Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de pacientes con formas clásicas de hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasa / Recommendations for the diagnosis and treatment of classic forms of 21-hydroxylase-deficient congenital adrenal hyperplasia

La hiperplasia suprarrenal congénita debida al déficit de 21-hidroxilasa es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen CYP21A2. En las formas clásicas se produce defecto de cortisol y aldosterona (insuficiencia suprarrenal y pérdida salina) y virilizacion de la recién nacida afecta con ambigüedad genital. En este artículo ofrecemos algunas recomendaciones para el diagnóstico, que debe ser lo más precoz posible, y el tratamiento, adecuado e individualizado. El estudio genético del paciente y su familia es clave en el diagnóstico del propio afectado, y también permite establecer el consejo genético, así como el diagnóstico y tratamiento prenatales en futuros embarazos (AU)

Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the CYP21A2 gene. Cortisol and aldosterone synthesis are impaired in the classic forms (adrenal insufficiency and salt-wasting crisis). Females affected are virilised at birth, and are at risk for genital ambiguity. In this article we give recommendations for an early as possible diagnosis and an appropriate and individualised treatment. A patient and family genetic study is essential for the diagnosis of the patient, and allows genetic counselling, as well as a prenatal diagnosis and treatment for future pregnancy (AU)

Trimetilaminuria o «síndrome de olor a pescado»: ¿una entidad infradignosticada? / Trimethylaminuria or «the fish odor syndrome»: ¿under-diagnosed entity?

La trimetilaminuria o síndrome de olor a pescado es un trastorno metabólico, probablemente infradiagnosticado, caracterizado por un déficit de la enzima flavinmonooxigenasa 3. Dicho déficit ocasiona una excesiva acumulación de trimetilamina (TMA) en las secreciones corporales, causando un olor corporal similar al del pescado podrido. El diagnóstico de esta entidad se realiza mediante la cuantificación en orina de TMA y trimetilamina N-óxido, aunque actualmente se solicita directamente el estudio genético. El tratamiento no curativo se basa en dietas restringidas en precursores de TMA y pautas cortas de antibioterapia para paliar el olor corporal (AU)

Trimethylaminuria or the fish odor syndrome is a metabolic disorder, probably under-diagnosed, characterized by a failure in flavinmonooxigenase enzime. This failure provoques abnormal amount of TMA in body secretions, which can confers a body odor resembling rotting fish. The diagnosis of this entity is based on urine quantification of TMA and TMAO, although actually genetic study is directly requested. The non curative treatment is based on restricted diet of TMA precursors and short antibiotic pattern for body odor palliation (AU)

Phylogenetic characterization and quantification of ammonia-oxidizing archaea and bacteria from Lake Kivu in a long-term microcosm incubation

A microcosm cultivation-based method was set up to investigate the growth of ammonia-oxidizing archaea (AOA), isolated from a water sample acquired at a depth of 50 m from the northern basin of Lake Kivu. For this purpose, both CARD-FISH and qPCR targeting of archaeal 16S rRNA and amoA genes were used. Archaeal cell growth at the end of the 246-day microcosm experiment accounted for 35% of the SybrGold-stained cells, which corresponded to 6.61 x 10(6) cells/ml and 1.76 +/- 0.09 x 10(6) archaeal 16S rRNA gene copies/ml. Clone libraries and DGGE fingerprinting confirmed the dominance of AOA phylotypes in the archaeal community microcosm. The majority of the identified archaeal 16S rRNA gene sequences in the clone libraries were affiliated with Thaumarchaeota Marine Group 1 .1a. Subsequent cultivation of the AOA community on deep-well microtiter plates in medium containing different carbon sources to stimulate archaeal growth failed to show significant differences in archaeal abundance (ANOVA t14 = -1.058, P = 0.308 and ANOVA t14= 1.584, P = 0.135 for yeast extract and simple organic acids, respectively). The lack of growth stimulation by organic compounds is in concordance with the oligotrophic status of Lake Kivu. Finally, the addition of antibiotics to the growth medium resulted in archaeal cell counts that were significantly lower than those obtained from cultures in antibiotic-free medium (ANOVA t14 = 12.12, P < 0.001) (AU)

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Consejo genético en la hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasa / Prenatal counselling of 21-hydroxylase deficiency

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Genitoplastia feminizante en hiperplasia suprarrenal congénita; ¿una o dos etapas quirúrgicas? / Feminizing genitoplasty in adrenal congenital hiperplasia: One or two surgical steps?

OBJETIVO: El mejor momento para realizar una genitoplastia en una niña con Hiperplasia Suprarrenal Congénita (HSRC) es un tema que ha sido debatido ampliamente. El objetivo de este estudio es encontrar un criterio que pueda ayudar en esta decisión.MÉTODO: Se revisaron los datos de todos los pacientes con diagnóstico de HSRC con déficit de 21 Hidroxilasa que se sometieron a genitoplastia en nuestra institución (Enero 1996-Diciembre 2006). Se analizaron datos demográficos, cirugía realizada y resultados.RESULTADOS: En el periodo de 10 años, 25 pacientes cumplieron los criterios de inclusión; 22 tenían datos completos. Todos los pacientes fueron clasificados basándose en los criterios de Prader; Prader 2 (n=3), Prader 3 (n=13) y Prader 4 (n=6). El promedio de edad al momento de la primera cirugía fue 13.5 meses (rango 2-89m). En los pacientes Prader 2, una clitoroplastia de reducción con una vaginoplastia “cut back” fue realizada sin complicaciones. Todos los pacientes del grupo Prader 3 se sometieron a una clitoroplastia de reducción. Una vaginoplastia fue hecha en 9/13; 5/9 en la misma sesión quirúrgica (4 estenóticas) y los otros 4 en un segundo tiempo, con buenos resultados; en las otras 4 niñas la vaginoplastia está aún pendiente. En el grupo Prader 4, una vaginoplastia “pull-through” fue realizada en 4/6 usando un abordaje sagital posterior; uno al momento de la clitoroplastia de reducción, con resultados estenóticos y necesidad de dilataciones, y los otros 3 en una segunda cirugía con buenos resultados. Las otras 2/6 niñas están esperando una vaginoplastia. 22/22 tiene resultados aceptables luego de un periodo de seguimiento de 63 meses (rango 12-144m)(AU)

CONCLUSIONES: La Hiperplasia Suprarrenal Congénita (HSRC) muestra diferentes grados de virilización, por lo tanto distintos abordajes pueden ser utilizados. Para los casos menos severos (Prader <3) un “cut-back” puede ser la cirugía de elección para una vaginoplastia, mientras en los casos más complejos un colgajo con “pull-through” o un procedimiento sagital posterior puede ser útil. Basado en esta serie, nosotros recomendamos realizar una vaginoplastia en un segundo tiempo quirúrgico, evitando complicaciones y procedimientos adicionales como las dilataciones(AU)

OBJECTIVES: The best time to perform a genitoplasty in a Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) girl is an issue that has been discussed extensively. The purpose of this study is to find criteria that may help in the decision.METHODS: Charts of all patients with diagnosis of CAH with 21 Hydroxylase deficit who underwent genitoplasty in our institution were reviewed (Jan 1996-Dec 2006). Demographic data, surgery performed and outcomes were analyzed.RESULTS: In the 10 year-period, 25 patients fit the inclu sion criteria; 22 had complete data. All patients were classified based on Prader’s criteria; Prader 2 (n=3), Pra der 3 (n=13) and Prader 4 (n=6). Mean age at first surgery was 13.5 months (range 2-89m). In Prader 2 patients, a reduction clitoroplasty with a “cut back” vaginoplasty was performed with no complications. All patients in the Prader 3 group underwent a reduction clitoroplasty. A vaginoplasty was done in 9/13; 5/9 at the same surgery session (4 stenotic) and the other 4 in a 2nd stage with good results; vaginoplasty is still pending for the other 4 girls. In the Prader 4 group, a vaginoplas ty pull-through was performed in 4/6 using the poste rior sagital approach; one at the reduction clitoroplasty stage which ended stenotic and need dilatations, and the other 3 in a 2nd surgery with a good outcome. The other 2/6 girls are awaiting a vaginoplasty. 22/22 had acceptable results after a mean follow-up of 63 months (range 12-144).CONCLUSIONS: Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) shows di fferent approaches may be used for different degrees of virilization. For less severe cases (Prader <3) a cut-back may be the surgery of choice for vaginoplasty, while in the more complex cases a flap with pull-through or a posterior sagital procedure could be useful. Based on this series, we recommend performing vaginoplasty in a 2nd stage surgery, avoi ding complications and further procedures such as dilatations(AU)

Diagnóstico y tratamiento prenatal de la hyperplasia suprarenal congénita por déficit clásico de 21 hidroxilasa / Prenatal diagnosis and treatment of congenital adrenal hyperplasia due to classical deficiency of 21 hydroxulase

La forma más frecuente de hyperplasia suprarrenal congénita se debe al déficit de enzima 21 hidroxilasa que en su forma grave produce ambigüedad genital en la niña afecta. Este déficit puede ser diagnosticado intraútero mediante el análisis genético del ADN fetal obtenido de las vellosidades coriónicas hacia la 9-10 semana de gestación. La virilización puede ser eficazmente prevenida mediante la administración de dexametasona a la madre antes de la 7-8 semana de gestación. Solo se debe continuar el tratamiento en la niña afecta de forma grave. Los datos existente muestran que el diagnóstico y tratamiento prenatal son seguros tanto para la madre como para el feto. Todos los sujetos tratados deben ser seguidos hasta la vida adulta para valoración de su desarrollo físico, cognitivo y emocional (AU)

The most common form of congenital adrenal hyperplasia is 21-hydroxylase deficiency which in its sever form can cause genital ambiguity in females. Steroid 21-OHD can be diagnosed in utero through molecular genetic analysis of fetal DNA form a chorionic villous biopsy in the 10th week of gestation. Appropriate prenatal treatment by dexametasone administration to the pregnant mother is effective in reducing genital virilizaton in the female fetus. Data from current studies show that prenatal diagnosis and treatment are safe for the mother and the fetus. All fetus exposed to dexametasone should have their physical, cognitive and emotional developments recorded (AU)

Hiperplasia suprarenal congénita. Correlación genotipo/fenotipo / No disponible

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Phenobarbital pretreatment increases thioacetamide induced necrosis and postnecrotic regeneration in rats

Uno de los aspectos más importantes de las interacciones de fármacos es la habilidad de algunos de ellos de inducir las monooxigenasas microsomales hepáticas e incrementar la toxicidad de otras drogas. Se administró a las ratas una dosis única de tioacetamida por vía intraperitoneal (500 mg/Kg de peso) para provocar una necrosis y regeneración hepática; sobre este modelo experimental se estudió la influencia de la administración intraperitoneal de fenobarbital (80 mg/ Kg/día) durante los cinco días previos a la administración de la tioacetamida. Los resultados muestran que el pretratamiento con fenobarbital incrementó el daño hepático provocado por la tioacetamida, como se demuestra por los incrementos de las actividades enzimáticas en suero, niveles totales de bilirrubina y por la extensión del área necrótica en la región acinar perivenosa. Este mayor daño hepático fue paralelo al incremento de la respuesta regenerativa del tejido como queda demostrado por el aumento de la síntesis de DNA y por el nivel de α-fetoproteína en suero. Podemos concluir que el pretratamiento con fenobarbital aumenta la hepatotoxicidad y la regeneración hepatocelular, sin embargo, no modifica ni la localización acinar ni el patrón temporal del daño hepático y regeneración inducida por la tioacetamida. Además, tanto la respuesta proliferativa como los cambios en las poblaciones diploides y poliploides, fueron más pronunciados en los hepatocitos pretratados con fenobarbital

One of the most important events related to drug interactions is the ability of some drugs to induce hepatic microsomal monooxygenases and to increase the toxicity of other drugs. A single intraperitoneal dose of thioacetamide was administered to rats (500 mg/Kg) to induce liver necrosis and regeneration; and on this experimental model the influence of intraperitoneal phenobarbital administration (80 mg/Kg/day) for five days before thioacetamide was studied. The results show that phenobarbital pre-treatment increased liver damage induced by thioacetamide, as detected by increases in serum enzymatic activities, levels of total bilirubin, and by the extent of the necrotic area in the perivenous acinar region. The higher liver injury was parallel to the higher rate of tissue regenerative response as demonstrated by the rate of DNA synthesis in hepatocytes and the level of α-fetoprotein in serum. We can conclude that phenobarbital pre-treatment enhanced hepatotoxicity and hepatocellular regeneration, but did not change either acinar location or timing of liver injury and regeneration induced by thioacetamide. Moreover, the proliferative response as well as the changes in diploid and polyploid populations, were more pronounced in phenobarbital pretreated hepatocytes

Acido fólico (II) / Folic Acid (II)

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Rabdomiolisis y fracaso renal agudo secundario a estatinas / Rhabdomyolysis and acute renal failure associated with pravastatin and simvastatin

Las estatinas son los fármacos más empleados en el tratamiento de las hipercolesterolemias en la actualidad. Normalmente son bien toleradas, aunque en ocasiones causan toxicidad muscular que normalmente no deteriora la función renal.Presentamos dos pacientes con insuficiencia renal crónica en tratamiento con estatinas que desarrollaron rabdomiolisis y fracaso renal agudo. Un paciente inició pravastatina tras suspender un tratamiento previo con bezafibrato, sin mediar período de lavado, sufriendo fracaso renal agudo con diuresis conservada. La función renal se recuperó sin requerir diálisis. El otro paciente estaba siendo tratado con simvastatina desde hacía años y desarrolló rabdomiolisis y fracaso renal agudo, con necesidad de diálisis por insuficiencia cardíaca aguda, falleciendo finalmente de sepsis respiratoria. La toxicidad muscular fue reversible en los dos casos. Recomendamos iniciar dosis bajas de estatinas en pacientes con insuficiencia renal crónica, monitorizar las enzimas musculares y revisar los fármacos que se prescriben a estos pacientes. (AU)