La vía Wnt/Beta-catenina disminuye la cantidad de osteoclastos en el hueso y favorece su apoptosis / The Wnt/Beta-catenin pathway decreases the amount ofosteoclasts in the bone and promotes its apoptosis

La activación de la señalización de Wnt/β‐catenina en células del linaje osteoblástico conduce a un aumento en la masa ósea a través de un mecanismo dual: por una parte, aumentando la osteoblastogénesis, y por otra, disminuyendo la os‐teoclastogénesis. El predominio de un mecanismo sobre otro depende del estado madurativo del osteoblasto en el que produzca la acumulación de β‐catenina. La activación de la señalización de Wnt/β‐catenina en células del linaje osteo‐clástico y sus posibles efectos en la regulación de la masa ósea es menos conocida. Estudios previos han demostrado que la ablación condicional de β‐catenina en los osteoclastos induce una disminución de la masa ósea asociada a un aumento de los osteoclastos, y este hecho se ha atribuido a un incremento de la osteoclastogénesis. Sin embargo, no se han evaluado otras posibilidades alternativas como que una disminución de la apoptosis normal de los osteoclastos pueda también contribuir al mayor número de los mismos. En este trabajo, para obtener información sobre este hecho, generamos ratones en los que la β‐catenina se eliminó selectivamente de las células del linaje de monocito/macrófago utilizando un alelo flanqueado de la β‐catenina (Catnbf) junto con la línea de deleción LisozimaMCre (LysMCre). El análisis tridimensional de los huesos de los ratones Catnbf/f; LysMrevelaron una disminución significativa del grosor de la cortical femoral, mientras que el hueso trabecular vertebral no se vio afectado. Este fenotipo se asoció con un mayor número de osteoclastos en la superficie ósea. El número de osteoclastos en los cultivos procedentes de los ratones Catnbf/f; LysMfuedos veces mayor que en los cultivos obtenidos de los ratones control. La administración de WNT3a atenuó la formación de osteoclastos inducida por M‐CSF y RANKL in vitro. Además, WNT3a promovió la apoptosis de osteoclastos, y este efecto fue contrarrestado, tanto por la presencia de DKK1 como por la ausencia de β‐catenina. En conjunto, estos resultados apoyan un efecto autónomo celular de la β‐catenina en el osteoclasto, y proporcionan evidencia convincente del papel proapoptótico de β‐catenina en estas células

The activation of Wnt/β‐catenin signaling in cells of the osteoblastic lineage leads to an increase in bone mass through a dual mechanism: increasing osteoblastogenesis and decreasing osteoclastogenesis. The predominance of one mechanism over another depends on the maturational state of the osteoblast in which β‐catenin accumulation occurs. The activation of Wnt/β‐catenin signaling in cells of the osteoclastic lineage and its possible effects on the regulation of bone mass is less known. Previous studies have shown that conditional ablation of β‐catenin in osteoclasts induces a decrease in bone mass associated with an increase in osteoclasts, and this fact has been attributed to an increase in osteoclastogenesis. However, other alternative possibilities have not been evaluated, such as that a decrease in the normal osteoclastapoptosis may also contribute to the greater number of osteoclasts. In this paper, to obtain information about this fact, we generated mice in which β‐catenin was selectively eliminated from cells of the monocyte/macrophage lineage usingan allele flanked by β‐catenin (Catnbf) together with the deletion line LisozimaMCre (LysMCre). The three‐dimensional analysis of the bones of the Catnbf/f;LysMmice revealed a significant decrease in the thickness of the femoral cortex, while the trabecular bone of the vertebrae was not affected. This phenotype was associated with a greater number ofosteoclasts on the bone surface. The number of osteoclasts in the cultures from the Catnbf/f;LysMmice was twice as high as in the cultures obtained from the control mice. The administration of WNT3a attenuated the osteoclast formation induced by M‐CSF and RANKL in vitro. In addition, WNT3a promoted apoptosis of osteoclasts, and this effect was counteracted, both by the presence of DKK1 and by the absence of β‐catenin. Taken together, these results support a cellular autonomous effect of β‐catenin in the osteoclast, and provide convincing evidence of the proapoptotic role of β‐cateninin these cells

Proteinosis alveolar y lavado broncoalveolar terapéutico (LBA-T). Tratamiento solo o combinado / No disponible

Presentamos un caso de proteinosis alveolar pulmonar primaria en un varón de 46 años en el que la aproximación diagnóstica por criterios clínicos, técnicas de imagen, estudios complementarios y muestras obtenidas por broncofibroscopia (bioquímica, celularidad e histología) confirman el diagnóstico. Se plantean controversias con las opciones terapéuticas actuales relacionadas con el lavado terapéutico y el uso de factores estimulantes del crecimiento de macrófagos

We report a case of primary alveolar proteinosis in a 46 years man with a diagnostic approach based on clinical criteria, imaging, complementary studies and samples obtained by bronchoscopy (biochemistry, cellularity and histology) confirmed the diagnosis. Disputes arise with current therapeutic options related to therapeutic lavage and use of growth factors stimulating macrophages

Activación de macrófagos: demasiadas funciones para un tipo celular / Human macrophage activation: Too many functions and phenotypes for a single cell type

Los macrófagos desempeñan un papel fundamental en el reconocimiento y eliminación de patógenos, y en el mantenimiento de la homeostasis tisular. La elevada heterogeneidad fenotípica y funcional de los macrófagos está condicionada por el medio extracelular, y ha conducido a la definición de estados de activación (clásica, alternativa) en los que los macrófagos muestran actividades funcionales muy diversas e incluso opuestas. La base molecular de dicha heterogeneidad funcional ha empezado a desvelarse mediante el análisis de los perfiles de expresión génica y las funciones efectoras de macrófagos en diversas situaciones patológicas. El hallazgo de procesos metabólicos ligados al estado de activación de macrófagos ha conducido a la identificación de posibles dianas terapéuticas en procesos patológicos inflamatorios y proliferativos

Macrophages play pivotal roles in pathogen recognition and elimination, and in the maintenance of tissue homeostasis. To accomplish these tasks, macrophages exhibit a large degree of phenotipic and functional heterogeneity, whose extremes have been labeled as «classical» and «alternative» macrophage activation states. In the present review we summarize recent data on gene expression profiling and functional characterization of various types of macrophages under normal and pathological conditions. These studies have established new links between macrophage effector functions and several metabolic pathways, which have consequently become potential therapeutic targets for inflammatory and proliferative diseases