Participación de las proteínas de unión a la actina y vías de señalización asociadas a la formación y mantenimiento de las espinas dendríticas / Actin-binding proteins and signalling pathways associated with the formation and maintenance of dendritic spines

Introducción: Las espinas dendríticas representan los principales sitios de contactos sinápticos de tipo excitador. Además, presentan respuestas plásticas a diferentes estímulos propios de la actividad sináptica o daño, que van de un aumento o disminución de su número total a una redistribución a lo largo de las dendritas progenitoras o variaciones en su tamaño o forma. Sin embargo, las espinas pueden permanecer estables durante tiempos largos. Fuentes: El uso de modelos experimentales ha reportado que distintas moléculas de unión a los F-actina y vías de señalización están estrechamente relacionadas con el desarrollo, el mantenimiento y la plasticidad de las sinapsis de tipo excitador, lo que podría influir en el número, tamaño y la forma de las espinas dendríticas; mecanismos que afectan y depende el reordenamiento del citoesqueleto de actina. Desarrollo: Se ha propuesto que los filopodios son los precursores de espinas dendríticas. Drebrina es una proteína de unión a los F-actina y es la responsable de concentrar los F-actina y PSD-95 en los filopodios que guiarán la formación de la nueva espina.Conclusiones: Los mecanismos específicos de regulación de la actina son parte integral en la formación, maduración y plasticidad de espinas dendríticas en correlación con diversas proteínas de unión al citoesqueleto de actina. Además, de las vías de señalización mediadas por pequeñas GTPasas, así como la relación entre la G-actina y F-actina (AU)

Introduction: Dendritic spines are the main sites of excitatory synaptic contacts. Moreover, they present plastic responses to different stimuli present in synaptic activity or damage, ranging from an increase or decrease in their total number, to redistribution of progenitor dendritic spines, to variations in their size or shape. However, the spines can remain stable for a long time. Background: The use of experimental models has shown that different molecules of the F-actin binding and signalling pathways are closely related to the development, maintenance and plasticity of excitatory synapses, which could affect the number, size and shape of the dendritic spines; these mechanisms affect and depend on the reorganisation of the actin cytoskeleton. Development: It is proposed that the filopodia are precursors of dendritic spines. Drebrin is an F-actin binding protein, and it is responsible for concentrating F-actin and PSD-95 in filopodia that will guide the formation of the new spines.Conclusion: The specific mechanisms of actin regulation are an integral part in the formation, maturing process and plasticity of dendritic spines in association with the various actin cytoskeleton-binding proteins The signalling pathways mediated by small GTPases and the equilibrium between G-actin and F-actin are also involved (AU)

Eph and ephrin: Key molecules for the organization and function of the thymus gland

Las Eph son la mayor familia de receptores tirosina quinasa presentesen la mayoría de tipos celulares. Junto con sus ligandos, las ephrinas, lasEph participan en la organogénesis de muchos tejidos regulando numerosos procesos, como el posicionamiento y la migración celular, los cualesson claves para el correcto funcionamiento del timo, un órgano linfoide primario implicado en la maduración de las células T. En el presente trabajo,revisamos diferentes resultados sobre el papel que estas moléculas juegan en la biología del timo. La mayoría de las Eph y ephrinas se expresanen el timo adulto y fetal, tanto en los timocitos como en las células del estroma. Estas moléculas tienen un papel esencial regulando el tamaño del timo,a través del control de la supervivencia de los timocitos y de las células epiteliales tímicas (TEC). Además, estudios in vivo e in vitro demuestran quemodificaciones en la señalización de Eph y ephrinas resultan en fenotipostímicos específicos, concluyendo que dicha señalización determina finalmente tanto el patrón de maduración y diferenciación de los timocitos comoel de las TEC. El papel de Eph y ephrinas en la función del timo aparecepronto en la ontogenia. En este sentido, varios resultados apoyan su relevancia en procesos claves para la organización del órgano, tales como elreclutamiento de los progenitores linfoides al primordio tímico, el patrónde ramificación del epitelio tímico y el posicionamiento de los timocitos ylas TEC en el timo en crecimiento. Algunas de las alteraciones fenotípicasobservadas en el timo de ratones deficientes en Eph y ephrinas se observantambién en los órganos linfoides periféricos, pero no hay evidencias de unaalteración funcional en sus sistemas inmunes (AU)

Eph are the largest family of protein tyrosine kinases, which are described in most cell types. Together with their ligands, ephrins, Eph participate in the organogenesis of many tissues mediating numerous processes, such as cell positioning and cell migration, which are key for thefunctioning of the thymus: a primary lymphoid organ involved in T-cellmaturation. In the present study, we review available data on the role played by these families of molecules in the biology of the thymus gland.Most Eph and ephrin are expressed in adult and fetal thymus, frequentlyin both thymocytes and thymic stromal cells. They appear to play an essential role in governing thymus size through the control of survival of thymocytes and thymic epithelial cells (TEC). Furthermore, studies in vivoand in vitro demonstrate that altered Eph/ephrin signalling results in specific thymus phenotypes and conclude that the balance of Eph/ephrinsignals finally determine the pattern of maturation/differentiation of thymocytes and TEC. Indeed, the role of Eph/ephrin in thymus functionappears early in ontogeny. In this regard, several results emphasize theirrelevance in key processes for thymus organization, such as the recruitment of lymphoid progenitors to the thymic primordium, the branchingpattern of thymus epithelium and the positioning of thymocytes and TECin the growing gland. Some of the phenotypic alterations observed in thethymus of Eph/ephrin deficient mice are reflected in the peripheral lymphoid organs, but there is no evidence for alterations in the function of theirimmune systems (AU)

Efrinas, desarrollo neuronal y plasticidad / Ephrins, neuronal development and plasticity

Objetivo. En este trabajo se revisan las principales características de la efrinas y de sus receptores Eph (RE), así como las diferentes funciones descritas hasta ahora del sistema efrina/Eph (SEE) en el desarrollo neuronal. Desarrollo. Los RE comprenden el mayor grupo de receptores tirosinacuinasas y se encuentran en gran variedad de tipos celulares durante el desarrollo y en tejidos maduros. Sus ligandos, las efrinas, son proteínas ancladas a membrana, que se dividen en efrinas de clase A, con una unión glicosilfosfatidilinositol, y efrinas de clase B, con una región transmembrana hidrofóbica y un dominio citoplasmático. El SEE es el único que implica una señalización bidireccional. Así, la interacción efrina-Eph activa tanto el dominio tirosina cinasa del RE, con la consecuente transducción de señal en la célula que expresa Eph, como produce una señalización reversa en las células que contienen los ligandos. En la última década se han realizado numerosos estudios que involucran al SEE con el desarrollo neuronal. Si bien la función clásica de este sistema es la del establecimiento de patrones de organización, tanto celulares como axonales, recientemente se ha descrito una regulación, por parte de los RE y sus ligandos efrinas, de la sinaptogénesis y maduración de terminales durante el desarrollo, así como de la plasticidad en el cerebro adulto. Conclusiones. Los recientes resultados abren nuevas expectativas sobre las posibles funciones de la interacción efrina/Eph y confirman el papel crucial de este sistema en todos los procesos que permiten un correcto desarrollo neuronal (AU)