overweight women. There was reduction of total protein (p=0.049) due to the globulin reduction (p=0.005), but the nutritional status was maintained in eutrophic group. Conclusion: the intake of 200g acai pulp, modulated the EGF and PAI-1 expression, possibly by modulation of acai on the parameters of body composition, dietary, clinical, biochemical and inflammatory, led to a redistribution and resizing of body fat of the trunk area, and presumably increased visceral fat (AU)

Introducción: la obesidad, que se caracteriza por el exceso de adiposidad, se asocia con disfunción endotelial y posible estado inflamatorio con liberación de citoquinas que determinan la función endotelial y pueden desencadenar enfermedades crónicas. El patrón de dieta está asociado con la síntesis de estas citoquinas. Los frutos del acai, que es rico en flavonoides, tienen un efecto directo y positivo en el control de este proceso inflamatorio a través de los ejercicios de la capacidad antioxidante. Objetivo: evaluar el efecto del consumo de pulpa de acai en los marcadores inflamatorios, las medidas antropométricas, la composición corporal y los parámetros bioquímicos y dietéticos en mujeres sanas. Métodos: cuarenta mujeres fueron divididas en 25 eutróficas y 15 con sobrepeso. Se las administró 200 g de pulpa de acai durante 4 semanas. Antes y después de la intervención se evaluaron: medidas antropométricas, composición corporal, marcadores inflamatorios, datos bioquímicos, ingesta dietética y antioxidantes en la dieta. Resultados y discusión: después de la intervención, hubo un aumento significativo de EGF (p=0,021) y PAI-1 (p=0,011) en las mujeres con sobrepeso. Por otra parte, en las mujeres eutróficas hubo aumento del peso corporal (p=0,031), el índice de masa corporal (p=0,028), el porcentaje de grasa del tronco (p=0,003) y el espesor del pliegue cutáneo del tríceps (p=0,046). Sin embargo, el espesor del pliegue cutáneo (p=0,018) y la grasa corporal total (p=0,016) se redujeron en las mujeres con sobrepeso. Hubo una reducción de la proteína total (p=0,049) debida a la disminución de globulina (p=0,005), pero el estado nutricional se mantuvo en el grupo eutrófico. Conclusión: la ingesta de 200 g de pulpa de acai modula el EGF y PAI-1 de expresión, posiblemente por la modulación del acai en los parámetros de la composición corporal, la dieta, clínicos, bioquímicos e inflamatorios, lo que dio lugar a una redistribución y modificación del tamaño de la grasa corporal de la zona del tronco, y, presumiblemente, un aumento de la grasa visceral (AU)

Tiempo sigue siendo cerebro: la pelota en el tejado del tratamiento intervencionista neurovascular / Time is still brain: the ball is in the court of neurovascular interventionist treatment

No disponible

Plasminogen activator inhibitor-1 and angiotensin converting enzyme gene polymorphisms in Turkish asthmatic children

Background: Polymorphisms of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and angiotensin-converting enzyme (ACE) genes have been implicated in susceptibility to asthma. In this study, we aimed to investigate whether there was any association between childhood asthma and polymorphisms of the PAI-1 and ACE genes. Methods: Two hundred and three Turkish children aged 5–15 years, including 102 asthmatic patients and 101 healthy control subjects were included in this study. The asthma group was divided into two groups as follows: Group I: Asthmatic children with positive family history for atopy (n=53), Group II: Asthmatic children without any family history for atopy (n=49). One hundred and twenty-eight atopic family members were also included in the study. The insertion/deletion (I/D) polymorphism of the ACE and PAI-1 4G/5G gene polymorphisms was carried out by polymerase chain reaction. Results: The prevalence of the PAI-1 4G allele was significantly greater in asthmatic children compared to control group (p<0.05, OR: 1.64 (1.11–2.43)) but there was no significant relation between ACE I/D genotypes and childhood asthma. No significant difference was detected between Groups I and II in terms of these ACE and PAI-1 genotypes and allele frequencies. No significant relationship was found between both gene polymorphisms and total serum IgE and skin prick test results. Conclusion: It has been established that PAI-1 4G allele may be a genetic risk factor for childhood asthma but ACE gene I/D polymorphisms do not play a role in the development of asthma in the sample of Turkish children(AU)

Trombosis intracardiaca neonatal ligada a catéter: utilidad del activador tisular del plasminógeno recombinante / Neonatal intracardiac thrombosis related to catheter: use of recombinat tissue plasminogen activator

La utilización de catéteres venosos centrales en las unidades de cuidados intensivos neonatales es una práctica habitual no exenta de complicaciones. Dentro de dichas complicaciones, las más frecuentes son las de tipo infeccioso, aunque no podemos desdeñar las de tipo mecánico y trombótico. La incidencia de trombosis ligada al catéter es variable, y la actitud que cabe tomar ante dicho cuadro sigue siendo controvertida en el periodo neonatal. Presentamos el caso de un recién nacido a término que, debido a su patología de base, precisó un acceso venoso central mediante canalización umbilical. Al tercer día de vida se detectó por ecocardiografía la existencia de un trombointra auricular derecho, que se resolvió mediante tratamiento fibrinolítico local con activador tisular del plasminógeno recombinante, administrado a través de catéter silástico central, sin observarse complicaciones mayores(AU)

The use of central venous catheters in the intensive neonatal care units is a common practice not without complications, being infections its most common type, although mechanic and thrombotic ones are also common. The incidence of thrombosis related to catheter varies, and the attitude in the neonatal period remains controversial. We are discussing a case of a term new born suffering from a previous pathology, and central venous access via umbilical pipe was required. On its third day of life, the newborn was detected a right a trial thrombus by means of echocardiography, that was resolved with local thrombolytic therapy with r TPA, administered through central silastic catheter with no further complications observed(AU)

Trombólisis con dosis bajas de factor activador de plasminógeno en niños / Thrombolytic therapy using a low dose of tissue plasminogen activator in children

Objetivo: Analizar la eficacia y seguridad de las dosis bajas de factor activador del plasminógeno (rt-PA) en el tratamiento de las trombosis venosas y/o arteriales en niños Pacientes y métodos: Estudio clínico prospectivo observacional en el que se estudiaron 18 pacientes de edades comprendidas entre 1 mes y 11 años que recibieron tratamiento fibrinolítico en perfusión intravenosa continua con dosis bajas de rt-PA. (0,01-0,06mg/kg/h). Resultados: Un 94% de los pacientes mejoraron con el tratamiento con dosis bajas de rt-PA (72% con resolución completa del trombo y 22% resolución parcial). Un paciente presentó una hemorragia grave y precisó suspender el tratamiento. La incidencia de efectos secundarios graves fue baja (5%). Conclusiones: El tratamiento con dosis bajas de rt-PA (0,01-0,05mg/kg/h) es efectivo en un elevado porcentaje de niños con trombosis aguda arterial y/o venosa y con un relativo bajo porcentaje de riesgo de sangrado(AU)

Objective: To analyse the efficacy and side effects of low doses of tissue plasminogen activator for the treatment of acute arterial and/or venous thrombosis in children. Patients and methods: Prospective observational clinical study. 18 children between 1 months and 11 years treated with low doses (0.01-0.06mg/kg/h) of continuous intravenous thrombolytic therapy with t-PA were studied. Results: A total of 94% of patients improved with low doses t-PA (72% complete resolution of the thrombosis and 22% partial resolution). One patient suffered a severe haemorrhage secondary to t-Pa and had to stop the treatment. The incidence of severe side effects was low (5%). Conclusions: Thrombolytic therapy with low doses of t-PA (0.01-0.05mg/kg/h) is effective in a high percentage of children with acute arterial and/or venous thrombosis and produces a relatively low frequency of side effects(AU)

Soporte nutricional y tratamiento con octreótido del quilotórax / Nutritional support and treatment of chylothorax with octreotide

Los pacientes con quilotórax presentan un riesgo elevado de malnutrición, dado que la pérdida continuada de quilo conlleva un deterioro importante del estado nutricional. Su tratamiento, inicialmente conservador, incluye medidas dietéticas y fármacos como el octreótido que disminuyen su débito. En este trabajo se presenta el caso de un paciente con quilotórax tratado mediante drenaje pleural, nutrición parenteral y octreótido, y se revisa cuál es el soporte nutricional más adecuado, así como la eficacia y seguridad de octreótido en quilotórax. Los tipos de intervención nutricional que pueden realizarse son: dieta baja en grasas suplementada con triglicéridos de cadena media (MCT), NE exenta de grasas o con alto porcentaje de MCT y nutrición parenteral. No existe consenso sobre qué medida es la más adecuada. Encontramos pocos estudios comparativos, estando basada la bibliografía en casos o series de casos. Hay autores que consideran la nutrición parenteral de primera elección, mientras que otros recomiendan empezar con una dieta específica y limitar el uso del soporte parenteral a casos concretos. La nutrición parenteral debe cubrir las necesidades del paciente además de compensar las pérdidas proteicas y energéticas que se producen en el quilotórax. El empleo de emulsiones lipídicas no está contraindicado ya que no acceden al sistema linfático. En cuanto a la NE, las fórmulas pueden ser con bajo contenido lipídico o exentas de lípidos. No hay acuerdo respecto al momento de su inicio un vez que el drenaje quiloso va disminuyendo. Existen casos y series de casos que indican que el empleo de octreótido en quilotórax parece seguro y efectivo. No existe consenso sobre el momento de iniciar el tratamiento, la dosis más adecuada, la duración de la terapia y el momento de su suspensión (AU)

Patients with chylothorax present a high risk for malnourishment since continuous loss of chylo leads to a significant impairment of their nutritional status. Chylothorax treatment, which initially is conservative, includes dietary measures and medications such as octreotide that decreases chylothorax flow. In this paper we present the case of a patient with chylothorax treated by means of pleural drainage, parenteral nutrition, and octreotide, and we review the most appropriate nutritional support as well as the efficacy and safety of octreotide in chylothorax therapy. The types of nutritional intervention that may be done are a low-fat diet supplemented with intermediate-chain triglycerides (ICT), fatfree enteral nutrition or EN with a high percentage of ICT, and parenteral nutrition. There is no consensus on which is the most appropriate measure. We found very few comparative studies, and the literature is based on single cases or case series. Some authors consider parenteral nutrition as the first choice, whereas others recommend starting with a specific diet and using parenteral nutrition only in specific cases. Parenteral nutrition must cover the patient's demands together with compensating the protein and energy losses due to chylothorax. The use of lipid emulsions is no contraindicated since they do not reach the lymphatic system. With regards to EN, the formulations may be lipid-free or with low lipid content. There is no agreement on when to start them once the drainage of chylo decreases. There are cases and case series indicating that octreotide use in chylothorax seems to be safe and effective. There is no consensus on when to start the therapy, the most appropriate dose, or the time to withdraw the treatment (AU)

Trombólisis en Madrid: ¿cada vez más y mejor? Análisis de series temporales durante 4 años / Thrombolysis in Madrid: is there improvement in the 4 years temporal analysis?

Introducción. El tratamiento trombolítico en pacientes con ictus isquémico está limitado por la estrecha ventana terapéutica, aunque puede incrementarse con una adecuada coordinación de los diferenteseslabones de la cadena asistencial.Pacientes y métodos. Estudio observacional, prospectivo, multicéntricode pacientes con ictus isquémico que recibieron tratamiento con activador del plasminógeno tisular recombinante intravenoso entre enero de 2003 y mayo de 2007. Se realizó un análisis descriptivo de variables clínicas y epidemiológicas. Para valorar la tendencia en el tiempo de las relativas a seguridad, eficacia y calidad del procedimiento se llevó a cabo un análisis de series temporales mediantemodelos autorregresivos integrados con media móvil (ARIMA).Resultados. Se trataron 324 pacientes (56 % varones; edad media:65,6 años). Un 53,6 % de los pacientes era independiente a los 3 meses (puntuación: 0-2 en la escala de Rankin modificada). La mortalidad fue del 15,7% y un 3,7% sufrió una hemorragia intracraneal sintomática. El análisis de series temporales mostró un incrementosignificativo de 2 a 20 procedimientos/mes (p<0,0001) y unaumento del porcentaje de pacientes con independencia funcional alos 3 meses (0,83% ARIMA [1, 0, 1] p<0,0001).Conclusiones. La trombólisis intravenosa es un procedimientoseguro y eficaz en el tratamiento del ictus isquémico en la prácticaclínica habitual. A medida que aumenta la experiencia de los profesionalesse incrementa significativamente el número de pacientestratados, con un mayor porcentaje de pacientes que alcanzan la independenciafuncional. El análisis de series temporales es una herramientaútil en estudios de previsión en la gestión sanitaria (AU)

Introduction. Thrombolysis in acute ischemic stroke (IS) islimited by the short time window. However, this can be improvedwith adequate coordination of all the professionals and proceduresinvolved in acute stroke treatment.Patients and methods. A multicenter, observational, prospectivestudy conducted in IS patients treated with intravenousrecombinant tissue plasminogen activator between January 2003and May 2007 was performed. A descriptive analysis of epidemiologicand clinical variables was conducted. Temporal analysisof safety, efficacy and quality parameters was carried out with theAuto-Regressive Integrated Moving Average (ARIMA) (p, d, q)models.Results. From January 2003 to 2007, 324 patients were included(56% males; median age: 65.6). A total of 53.6 % becameindependent at 3 months (score 0-2 on the Modified Rankin Scale).Mortality rate 3 months after treatment was 15.7% and 3.7%suffered symptomatic intracranial bleeding. The temporal analysisshowed a significant increase of thrombolysis, from a meanof 2 procedures per month to 20 (p<0.0001). There was a significantincrease in the percentage of 3-month independent patients(0.83% [ARIMA] (1, 0, 1) p<0.0001).Conclusions. Intravenous thrombolysis is a safe and effectiveprocedure for the treatment of IS in the clinical practice. Asthe experience of all the professionals involved in IS treatmentincreases, the number of patients who receive iv rtPA increases,with better outcome. Temporal analysis by ARIMA models is usefulin planning health policies

Asociación entre el polimorfismo 4G/5G en el gen del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) y el infarto agudo de miocardio con elevación del ST en pacientes jóvenes / Association of the plasminogen activator inhibitor-1 gene 4G/5G polymorphism with ST elevation acute myocardial infarction in young patients

Introducción y objetivos. Determinar la participación del polimorfismo 4G/5G en el gen del inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST y edad ≤ 45 años y su influencia en la regulación de la concentración plasmática de PAI-1. Métodos. En un estudio de casos y controles se incluyó, entre enero de 2006 y marzo de 2007, a 127 pacientes consecutivos con diagnóstico de infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST ingresados a la unidad de cuidados intensivos cardiovasculares y 127 controles. Se realizó genotipificación del polimorfismo 4G/5G mediante técnica de reacción en cadena de la polimerasa-polimorfismos en la longitud del fragmento de restricción, y la determinación de la concentración plasmática de PAI-1. Todos los pacientes firmaron consentimiento informado. Resultados. Se identificó una diferencia con significación estadística en la distribución genotípica entre los grupos (p < 0,002). La frecuencia del alelo 4G fue mayor en el grupo de estudio (p = 0,032). Se asociaron en forma independiente al infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST el alelo 4G (4G/4G + 4G/5G) (odds ratio [OR] = 2,29; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,12-4,68; p = 0,022), el tabaquismo (OR = 23,23; IC del 95%, 8,92-60,47; p < 0,001), el antecedente familiar de enfermedad cardiovascular (OR = 4,66; IC del 95%, 2,06-10,52; p < 0,001) y la hipertensión arterial (OR = 5,42; IC del 95%, 1,67-17,56; p = 0,005). Las concentraciones plasmáticas de PAI-1 fueron mayores en los homocigotos 4G (p < 0,001). Conclusiones. Estos resultados indican que el alelo 4G es un factor independiente de riesgo de infarto agudo de miocardio en pacientes jóvenes, al igual que el tabaquismo, la hipertensión arterial y los antecedentes hereditarios familiares de enfermedad cardiovascular (AU)

Introduction and objectives. To investigate the role of the 4G/5G polymorphism in the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene in patients with ST elevation myocardial infarction (STEMI) aged ≤45 years and its influence on regulation of the plasma PAI-1 concentration. Methods. This case-control study included 127 consecutive patients aged ≤45 years with a diagnosis of STEMI who were admitted to a cardiovascular intensive care unit and 127 controls recruited between January 2006 and March 2007. Participants were genotyped for the 4G/5G polymorphism using the polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis, and their plasma PAI-1 concentrations were measured. Informed consent was obtained from all participants. Results. There was a significant difference in genotype distribution between the 2 groups (P < .002). The 4G allele occurred more frequently in the patient group (P=.032). In addition, there were significant independent associations between STEMI and the 4G allele (ie, 4G/4G plus 4G/5G; odds ratio [OR] =2.29; 95% confidence interval [CI], 1.12-4.68; P=.022), smoking (OR=23.23; 95% CI, 8.92-60.47; P < .001), a family history of cardiovascular disease (OR=4.66; 95% CI, 2.06-10.52; P=.001) and hypertension (OR=5.42; 95% CI, 1.67-17.56; P=.005). The plasma PAI-1 concentration was higher in individuals who were homozygous for the 4G allele (P < .001). Conclusions. The study findings indicate that the 4G allele is an independent risk factor for acute myocardial infarction in young patients, as are smoking, hypertension, and a family history of inherited cardiovascular disease (AU)

Tabaco y enfermedad arterial no coronaria. Intervenciones para el abandono del hábito tabáquico / Smoking and non-coronary arterial disease. Interventions for promoting smoking cessation

El tabaquismo es una enfermedad adictiva crónica con frecuentes recidivas y la primera causa de muerte evitable en el mundo. Es uno de los principales factores de riesgo de enfermedad vascular aterosclerótica coronaria y no coronaria. Los cardiólogos hemos sido muy sensibles al control de otros factores de riesgo cardiovascular como la diabetes mellitus, la hipertensión arterial y la dislipemia, pero nos hemos preocupado poco del tratamiento del hábito tabáquico. Por lo tanto, debemos esforzarnos mucho más para conseguir una reducción del consumo de tabaco en nuestros pacientes. En esta revisión analizamos la relación entre tabaco y enfermedad vascular y, con base en nuestra experiencia, describimos las bases del abordaje y el tratamiento del hábito tabáquico, resaltando la capacidad real que tenemos de deshabituar, al menos, a una tercera parte de los pacientes (AU)

Smoking is addictive and smokers who have stopped frequently return to the habit. It is the principal preventable cause of death worldwide and one of the main risk factors for the development of both coronary and non-coronary atherosclerotic vascular disease. Cardiologists have been very careful about controlling other cardiovascular risk factors such as diabetes mellitus, dyslipidemia and hypertension, but have been less concerned about promoting smoke cessation. We should, therefore, make a much greater effort to reduce tobacco consumption among our patients. This article contains a review of the relationship between smoking and vascular disease and, based on our own experience, we describe the fundamentals of how we approach and treat tobacco addiction, while highlighting the real potential we have to help at least one-third of our patients to break the habit (AU)

Influencia de la curva de aprendizaje y del código ictus extrahospitalario en el tratamiento trombolítico del ictus agudo / Influence of the experience and of out-of-hospital stroke code in thrombolytic treatment of acute stroke

Introducción. Se presenta la experiencia en el tratamientodel ictus isquémico con activador del plasminógeno tisularrecombinante (rt-PA) en un hospital universitario. Seevalúa la influencia de la curva de aprendizaje, individual ycolectiva, y de la activación del código ictus extrahospitalario(CIE) en las demoras hasta el inicio del tratamiento, en elnúmero de pacientes tratados y en su evolución.Método. Registro prospectivo de pacientes con ictus isquémicotratados con rt-PA entre enero de 2004 y diciembrede 2006. Análisis comparativo entre los pacientes tratadosen los 3 años del estudio y en función de la experienciadel neurólogo que aplica el tratamiento, así como en pacientestratados con o sin activación del CIE.Resultados. Se trataron 87 pacientes (66,6±13,7 años).El tiempo puerta-aguja fue de 79±21 min en 2004, 64±22 minen 2005 y 63±26 min en 2006 (p=0,003). Los neurólogoscon experiencia aplicaron el tratamiento más rápido (tiempopuerta-aguja: 62±22 frente a 75±27 min; p=0,03). La activacióndel CIE redujo el tiempo puerta-aguja (53±17 frentea 65±21 min; p=0,032) y el tiempo puerta-tomografíacomputarizada (21±10 frente a 29±24 min; p=0,016). Nohubo diferencias en la evolución de los pacientes en los distintosgrupos.Conclusión. La experiencia adquirida y la activación delCIE disminuyen las demoras intrahospitalarias, contribuyendoa aumentar el número de pacientes tratados con trombólisis.El tratamiento trombolítico es seguro y eficaz, inclusosi se aplica por neurólogos sin experiencia si se siguencriterios estrictos (AU)

Introduction. We present the experience for thrombolytictreatment using recombinant tisular plasminogenactivator (rt-PA) at a university hospital. We analyze theinfluence of individual and collective acquired experienceand of the activation of an out-of-hospital stroke code(OSC) on the delays to onset of treatment, number ofpatients treated and outcome.Method. Prospective register of patients with ischemicstroke treated with rt-PA within the period 1/2004-12/2006. Comparison of results between patients treatedduring the three years of study and based on the individualexperience of the neurologist who applies the treatmentand on the patients treated with or without activationof OSC.Results. A total of 87 patients were treated (meanage: 66.6±13.7). Door-to-needle time was 79±21 min in2004, 64±22 in 2005 and 63±26 in 2006 (p=0.003).Experienced neurologists started thrombolysis sooner(door-to-needle time: 62±22 min vs 75±27, p=0.03).Activation of the ESC reduced door-to-needle time (53±17 min vs 65±21; p=0.032) and door-to-computed tomographyscan time (21±10 min vs 29±24; p=0.016). Therewere no differences in outcome in the different groups.Conclusions. Individual and collective acquired experienceand the activation of an OSC can lower in-hospitaldelays. This contributes to increasing the number of patientseligible for thrombolysis. Thrombolytic therapy issafe and effective even when it is applied by inexperiencedneurologists if strict guidelines are followed (AU)

Tratamiento fibrinolítico con activador del plasminógeno tisular. Resultados en la práctica clínica con un modelo de actuación multidisciplinario / Fibrinolytic treatment with tissue plasminogen activator. Outcomes in clinical practice with a multidisciplinary model of intervention

Introducción y objetivo. El tratamiento del infarto cerebral agudo con activador del plasminógeno tisular (rt-PA) se ha aplicado hasta ahora de forma restrictiva en grandes centros con unidades de ictus de agudos. El objetivo de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de este tratamiento en un centro sin experiencia previa siguiendo un modelo multidisciplinario. Pacientes y métodos. Estudio prospectivo y observacional que incluyó pacientes con ictus isquémico agudo de menos de 3 h de evolución tratados con rt-PA endovenoso desde enero de 2004 a diciembre de 2006. Se valoraron variables basales, complicaciones hemorrágicas, respuesta al tratamiento y evolución funcional mediante la escala de Rankin modificada a (mRS) los 3 meses. El tratamiento y control se aplicó siguiendo un protocolo multidisciplinario con una dirección compartida por los servicios de Medicina Intensiva y Neurología. Resultados. Se trataron 46 pacientes, con una edad media de 67 ± 12 años (63% hombres). NIH pretratamiento: 13,6 ± 4,7; mediana: 13,5; rango: 5-22. El tiempo entre el inicio de los síntomas y la llegada al hospital fue de 53 ± 27 min, y el tiempo puerta-aguja, de 69 ± 27 min. A las 24 h, un 48% de los pacientes había mejorado en la escala NIH > 4 puntos. Se observaron un total de 10 transformaciones hemorrágicas (21,7%), ninguna de ellas sintomática. A los tres meses, un 54,3% de los pacientes era independiente funcionalmente (mRS: 0-2). La mortalidad a los 90 días fue del 13,1%. Conclusión. La administración de rt-PA a pacientes con ictus isquémico agudo en la práctica asistencial siguiendo un protocolo multidisciplinario es segura y con una evolución neurológica comparable a ensayos y estudios clínicos

Introduction and aims. Until now treatment of acute cerebral infarction with tissue plasminogen activator (rt-PA) has been applied to a limited extent in large medical centres with acute stroke units. The aim of this study is to determine the safety and effectiveness of this treatment in a centre with no previous experience following a multidisciplinary model. Patients and methods. We conducted a prospective, observation-based study involving patients who were treated with intravenous rt-PA within 3 hours of suffering an acute ischaemic stroke between January 2004 and December 2006. Basal variables, haemorrhagic complications, response to treatment and functional progress were evaluated using the modified Rankin Scale (mRS) at 3 months. Treatment and control were applied following a multidisciplinary protocol implemented by the Intensive Medicine and Neurology services. Results. In all, 46 patients were treated, their mean age being 67 ± 12 years (63% males). NIH pre-treatment: 13.6 ± 4.7; median: 13.5; range: 5-22. Time elapsed between the onset of symptoms and arrival at the hospital was 53 ± 27 min, and door-to-needle time was 69 ± 27 min. At 24 hours, 48% of patients had improved their scores on the NIH scale > 4 points. A total of 10 haemorrhagic transformations (21.7%) were observed, none of which were symptomatic. At three months, 54.3% of patients were functionally independent (mRS: 0-2). Mortality rate at 90 days was 13.1%. Conclusions. Administration of rt-PA to patients with acute ischaemic stroke in health care practice following a multidisciplinary protocol is safe and has a neurological progression that is comparable to clinical trials and studies

Utilidad de la urocinasa intrapleural en el tratamiento del derrame pleural paraneumónico / Intrapleural urokinase in the treatment of parapneumonic effusions

Introducción: La instilación intrapleural de agentes fibrinolíticos se ha utilizado como tratamiento de derrames pleurales tabicados y de empiemas, disminuyendo la necesidad de intervención quirúrgica. La urocinasa es el fibrinolítico más utilizado aunque en pediatría las dosis no están claramente estandarizadas. El objetivo del estudio fue evaluar la utilidad de la urocinasa intrapleural como tratamiento de los derrames pleurales complicados. Material y métodos: Se realizó un estudio retrospectivo de los derrames pleurales ingresados en la unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP) entre enero de 2000 y diciembre de 2003. Se recogieron las variables de edad, sexo, sintomatología, pruebas complementarias, respuesta al tratamiento con urocinasa y evolución durante su ingreso. Resultados: Se estudiaron 31 casos, la edad media fue de 38,1 meses (desviación estándar [DE]: 22); 18 varones y 13 mujeres. El mes de mayor incidencia fue noviembre, y existió un aumento significativo del número de ingresos a partir del año 2002. El tratamiento antibiótico más frecuente antes del ingreso en UCIP fue la asociación de cefotaxima y vancomicina (41 %), seguido de cefotaxima (16 %). Se obtuvieron cultivos positivos a S. pneumoniae en 11 casos (35 %). Se demostró derrame tabicado en 14 casos (45 %). El tratamiento con urocinasa intrapleural se realizó en 23 casos (74 %), observándose un aumento significativo del drenaje pleural tras su aplicación, con un drenaje medio 24 h previo a la urocinasa de 140 ml (DE: 175) frente a 406 ml (DE: 289) 48 h después (p < 0,05). Respondieron favorablemente al tratamiento 21 casos (91 %) y no existieron complicaciones importantes durante su administración. La duración media del drenaje torácico fue de 5,2 días (DE: 2,97). La estancia media en la UCIP fue de 5,8 días (DE: 2,6). Conclusiones: Existe una mayor incidencia en los últimos años de derrames pleurales complicados secundarios a S. pneumoniae a pesar del tratamiento antibiótico. La urocinasa intrapleural es un tratamiento efectivo incluso en empiemas no tabicados, no precisando en ningún caso la intervención quirúrgica y con escasos efectos secundarios

Introduction: Intrapleural fibrinolytic instillation has been used in the treatment of loculated pleural effusions and empyemas and has reduced the need for surgical intervention. Currently, the most commonly used fibrinolytic is urokinase, although the doses have not yet been standardized in children. The aim of the present study was to evaluate the utility of urokinase in the treatment of infectious pleural effusions in children. Material and methods: A retrospective study was performed of children with infectious pleural effusions admitted to the pediatric intensive care unit (PICU) between January 2000 and December 2003. Age, sex, clinical features, laboratory tests, response to urokinase treatment and clinical course during hospital stay were analyzed. Results: Thirty-one children were treated. The mean age was 38.1 months (SD: 22). There were 18 boys and 13 girls. The most frequent month of diagnosis was November and the number of admission significantly increased from 2002 onwards. The most frequent antibiotic therapy used before admission to the PICU was cefotaxime associated with vancomycin (41 %), followed by cefotaxime alone (16 %). Positive cultures for Streptococcus pneumoniae were found in 11 patients (35 %). Pleural loculation was found in 14 patients (45 %). Treatment with intrapleural urokinase was used in 23 patients (74 %). The mean chest tube drainage was 140 ml (SD: 175) in the 24 hours before urokinase instillation and was 406 ml (SD: 289) in the 48 hours after fibrinolytic therapy (p < 0.05). Twenty-one patients (91 %) who received urokinase treatment had a good response. There were no complications during the treatment. The mean length of stay in the PICU was 5.8 days (SD: 2.6). Conclusions: The incidence of complicated pleural effusions due to S. pneumoniae has increased in the last few years, despite antibiotic therapy. Intrapleural urokinase is an effective treatment, including in empyemas without loculation. None of our patients required thoracotomy and there were few adverse effects

Tratamiento con fibrinolisis intrapleuraldel empiema y el derrame pleural complicado / Treatment of empyema and complicated pleural effusion with intrapleural fibrinolysis

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La fibrinolisis intrapleural (FIP) puede evitar la cirugía en pacientes con derrames pleurales loculados. Son escasos los ensayos clínicos y las series publicadas sobre su utilización en empiemas y derrames pleurales complicados (DPC).Describimos nuestra experiencia con la FIP en el tratamiento de empiemas y DPC.PACIENTES Y MÉTODO: El estudio incluyó a 81 pacientes con empiema y DPC, a los que se administró 100.000 U de urocinasa intrapleural cada 8 h, con una media de 12,9 dosis por paciente. RESULTADOS: El drenaje torácico permaneció una media de 7,7 días y la estancia media hospitalaria fue de 22,2 días. No se observaron secuelas radiológicas o fueron leves en 66 casos (81,5 por ciento). Cuatro pacientes fallecieron y tres requirieron cirugía. CONCLUSIONES: La FIP es una modalidad terapéutica efectiva y segura en el tratamiento de los empiemas y DPC. (AU)

Tratamiento intravenoso con activador del plasminógeno tisular en la isquemia cerebral aguda / Intravenous tissue-type plasminogen activator for the treatment of acute cerebral ischemia

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Se desconoce si el riesgo de transformación hemorrágica sintomática (THS) del infarto cerebral por el uso de activador del plasminógeno tisular (t-PA) en la práctica clínica es superior al observado en los ensayos clínicos. El objetivo de este estudio fue analizar la seguridad y la evolución clínica de los pacientes con isquemia cerebral aguda que recibieron tratamiento abierto con t-PA en hospitales españoles. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio observacional y prospectivo que incluyó a 155 pacientes consecutivos con isquemia cerebral de menos de 3 h de evolución, o de menos de 6 h en ausencia de signos tempranos de infarto cerebral extenso en la tomografía computarizada (TC) craneal. Se administraron 0,9 mg/kg de t-PA intravenoso, el 10 per cent en bolo y el resto en infusión continua durante 60 min. El deterioro neurológico se cuantificó con la escala del ictus del NIH (NIHSS). Se evaluaron la THS en la TC realizada a las 24-36 h, la mortalidad y la capacidad funcional a los 3 meses. Los pacientes fueron atendidos por neurólogos expertos, y controlados en unidades de ictus. RESULTADOS: La mediana de la NIHSS al ingreso fue de 16, y el tiempo medio desde el inicio de los síntomas hasta el tratamiento, de 163 min. Se observó THS en 12 pacientes (7,7 per cent; intervalo de confianza [IC] del 95 per cent, 4,0-13,1), que fue fatal en 7 (4,5 per cent; IC del 95 per cent, 1,8-9,1). La mortalidad global a los 90 días fue del 16,8 per cent (IC del 95 per cent, 11,2-23,6). A las 24 h, el 48 per cent (IC del 95 per cent, 39,7-55,9) de los pacientes había mejorado en 4 puntos o más en la NIHSS, y el 29 per cent (IC del 95 per cent, 22,0-36,8) había mejorado en 10 puntos o más o se había recuperado. En el día 90, el 56 per cent (IC del 95 per cent, 47,9-64,1) de los pacientes era independiente. CONCLUSIONES: Este estudio demuestra que en la práctica clínica la administración intravenosa de tPA por neurólogos con experiencia, en centros españoles con unidades o equipos de ictus, es segura y se asocia a una evolución clínica favorable, comparable a la observada en los ensayos clínicos (AU)

Trombosis venosa cerebral en niña portadorade la mutación 20210G --> A del gen de la protrombina, tratada mediante fibrinólisis local del seno sagital superior / Cerebral venous thrombosis in a girl carrier of the prothrombin gene mutation 20210G-->A treated by local fibrinolysis of the superior sagittal sinus

Caso clínico. Niña de 4 años sin antecedentes que ingresa en nuestro hospital por somnolencia y progresiva depresión del sensorio. En 24 horas se agrava el cuadro con crisis parciales del hemicuerpo derecho y hemiparesia derecha. La tomografía (TAC) craneal muestra hematoma parenquimatoso temporoparietal izquierdo con un colapso del ventrículo lateral izquierdo y moderada obliteración de cisternas basales. La angio-RM y la arteriografía cerebral definen imágenes compatibles con trombosis de los senos sagital superior, transverso izquierdo y sigmoide. La paciente es heterocigota para la mutación G A en la posición 20210 del gen de la protrombina, asociada con un riesgo elevado de trombosis. Recibe heparina endovenosa y persiste hipertensión endocraneal e isquemia tisular con respuesta parcial a agentes hiperosmolares y coma barbitúrico, por lo cual se realiza cateterización selectiva del seno sagital superior, y se procede a realizar una fibrinólisis local con urocinasa continua durante 72 horas. El resultado es satisfactorio, con repermeabilización de los senos trombosados y buena respuesta clínica, en ausencia de complicaciones. Actualmente la paciente presenta paresia funcional en la mano derecha y recibe tratamiento con anticoagulantes orales. Conclusiones. Propugnamos el tratamiento fibrinolítico local precoz con urocinasa en niños afectos de trombosis de senos venosos que no responden al tratamiento con heparina sódica. Consideramos necesario incluir el estudio molecular de la mutación G20210A del gen de la protrombina en el cribaje de factores de riesgo protrombótico en la población pediátrica (AU)

Significación biológica y clínica de las enzimas proteolíticas y sus inhibidores en los carcinomas humanos / Biological and clinical significance of proteolytic enzymes and their inhibitors in human carcinomas

Las enzimas proteolíticas han adquirido recientemente un gran interés en fisiopatología tumoral debido a su papel potencial en la degradación de los componentes principales de la matriz extracelular y membrana basal facilitando, de esa forma, la invasión tumoral y las metástasis. Las enzimas proteolíticas que son expresadas por los carcinomas humanos se agrupan en cuatro grandes familias: metaloproteinasas, aspartil-proteinasas, cisteín-proteinasas y serín-proteinasas. La expresión tumoral de la mayoría de estas enzimas ha sido asociada con un comportamiento más agresivo de los carcinomas humanos y un pronóstico desfavorable de los pacientes. Sin embargo, su expresión tumoral no siempre implica un pronóstico adverso, ya que enzimas como el activador tisular del plasminógeno, el antígeno prostático específico y el pepsinógeno C han sido asociadas con un pronóstico favorable en pacientes con cáncer de mama. Además, existen datos que sugieren que estas expresiones tumorales pueden estar rela cionadas con una vía específica de respuesta hormonal, lo que resulta demostrativo del complejo papel que pueden desempeñar las enzimas proteolíticas en la fisiopatología tumoral. Por otra parte, el resultado final de la acción de las enzimas pro teolíticas dependerá en gran medida del balance con sus inhibidores naturales, producidos por las propias células tumorales para coordinar su acción invasiva, o bien por las células estromales como mecanismo de defensa ante la progresión tumoral. Finalmente, existen datos recientes que indican que la utilización de inhibidores sintéticos de las enzimas proteolíticas puede representar una nueva y prometedora alternativa terapéutica para los carcinomas humanos (AU)

Influencia de la concentración de ácido hialurónico, citosólico y de membrana, sobre ciertas propiedades clinicobiológicas de los carcinomas ductales infiltrantes de mama CD44v6 positivos / Influence of cytosolic and membrane hyaluronic acid on certain clinical and biological properties of CD44v6-positive infiltrating ductal breast carcinomas

Introducción. El CD44v6 es una isoforma de la molécula de adhesión CD44 cuyo principal ligando es el ácido hialurónico. Hemos querido estudiar la posible asociación entre las concentraciones de ácido hialurónico, citosólico y de membrana, y ciertas propiedades clinicobiológicas de los carcinomas ductales infiltrantes de mama (CDI) CD44v6 positivos. Pacientes y métodos. Hemos estudiado, en 63 casos y con métodos inmunológicos, las concentraciones citosólicas de receptores de estrógenos, de progesterona, pS2, activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP) y catepsina D, así como las del receptor del factor de crecimiento epidérmico y proteína erbB2/neu en las membranas celulares. Asimismo, tuvimos presente el estado menopáusico, tamaño, afectación ganglionar, ploidía, fase de síntesis celular y grado histológico. Resultados. Los tumores de membrana negativos para ácido hialurónico (< 1.500 ng/mg de proteína) presentaron menores concentraciones (p = 0,005) y porcentaje de positividades (p = 0,000) para los receptores de estrógenos, no se asociaron al estado premenopáusico (p = 0,044), fueron más frecuentemente aneuploides (p = 0,022), proliferativos (p = 0,008) y cursaron con invasión axilar superior a 3 ganglios (p = 0,048). Los tumores citosólicos negativos para ácido hialurónico (< 4.800 ng/mg de proteína) mostraron menores concentraciones de t-AP (p = 0,005) y de los receptores del factor de crecimiento epidérmico (p = 0,028), y fueron más frecuentemente aneuploides (p = 0,028). Conclusiones. Los resultados anteriores sugieren que la concentración de ácido hialurónico, tanto en membrana como en citosol, parece asociarse a ciertas propiedades clinicobiológicas de los CDI/CD44v6 positivos reflejando las menores concentraciones del proteoglicano, un fenotipo más indiferenciado y hormonoindependiente. Asimismo, resaltan el valor del ácido hialurónico y su receptor como una unidad funcional, y podrían explicar las discrepancias descritas en la bibliografía cuando se consideran aisladamente cada uno de ellos (AU)

¿La eficacia y seguridad de las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) dependen de la actividad anti-FXa y anti-FIIa? Otras actividades antitrombóticas de las HBPM / Do the efficacy and safety of low molecular weight heparins (LMWH) depend on the anti-Fxa and anti-FIIa activity? Other antithombotic activities of the LMWH

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