A comparison effects of l-citrulline and l-arginine against cyclosporine-induced blood pressure and biochemical changes in the rats / Comparación de los efectos de L-citrulina y L-arginina frente a la presión arterial inducida por ciclosporina y los cambios bioquímicos en ratas

Objective: The use of cyclosporine A (CsA) is associated with different adverse effects including hypertension and nephrotoxicity. The present study aimed to compare the inhibitory effects of l-arginine & l-citrulline on CsA-induced blood pressure and biochemical changes in the serum of rats. Methods: Thirty-six rats were divided into 6 groups received daily: (1) 1ml distilled water, (2) 200mg/kg l-citrulline IP, (3) 25mg/kg CsA SC, (4) CsA+l-citrulline with the same dose of the former groups, (5) 200mg/kg l-arginine IP and (6) l-arginie+CsA with the same doses of group 4 for 7 days. Results: The changes in the blood pressure, heart rate, creatinine, BUN, glucose and C-reactive protein (CRP) of the serum were determined in the treated animals. Significant (p<0.001) increase was shown in the blood pressure and heart rate of CsA treated rats compared to the control group. There were also a significant (p<0.05) increase in the creatinine, BUN and glucose, but a decrease in the CRP value in the CsA-treated group. However, l-citrulline significantly (p<0.001) inhibited the changes in the blood pressure and heart rate in CsA-treated as well as it was able to reduce blood pressure in non-treated group significantly (p<0.01). l-citrulline also inhibited the increased levels of BUN and creatinine induced by CsA, while, l-arginine was able to prevent the increased blood pressure and creatinine occurs after administration of CsA. Conclusions: These findings suggest that the l-citrulline is more efficient than l-arginine against the adverse effects induced by cyclosporine. (AU)

Objetivo: El uso de ciclosporina A (CsA) está asociado a diferentes efectos adversos que incluyen hipertensión y nefrotoxicidad. El objetivo del presente estudio es comparar los efectos inhibitorios de L-arginina y L-citrulina en la presión arterial inducida por CsA, y los cambios bioquímicos a nivel sérico en ratas. Métodos: Se dividieron 36 ratas en 6 grupos, que recibieron diariamente: 1) 1ml de agua destilada, 2) 200mg/kg de L-citrulina IP, 3) 25mg/kg de CsA SC, 4) la misma dosificación que los grupos anteriores de CsA+L-citrulina, 5) 200mg/kg de L-arginina IP y 6) la misma dosificación que el grupo 4 durante 7 días de L-arginina+CsA. Resultados: Se determinaron los cambios de presión arterial, frecuencia cardiaca, creatinina, BUN, glucosa y proteína C reactiva (PCR) a nivel sérico, en los animales tratados. Se observó un incremento significativo (p<0,001) de presión arterial y frecuencia cardiaca en las ratas tratadas con CsA en comparación con el grupo control. También se produjo un incremento significativo (p<0,05) de los niveles de creatinina, BUN y glucosa, y una reducción del valor de PCR en el grupo tratado con CsA. Sin embargo, L-citrulina inhibió significativamente (p<0,001) los cambios de presión arterial y frecuencia cardiaca en las ratas tratadas con CsA, y también pudo reducir la presión arterial de manera considerable en el grupo no tratado (p<0,01). L-citrulina inhibió también los niveles incrementados de BUN y creatinina inducidos por CsA, y L-arginina fue capaz de impedir la incidencia del incremento de presión arterial y creatinina tras la administración de CsA. Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que L-citrulina es más efectiva que L-arginina frente a los efectos adversos inducidos por ciclosporina. (AU)

Las concentraciones de glutamina y citrulina reflejan la síntesis del óxido nítrico en el sistema nervioso humano / Glutamine and citrulline concentrations reflect nitric oxide synthesis in the human nervous system

INTRODUCCIÓN: Aunque la citrulina es producida por la sintasa del óxido nítrico (NO) al activarse el receptor glutamatérgico NMDA, nitritos y nitratos (NOx) son considerados los mejores marcadores de síntesis del NO pues citrulina es también metabolizada por otras enzimas. En este estudio se realizó un análisis de correlaciones de concentraciones de citrulina y NOx en líquido cefalorraquídeo humano para evaluar la proporción en que la citrulina refleja la síntesis del NO y la neurotransmisión glutamatérgica. MÉTODOS: Se incluyeron pacientes con trastornos neurológicos agudos a los que se realizó punción lumbar (n = 240). Se determinó la concentración de NOx y aminoácidos por HPLC. RESULTADOS: NOx no fue diferente por la presencia de infección (p = 0,110) o inflamación (p = 0,349). La regresión múltiple mostró que NOx correlacionó con glutamina (r = -0,319, p < 0,001) y citrulina (r = 0,293, p = 0,005) pero no con el cociente citrulina/arginina (r = -0,160, p = 0,173). El ANCOVA confirmó que NOx está asociado con citrulina (F = 7,6, p = 0,007) pero no con el cociente citrulina/arginina (F = 2,2; p = 0,136), ni con la infección (F = 1,8; p = 0,173) o la inflamación (F = 1,4; p = 0,227). NOx no correlacionó con arginina ni con glutamato. CONCLUSIONES: Esto sugiere que citrulina refleja parte de la síntesis del NO a pesar de la contribución de otras vías metabólicas. Además, este estudio muestra que la glutamina es un modulador importante de la actividad de la NOS, y que arginina y glutamato no correlacionan con la concentración de NOx

INTRODUCTION: Although citrulline is produced by nitric oxide (NO) synthase upon activation of the NMDA glutamate receptor, nitrite and nitrate (NOx) concentration is considered the best marker of NO synthesis, as citrulline is also metabolised by other enzymes. This study analyses the correlation between human cerebrospinal fluid NOx and citrulline concentrations in order to determine the extent to which citrulline reflects NO synthesis and glutamatergic neurotransmission. METHODS: Participants were patients with acute neurological diseases undergoing lumbar puncture (n = 240). NOx and amino acid concentrations were determined by HPLC. RESULTS: NOx concentrations did not vary significantly where infection (p = 0,110) or inflammation (p = 0,349) were present. Multiple regression analysis showed that NOx concentration was correlated with glutamine (r = -0,319, p < 0,001) and citrulline concentrations (r = 0,293, p = 0,005) but not with the citrulline/arginine ratio (r = -0,160, p = 0,173). ANCOVA confirmed that NOx concentration was correlated with citrulline concentration (F = 7,6, p = 0,007) but not with the citrulline/arginine ratio (F = 2,2, p = 0,136), or presence of infection (F=1,8, p = 0,173) or inflammation (F = 1,4, p = 0,227). No association was found between NOx and arginine or glutamate concentrations. CONCLUSION: The results suggest that CSF citrulline concentration reflects NOx synthesis to some extent, despite the contribution of other metabolic pathways. In addition, this study shows that glutamine is an important modulator of NO synthase activity, and that arginine and glutamate are not correlated with NOx

Efecto de la suplementación de L-arginina y L-citrulina sobre el rendimiento físico: una revisión sistemática / The effect of supplementation with L-arginine and L-citrulline on physical performance: a systematic review

Introducción: los aminoácidos L-arginina (L-arg) y L-citrulina (L-citr) se han utilizado dentro de la nutrición deportiva y se cree que ejercen un efecto sobre el rendimiento físico. Sin embargo, la información existente es variada y poco concluyente. Objetivo: revisar y analizar la evidencia científica existente dentro de los últimos diez años que relacionó los efectos de la suplementación con L-arg y L-citr sobre el rendimiento físico. Material y método: el estudio corresponde a una revisión sistemática de estudios previamente publicados, siguiendo el modelo PRISMA. Se evaluaron artículos publicados entre los años 2008 y 2018 que relacionaron la suplementación de L-arg y L-citr sobre el rendimiento físico. La búsqueda electrónica se realizó a través de Web of Science, Scopus, Sport Discus, PubMed, Medline. Se incluyeron todos los artículos que utilizaron un protocolo de suplementación de estos aminoácidos por separado o en conjunto. Resultados: se encontraron 38 artículos, los que se estratificaron según el protocolo utilizado: a) suplementación con L-arg (n = 19); b) suplementación con L-arg y L-citr (n = 1); y c) suplementación con L-citr (n = 18), tanto de corta duración como prolongada. Conclusión: existe evidencia de que la L-citr puede funcionar mejor como ayuda ergogénica que la L-arg sobre el rendimiento físico, ya que la L-citr mostró un efecto positivo sobre la percepción subjetiva del esfuerzo y el dolor muscular, además de una disminución en las concentraciones de lactato y una disminución del tiempo en pruebas máximas. Sin embargo, aún falta evidencia para establecer la dosis de L-citr beneficiosa para el rendimiento físico

Introduction: the amino acids L-arginine (L-arg) and L-citrulline (L-citr) have been used in sports nutrition, and it is believed that they have an effect on physical performance. However, current information is varied and inconclusive. Objective: to review and analyze the scientific evidence in the last ten years, which reflects a connection between the effect of L-arg and L-citr supplementation and physical performance. Material and method: this study is a systematic review of articles previously published, following the PRISMA model. Those articles published between 2008 and 2018 that connected the effect of L-arg and L-citr supplementation with physical performance were analyzed. The electronic search was performed on Web of Science, Scopus, Sport Discus, PubMed, and Medline. All articles using a supplementation protocol with these amino acids, separately or in groups, were selected. Results: a total of 38 articles were found, which were stratified according to the established protocol: a) supplementation with L-arg (n = 19); b) supplementation with L-arg and L-citr (n = 1); and c) supplementation with L-citr (n = 18), whether of short or prolonged duration. Conclusion: there is evidence that L-citr works better as ergogenic than L-arg does on physical performance, since L-citr showed a positive effect on the rate of perceived exertion and muscular pain, in addition to a decrease in lactate concentrations and time in maximum tests. However, there is not enough evidence to establish a beneficial L-citr dosage for physical performance

Duodenal lengthening in an adult with ultra-short bowel syndrome. A case report

Background: We have recently demonstrated the feasibility of lengthening the duodenum in children with short bowel syndrome and a dilated duodenum. This procedure gains additional intestinal length in a challenging area of autologous gut reconstruction. Herein, we report the successful application of this technique in an adult with ultra-short bowel syndrome. Case report: A 25-year-old man with a history of mid-gut volvulus was referred to our center for intestinal transplant evaluation. Only a megaduodenum stump that reached as far as the third portion (30 cm of length) and the colon up to the hepatic flexure in the form of a mucous fistula was retained. A gastrostomy tube drained gastric and bilio- pancreatic secretions (output range: 2.5-4 liters/day). The time spent on parenteral nutrition (3 liters/day; 1500 calories/day) and I.V. fluid (1.5-2 liters/day) administration was 24 hours per day. The patient underwent duodenal lengthening and tapering with 7 sequential transverse applications (5 of 45 mm and 2 of 60 mm) of an endoscopic stapler on the anterior and posterior walls of the duodenum, respecting the pancreatic parenchyma and end-to-side duodeno-colonic anastomosis. The final duodenal length was 83 cm. The pre-lengthening citrulline level increased from 13.6 micromol/L to 21.6 micromol/L one year post-lengthening. After 24 month of follow-up, the time on a parenteral pump was shortened to 9 hours during the night. The volume and calorie requirements were also reduced by half. Discussion: Duodenal lengthening may be effective as part of the autologous intestinal reconstruction armamentarium in adults with short bowel syndrome (AU)

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Intestinal dysfunction in the critical trauma patients - An early and frequent event / Disfunción intestinal en los traumatizados críticos. Un suceso precoz y frecuente

Background: Small-bowel dysfunction exerts a relevant prognostic impact in the critically ill patients. Citrullinemia has been used in the evaluation of the intestinal function and it is considered an objective parameter of the functional enterocyte mass. Present study proposes to determine the intestinal dysfunction prevalence and the citrullinemia kinetic profi le in severe trauma patients and to investigate its correlation with severity indicators and clinical outcome. Methods: A prospective study including 23 critical trauma patients was performed. Aminoacidemias were quantified, by ion exchange chromatography, at the admission and at the first and third days. Severity and outcome parameters were registered. Results: In severe trauma patients, severe hypocitrullinemia (< 20 μmol/L) prevalence at admission was high (69.6%) and mean citrullinemia was low (19.5 ± 11.1 μmol/L). Baseline citrullinemia was inversely and significantly correlated with shock index (r = -55.1%, p = 0.008) and extent of invasive ventilation support (r = -42.7%, p = 0.042). Citrullinemia < 13.7 μmol/L at admission, observed in 17.4% of patients, was associated with higher shock index (1.27 ± 0.10 versus 0.75 ± 0.18, p = 0.0001) and longer duration of invasive ventilation support (20.3 ± 7 versus 11.2 ± 7.1 days, p = 0.029) and intensive care unit stay (22 ± 5.9 versus 12.2 ± 8.8 days, p = 0.048). A citrullinemia decrease in the first day after admittance superior to 12.7% constituted a significant predictive factor of in-hospital mortality (75 versus 14.3%, p = 0.044; odds ratio = 7.8; accuracy = 65.2%; specificity = 92.3%; negative predictive value = 85.7%] and lower actuarial survival (69.8 ± 41.6 versus 278.1 ± 37.4 days, p = 0.034). Conclusions: Those results confirm the high prevalence and the prognostic relevance of hypocitrullinemia, considered a biomarker of enterocyte dysfunction, in severe trauma patients (AU)

Introducción: la disfunción intestinal ejerce un importante impacto pronóstico en los pacientes críticamente enfermos. La citrulinemia se ha utilizado en la evaluación de la función intestinal. El presente estudio propone determinar la prevalencia de la disfunción intestinal y el perfil cinético de la citrulinemia en enfermos con trauma grave e investigar su correlación con la gravedad y la evolución clínica. Métodos: se realizó un estudio prospectivo incluyendo 23 pacientes traumatizados críticos. Las aminoacidemias se cuantificaron, mediante cromatografía de intercambio iónico, en la admisión y en el primer y tercer días. Se registraron los parámetros de gravedad y evolución clínica. Resultados: la prevalencia de la hipocitrulinemia grave (< 20 μmol/L) en la admisión fue alta (69,6%) y citrulinemia media fue baja (19,5 ± 11,1 μmol/L). La citrulinemia basal se correlacionó con el índice de choque (r = -55,1%, p = 0,008) y la duración de asistencia ventilatoria invasiva (r = -42,7%, p = 0,042). La citrulinemia < 13,7 μmol/L en la admisión se asoció con mayor índice de choque (1,27 ± 0,1 versus 0,75 ± 0,18, p = 0,0001) y mayor duración de ventilación invasiva (20,3 ± 7 versus 11,2 ± 7,1 días, p = 0,029) y hospitalización en la unidad de cuidados intensivos (22 ± 5,9 versus 12,2 ± 8,8 días, p = 0,048). La disminución de la citrulinemia en el primer día superior al 12,7% fue un factor predictor signifi cativo de mortalidad hospitalaria (75 versus 14,3%, p = 0,044; odds ratio = 7,8; precisión = 65,2%; especificidad = 92,3%; valor predictivo negativo = 85,7%] y menor supervivencia actuarial (69,8 ± 41,6 versus 278,1 ± 37,4 días, p = 0,034). Conclusiones: estos resultados confirman la alta prevalencia y la importancia pronóstica de la hipocitrulinemia, biomarcador de disfunción enterocitaria, en los pacientes con trauma severo (AU)

Determinación de anticuerpos anti-proteínas citrulinadas / No disponible

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La cinética de la citrulina y la arginina y su valor como factor pronóstico en pacientes pediátricos críticamente enfermos / The value of the kinetics of citrulline and arginine as a prognostic factor in critically ill paediatric patients

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La cinética de la citrulina y la arginina y su valor como factor pronóstico en pacientes pediátricos críticamente enfermos. Respuesta de los autores / The value of the kinetics of citrulline andarginine as a prognostic factor in critically ill paediatric patients. Author's reply

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La cinética de la citrulina y la arginina y su valor como factor pronóstico en pacientes pediátricos críticamente enfermos / Citrulline and arginine kinetics and its value as a prognostic factor in pediatric critically ill patients

INTRODUCCIÓN: Se han documentado bajas concentraciones de citrulina y arginina plasmáticas en niños en diversas condiciones patológicas. Hipótesis: La cinética de citrulina y arginina plasmáticas durante la enfermedad crítica pediátrica se correlaciona con parámetros evolutivos clínicos y bioquímicos. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio observacional unicéntrico prospectivo en pacientes de 7 días a 14 años ingresados en Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos (PICU). Los datos bioquímicos y clínicos fueron recogidos al ingreso, a las 12 h, a las 24 h, al 3.er y al 7.° día. RESULTADOS: Un total de 44 pacientes críticamente enfermos fueron incluidos y un grupo control de 51 niños sanos. La citrulina desciende de forma significativa (p < 0,05) a las 12 h de ingreso con niveles bajos mantenidos hasta el día 7, comenzando un aumento progresivo después. La arginina ya está descendida a las 6h, aunque tiene una subida más precoz (día 3). La disminución de citrulina al tercer día se correlaciona directamente con la arginina. Hay correlación entre la elevación de la citrulina al 7.° día con menor duración de ventilación mecánica, menor estancia en PICU y menos complicaciones. Los niveles de citrulina bajos al 7° día aún descendidos el día 7 se asocian con un mayor aumento de PCR y procalcitonina en primeras 24 h. La disminución de arginina en las primeras 12 h se correlaciona inversamente con estancia más larga, mayor número de complicaciones y aumento de reactantes de fase aguda en día 3. CONCLUSIONES: Hay disminución de arginina y citrulina en los primeros días de la enfermedad crítica, con recuperación al 3.er y 7.° día, respectivamente, y existe una relación entre mayor disminución y peor evolución

INTRODUCTION: Low concentrations of plasma citrulline and arginine have been reported in children under various pathological conditions. Hypothesis: Plasma citrulline and arginine levels undergo different kinetics during the early days of critical illness in children according to the severity of symptoms and can be correlated with other clinical and laboratory parameters associated with the SIR. PATIENTS AND METHODS: A single-center prospective observational study in patients 7 days to 14 years admitted to pediatric intensive care unit (PICU). Citrulline and arginine blood levels (blood in dry paper, analysis by mass spectrometry in tandem), acute phase reactants and clinical data were collected on admission, at 12 h, 24 h, 3 and 7 days. RESULTS: A total of 44 critically ill patients were included and control group was formed by 42 healthy children. The citrulline and arginine kinetic analysis showed: 1) Citrulline falls significantly (P<.05) at 12 h of admission; levels remain low until day 7 and begin progressive increase again. 2) Arginine is already lowered at 6h, although an earlier rise occurs (3rd day). 3. The decrease of citrulline in the first 3 days of admission positively correlates with arginine kinetics. Bivariate analysis showed: 1) Correlation of elevated citrulline on the 7th day with shorter duration of mechanical ventilation, lower PICU stay and lower occurrence of complications. The levels of citrulline still descended at day 7 are associated with increased CRP/procalcitonin elevation at first 24 h. 2) The greatest decrease of arginine in the first 12 h is associated with a longer PICU stay and greater number of complications and increase of acute phase reactants at 3 days. CONCLUSIONS: There are decreased levels of arginine and citrulline in the first days at PICU, with recovery at the 3rd and 7th day respectively, and a relationship between a greater decrease and a worse outcome and between a longer income and a higher serum CRP/procalcitonin

Valor de la citrulina plasmática como biomarcador de función intestinal en el síndrome de intestino corto y en el trasplante intestinal / Plasma citrulline concentration as a biomarker of intestinal function in short bowel syndrome and in intestinal transplant

Introducción: La citrulina es un aminoácido producido exclusivamente por los enterocitos. Se estudió su valor como biomarcador de masa enterocitaria funcionante en pacientes con fracaso intestinal por síndrome de intestino corto (SIC) y su relación con la tolerancia digestiva. Material y métodos: Se determinó la concentración plasmática de citrulina por cromatografía líquida de alta resolución (normal > 15 μmol/L) en 57 pacientes (edad 0, 5-18 años) con fracaso intestinal en distintas situaciones evolutivas. Fueron excluidos pacientes deshidratados, con insuficiencia renal u otras situaciones que pudieran alterar los resultados. Se clasificaron en grupos: I : SIC extremo dependientes de nutrición parenteral (NP); II : SIC en alimentación mixta enteral-parenteral; III : SIC adaptados y autónomos sin NP; IV : trasplantados y autónomos sin NP. Resultados: Los valores medios ± DE de citrulina plasmática fueron: grupo I (n = 15): 7,1 ± 4,1; grupo II (n = 11): 15,8 ± 8,9; grupo III (n = 13): 20,6 ± 7,5; grupo IV (n = 25): 28,8 ± 10,1. Los valores resultaron inferiores en el grupo I comparados con los grupos II - III - IV (p < 0,001) y en el grupo II comparados con los grupos III - IV (p < 0,001). Se observó una fuerte correlación entre la citrulinemia y la longitud del intestino delgado remanente (r = 0,85; p < 0,001). En el grupo IV la citrulina descendió > 50% coincidiendo con rechazo moderado-severo en 3 pacientes y con enteritis viral en un paciente. Conclusiones: 1. La citrulina plasmática puede ser un biomarcador sensible y específico del intestino funcional residual. 2. Se relaciona con la tolerancia a la alimentación enteral. 3. Debe confirmarse su valor pronóstico en el proceso de adaptación intestinal y como marcador de rechazo en pacientes trasplantados (AU)

Introduction: Citrulline is a non-essential amino acid produced solely in the enterocyte. The aim of this study was to analyse the role of serum citrulline as a biomarker of enterocyte load in children with intestinal failure due to short bowel syndrome (SBS) and its relationship to enteral adaptation. Material and methods: Plasma citrulline concentration was determined by chromatography (normal value > 15 mol/L) in 57 patients (age 0.5-18 years) admitted to our Intestinal Rehabilitation Unit with intestinal failure. Those who were dehydrated, with renal insufficiency, or other conditions able to modify the results were excluded. Patients were divided into 4 groups: group I: SBS totally dependent on parenteral nutrition (PN); group II: SBS under mixed enteral parenteral nutrition; group III: IF weaned from PN after a rehabilitation period; group IV: small bowel transplanted patients weaned from PN and taking a normal diet. Results: The mean ± SD plasma citrulline values were: group I (n = 15): 7.1±4.1; group II (n = 11): 15.8±8.9; group III (n = 13): 20.6±7.5; group IV (n = 25): 28.8±10.1. Values were significantly lower in group I in comparison with groups II-III-IV (P <0 .001), and in group II in comparison with groups III-IV (P < 0.001). A low citrulline was associated with remnant small bowel length (P < 0.001, r = 0.85). In group IV citrulline levels decreased > 50% in 3 patients who developed moderates ever e rejection, and in one patient who developed viral enteritis. Conclusions: 1. Plasma citrulline could be a sensitive and specific biomarker of the residual functional enterocyte load. 2. It is related to enteral feeding tolerance. 3. Its prognostic value in the process of intestinal adaptation and as a rejection marker in small bowel transplanted patients needs to be confirmed (AU)

Citrullinemia stimulation test in the evaluation of the intestinal function / Citrulinemia prueba de estimulación en la evaluación de la función intestinal

Background: Citrullinemia is been reported as a quantitative parameter of the enterocyte mass and function. Aim: The objective of this research is to analyse the value of fasting and stimulated citrullinemias in the intestinal function evaluation. Methods: A case-control study was undertaken, including 11 patients with short bowel syndrome, 13 patients submitted to malabsorptive bariatric surgery and 11 healthy controls. Plasma levels of amino acids were determined, before and after a stimulation test with oral L-glutamine, by ion exchange chromatography. Results: Citrullinemia was inferior in short bowel patients (28,6 ± 11,3 versus 35,5 ± 11 in operated obese versus 32,2 ± 6,6 μmol/L in controls; n.s.) and lower than 25,5 μmol/L in 54,5% of them (versus 16,7%; p = 0,041; accuracy = 74%; odds ratio = 3, 95%CI 1,2-7,6). ΔCitrullinemia80 (relative variation of citrullinemia at the 80th minute of test) was lower in short bowel patients; its diagnostic accuracy was similar to baseline citrullinemia and also not significant. ΔCitrullinemia80 revealed a high predictive capacity of a short bowel inferior or equal to 50 cm (auR.O.C. = 82,3%; 95%CI 61,7-102,8; p = 0,038). Conclusions: In short bowel syndrome context, citrullinemia stimulation test with oral L-glutamine is feasible and it may improve the predictive capacity of severity. Further investigation is required to determine its clinical relevance and applicability (AU)

Introducción: Citrulinemia sí ha reportado como un parámetro cuantitativo de la masa y la función del enterocito. Objetivo: El objetivo de esta investigación es analizar el valor de las citrulinemias en ayuno y estimulada en la evaluación de la función intestinal. Métodos: Un estudio de casos y controles se llevó a cabo, incluyendo 11 enfermos con síndrome del intestino corto, 13 pacientes sometidos a cirugía bariátrica de malabsorción y 11 controles sanos. Los niveles plasmáticos de aminoácidos se determinaron, antes y después de la prueba de estimulación oral con L-glutamina, por cromatografía de intercambio iónico. Resultados: Citrulinemia fue menor en los pacientes de intestino corto (28,6 ± 11,3 versus 35,5 ± 11 en los obesos operados versus 32,2 ± 6,6 μmol/L en los controles; n.s.) e inferior a 25,5 μmol/L en el 54,5% de ellos (versus 16,7%; p = 0,041, exactitud = 74%, odds ratio = 3, IC95% 1,2 a 7,6). ΔCitrullinemia80 (variación relativa de la citrulinemia a los 80 minutos de la prueba) fue menor en enfermos de intestino corto; su precisión diagnóstica fue similar a la citrulinemia en ayuno y también no significativa. ΔCitrullinemia80 reveló una elevada capacidad predictiva de intestino corto inferior o igual a 50 cm (abR.O.C. = 82,3%; IC95% 61,7-102,8; p = 0,038). Conclusiones: En el contexto de lo síndrome de intestino corto, la prueba de estimulación de la citrulinemia con L-glutamina oral es factible y puede mejorar la capacidad predictiva de gravedad. Se requieren nuevas investigaciones para determinar su importancia clínica y aplicabilidad (AU)

Alteración del ciclo de la urea, tratamiento de la hiperamoniemia en una Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos / Alteration of urea cycle, treatment of hyperammonemia in a Pediatric Intensive Care Unit

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Association between shared epitope and anti-citrullinated peptide antibodies in rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis

The group of major histocompatibility complex (MHC) alleles known as shared epitope (SE)is to date the strongest rheumatoid arthritis (RA) genetic risk factor. Many studies have shown that the measurement of anti-citrullinated peptides antibodies would be useful in the diagnosis and follow-up of RA. Our aim is to determine the magnitude of the association between the possession of SE alleles and serum positive titres of antibodies against citrullinated peptides. Our selection criteria included case–control or cohort studies, where data involving antibodies against citrullinated peptides and SE in RA patients were available. No date or language restrictions were imposed. Bibliographical databases MEDLINE, Cochrane Database of Systematic Reviews and EMBASE were searched for pertinent literature. Two reviewers independently identified relevant citations and extracted data. Data extraction was then checked by two different reviewers. Five published and one unpublished (own data) studies were included in the final metaanalysis. Overall, 2700 European descent RA patients were included in this meta-analysis. A significant association between SE and positive titres of serum antibodies against citrullinated peptides [OR(95% CI) = 3.19 (2.21–4.60)] was found. Positive titres for antibodies against citrullinated peptides are threefold more frequent in RA patients who carry SE alleles than in those patients lacking them (AU)

El grupo de alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) conocidos como epí-topo compartido (EC) es a día de hoy el más fuerte los factores de riesgo genético a artritisreumatoide (AR). Diferentes estudios han puesto de manifiesto que la presencia de autoanticuerpos contra péptidos citrulinados sería útil en el diagnóstico y seguimiento de la artritisreumatoide. Nuestro objetivo es determinar la magnitud de la asociación entre la posesión de alelos del SE y la presencia de títulos positivos de anticuerpos contra péptidos citrulinados. Nuestros criterios de selección incluyeron estudios de cohortes y caso-control en los que hubiera datos disponibles acerca de los anticuerpos contra péptidos citrulinados y el epítopo compartido en artritis reumatoide. No se hicieron restricciones de fecha ni de idioma. Se realizaron búsquedas en las bases de datos bibliográficas MEDLINE, Cochrane Database of Systematic Reviews y EMBASE. Dos revisores identificaron de manera independiente lascitas relevantes y extrajeron los datos. La extracción de datos fue comprobada posteriormente por dos revisores diferentes de los anteriores. En el meta-análisis definitivo se incluyeron cinco estudios publicados y uno no publicado(datos propios). En total se incluyeron 2700 casos de RA de ascendencia europea en el metaanálisis. Se encontró una asociación significativa entre los títulos de anticuerpos positivos y el hecho de ser portador de alelos del epítopo compartido [OR(95% CI) = 3.19 (2.21–4.60)]. Los títulos positivos de anticuerpos contra péptidos citrulinados son tres veces más frecuentes en pacientes de AR portadores de alelos del EC que en los no portadores (AU)

Influence of wine-like conditions on arginine utilization by lactic acid bacteria

Wine can contain trace amounts of ethyl carbamate (EC), a carcinogen formed when ethanol reacts with carbamyl compounds such as citrulline. EC is produced from arginine by lactic acid bacteria (LAB), e.g., Lactobacillus and Pediococcus. Although the amounts of EC in wine are usually negligible, over the last few years there has been a slight but steady increase, as climate change has increased temperatures and alcohol levels have become proportionately higher, both of which favor EC formation. In this study, resting cells of LAB were used to evaluate the effects of ethanol, glucose, malic acid, and low pH on the ability of non-oenococcal strains of these bacteria to degrade arginine and excrete citrulline. Malic acid was found to clearly inhibit arginine consumption in all strains. The relation between citrulline produced and arginine consumed was clearly higher in the presence of ethanol (10-12%) and at low pH (3.0), which is consistent with both the decreased amount of ornithine produced from arginine and the reduction in arginine degradation. In L. brevis and L. buchneri strains isolated from wine and beer, respectively, the synthesis of citrulline from arginine was highest (AU)

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Citrulina plasmática como marcador de pérdida de masa enterocitaria en la enfermedad celíaca en la infancia / Plasma citrulline as a marker of loss of enterocitary mass in coeliac disease in childhood

Introducción: La citrulina plasmática no está incorporada a las proteínas endógenas ni exógenas y constituye un teórico marcador de la atrofia vellositaria. El objetivo del estudio es relacionar los niveles plasmáticos de citrulina y arginina con la severidad de la afectación de la mucosa intestinal en pacientes celiacos. Material y métodos: Estudio transversal de cohortes en niños entre 16 meses y 14 años: 46 con enfermedad celíaca al diagnóstico; 9 celíacos siguiendo dieta sin gluten y 42 controles. Se determina concentración plasmática de aminoácidos, en mmol/L, y variables clínicas y analíticas asociadas. Resultados: No diferencias estadísticamente significativas en IMC, edad o función renal, con ligero incremento de esteatorrea en celíacos. Citrulina, arginina y glutamina plasmáticas significativamente más bajas en los casos (17,7 μmol/l, 38,7 μmol/l, 479,6 μmol/l respectivamente)que en controles (28,9 μmol/l, 56,2 μmol/l, 563,7μmol/l). Citrulina plasmática significativamente más baja en grados avanzados de atrofia (13,8 μmol/l vs 19,7μmol/l, p < 0,05), no así con el resto de aminoácidos. Discusión: La medida postabsortiva de citrulina plasmática constituye buen marcador de reducción de masa enterocitaria en celíacos con atrofia vellositaria; secundariamente disminución también de arginina. Grados bajos de alteración histológica de la biopsia intestinal son suficientes como para diferenciar su citrulina de los controles y además se puede afirmar que grados altos de lesión histológica tienen menor citrulina plasmática que grados bajos (AU)

Introduction: Plasma citrulline is not incorporated in endogenous or exogenous proteins so it is a theoretical marker of villous atrophy. Our aim was to correlate plasma citrulline levels with severity of villous atrophy inceliac patients. Methods: Observational case-control study longitudinal in children 16 month-old to 14 year-old: 48 with untreated celiac disease, 9 celiac children under gluten free diet and 35 non-celiac healthy children. Plasma amino acids concentration is determined, expressed inμmol/L, and so are other clinical and analytical data. Results: No statistically significative difference found in the referring to BMI, age or renal function. Small increase in fecal fat in celiac children. Citrulline, arginine and glutamine are significantly lower in cases (17.7μmol/l, 38.7 μmol/l, 479.6 μmol/l respectively) than in controls(28.9 μmol/l, 56.2 μmol/l, 563.7 μmol/l). Citrulline levels are significantly lower in the severe degrees of atrophy than in mild ones (13.8 μmol/l vs. 19.7 μmol/l, p <0.05), not happening so with rest of amino acids. Summary: Postabsortive mean of plasma citrulline is a good marker of reduction in enterocyte mass in celiac patients with villous atrophy; secondary reduction in plasma arginine too. Just a small histological alteration in intestinal biopsy is enough to differentiate citrulline incases and controls and besides it can be seen that high levels of atrophy present with lower plasma citrulline (AU)

Decreased glutamine synthetase, increased citrulline–nitric oxide cycle activities, and oxidative stress in different regions of brain in epilepsy rat model

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To understand their role in epilepsy, the nitric oxide synthetase (NOS), argininosuccinate synthetase (AS), argininosuccinate lyase (AL), glutamine synthetase (GS), and arginase activities, along with the concentration of nitrate/nitrite (NOx), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and total antioxidant status (TAS), were estimated in different regions of brain in rats subjected to experimental epilepsy induced by subcutaneous administration of kainic acid (KA). The short-term (acute) group animals were killed after 2 h and the long term (chronic) group animals were killed after 5 days of single injection of KA (15 mg/kg body weight). After decapitation of rats, the brain regions were separated and in their homogenates, the concentration of NOx, TBARS and TAS and the activities of NOS, AS, AL, arginase and glutamine synthetase were assayed by colorimetric methods. The results of the study demonstrated the increased activity of NOS and formation of NO in acute and chronic groups epilepsy. The activities of AS and AL were increased and indicate the effective recycling of citrulline to arginine. The activity of glutamine synthetase was decreased in acute and chronic groups of epilepsy compared to control group and indicate the modulation of its activity by NO in epilepsy. The activity of arginase was not changed in acute group; however it was decreased in chronic group and may favor increased production of NO in this condition. The concentration TBARS were increased and TAS decreased in acute and chronic groups of epilepsy and supports the oxidative stress in epilepsy (AU)

Hiperamoniemia. Tratamiento de urgencia y en fase aguda de un paciente con citrulinemia / Hyperammonaemia. Treatment in the emergency and acute phase of a patient with citrullinaemia

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Anticuerpos anticitrulina y tratamiento con antifactor de necrosis tumoral alfa y rituximab / Anti-cyclic citrullinated antibodies and treatment with anti-tumor necrosis factor alpha and rituximab

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La célula B en la patogenia de la artritis reumatoide / The B cell in the pathogenesis of rheumatoid arthritis

Hasta hace poco tiempo se consideraba que las células B tenían un papel secundario en la patogenia de la artritis reumatoide, limitado a la producción de autoanticuerpos. Sin embargo, la sorprendente buena respuesta clínica que la depleción sistémica de las células B ha demostrado en ensayos clínicos controlados y aleatorizados con pacientes con artritis reumatoide ha revitalizado el interés por el papel del linfocito B en la patogenia de esta enfermedad autoinmunitaria. Diversas evidencias indican que las células B pueden regular el curso de la respuesta inmunitaria mediante mecanismos alternativos no dependientes de la producción de anticuerpos. Estos mecanismos incluyen la presentación de antígenos y la liberación de factores solubles como citocinas proinflamatorias, metaloproteasas y quimiocinas. En esta revisión se resumen los datos experimentales que indican que la célula B participa en la patogenia de la artritis reumatoide mediante un mecanismo multifactorial (AU)

Classically, B-cells have been considered to play a secondary role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis, restricted to the production of auto-antibodies. Nevertheless, the unexpected good clinical response that the systemic depletion of B-cells has demonstrated in a well-controlled clinical trial in patients with rheumatoid arthritis has revitalized the interest in this cell type in the pathogenesis of this autoimmune disease. Several evidences suggest that B-cells can regulate the course of the immune response through antibody production independent mechanisms. These mechanisms include antigen presentation and the release of soluble factors such as proinflammatory cytokines, metalloproteinases, and chemokines. This article reviews experimental data supporting that the participation of B-cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis occurs through multiple mechanisms (AU)

Anticuerpos anticitrulina en la artritis reumatoide / Antibodies to citrullinated peptides in rheumathoid arthritis

La artitris reumatoide es una enfermedad autoinmune caracterizada por la inflamación de las articulaciones sinoviales produciendo destrucción articular. En el suero de estos pacientes pueden aparecer muchos autoanticuerpos, sobre todo el factor reumatoide, que está incluido dentro de los criterios de clasificación de la enfermedad del American College of Rheumatology (ACR), a pesar de que tiene sólo un especificidad moderada para la enfermedad. Los anticuerpos antipéptidos citrulinados han proporcionado al clínico una prueba de gran ayuda para el diagnóstico precoz. Se ha demostrado que pueden preceder en años al comienzo de la enfermedad y son útiles para el diagnóstico y el pronóstico, debido a su buena sensibilidad y especificidad y su relación con el daño estructural. La respuesta inmunológica frente a antígenos citrulinados define un subtipo de artritis reumatoide inmunogenéticamente característico, en el que se ha podido establecer una relación entre factores ambientales y genéticos, y en el que la reacción inmunológica es una parte fundamental de la patogenia de la enfermedad. Se propone una teoría que relaciona su producción con el desarrollo de la inflamación sinovial crónica

Rheumatoid arthritis is a systemic autoimmune disease characterized by chronic inflammation of the synovial joints leading to progressive joint destruction. The serum of these patients contains a large repertoire of autoantibodies, mainly rheumatoid factor, which is part of the ACR classification criteria in spite of having only moderate specificity. Antibodies directed to citrullinated proteins provide clinicians with a valuable tool for early diagnosis. It has been shown that these antibodies can be detected years before presentation of the first symptom and are very useful for diagnosis and prognosis, due to good sensitivity and specificity and prediction of development of erosive disease. The immune response against citrullinated antigens is characteristic of an immuno-genetic subtype of disease, in which the combined role of genes, environmental factors and autoimmunity has become the prime suspected for disease pathogenesis. A model is proposed of how these antibodies are produced and lead to chronic synovial inflammation