Suppressive effect of tamarixetin, isolated from Inula japonica, on degranulation and eicosanoid production in bone marrow-derived mast cells

Background: The aim of this study was to evaluate the inhibitory effect of tamarixetin on the production of inflammatory mediators in IgE/antigen-induced mouse bone marrow-derived mast cells (BMMCs). Materials and methods: The effects of tamarixetin on mast cell activation were investigated with regard to degranulation, eicosanoid generation, Ca2+ influx, and immunoblotting of various signaling molecules. Results: Tamarixetin effectively decreased degranulation and the eicosanoid generation such as leukotriene C4 and prostaglandin D2 in BMMCs. To elucidate the mechanism involved, we investigated the effect of tamarixetin on the phosphorylation of signal molecules. Tamarixetin inhibited the phosphorylation of Akt and its downstream signal molecules including IKK and nuclear factor κB. In addition, tamarixetin downregulated the phosphorylation of cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) and p38 mitogen-activated protein kinase. Conclusions: Taken together, this study suggests that tamarixetin inhibits degranulation and eicosanoid generation through the PLCγ1 as well as Akt pathways in BMMCs, which would be potential for the prevention of allergic inflammatory diseases (AU)

Enfermedad aterotrombótica coronaria: avances en el tratamiento antiplaquetario / Coronary atherothrombotic disease: progress in antiplatelet therapy

La plaqueta ha asumido un papel preponderante en la medicina cardiovascular gracias a la comprensión del síndrome coronario agudo (SCA) como un proceso aterotrombótico. Esto ha establecido el uso generalizado de agentes antiplaquetarios, como la aspirina, las tienopiridinas y los antagonistas de los receptores de la glucoproteína IIb/IIIa, en la prevención de las enfermedades isquémicas coronarias. Sin embargo, hay evidencias recientes de que no todos los pacientes reciben el tratamiento antiplaquetario adecuado, ya sea por el fenómeno de la «resistencia» o «respuesta variable» al fármaco o por un aumento en el riesgo de sangrado. Es más, la falta de eficacia de la combinación aspirina-clopidogrel en la prevención primaria ha cuestionado el concepto de «a mayor inhibición, mayor eficacia». Actualmente, los esfuerzos se centran en la mejora de los tratamientos antiplaquetarios en uso a fin de mejorar su efectividad y su seguridad. Se están desarrollando antagonistas alternativos de los receptores del ADP (prasugrel, AZD6140 y cangrelor) y de la trombina (E555 y SCH530348) que podrían ofrecer más inhibición de las plaquetas, más rápida y constante. Asimismo, el avance en el conocimiento de la estructura de la plaqueta y los mecanismos implicados en la formación del trombo puede dar lugar al descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas. Este artículo revisa el papel fisiopatológico de las plaquetas en el proceso aterotrombótico, evalúa lo más actual del arsenal antiplaquetario actualmente en uso y comenta nuevas aproximaciones terapéuticas (AU)

Platelets are now regarded as playing a dominant role in cardiovascular medicine since our recent understanding of acute coronary syndrome as an atherothrombotic process. This development has led to the widespread use of antiplatelet agents, such as aspirin, thienopyridines and glycoprotein-IIb/IIIa receptor blockers, for the prevention of ischemic heart disease. Nevertheless, recent evidence suggests that not all patients receive appropriate antiplatelet therapy because there may be resistance or a variable response to the drug used or because of an increased risk of hemorrhage. Moreover, the reported lack of efficacy of the combination of clopidogrel and aspirin when used for primary prevention has raised concerns about the general concept that greater inhibition implies greater efficacy. At present, research efforts are focused on improving current antiplatelet treatment with the aim of increasing efficacy and safety. Alternative ADP-receptor antagonists (e.g., prasugrel, cangrelor and AZD6140) and thrombin-receptor antagonists (e.g., E5555 and SCH 530348) are being developed. They may provide faster, more potent and more stable platelet inhibition. In addition, new insights into platelet structure and into the mechanisms underlying thrombus formation could lead to the discovery of new therapeutic targets. This article reviews what is known about the pathophysiological role of platelets in the atherothrombotic process, considers the current state of the art in antiplatelet therapy, and provides a commentary on new therapeutic approaches (AU)

Papel de los mediadores lipídicos derivados del ácido araquidónico en la inflamación y la fibrogénesis hepática / No disponible

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Descubriendo el asma de origen alérgico a través del ratón. Un repaso a la patogenia de los modelos de asma alérgica en el ratón y su similitud con el asma alérgica humana / Use of the mouse to unravel allergic asthma: a review of the pathogenesis of allergic asthma in mouse models and its similarity to the condition in humans

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Importancia biológica de las grasas en la alimentación humana / Fats and human nutrition: biological importance

Fundamentos: las grasas constituyen un grupo heterogéneo y complejo de sustancias con un gran aporte energético. Independientemente de su aporte energético a la dieta tienen una serie de funciones biológicas de gran importancia así como un papel preventivo o paliativo en el desarrollo y evolución de algunas patologías.Métodos: se realiza una búsqueda bibliográfica en MEDLINE (PubMed; enero de 1996-diciembre de 2002) y en la Biblioteca Cochrane, utilizando como palabras clave (palabra de texto y/o término incluido en el tesauro): nutrición y grasas, enfermedades cardiovasculares, lípidos complejos, lípidos simples, nutrición en etapas de la vida, dieta mediterránea, cáncer, diabetes). Además de la búsqueda computarizada se realiza una búsqueda manual entre las referencias de los estudios seleccionados y de las últimas revisiones. Resultados: las grasas ingeridas con la dieta proporcionan un aporte energético al organismo. En etapas de la vida que engloban desde la infancia hacia la vejez las grasas participan en numerosos procesos necesarios para un adecuado desarrollo de estas etapas. Por último, indicar que algunos tipos de grasas ingeridas tienen un efecto protector en el sistema cardiovascular y en algunos casos mejoran algunas patologías tales como diabetes y procesos neoplásicos.Conclusiones: son necesarios más estudios sobre los efectos de los diferentes tipos de grasas de la alimentación en el organismo, ya que las grasas son un grupo de compuestos heterogéneos y de gran complejidad. Modificar los hábitos de vida es difícil y se asocia con riesgos de carencias y desequilibrios nutricionales, existen nuevas alternativas de enriquecimiento de alimentos con algunos nutrientes (esteroles vegetales, ácidos grasos n-3.) que pueden ayudar a conseguir beneficios terapéuticos y preventivos sobre la salud (AU)

Papel del factor de activación plaquetaria, los eicosanoides y la bradicinina en la terapia adyuvante de la sepsis / Role of platelet-activating factor, eicosanoids and bradykinin in adjuvant therapy for sepsis

Con el término autocoide se define un grupo de pequeñas moléculas liberadas por diversos tipos celulares y que actúan como hormonass autocrinas y paracrinas. La mayoría de estas moléculas se liberan como parte de la respuesta inflamatoria y están implicadas en la patogénesis de la sepsis y el choque séptico. Entre los autocoides se encuentran los eicosanoides, el factor de activación plaquetaria (PAF) y los mediadores peptídicos bradicinina y calidina. En numerosos modelos animales la administración de fármacos que bloquean la síntesis o los receptores de los autocoides ha mejorado las condiciones de sepsis o shock séptico; no obstante, los resultados son contradictorios cuando se habla de ensayos clínicos (AU)

El papel de los ácidos grasos n-3: estudios clínicos / No disponible

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Respuesta inflamatoria sistémica: fisiopatología y mediadores / Systemic inflammatory response: pathophysiology and mediators

Introducción. Se efectúa una revisión de las características y significado de la respuesta inflamatoria. Se describen las reacciones programadas que se desencadenan cuando la respuesta inflamatoria se generaliza y se analizan los mecanismos de puesta en marcha y finalización del proceso. Material. Revisión bibliográfica de los estudios recogidos en Medline. Resumen de la revisión. Tras la agresión se desencadena una serie de respuestas orgánicas programadas que tienden a limitar el cuadro inflamatorio. La pérdida del control local induce una respuesta inflamatoria generalizada, rápida y ampliada, controlada humoral y celularmente (complemento, cininas, coagulación y cascada fibrinolítica) y desencadenada por la activación conjunta de fagocitos y células endoteliales. Si esta respuesta inflamatoria no es adecuadamente modulada, se origina un síndrome inflamatorio sistémico, que puede alterar el metabolismo intermediario y el funcionalismo de los diferentes órganos. Se describe el complejo entramado de los mediadores de la inflamación, así como sus relaciones con la respuesta neuroendocrina y con la respuesta de fase aguda. Se pasa revista a los mecanismos que ponen en marcha la respuesta inflamatoria y a los sistemas orgánicos establecidos para su modulación o contrarregulación. Se concluye en la necesidad de sistematizar el estudio de las diferentes respuestas a la inflamación, con fines pronósticos y terapéuticos (AU)