RESUMO
Objetivo. Revisar evidencias de la participación de la hemooxigenasa-1 (HO-1) en enfermedades neurodegenerativas. Desarrollo. La HO cataliza la degradación del grupo hemo a monóxido de carbono, hierro y biliverdina. Se han caracterizado ampliamente dos isoformas de la HO: una inducible (HO-1) y una constitutiva (HO-2). Como la expresión de HO-1 confiere citoprotección en varias líneas celulares y en modelos animales bajo estrés oxidativo, se considera que la activación del gen de HO-1 es un mecanismo de defensa celular. En estudios post mortem en cerebro se ha encontrado un incremento en la expresión de la HO-1 en pacientes con enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington. Aunque no se han determinado la causa y el significado de este aumento, existen evidencias de que la sobreexpresión de la HO-1 contribuye a la acumulación de hierro en la mitocondria, lo que sugeriría que la expresión de la HO-1 tiene un efecto citotóxico. En contraste, hay evidencias de que la sobreexpresión de la HO-1 disminuye la muerte celular en ratones transgénicos y cultivos neuronales expuestos a compuestos neurotóxicos, lo que sugeriría que esta enzima tiene un papel citoprotector. Conclusión. Existe controversia sobre si la expresión de la HO-1 durante enfermedades neurodegenerativas confiere citoprotección o, por el contrario, promueve la neurodegeneración. Por tanto, es necesario continuar el estudio del papel de la HO-1 en modelos de daño neuronal
Aim. To review some evidences about the role of hemeoxygenase-1 (HO-1) in neurodegenerative disorders. Development. HO is the rate-limiting enzyme that catalyzes the conversion of heme into biliverdin, carbon monoxide, and free iron. They are the inducible HO-1 and the constitutive HO-2. A large body of evidence suggests that HO-1 confers cytoprotection against oxidative stress. Postmortem studies conducted in humans have revealed increase in HO-1 protein in association with Alzheimer disease, Parkinson disease and Huntington disease. It is unknown the meaning of that increase. Nevertheless, there are evidences indicating that the overexpression of HO-1 contributes to the pathological iron deposition suggesting a detrimental role of HO-1. In contrast, there are evidences indicating that the overexpression of HO-1 decreases the neurotoxin-induced cell death in transgenic mice and neuronal cultures suggesting a cytoprotective role of HO-1. Conclusion. It is controversial if the overexpression of HO-1 has a detrimental or cytoprotective role. Therefore, it is necessary to continue the study about the role of the HO-1 in neurodegenerative diseases