La ecografía en el diagnóstico de la hiperuricemia asintomática y la gota / Ultrasound in the diagnosis of asymptomatic hyperuricaemia and gout

El aumento de la concentración sérica de uratos (hiperuricemia, mayor o igual a 7,0mg/dL) ocasiona cristales que promueven inflamación y lesión articular. La ecografía puede poner de manifiesto estos depósitos de urato. Su presencia obliga a considerar que un paciente con hiperuricemia en realidad padece gota asintomática, y que un enfermo con gota sin tofos subcutáneos puede tener gota tofácea. La información que ofrece la ecografía (signo del «doble contorno» y de concreciones hiperecogénicas simulando nubes) posibilita una clasificación de la hiperuricemia y de la gota más precisas. Además, esta información puede dar lugar a modificaciones relevantes en cuanto al proceder diagnóstico y terapéutico en los enfermos con hiperuricemia y gota (AU)

The increase in serum urate concentrations (hyperuricaemia, ≥7.0mg/dL) creates crystals, which promote inflammation and joint lesions. Ultrasonography can reveal these urate deposits. The presence of crystals suggests that a patient with hyperuricaemia is actually experiencing asymptomatic gout, and that a patient with gout without subcutaneous tophi could experience tophaceous gout. The information offered by ultrasound (double contour sign and hyperechoic concretions mimicking clouds) enables a more specific classification of hyperuricaemia and gout. Additionally, this information can lead to relevant changes in terms of the diagnosis and therapeutic approach for patients with hyperuricaemia and gout (AU)

Uric acid crystal could inhibit Numb-induced URAT1 lysosome degradation in uric acid nephropathy

To investigate whether uric acid could regulate urate transporter 1 (URAT1) protein and activity level, we established uric acid nephropathy (UAN) rat model and detected their serum uric acid and URAT1 level with or without the treatment of allopurinol. Results here showed that allopurinol could reduce serum uric acid level in UAN rat model. We further found that in UAN rats, the total and surface URAT1 expression level were both increased while this increase could be blocked by allopurinol treatment. By treating URAT1 stable expressed HEK cell with monosodium urate (MSU) crystals, we found that URAT1 level showed an increase in both total and cell surface level, and it would colocalize more with Rab11 instead of Rab7. Consistently, we also found that the total URAT1 protein level will show an increase in the presence of lysosome inhibitors but not ubiquitin-proteasome inhibitors. Furthermore, we also found that MSU crystal could drive Numb, a clathrin-coated adaptor protein which performs a key function in cell division, out of cell surface and disassociated it from URAT1. Finally, we found that Numb short hairpin RNA (shRNA)-transfected showed a phenocopy as MSU treatment, while Numb-2A mutation over-expression could resist crystal-induced phenotypes. These findings indicated that uric acid crystal could increase URAT1 membrane distribution through inhibiting Numb-induced URAT1 lysosome degradation

Metahemoglobinemia inducida por rasburicasa en un paciente con recidiva de leucemia / Rasburicase-induced methemoglobinemia in a patient with leukemia recurrence

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Uricemia y síndrome metabólico en pacientes con hipertensión arterial / Uricemia and metabolic syndrome in patients with arterial hypertension

Objetivo. Los niveles de uricemia se han asociado con el síndrome metabólico (SM). Sin embargo, la relación entre estas 2 variables en pacientes con hipertensión arterial (HTA) esencial no ha sido estudiada. Pacientes y métodos. Estudio observacional, transversal, de 592 pacientes con HTA esencial. Para la definición de SM se emplearon >=3 criterios de la ATP-III. Se excluyeron a los pacientes con tratamiento hipouricemiante. Resultados. La prevalencia de SM fue del 52% (IC del 95%: 48-56%) y aumentó gradualmente a medida que se incrementaba la uricemia (uricemia: <=4,7mg/dl, 36%; uricemia >=6,8mg/dl, 70%; p<0,001). Los enfermos hipertensos con SM mostraron una uricemia media más elevada que los que no tenían esta comorbilidad (6,1±1,5mg/dl vs 5,4±1,3mg/dl; p<0,0001). La prevalencia de hiperuricemia (varones: >=7,0mg/dl; mujeres: >=6,0mg/dl) en los pacientes hipertensos que no recibían tratamiento diurético fue del 24,3% (en aquellos con SM, 40,5% frente a un 11,4% en los que no tenían SM; p<0,001). En el análisis multivariante los triglicéridos (OR: 1,008; IC del 95%: 1,004-1,012; p<0,001) y el índice de masa corporal (IMC) (OR: 1,118; IC del 95%: 1,059-1,181; p<0,001) fueron predictores independientes de la uricemia. Conclusiones. En los pacientes con HTA esencial, aproximadamente la mitad padecen SM y uno de cada 4 presenta hiperuricemia. El determinante más relevante del incremento de la concentración sérica de uratos es el aumento del IMC(AU)

Objective. Serum urate levels have been associated with metabolic syndrome (MS). However, the relationship between these two variables in patients with essential arterial hypertension has not been studied. Patients and methods. A Cross-sectional study in 592 patients with essential hypertension. The MS was defined according to the ATP-III criteria. We excluded patients with hypouricemic treatment. Results. The prevalence of MS was 52% (95% CI, 48-56%) and there was a graded increase with increasing serum urate (uricemia <=.7 mg/dl, 36%; uricemia >=6.8 mg/dl, 70%, P < 0.001). Hypertensive patients with MS showed a higher mean uricemia than those without this comorbidity (6.1 ± 1.5 mg/dl versus 5.4 ± 1.3 mg/dl, P <0.0001). The prevalence of hyperuricemia (men, > 7.0 mg/dL; women, >6.0 mg/dL) in hypertensive patients without diuretic treatment, was 24% (in those with MS 40% versus 11% without MS). In multivariate analysis, triglycerides (OR = 1.008, CI 95%: 1.004-1.012, P < 0.001) and body mass index (BMI) (OR = 1.118, CI 95%: 1.059-1.181, P < 0.001), were independent predictors of serum uric acid levels. Conclusions. In patients with essential hypertension, about half have MS and one out of four has hyperuricemia. The most important determinant of hyperuricemia is BMI(AU)

Influencia de la historia natural de la enfermedad en el diagnóstico previo en pacientes con gota / Influence of the natural history of disease on a previous diagnosis in patients with gout

El diagnóstico clínico de la gota puede ser preciso en formas clínicamente típicas. Sin embargo, en las formas clínicas crónicas o atípicas dicha fiabilidad parece no darse en la práctica. Se ha estudiado una cohorte de 348 pacientes con diagnóstico de gota por cristales de urato, remitidos con una valoración diagnóstica definida, de los que se recogieron datos sobre la severidad de la enfermedad en cuanto a la distribución articular y la presencia de tofos. Se analizaron los datos de precisión respecto al diagnóstico de derivación según los parámetros de severidad clínica y los facultativos que remitían a los pacientes. La mayor precisión diagnóstica se observó en las formas monoarticulares precedentes tanto en áreas de urgencias como en medicina familiar, pero no así en los remitidos por otras especialidades. La presencia de formas oligopoliarticulares redujo significativamente la precisión del diagnóstico de referencia en todos los grupos de facultativos. La presencia de tofos no favoreció la precisión diagnóstica. Las formas crónicas y severas de la gota son frecuentemente mal evaluadas desde el punto de vista clínico (AU)

The clinical diagnosis of gout can be quite precise in clinically typical forms. However, in chronic or atypical forms, such precision tends to be diminished in clinical practice. A cohort of 248 patients with a diagnosis of urate crystal arthropathy was studied, sent with a definite clinical evaluation, and data such as severity of the disease, joint distribution and the presence of tophi were gathered. Precision data was analyzed with respect to the referral diagnosis according to the severity parameters and the type of physician sending the patient. The best diagnostic precision was seen in the monoarticular forms that were sent both by the emergency room as well as by family physicians, but not in those sent by other specialists. The presence of oligoarticular forms reduced significantly the diagnostic precision in all of the specialties referring patients. The presence of tophi did not improve diagnostic precision.Chronic and severe forms of gout are frequently wrongly evaluated from the clinical standpoint (AU)

Dosis única de rasburicasa como tratamiento del síndrome de lisis tumoral en 2 pacientes / Single-dose rasburicase as treatment for tumor lysis síndrome in two patients

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Concentraciones séricas de uratos y excreción urinaria de ácido úrico en individuos con síndrome metabólico / Serum urate levels and urinary uric acid excretion in subjects with metabolic syndrome

Fundamento y objetivos: La hiperuricemia es una de las alteraciones características del síndrome metabólico (SM), aunque no incluida como criterio diagnóstico. No se conoce con exactitud el mecanismo que causa la elevación del urato sérico en el SM. Pacientes y método: Estudio transversal, sin intervención farmacológica, sobre 141 individuos (National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III: 105 con SM y 36 sin SM). Se comparan los valores de urato sérico entre individuos con y sin SM, y se analiza si la elevación del urato sérico se asocia a infraexcreción renal o sobreproducción. Se determina la asociación del urato sérico a índice HOMA. Resultados: El grupo con SM presentó valores de urato sérico significativamente más elevados (media [DE] 5,6 [1,6] frente a 4,6 [1,7] mg/dl, p = 0,002), y menor excreción urinaria (aclaramiento de ácido úrico 3,60 [2,41] frente a 4,65 [3,04] ml/min/m2, p = 0,049; fracción excretada del ácido úrico filtrado 7,15 [4,72] frente a 9,81 [6,78]%, p = 0,045). Las variables asociadas con los valores de urato sérico fueron el sexo (media de urato sérico en varón 6,1 [1,6] frente a mujer 4,9 [1,6] mg/dl, p < 0,001), el alcohol (bebedores 6,1 [1,8] frente a no bebedores 5,2 [1,6] mg/dl, p < 0,01), y el SM (presente 5,6 [1,6] frente a ausente 4,6 [1,7] mg/dl, p < 0,002). En el análisis multivariante, sólo el sexo y el SM se asociaron independientemente con los valores de urato sérico. Conclusiones: El presente estudio muestra unos valores de urato sérico significativamente más elevados entre individuos con SM, relacionado a su vez con una infraexcreción renal de uratos. No se observó asociación significativa de los valores de urato sérico con el índice HOMA

Background and objectives: Hyperuricemia is considered a feature of the metabolic syndrome (MS) despite serum uric acid (SUA) is not considered a diagnostic criterion. The main physiopathological disturbance leading to the increased SUA is not completely understood. Patients and method: Descriptive study without drug intervention including 141 subjects (NCEP-ATPIII: 105 with MS and 36 without MS). Serum UA levels were compared in subjects with and without MS. The mechanism of the rise in SUA levels was assessed (overproduction or decreased renal excretion). The relation of SUA levels to the HOMA index was also evaluated. Results: Subjects with MS showed significantly higher SUA levels (5.6 [1.6] vs 4.6 [1.7] mg/dl, p = 0.002), and lower urinary UA excretion than subjects without MS (UA clearance 3.60 [2.41] vs 4.65 [3.04] ml/min/m2, p = 0.049; excreted fraction of filtered UA 7.15 [4.72] vs 9.81 [6.78%], p = 0.045). Sex (male 6.1 [1.6] vs female 4.9 [1.6] mg/dl, p < 0.001), alcohol intake (drinkers 6.1 [1.8] vs non-drinkers 5.2 [1.6] mg/dl, p < 0.01), and MS (present 5.6 [1.6] absent 4.6 [1.7] mg/dl, p < 0.002), were significantly associated with SUA. In the multiple regression analysis, sex and MS were independently associated with SUA. Conclusions: This study demonstrates significantly higher SUA levels in subjects with MS. A decreased urinary UA excretion, instead of urate overproduction, was the leading mechanism to explain high SUA. Serum UA levels were not associated with the HOMA index

Resolución rápida de fracaso renal agudo tras uso de rasburicasa en síndrome de lisis tumoral / No disponible

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Hipertensión e hiperuricemia / Hypertension and hyperuricemia

La asociación entre hipertensión e hiperuricemia es conocida. Los sujetos hipertensos con hiperuricemia presentan mayor riesgo de eventos cardiovasculares. La fisiopatología de la hiperuricemia en el sujeto hipertenso puede ser múltiple. Por una parte, la menor excreción de uratos puede estar asociada al tratamiento diurético, a la lesión renal hipertensiva (nefroesclerosis) o a la insulinorresistencia que con frecuencia acompaña a la hipertensión arterial. Por otro lado, la disfunción endotelial, presente en la hipertensión arterial, puede ocasionar una hipoxia tisular con aumento de los sustratos para la enzima xantina oxidasa (XO), cuyo producto final es el ácido úrico. Las consecuencias de esta hiperuricemia pueden ser lesiones renales y/o articulares gotosas. Además, la aparición de hiperuricemia denota bien un deterioro de la función renal o bien una sobreactividad de XO. Esta última es una fuente de radicales libres que son causa a su vez de disfunción endotelial y de resistencia a la insulina. La presencia de hiperuricemia en un sujeto hipertenso debe alertarnos para extremar las precauciones en el control global de su riesgo cardiovascular. (AU)

Resultado del tratamiento hipouricemiante de la gota en ancianos / Results of hypouricemic treatment of gout in the elderly

Algunos autores recomiendan un abordaje conservador del tratamiento de la gota en ancianos. Sin embargo, en la bibliografía no se dispone de series publicadas al respecto.Se han revisado los datos procedentes de una cohorte de pacientes con gota. Se seleccionó a 52 de 242 pacientes (21 por ciento) con edad igual o superior a los 70 años. Evaluamos las reducciones de urato sérico, número de ataques y tofos, el porcentaje de pacientes con urato inferior a 6 mg/dl y la variación de la función renal. Se recogieron datos sobre comorbilidad y efectos adversos previos por tratamiento con antiinflamatorios no esteroides y durante el tratamiento hipouricemiante. Asimismo, se les remitió una encuesta anónima sencilla de cumplimentar.De los 49 pacientes vivos, contestaron al cuestionario 35 (71,4 por ciento), cuyos datos fueron analizados. El 87 por ciento presentaba comorbilidad. La uricemia se redujo de 8,84 ñ 1,41 a 4,70 ñ 0,91 mg/dl (p < 0,001), un 97 por ciento con cifras de urato inferiores a 6 mg/dl, y el número de ataques por paciente y año, de 3,14 ñ 1,35 a 0,17 ñ 0,3 (p < 0,001). Once de 13 (85 por ciento) de los pacientes con tofos no los tenían al final del seguimiento. El aclaramiento de creatinina pasó de 63 ñ 27 a 70 ñ 26 ml (p = 0,037). Diez pacientes habían presentado efectos adversos graves previos al tratamiento, mientras que sólo cuatro presentaron efectos adversos leves durante el tratamiento. El 66 por ciento refería encontrarse mucho mejor, el 31 por ciento mejor y sólo el 3 por ciento igual o peor. El 97 por ciento creía que su problema había sido mejor controlado desde la consulta especializada.Concluimos que la gota en ancianos, más compleja por la presencia de comorbilidad, debe ser abordada por especialistas, y los resultados, desde los puntos de vista objetivo y de los pacientes, fueron muy satisfactorios (AU)