Carglumic acid (Carbaglu(R)) treatment in hyperammonemia post liver transplantation / Tratamiento con ácido carglúmico (Carbaglu(R)) en la hiperamoniemia post transplante hepático

No disponible

Glutamato, eje hipotálamo-hipófiso-adrenal y manifestaciones clínicas en la esclerosis múltiple / Glutamate, hypothalamus-hypophysis-adrenal axis and clinical manifestations in multiple sclerosis

No disponible

Interacción de los receptores NMDA - 5-HT6 en la investigación preclínica de las alteraciones cognitivas relacionadas con la esquizofrenia / Interaction of nmda AND 5-HT6 receptors in the preclinical investigation of schizophrenia-related cognitive changes

Diversos antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato (RNMDA) como la fenciclidina o la ketamina estudiados en roedores han permitido inducir alteraciones cognitivas similares a las observadas en la esquizofrenia. Casualmente, uno de los receptores a serotonina, el 5-HT6, ha cobrado interés en la búsqueda de nuevos fármacos con propiedades procognitivas. Con la finalidad de comprender mejor la interacción de ambos receptores (NMDA y 5-HT6) en la regulación cognitiva se realizó una revisión exhaustiva en la literatura. Varios estudios con esquemas agudos o subcrónicos de los antagonistas NMDA en roedores fueron evaluados en distintas pruebas, en donde se encontró deterioro cognitivo. Fue común que el esquema agudo de diversos fármacos serotoninérgicos 5-HT6 revirtiera el deterioro cognitivo inducido por la administración previa de los antagonistas del RNMDA. Por el contrario y sorprendentemente, la inyección aguda y combinada tanto de los antagonistas NMDA como de los fármacos serotoninérgicos 5-HT6 lograron fortalecer la memoria. El esquema subcrónico de los antagonistas NMDA representa el modelo más integrador para el estudio de las alteraciones cognitivas asociadas a la esquizofrenia. Aunque el deterioro y el efecto procognitivo mediados por estos receptores pudieran ser explicados mediante la regulación conjunta que ejercen ambos receptores sobre la liberación de distintos neurotransmisores como el glutamato, es una situación compleja que se requiere continuar investigando para fundamentar mejor estas ideas (AU)

Diverse antagonists of the NMDA receptor studied in rodents, such as phencyclidine or ketamine, have enabled researchers to induce cognitive changes similar to those found in schizophrenia. Interestingly, one of the serotonin receptors, 5-HT6, has attracted much attention for the development of new drugs with pro-cognitive properties. With the aim of better understanding the interaction of both NMDA and 5-HT6 in cognitive regulation, an exhaustive review of the literature was carried out. Various studies have found cognitive impairment, evaluated in rodents using different tests, after applying acute or sub-chronic schemes of NMDA antagonists. An acute scheme of applying different serotogenic 5-HT6 receptors has often reversed the cognitive impairment induced by the previous administration of NMDA antagonists. Surprisingly, an acute injection of a combination of suboptimal doses of NMDA and 5-HT6 antagonists resulted in strengthening memory. The sub-chronic scheme of NMDA antagonists represents the most reliable model for the study of cognitive changes associated with schizophrenia. Cognitive impairment, as well as a pro-cognitive effect mediated by NMDA and 5-HT6, may be explained by a joint regulation of these receptors to modulate the release of distinct neurotransmitters, such as glutamate. This represents a complex interaction that requires ongoing research to clarify the mechanisms at play (AU)

Plasticidad sináptica funcional y disfuncional en la corteza prefrontal: papel en los trastornos psiquiátricos / Functional and dysfunctional synaptic plasticity in prefrontal cortex: roles in psychiatric disorders

La corteza prefrontal (CPF) interviene en un conjunto de funciones cognitivas como la memoria operativa, la flexibilidad conductual, la atención y la planificación del futuro. A diferencia del hipocampo, en donde la inducción de la plasticidad sináptica en la red está bien documentada respecto a la memoria a largo plazo, las funciones cognitivas que se producen a través de la CPF se han considerado independientes de la adaptación neuronal de larga duración de la red. No obstante, la evidencia que se está acumulando sugiere que las neuronas prefrontales poseen la maquinaria celular de la plasticidad sináptica y muestran cambios persistentes de la actividad neural asociada a diversos procesos cognitivos. Además, los déficits en los mecanismos de inducción de la plasticidad sináptica en la CPF podrían intervenir en la fisiopatología de trastornos psiquiátricos y neurológicos como la esquizofrenia, la drogadicción, los trastornos del estado de ánimo y la enfermedad de Alzheimer (AU)

Prefrontal cortex (PFC) mediates an assortment of cognitive functions including working memory, behavioral flexibility, attention, and future planning. Unlike the hippocampus, where induction of synaptic plasticity in the network is well-documented in relation to long-term memory, cognitive functions mediated by the PFC have been thought to be independent of long-lasting neuronal adaptation of the network. Nonetheless, accumulating evidence suggests that prefrontal cortical neurons possess the cellular machinery of synaptic plasticity and exhibit lasting changes of neural activity associated with various cognitive processes. Moreover, deficits in the mechanisms of synaptic plasticity induction in the PFC might be involved in the pathophysiology of psychiatric and neurological disorders such as schizophrenia, drug addiction, mood disorders, and Alzheimer's disease (AU)

Management of platinum-resistant ovarian cancer with the combination of pemetrexed and gemcitabine

INTRODUCTION: Platinum resistant ovarian cancer is a current challenge in Oncology. Current approved therapies offer no more of a 20% of response. New therapeutic options are urgently needed. PATIENTS AND METHODS: Patients were treated with the combination of Pemetrexed 500 mg/m(2) d1 and Gemcitabine 1000 mg/m(2) d1,8 in a 21 days basis. RESULTS: 10 platinum-resistant ovarian cancer patients were treated under compassionate use. Mean previous chemotherapy lines were 3.3. Mean administered cycles were 4. Mean CA 125 decrease was on average of 47%, with one patient experiencing a 95% decrease in her CA 125 level. 1 patient had a complete clinical remission, and 2, had partial radiological responses. Mean Progression free survival was 16.5 weeks, and Overall Survival was 21.2 weeks. Treatment was well tolerated. CONCLUSIONS: Deemd to the observed activity, the combination of Pemetrexed and Gemcitabine deserves deeper investigation in platinum-resistant ovarian cancer patients (AU)

No disponible

Análisis de la densidad de receptores tipo NMDA R1 en el núcleo espinal de trigémino humano / Analysis of the density of NMDA R1 receptors in the spinal nucleus of human trigeminal nucleus

El sistema trigeminal es encargado de la sensibilidad dolorosa de la mayor parte de los territorios orales y maxilofaciales, en esta función participan los receptores glutamatérgicos tipo NMDA que se encuentran en el núcleo espinal de trigémino. El núcleo espinal de trigémino se encuentra subdividido entres subnúcleos en sentido rostro caudal, denominados subnúcleooral, interpolar y caudal. Clásicamente el subnúcleo caudal se ha considerado el sitio de relevo de la información dolorosa trigeminal. Objetivos: El objetivo del presente estudio fue analizar la distribución del receptor glutamatérgico NMDA en el núcleo espinal de trigémino en humanos. Material y Métodos: En este estudio se utilizaron 10 troncos encefálicos humanos obtenidos de cadáveres con una data postmortem de8,7 horas en promedio (devesta 2,75), los cuales fueron sometidos a secciones transversales seriadas, obteniéndose 120controles anatómicos teñidos con tinción de Mulligan y 120placas sometidas a inmunohistoquímica con anticuerpos monoclonales anti-NMDA R1 (SigmaR) en dilución 1:500 en0,3% de Triton X-100 a ph 7,3 0,1 M. Resultados: Los resultados comprobaron la existencia de receptores glutamatérgicos tipo NMDA R1 en el núcleo espinal de trigémino humano, con un leve predominio en el subnúcleo caudal, sin encontrar una diferencia estadísticamente significativa. Debido a la importante presencia de estos receptores en los subnúcleos oral e interpolar. Conclusiones: Los resultados sugieren que todos los niveles del núcleoespinal de trigémino participarían en la transmisión dolorosa originada en los territorios orales y maxilofaciales (AU)

The trigeminal system is in charge of the painful sensibility of most the oral and maxilofaciales territory, in this function take part the NMDA type receptors that are in the spina nucleus of trigeminal nerve. The spinal nucleus of trigéminal is subdivided in three subnucleuses in rostrocaudal orientation, named oral, to interpolate and caudal subnucleus. Classic the caudal subnucleus has considered trigeminal to be the place of relief of the painful information. Objective: The objective of the present study was the distribution NMDA analyzed of the glutamatergic receptors in the spinal nucleus of trigéminal nerve. Method: In this study were in use 10 human encefalic trunk obtained of corpses, which byline post mortem was of 8,7 horas(devesta 2,75), which were submitted to transverse sections, 120 anatomical controls being obtained dyeing’s by Mulligan’s tint and 120 plates submitted to inmunohistoquímica by antibodies monoclonales anti-NMDA R1 (SigmaR) in dilution 1:500 in 0,3 % of Triton X-100 to ph 7,3 0,1 M. Results: The result showte glutamatergic receptors NMDA R1 type existence in the spinal nucleus on human trigeminal system, with a slight predominance in the caudal subnucleus, without finding a statistically significant difference, its due to the important resence of these recipients in the oral and to interpolate subnuclei. Conclusions: The results suggest that all the levels of the spinal nucleus of trigémino would take part in the painful transmission originated in the oral and maxilofaciales territory (AU)

Osmoadaptation mechanisms in prokaryotes: distribution of compatible solutes

Microorganisms respond to osmotic stress mostly by accumulating compatible solutes, either by uptake from the medium or by de novo synthesis. These osmotically active molecules preserve the positive turgor pressure required for cell division. The diversity of compatible solutes is large but falls into a few major chemical categories; they are usually small organic molecules such as amino acids or their derivatives, and carbohydrates or their derivatives. Some are widely distributed in nature while others seem to be exclusively present in specific groups of organisms. This review discusses the diversity and distribution of known classes of compatible solutes found in prokaryotes as well as the increasing knowledge of the genes and pathways involved in their synthesis. The alternative roles of some archetypal compatible solutes not subject to osmoregulatory constraints are also discussed (AU)

No disponible

Physiological role of extracellular nucleotides at the central nervous system: signalling through P2X and P2Y receptors

En los últimos años los receptores de nucleótidos, receptores ionotrópicosP2X1-7 y metabotrópicos P2Y1, 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, han adquirido una importancia excepcionaldebido a su localización estratégica en órganos y tejidos, a su gran variedadjunto con la complejidad de vías de señalización a las que están asociados y a lasprimeras evidencias de importantes alteraciones debidas a su mal funcionamiento.Nuestro grupo ha sido pionero en la caracterización estos receptores en el sistemanervioso, donde definimos su localización y su funcionalidad. La abundante presencia,a nivel presináptico, de las subunidades P2X3 y P2X7 debe ser resaltada,donde gracias a la entrada de calcio inducen la exocitosis de varios neurotransmisores,como glutamato, GABA, catecolaminas y acetilcolina entre otros, como hasido descrito por nuestro grupo en trabajos previos. Además, estos receptores inducenuna profunda remodelación del citoesqueleto de las terminales nerviosas yde los mecanismos exocitóticos a través de la CaMKII y pueden interactuar conotros receptores ionotrópicos y metabotrópicos co-existentes en sus cercanías. Lamayoría de los receptores P2Y también están presentes en las células nerviosas,activando vías de señalización a través de una gran variedad de cascadas intracelulares.Recientemente hemos demostrado que los receptores metabotrópicos P2Ypertenecientes a la sub-familia de receptores activados por ADP, especialmente elP2Y13, están conectados con la señalización hacia GSK3 y β-catenina, lo que abrenuevas vías para la comprensión de la función de los nucleótidos en la supervivenciay el mantenimiento de las células nerviosas. Además, tanto los receptores P2Xcomo los P2Y juegan un papel en los estadíos iniciales del desarrollo y en lamaduración neuronal donde su función aún ha de ser plenamente comprendida.Los receptores de nucleótidos son también muy abundantes en las células gliales, y nuestro grupo ha demostrado que la mayoría de los receptores P2Y están presentesy son plenamente funcionales en astrocitos en cultivo, donde, dependiendo delsubtipo de receptor, activan una gran variedad de cascadas de señalización

In the last few years nucleotide receptors, the ionotropic P2X1-7 subunits andthe metabotropic P2Y1, 2, 4, 6, 11, 12, 13, 14, have acquired an excepcional importance dueto their strategic location in organs and tissues, their great variety along with thecomplexity of the associated signalling pathways and the first evidence of theserious alterations entailed in their dysfunctions. Our group has been pioneer inthe characterization of these receptors in the nervous system, where we definedtheir location and functionality. The abundant presence, at a presynaptic level, ofP2X3 and P2X7 should be emphasized, where by means of calcium intake theyinduce neurotransmitter exocytosis, such as glutamate, GABA, catecholamines andacetylcholine among others, as described in previous works by our group. In addition, they induce an extensive remodeling of the terminal’s cytoskeleton and exocytoticmechanisms through CaMKII and they can interact widely with other ionotropicand metabotropic receptors co-existing in nearby areas. Neural cells alsoexhibit the presence of most P2Y receptors signalling through a large variety ofintracellular cascades. Recently we have demostrated that P2Y metabotropic receptorsof the sub-family activated by ADP, especially P2Y13, are connected withthe signalling towards GSK3 and Beta-catenin, opening new ways of understading thenucleotide function in survival and maintenance of neural cells. In addition bothP2X and P2Y receptors play a role in early developmental stages and neural maturationwhere their function has to be fully understanded. Nucleotide receptorsare also very abundant in glial cells, and our group has shown that most P2Yreceptors are present and fully functional in cultured astrocytes, where, dependingon the subtype receptor they activate a large variety of signalling cascades

Toxic effects of methoxychlor in rat striatum: modifications in several neurotransmitters

Neurotoxic effects of methoxychlor (MTX) are poorly understood at present.This study was undertaken to evaluate the possible effects of MTX in norepinephrine,dopamine and amino acid contents and serotonin turnover in rat striatum. Forthis purpose, adult male Sprague-Dawley rats were administered 25 mg/kg/day ofMTX in sesame oil or vehicle only for 30 days. The neurotransmitters of interestwere measured in the striatum by HPLC. MTX decreased norepinephrine and 5-hydroxyindole acetic acid (5-HIAA) content and serotonin turnover (measured as 5-HIAA/serotonin ratio), and increased glutamate and GABA concentrations. However,the content of serotonin, aspartate, glutamine and taurine was not modified byMTX exposure. These data suggest that MTX exposure inhibits norepinephrine synthesisand serotonin metabolism. The inhibitory effect on norepinephrine could beexplained, at least in part, by the increase of both GABA and glutamate contents.Further studies are needed to understand the effects of MTX on serotonin. Also adisruptive effect of MTX on the metabolisms of glutamate, aspartate, glutamine andGABA emerges (AU)

No disponible

Nuevas opciones terapéuticas en la enfermedad de Alzheimer / New therapeutic options in Alzheimer’s disease

Introducción. En los últimos se han introducido fármacos eficaces para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). Los tratamientos disponibles, fundamentalmente inhibidores de la colinesterasa, se introdujeron con base racional en vista dela pérdida de neurotransmisión colinérgica en la EA. Sin embargo, la neuroquímica de la EA no se limita a un déficit colinérgico, puesto que existe disfunción de diversos sistemas de neurotransmisión, incluido el sistema glutamatérgico. Desarrollo. Además de fármacos que intervienen en el sistema colinérgico, existen posibilidades farmacológicas para modular positivamente el sistema aglutamatérgico, incluyendo la cicloserina, la milacemida y las ampakinas, y negativamente mediante la memantina. El litio es otro fármaco prometedor, aunque su mecanismo de acción sólo se conoce de forma parcial. Finalmente, cabe en lo posible que los analgésicos no esteroideos desempeñen un papel en la prevención y en etapas muy iniciales de la EA. Conclusiones. Además de los fármacos que actúan de forma directa sobre el sistema colinérgico, se están utilizando tratamientos relacionados con el sistema glutamatérgico y otros fármacos cuyo mecanismo de acción en esta patología no se conoce claramente, pero que parecen prometedores (AU)

Introduction. At present, cholinesterase inhibitors constitute the basis for therapy of Alzheimer’s disease (AD);these drugs were rationally introduced given the loss of central cholinergic neurotransmission, even though there are many other systems affected in AD, including glutamatergic pathway. Development. In addition to the loss of central cholinergic neurotransmission, biochemical evidence suggests glutamatergic dysfunction in AD and thus, therapeutic strategies directed at the glutamatergic system may be useful. These drugs include milacemide, cicloserine and ampakines (positive modulation)and memantine (negative modulation). Lithium seems to be a promising agent in AD, although the mechanism of action is poorly understood. Finally anti-inflammatory agents may be another therapeutic approach to AD. Conclusion. In addition to drugs acting on the cholinergic system, a large number of drugs with different mechanism could be used for the treatment and prevention of AD (AU)

Mesotelioma pleural maligno, otras opciones / Malignant pleural mesothelioma: further options

No disponible

Alefacept / Alefacept

No disponible

Pemetrexed / Pemetrexed

No disponible

Preservación con Celsior en trasplante renal. Nuestra experiencia / Celsior's kidney preservation in renal transplantation. Our experience

OBJETIVOS: Analizar comparativamente la incidencia de necrosis tubular aguda (NTA) y función del injerto renal según el líquido de preservación empleado. Wisconsin vs Celsior. MATERIAL Y MÉTODOS: Desde enero de 1994 a diciembre de 2002 se implantaron 229 injertos renales, 190 de ellos preservados con Wisconsin (82,9 por ciento) y 39 con Celsior (17,1 por ciento). En este trabajo, tras comprobar la homogeneidad estadística de ambos grupos, se analiza comparativamente la incidencia de NTA y la evolución de la creatinina sérica en función del líquido de preservación empleado. RESULTADOS: No hay diferencia significativa en la incidencia de NTA entre los grupos Celsior (23 por ciento) y Winsconsin (36 por ciento). Se obtiene resultado similar en proporción de NTA en el subgrupo de injertos con periodos de isquemia fría superior a 12 h, con independencia del líquido de preservación empleado. El grupo Celsior presenta menores niveles de creatinina sérica a 1, 3, 6 y 12 meses postransplante renal, con una diferencia estadística significativa (p<0,05). CONCLUSIONES: La preservación renal con Celsior proporciona resultados equivalentes a Wisconsin en relación a incidencia de NTA y función renal, con la ventaja de un menor coste (AU)

Medicamentos huérfanos y enfermedades metabólicas / Orphan drugs and metabolic disorders

Introducción. En los últimos veinte años se ha venido desarrollando el concepto filosófico y legal de `enfermedades huérfanas' que son aquellas cuya incidencia en la población es menor de 1/5.000.El tratamiento de estas enfermedades, extraordinariamente específico, precisa de productos farmacéuticos que van a utilizarse en un número muy pequeño de pacientes, por lo que en principio no son rentables desde el punto de vista crematístico. De ahí nace el concepto de `Medicamentos Huérfanos' que carecen de patrocinio, la inversión económica en su investigación y desarrollo es alta, su aplicación es mínima y en consecuencia no hay demasiados incentivos para su salida al mercado. Todas las enfermedades metabólicas derivadas de los defectos en un gen pueden considerarse `enfermedades huérfanas', ya que su incidencia en la población es menor del 1/5.000, llegando incluso a incidencias ínfimas de 1/37.000.000. Desarrollo. En este trabajo se expone el tratamiento de tres enfermedades metabólicas huérfanas, que afectan gravemente al sistema nervioso central por diferentes mecanismos, con tres medicamentos huérfanos, que resuelven el problemas de unos pocos pacientes. Se desarrollará el tratamiento de: 1. La deficiencia de síntesis de tetrahidrobiopterina, que condiciona una deficiencia de neurotransmisores, con tetrahidrobiopterina. 2. La deficiencia de N-acetilglutamato , que condiciona un cuadro grave de hiperamonemia y edema cerebral, con N-carbamil glutamato. 3. La deficiencia de cistationina sintasa, que condiciona una hiperhomocisteinemia y un alto riesgo a accidentes troboembólicos, con betaína (AU)