Efficacy and safety of direct-acting antiviral agents for HCV in mild-to-moderate chronic kidney disease / Eficacia y seguridad de los antivíricos de acción directa para el VHC en la nefropatía crónica de leve a moderada

BACKGROUND AND AIMS: The advent of direct-acting antiviral agents promises to change the management of hepatitis C virus infection (HCV) in patients with chronic kidney disease (CKD), a patient group in which the treatment of hepatitis C was historically challenging. We investigated the safety and efficacy of all-oral, interferon-free direct-acting antiviral agents for the treatment of hepatitis C in a 'real-world' cohort of patients with CKD. METHODS: We performed an observational single-arm multi-centre study in a large (n = 198) cohort of patients with stage 1-3 CKD who underwent antiviral therapy with DAAs for the treatment of HCV. The primary end-point was sustained virologic response (serum HCV RNA < 15 IU/mL, 12 weeks after treatment ended) (SVR12). We collected data on on-treatment adverse events (AEs), severe AEs, and laboratory abnormalities. RESULTS: The average baseline eGFR (CKD-EPI equation) was 70.06 ± 20.1 mL/min/1.72 m2; the most common genotype was HCV 1b (n = 93, 51%). Advanced liver scarring was found in 58 (46%) patients by transient elastography. Five regimens were adopted: elbasvir/grazoprevir (n = 5), glecaprevir/pibrentasvir (n = 4), ritonavir-boosted paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (PrOD) regimen (n = 40), simeprevir ± daclatasvir (n = 2), and sofosbuvir-based combinations (n = 147). The SVR12 rate was 95.4% (95% CI, 93.8%; 96.8%). There were nine virological failures - eight being relapsers. Adverse events occurred in 30% (51/168) of patients, and were managed clinically without discontinuation of therapy or hospitalization. One of the most common AEs was anaemia (n = 12), which required discontinuation or dose reduction of ribavirin in some cases (n = 6); deterioration of kidney function occurred in three (1.7%). CONCLUSIONS: All-oral, interferon-free therapy with DAAs for chronic HCV in mild-to-moderate CKD was effective and well-tolerated in a 'real-world' clinical setting. Studies are in progress to address whether sustained viral response translates into better survival in this population

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La aparición de los antivíricos de acción directa (AAD) promete cambiar el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en los pacientes con nefropatía crónica (NC), un grupo de pacientes en el que el tratamiento de la hepatitis C siempre supuso una dificultad. Se investiga la seguridad y la eficacia de los antivíricos de acción directa, sin interferones orales, en todos los casos para el tratamiento de la hepatitis C en una cohorte en condiciones reales de pacientes con NC. MÉTODOS: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, de un solo grupo y observacional en una cohorte amplia (n = 198) de pacientes con NC en estadio 1-3 a los que se administró tratamiento antivírico con AAD para el VHC. El criterio principal de valoración fue la respuesta virológica sostenida (ARN sérico del VHC < 15 UI/ml, 12 semanas después de la finalización del tratamiento) (RVS12). Se recogieron los datos sobre acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el tratamiento, AA graves y anomalías analíticas. RESULTADOS: La FGe inicial media (ecuación de CKD-EPI) fue de 70,06 ± 20,1 ml/min/1,72 m2; el genotipo más frecuente fue VHC 1b (n = 93; 51%). Se observó cicatrización hepática avanzada en 58 (46%) pacientes mediante elastografía transitoria. Se adoptaron 5 pautas: elbasvir/grazoprevir (n = 5), glecaprevir/pibrentasvir (n = 4), pauta de paritaprevir/ombitasvir/dasabuvir (PrOD) potenciada con ritonavir (n = 40), simeprevir ± daclatasvir (n = 2) y combinaciones basadas en sofosbuvir (n = 147). La tasa de RVS12 fue del 95,4% (IC del 95%: 93,8; 96,8%). Hubo 9 fracasos virológicos, 8 de ellos recidivantes. Se produjeron acontecimientos adversos en el 30% (51/168) de los pacientes, que se trataron clínicamente sin suspensión del tratamiento ni hospitalización. Uno de los AA más frecuentes fue la anemia (n = 12), que precisó la suspensión o la reducción de la dosis de ribavirina en algunos casos (n = 6); se produjo deterioro de la función renal en 3 casos (1,7%). CONCLUSIONES: El tratamiento sin interferón oral en todos los casos con AAD para el VHC crónico en la NC de leve a moderada fue eficaz y bien tolerado en un contexto de la práctica clínica real. Hay estudios en curso para abordar si la respuesta viral sostenida se traduce en una mejor supervivencia en esta población

Avances en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de jarabe de arce, experiencia en Galicia / Advances in the diagnosis and treatment of maple syrup urine disease: experience in Galicia (Spain)

Introducción La enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (MSUD) es un raro trastorno de herencia autosómica recesiva en el que, debido a la deficiencia enzimática en el complejo deshidrogenasa de los α-cetoácidos de cadena ramificada, se produce acumulación de los aminoácidos leucina, isoleucina, valina y aloisoleucina y sus productos metabólicos en células y líquidos biológicos, lo que conduce a una disfunción cerebral grave. Pacientes y método Presentamos los tres casos de MSUD diagnosticados desde el año 2000 en Galicia, a partir de la puesta en marcha del Programa de Cribado Neonatal por espectrometría de masas en tándem (MS/MS) en muestra de sangre impregnada en papel. Se trata de dos formas clásicas y una intermedia de MSUD, una diagnosticada por el inicio clínico precoz y dos a través del cribado neonatal. Todos los casos fueron confirmados mediante estudio enzimático y genético. Se expone la situación clínica y bioquímica al diagnóstico y durante el seguimiento posterior. Los tres mantuvieron un adecuado control metabólico con concentraciones medias de leucina a lo largo del tiempo cercanos al rango normal (220, 177 y 252 μmol/l, respectivamente). Presentaron descompensaciones moderadas y sólo superaron de forma aislada, un día en dos de los pacientes, los 1.000 μmol/l de leucina. Los cocientes de desarrollo en los tres casos están en rango normal. Resultados A la vista de nuestros resultados, consideramos clave para mejorar el pronóstico de los pacientes con MSUD: la inclusión de esta enfermedad dentro de los programas de cribado neonatal con toma de muestra precoz, a los dos o tres días de vida; un tratamiento agresivo en la fase inicial y en las crisis por descompensación metabólica; un control evolutivo estricto con el fin de prevenir descompensaciones, y la monitorización de aminoácidos ramificados de forma cómoda para el paciente (sobre muestra de sangre en papel) manteniendo concentraciones de leucina inferiores a 300 μmol/l

Introduction Maple syrup urine disease (MSUD) is a rare autosomal recessive disorder caused by an inherited deficiency of branched chain α-ketoacid dehydrogenase activity. Accumulation of the amino acids leucine, isoleucine, valine and alloisoleucine and their metabolic products in cells and biological fluids results in severe brain dysfunction. Patients and methods We present three cases of MSUD diagnosed in Galicia since 2000, the year in which the Extended Newborn Screening Program by tandem mass spectrometry was started in this region. One of the patients was diagnosed on the basis of early clinical presentation and the others by neonatal screening. Enzymatic and molecular studies confirmed two classic cases of MSUD and an intermediate variant. We describe the clinical and biochemical details at confirmation of diagnosis and the long-term outcome of the three patients. Throughout follow-up, all the patients maintained adequate leucine levels, which were near the normal range (mean levels: 220, 177 and 252 μmol/L, respectively). Several moderate metabolic decompensations were observed but leucine levels only occasionally exceeded 1000 μmol/L (one day in two patients). IQ tests were performed in all patients and scores were within the normal range. In view of our results, we believe the following measures are essential to improve the prognosis of MSUD: inclusion of this disease in Expanded Neonatal Screening Programs with early samples (at 2-3 days of life); aggressive treatment in the initial phase and during acute decompensations; strict metabolic control to prevent crises, monitoring of branched-chain amino acids (dried blood spot sample), and maintenance of long term plasma leucine levels below 300 μmol/L

Polimorfismo Val158Met de COMT y esquizofrenia: estudio de asociación en una muestra de pacientes españoles / COMT Val158Met polymorphism and schizophrenia in a series of Spanish patients

Fundamento y objetivo: La enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT) interviene de un modo significativo en la regulación del sistema dopaminérgico, especialmente en la corteza prefrontal. Estudios previos han evaluado la asociación entre la actividad enzimática de la COMT y la esquizofrenia, aunque los resultados no han sido concluyentes. El gen COMT contiene un polimorfismo funcional que ocasiona, en la posición 158 del péptido, el cambio de valina por metionina y la modificación de la actividad enzimática, de forma que la COMT-valina muestra una capacidad de degradación postsináptica de la dopamina significativamente superior a la COMT-metionina. El objetivo de este trabajo es realizar un estudio de asociación genética con el polimorfismo funcional Val158Met del gen COMT en pacientes con esquizofrenia y en controles sanos españoles. Pacientes y método: Se ha realizado un estudio de casos y controles con una muestra de 177 pacientes y 141 controles. Los pacientes del estudio ­115 varones y 62 mujeres, con una edad entre 27 y 49 años; media (desviación estándar) de 38 (10,7) años­ se incluyeron consecutivamente según acudieron a las consultas del Servicio de Psiquiatría del Hospital Universitario 12 de Octubre y si cumplían criterios DSM-IV (cuarta edición del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) para esquizofrenia (n = 162) o trastorno esquizoafectivo (n = 15). Asimismo, se incluyó a 141 controles evaluados, sanos y libres de enfermedad médica o psiquiátrica ­92 varones y 49 mujeres, con una edad entre 26 y 47 años, media de 36 (9,4) años­. La identificación del genotipo se llevó a cabo por medio de técnicas de genética molecular humana que asociaron la reacción en cadena de la polimerasa del ADN al estudio de la conformación de la hebra simple del ADN (single strand conformational polymorphism; SSCP) del polimorfismo Val158Met de COMT. Resultados: No se encontraron diferencias significativas en las frecuencias de los alelos para este polimorfismo al comparar controles y pacientes. Sin embargo, en el análisis por genotipos y desde un modelo de herencia recesivo (Val/Val frente a Val/Met y Met/Met), se detectó una posible tendencia a la significación. Nuestros resultados no permiten confirmar la posible contribución de variaciones del gen COMT en la etiopatogenia de la esquizofrenia, pero ofrecen indicios que permiten sospechar su participación en algunos grupos concretos de pacientes. Conclusiones: Con los resultados obtenidos en este estudio, la posible contribución del gen COMT en la etiopatogenia de la esquizofrenia no puede descartarse. El debate sobre el posible efecto del polimorfismo Val158Met de COMT en la esquizofrenia se mantendría abierto; de ahí la necesidad de reproducir los estudios en muestras mayores que permitan análisis estratificados de subgrupos de pacientes

Background and objective: Catecol-O-methyl transferase (COMT) enzyme plays a significant role in the regulation of the dopaminergic system in the prefrontal cortex. Several studies have assessed the association between modifications of the COMT activity and schizophrenia, but without consistent results. COMT gene contains a single nucleotide functional polymorphism which produces the change of a valine for a methionine at position 158. The effect of this aminoacid change is a modification of COMT enzymatic activity: valine-COMT displays a significantly higher capacity of postsynaptic dopamine degradation than methionine-COMT. The objective of this study is to carry out a genetic association study of the functional polymorphism Val158Met in a sample of Spanish schizophrenic patients and healthy controls. Patients and method: This is a case-control study made up of 177 patients and 141 healthy controls. All patients ­115 males and 62 females, with ages between 27 and 49 years; mean (standard deviation) of 38 (10.7) years­ were being treated in the outpatient Psychiatric Clinic of the Hospital Universitario 12 de Octubre, and fulfilled the DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition) criteria for schizophrenia (n = 162) or schizoaffective disorder (n = 15). Control subjects ­92 males and 49 females, with ages between 26 and 47 years; mean of 36 (9.4) years­ were free from medical and psychiatric disorders. Genotype identification was done by means of human genetic molecular techniques coupled to ADN polymerase chain reaction and single strand conformational polymorphism (SSCP) of the COMT Val158Met polymorphism. Results: No statisticaly significant differences were found in the allele frequencies for this polymorphism between patient and control samples. Nevertheless, in genotype analysis and when a model of recessive inheritance (Val/Val vs Val/Met and Met/Met) was assumed, a possible tendency towards statistical significance was observed. Our results do not allow to confirm the possible COMT gene variants contribution to schizophrenia etiopathogenesis, but they offer some evidence which would point to its implication in some patients subgroups. Conclusions: With the results obtained in this study a possible contribution of the COMT gene in schizophrenia etiopathogenesis cannot be ruled out. The issue of the possible effect of the COMT Val158Met polymorphism in schizophrenia would remain to be open and calls for the need to replicate this kind of studies in greater samples that will allow stratificate analysis by patients subgroups

Efecto del Valsartán sobre la presión arterial y función renal en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2. Estudio Lapaval / Valsartan in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus. The lapaval study

La hipertensión arterial junto a la diabetes mellitus son importantes determinantesde la aparición y evolución de la nefropatía diabética, y a la vez situación de elevadoriesgo cardiovascular. La renoprotección mediante el bloqueo del sistema reninaangiotensinaes una alternativa válida para este tipo de pacientes. Objetivo: Evaluar el efecto de valsartán, un antagonista específico de los receptorestipo 1 de la angiotensina II sobre la presión arterial y función renal en pacientesdiabéticos tipo 2 con albuminuria e hipertensión arterial.Pacientes y método: Se trata de un estudio prospectivo observacional, llevado acabo en dos hospitales con pacientes procedentes de las diferentes unidades deAtención Primaria. Se analizaron 74 pacientes diabéticos tipo 2 con cifras de presiónarterial de 140/90 mm Hg, con presencia de micro o macroalbuminuria y a) cifras decreatinina en sangre inferiores a 1,5 mg/dl (grupo 1) o b) cifras de creatinina en sangreentre 1,5 y 2 mg/dl (grupo 2), seguidos durante 12 semanas. El tratamiento seinició con valsartán 80 mg/día, incrementando a 160 mg/día y añadiendo posteriormentetorasemida a dosis de 5 mg/día si no se lograban alcanzar las cifras diana depresión arterial. El grado de reducción de la presión arterial fue analizado comparativamentecon un esfigmomanómetro de mercurio y un monitor semiautomáticoOmron HEM 705 CP.Resultados: En todos los pacientes objeto de estudio la presión arterial sistólica(PAS) y diastólica (PAD), pero no la presión de pulso, disminuyeron significativamente(p < 0,001) a lo largo del periodo analizado, pasando de 150,7 ± 12,8 a130,8 ± 9,6 y de 94,7 ± 7,7 a 76,8 ± 6,3 mm Hg respectivamente. En el grupo 2 sólose halló una reducción significativa de la presión arterial diastólica (101,4 ± 8,8 a79,4 ± 5,6; p < 0,001). Los valores más bajos de presión arterial se obtuvieron siemprecon el monitor semiautomático. Al final del estudio, el 9,5% de los pacientes semantenía con valsartán 80 mg/día, al 48,6% de los pacientes se le dobló la dosis yel 36,5% de los pacientes necesitó la adición de un segundo o tercer fármaco al valsartán160 mg/día para alcanzar la diana terapéutica de presión arterial. Hubo unareducción significativa de la microalbuminuria (75,5 ± 9,5 a 54,7 ± 7,3 µg/min; p < 0,001) y macroalbuminuria (n = 20; 0,93 ± 0,4 a 0,68 ± 0,4 g/d; p < 0,001) entodos los pacientes analizados respecto a sus valores basales.Conclusión: El valsartán disminuye significativamente las cifras de PAS y PAD, alcanzándoseen todos los casos el objetivo establecido, precisándo para ello los tresregímenes terapéuticos. El valsartán a dosis de 160 mg/día alcanzó un significativo ymayor efecto en la reducción de la micro y macroalbuminuria. No se encontraronmodificaciones en las cifras de creatinina en sangre, aclaramiento de creatinina,HbA1c y potasio sérico. Los valores de HDL-colesterol aumentaron significativamente.La tasa de acontecimientos adversos fue mínima

Arterial hypertension and diabetes mellitus give rise to a situation of high cardiovascularrisk. The potential renoprotection from inhibition of the renin-angiotensinsystem is a valid option in this type of patient.Objective: Evaluate the effect of valsartan on blood pressure (BP) and renal functionin albuminuric patients with type 2 diabetes and arterial hypertension.Patients and methods: This was a prospective, observational study. Seventy-fourdiabetic patients with a blood pressure of 140/90 mmHg, with micro or macroalbuminuriaand a) blood creatinine levels lower 1.5 mg/dl (group 1) or b) blood creatininelevels between 1.5 and 2 mg/dl (group 2), were studied and followed up fora 12-week period. Treatment was started with valsartan 80 mg/d, increasing to 160mg/d, adding torasemide at a dose of 5 mg/d if the target blood pressure of 130/85mmHg has not been achieved. The degree of BP reduction was analyzed comparativelyusing a mercury sphygmomanometer and a semi-automatic monitor, the OmronHEM 705 CP.Results: All patients showed a significant reduction of the systolic (SBP) anddiastolic (DBP) blood pressures (p< 0.001) over the study period, decreasingfrom 150.7 ± 12.8 to 130.8 ± 9.6 and from 94.7 ± 7.7 to 76.8 ± 6.3 mmHg, respectively.A significant reduction was observed only for diastolic blood pressure(101.4 ± 8.8 to 79.4 ± 5.6; p < 0.001) in the group 2 of patients. Lowest BP valueswere always obtained with the semiautomatic device. At the end of the study,9.5% maintained valsartan 80 mg/d and 36.5% required the addition of a secondor third drug to valsartan 160 mg in order to achieve the therapeutic target BP. Asignificant reduction was observed in the microalbuminuria (75.5 ± 9.5 to 54.7 ±7.3 µg/min; p < 0.001) and macroalbuminuria (n = 20; 0.93 ± 0.4 to 0.68 ± 0.4g/day; p < 0.001).Conclusion: Valsartan significantly reduced SBP and DBP. Valsartan at 160 mg/dhad a significantly greater effect in reducing micro and macroalbuminuria. No changeswere observed in renal function, HbA1c or serum potassium. The rate of adverseevents was very low

Fracaso renal agudo en paciente hipertenso / Acute renal failure and hypertension

Los pacientes hipertensos con nefropatía isquémica pueden presentar deterioroagudo de función renal por varias razones, entre ellas tratamiento con IECAs oARAII, deshidratación y oclusión de las arterias renales. Presentamos un caso de hipertensiónarterial secundaria a estenosis bilateral de arterias renales, tratada conARAII (valsartán), que presenta un deterioro agudo de función renal que precisadiálisis. La revascularización mediante angioplastia y colocación de «stent», junto ahidratación y supresión de este fármaco consigue la mejoría y estabilización prolongadade la función renal

Ischemic nephropathy could be complicated with hypertension and acute worseningof chronic renal failure secondary to ACE inhibitors or AT1 receptor antagonisttreatments and arterial occlusion. We describe a patient with bilateral renal arterystenosis and hypertension treated with AT1 receptor antagonist (valsartan) that developedrapid worsening of renal function that required dialysis. Percutaneous transluminalrenal artery angioplasty and stenting, complemented with hydratation andvalsartan suppression achieves rapid and sustained recovery of renal function

Estatus epiléptico y valaciclovir en la insuficiencia renal crónica / Epilepticus status and valaciclovir in chronic renal failure

No disponible

Hipotensión refractaria durante la anestesia a una paciente en tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina / Refractory hypotension during anesthesia in a patient treated with angiotensin receptor blockers

Una paciente de 66 años de edad, tratada con valsartan asociado a diuréticos fue programada para intervención quirúrgica de una masa pélvica. Ambos fármacos fueron suspendidos 24 horas antes de la inducción anestésica. Se realizó una anestesia general combinada con una epidural. La paciente desarrolló un episodio hipotensivo refractario a la infusión de líquidos y a la administración de fenilefrina, por lo que se administró terlipresina, agonista de la vasopresina, con buenos resultados. Los pacientes tratados con fármacos antihipertensivos antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII) sometidos a anestesia general pueden sufrir episodios hipotensivos, refractarios al tratamiento habitual, que responden a los agonistas de la vasopresina (AU)

Queratotomía arcuata para el tratamiento del astigmatismo residual tras queratitis herpética estromal / Arcuate keratotomy to correct residual astigmatism after stromal herpetic keratitis

Caso clínico: Una paciente, con antecedentes de queratitis herpética de repetición en el ojo izquierdo, fue operada de cataratas. Poco después la paciente sufrió una queratitis herpética estromal que le ocasionó un astigmatismo regular importante. Para mejorar la visión de la paciente se decidió realizar una queratotomía arcuata. Discusión: Después de una queratitis herpética estromal puede aparecer astigmatismo corneal. En esta paciente la queratotomía arcuata fue eficaz para disminuir el astigmatismo y mejorar su agudeza visual. Debido a la posible reactivación de la queratitis, es aconsejable realizar un tratamiento profiláctico con un antiviral. Dado el buen resultado del tratamiento creemos que es una técnica a tener en cuenta en estos pacientes (AU)

Neumonía organizada por amiodarona con resolución espontánea / Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia and amiodarone: spontaneous resolution

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Neurotoxicidad post-primera dosis de valaciclovir vía oral en una paciente en hemodiálisis

No disponible

Valaciclovir en el tratamiento de la primoinfección por el virus del herpes genital: estudio comparativo / Valacyclovir in the treatment of primoinfection due to genital herpesvirus: comparative study

Fundamentos. Conocer la eficacia terapéutica del tratamiento en el herpes genital de dos fármacos: aciclovir y valaciclovir. Métodos. Se incluyeron en el estudio 142 pacientes con diagnóstico de primoinfección clínica por herpes genital. Se distribuyeron en dos grupos iguales de 71 pacientes cada uno. La distribución en ambos grupos fue aleatoria para recibir una de las siguientes pautas de tratamiento: aciclovir 200 mg por vía oral cada 5 horas durante 7 días, o valaciclovir 500 mg por vía oral cada 12 horas durante 7 días, valorándose la respuesta objetiva y subjetiva al tratamiento. Resultados. El síntoma predominante fue el dolor (45 por ciento y 46,4 por ciento), seguido del ardor o sensación de quemazón. La lesión más frecuente en ambos grupos fueron las vesículas (39,4 por ciento y 46,4 por ciento). En el análisis de la respuesta al tratamiento, tanto en relación con los síntomas como en las lesiones, se pudo apreciar que no existen diferencias significativas en las pacientes tratadas en ambos grupos (p=0,3). Los efectos adversos comunicados por las pacientes tratadas fueron escasos y similares en los dos grupos. Conclusiones. Ambos fármacos son adecuados para el tratamiento del herpes genital. La ventaja observada con el valaciclovir es la comodidad de dosificación y la eficacia de cumplimentar el tratamiento (AU)

Síndrome de Churg-Strauss relacionado con montelukast / Churg-Strauss syndrome associated with montelukast

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Angioedema y reacción urticariforme inducidos por valsartán / Angiodema and urticarial reaction induced by valsartan

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