Quinolonas / Quinolones

Las quinolonas actúan inhibiendo enzimas (topoisomerasas) indispensables en la síntesis del ADN y probablemente por fragmentación del ADN cromosómico. Tienen una actividad bactericida que depende de la concentración. Su espectro se ha ido ampliando, sobre todo desde la introducción de un átomo de flúor en la posición 6 (fluoroquinolonas). Se usan en una gran variedad de infecciones como tratamiento de elección o alternativo, tanto en el ámbito hospitalario como extrahospitalario. Según el compuesto, se emplean en infecciones del tracto urinario, enfermedades de transmisión sexual, osteomielitis crónica, infecciones del tracto respiratorio e infecciones sistémicas graves, entre otras. El surgimiento y la extensión de resistencia a quinolonas han limitado su uso en algunos casos y puede condicionarlo en el futuro en otros. Existen estrategias para minimizar la extensión de la resistencia. Son bien toleradas y seguras; los efectos adversos más frecuentes se dan a nivel gastrointestinal y del sistema nervioso central (AU)

Quinolones act by inhibiting enzymes (topoisomerases) that are essential for DNA synthesis, and probably by fragmentation of chromosomal DNA. The bactericidal activity of these drugs depends on their concentration. Their spectrum has been broadened, particularly since the introduction of a fluorine atom at position 6 (fluorquinolones). Quinolones are used in a large variety of in-hospital and community infections, as the treatment of choice or as alternative therapy. Depending on the specific compound, they are used in urinary tract infections, sexually transmitted diseases, chronic osteomyelitis, respiratory tract infections, and severe systemic infections, among others. The emergence and spread of resistance to quinolones has limited their use in some conditions and may affect their application in the future. Strategies currently exist to minimize the spread of resistance. Quinolones are well tolerated and safe. The most common adverse effects involve the gastrointestinal tract and central nervous system (AU)

Asociación de BLEE con otros mecanismos de resistencia / Association of ESBL with other resistance mechanisms

Las enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) no sólo son resistentes a los compuestos hidrolizados por estas enzimas, sino que con frecuencia presentan mecanismos adicionales que las hacen resistentes a cefamicinas, combinaciones de betalactámicos con inhibidores de betalactamasas e incluso carbapenemes. Las alteraciones de la permeabilidad y la producción de betalactamasas adicionales (incluidas las enzimas tipo AmpC y carbapenemasas) suelen ser las causas de esta resistencia incrementada a betalactámicos. La disminución de la permeabilidad como causa de resistencia se ha estudiado con mayor detalle en Klebsiella pneumoniae, organismo en el que la pérdida de las 2 porinas principales, OmpK35 y OmpK36, causa resistencia a cefoxitina e incremento en la resistencia a diversos betalactámicos y a otras familias de compuestos. Aunque no se conocen con detalle las causas de la pérdida de las porinas, se ha demostrado que para OmpK36 ello se relaciona con alteraciones estructurales del gen codificador, en especial su interrupción por una secuencia de inserción. Las tasas de resistencia a quinolonas, aminoglucósidos y cotrimoxazol también son mayores en las cepas que producen BLEE que en las que carecen de BLEE. La resistencia a quinolonas en cepas productoras de BLEE es multifactorial; intervienen en ella alteraciones en las topoisomerasas similares a las observadas en cepas sin BLEE, disminución de la permeabilidad, expresión de bombas de expulsión activa, y producción de proteínas mediadas por plásmidos de la familia Qnr (QnrA, QnrB, QnrS) o de la acetilasa AAC(6')-Ib-cr. La resistencia a aminoglucósidos suele estar relacionada con la producción de diferentes enzimas modificadoras de aminoglucósidos, codificadas por genes incluidos en integrones. También los integrones contienen genes causantes de resistencia a sulfamidas y a trimetoprim (implicados en la resistencia a cotrimoxazol) y en ocasiones a tetraciclinas

Extended-spectrum beta-lactamases (ESBL)-producing enterobacterias, in addition to being resistant to the compounds hydrolyzed by these enzymes, frequently present other mechanisms causing resistance to cephamycins, beta-lactam plus beta-lactamase inhibitor combinations and even carbapenems. The usual cause of this increased resistance to beta-lactams is altered permeability and production of additional beta-lactamases (including AmpC-type enzymes and carbapenemases). Decreased permeability as a cause of resistance has been studied in greatest detail in Klebsiella pneumoniae. In this species, simultaneous loss of the two major porins, namely OmpK35 and OmpK36, leads to cefoxitin resistance and increased resistance to several beta-lactams and other families of antimicrobial agents. Although the precise mechanisms involved in porin loss are poorly characterized, for OmpK36 this loss has been demonstrated to be related to structural alterations in the corresponding encoding gene, particularly interruption by insertion sequences. Resistance to quinolones, aminoglycosides and co-trimoxazole is also more common among ESBL-producing strains than in strains lacking these enzymes. Resistance to quinolones is multifactorial and is dependent on topoisomerase alterations similar to those found in organisms lacking ESBLs, decreased permeability, increased efflux, and production of plasmidmediated proteins of the Qnr family (QnrA, QnrB, QnrS), and AAC(6')-Ib-cr acetylase. Resistance to aminoglycosides is usually related to the production of distinct aminoglycoside-modifying enzymes encoded by integronborne genes. Integrons also contain genes coding for resistance to sulfamides and trimethoprim (involved in co-trimoxazole resistance) and sometimes tetracycline resistance genes

Quinolonas / Quinolones

Las quinolonas actúan inhibiendo enzimas (topoisomerasas) indispensables en la síntesis del ADN. Tienen una actividad bactericida que depende de la concentración. Su espectro se ha ido ampliando, sobre todo desde la introducción de un átomo de flúor en la posición 6 (fluoroquinolonas).Se usan en una gran variedad de infecciones como tratamiento de elección o alternativo, tanto a nivel hospitalario como extrahospitalario. Según el compuesto se emplean en infecciones del tracto urinario, enfermedades de transmisión sexual, osteomielitis crónica, infecciones del tracto respiratorio e infecciones sistémicas graves, entre otras. El surgimiento y extensión de resistencia a quinolonas ha limitado su uso en algunos casos y puede condicionarlo en el futuro en otros. Existen estrategias para minimizar la extensión de la resistencia. Son bien toleradas y seguras. Los efectos adversos más frecuentes se observan a nivel gastrointestinal y del sistema nervioso central (AU)

Lectura interpretada del antibiograma de enterobacterias / Interpretative reading of the antibiogram of enterobacteria

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