Aumento de las concentraciones de interferón-1alpha, interleucina-10 y BLyS como biomarcadores de actividad clínica en el lupus eritematoso sistémico / Increased interferon-1alpha, interleukin-10 and BLyS concentrations as clinical activity biomarkers in systemic lupus erythematosus

Fundamento y objetivo: Analizar la asociación entre concentraciones de interferón-1alpha (INF1alpha), interleucina 10 (IL-10) y BLyS con la actividad clínica en el lupus eritematoso sistémico (LES). Pacientes y métodos: Estudio observacional transversal de 142 pacientes con LES y 34 controles sanos mediante analítica de sangre y orina y revisión de la historia clínica. La concentración sérica de citocinas se determinó mediante métodos colorimétricos. El análisis bioestadístico se realizó con R (3.3.2). Resultados: El 69% de pacientes mostraron al menos una citocina aumentada. Las tres citocinas están más elevadas en pacientes que en controles (p<0,001, p=0,005 y p=0,043), siendo INF1alpha el más frecuente. Los pacientes fueron categorizados según las concentraciones de las tres citocinas. Encontramos una asociación significativa entre concentraciones elevadas de IL-10/INF1alpha y una mayor actividad clínica según SELENA-SLEDAI (p<0,0001) y, en menor medida, con concentraciones aumentadas de INF1alpha/IL-10/BLyS. Concentraciones elevadas de IL-10/INF1alpha e INF1alpha/IL-10/BLyS se relacionaron con un mayor consumo de C3-C4 (p<0,001 y p=0,001) y títulos elevados de anti-dsDNA (p=0,001 y p=0,002). Concentraciones elevadas de INF1alpha/BLyS se relacionaron con títulos más altos de anti-dsDNA (p=0,004) y positividad ENA (p<0,001). Concentraciones altas de INF1alpha/IL-10/BLyS se relacionaron con la positividad de ANA (p<0,001) y anticuerpos antifosfolípidos (p=0,004). Conclusiones: INF1alpha, IL-10 y BLyS están más elevados en pacientes con LES que en controles sanos. El aumento de IL-10, asociado o no a aumento de BLyS y/o INF1alpha, es la citocina que mejor se ajusta a la actividad clínica del LES medida con métodos clásicos

Background and objective: to analyse the association between interferon-1alpha (INF1alpha), interleukin-10 (IL-10) and BLyS concentrations and clinical activity in systemic lupus erythematosus (SLE). Patients and methods: A cross-sectional, observational study of 142 SLE patients and 34 healthy controls was performed, through a complete blood and urine test and review of their medical history. Serum concentration of INF1alpha, IL-10 and BLyS was determined by colorimetric methods. A biostatistical analysis was performed with R (3.3.2.). Results: 69% of our SLE patients showed at least one cytokine increased. INF1alpha, IL-10 and BLyS are higher in SLE patients than in healthy controls (P<.001, P=.005 and P=.043, respectively), being INF1alpha the most frequent. Patients were categorised according to low or high concentrations of the three cytokines. We found a significant association between increased IL-10/INF1alpha concentrations and a higher clinical activity measured by SELENA-SLEDAI (P<.0001) and, to a lesser extent, an association with increased INF1alpha/IL-10/BLyS concentrations. Elevated levels of IL-10/INF1alpha and INF1alpha/IL-10/BLyS related to increased C3-C4 consumption (P<.001 and P=.001 respectively) and anti-dsDNA titres (P=.001 and P=.002 respectively). Elevated INF1alpha/BLyS related to higher anti-dsDNA titres (P=.004) and ENA positivity (P<.001). Increased levels of INF1alpha/IL-10/BLyS related to positivity of ANAs (P<.001) and APL (P=.004). Conclusions: INF1alpha, IL-10 and BLyS are higher in SLE patients than in healthy controls. Increased IL-10 levels, regardless of whether or not there were also increased levels of BLyS and/or INF1alpha, was the cytokine that best fit with clinical activity in SLE measured with classic methods

Síndrome de Aicardi-Goutières por mutación en el gen IFIH1 con afectación pontina. A propósito de un caso / Aicardi-Goutières syndrome due to mutation of the IFIH1 gene with pontine involvement. A case report

Introducción. El síndrome de Aicardi-Goutières es una rara encefalopatía subaguda progresiva de inicio precoz -generalmente en el primer año de vida- caracterizada por retraso psicomotor, microcefalia, alteraciones en la sustancia blanca cerebral, calcificaciones intracraneales, pleocitosis y niveles elevados de interferón alfa en el líquido cefalorraquídeo. Asocia un incremento en la expresión de los genes estimulados por interferón en la sangre periférica, hecho conocido como interferon signature. Los niveles de genes estimulados por interferón se han postulado como un buen biomarcador, pues se mantienen elevados en la sangre periférica en el tiempo y son más sensibles, en comparación con las determinaciones de interferón alfa y neopterinas en el líquido cefalorraquídeo, las cuales descienden a partir del año de vida. Hasta la fecha se han descrito mutaciones en siete genes que sobreestimulan la vía del interferón alfa, y el último en descubrirse ha sido el IFIH1 (interferon induced with helicase C domain 1), con un patrón de herencia autosómico dominante. Caso clínico. Se presenta el primer caso descrito en la bibliografía hispana debido a mutación de novo en el gen IFIH1. Se expone el cuadro clínico, los estudios realizados y la revisión de los aspectos clínicos, neurorradiológicos y genéticos. Conclusiones. La herencia de las mutaciones descritas para el síndrome de Aicardi-Goutières era clásicamente autosómica recesiva, pero estos hallazgos muestran que mutaciones autosómicas dominantes en el gen IFIH1 pueden causar la enfermedad. Como hallazgo de neuroimagen no descrito previamente, presenta una lesión de encefalomalacia quística en la protuberancia (AU)

Introduction. Aicardi-Goutières syndrome is a rare progressive subacute encephalopathy of early onset -generally in the first year of life- characterised by psychomotor retardation, microcephaly, alterations in the white matter of the brain, intracranial calcifications, pleocytosis and elevated levels of interferon alpha in the cerebrospinal fluid. It is associated to an increase in the expression of genes stimulated by interferon in peripheral blood, a fact known as the interferon signature. The levels of genes stimulated by interferon has been postulated as a good biomarker, as they remain high in peripheral blood over time and are more sensitive, in comparison to determinations of interferon alpha and neopterins in cerebrospinal fluid, which descend as of one year of life. To date, mutations have been reported in seven genes that overstimulate the interferon alpha pathway, and the last to be discovered is IFIH1 (interferon induced with helicase C domain 1), with a pattern of dominant autosomal inheritance. Case report. We present the first case reported in the Hispanic literature caused by a de novo mutation in the IFIH1 gene. The clinical features, studies conducted and review of the clinical, neuroradiological and genetic aspects are described. Conclusions. The inheritance of the mutations reported for Aicardi-Goutières syndrome was classically considered as being recessive autosomal, but these findings show that dominant autosomal mutations in the IFIH1 gene can cause the disease. As a previously unreported neuroimaging finding, it presents a lesion consisting in cystic encephalomalacia in the pons (AU)

Aplicación y utilidad actual de las técnicas de interferón-g en el diagnóstico de la tuberculosis / Up-to-date applicability of interferon-g release assays for the diagnosis of tuberculosis

La utilización de las técnicas de inmunodiagnóstico in vitro basadas en la liberación de interferón-g tras la estimulación con antígenos específicos de Mycobacterium tuberculosis (IGRA) ha supuesto una mejora en la precisión del diagnóstico de la infección tuberculosa. Los IGRA tienen una reconocida mayor especificidad que la prueba de la tuberculina, y en pacientes inmunodeprimidos pueden presentar un mayor número de resultados positivos. Los IGRA presentan una mayor correlación con la exposición a M. tuberculosis que la prueba de la tuberculina; no obstante, sus valores predictivos positivo y negativo son similares. Sin embargo, dada su mayor especificidad permiten reducir el número de tratamientos preventivos innecesarios. Además, estas técnicas in vitro se ven menos afectadas que la prueba de la tuberculina por los diferentes estados de inmunodepresión. En esta revisión se discute la utilidad y aplicabilidad de los IGRA en diferentes grupos de pacientes: estudios de contactos, población pediátrica, inmunodeprimidos, trabajadores sanitarios y pacientes con tuberculosis activa. Además se incluyen nuevas perspectivas tecnológicas en el diagnóstico de la infección tuberculosa y de la tuberculosis activa

Utility of the in-vitro immunodiagnostic methods, based on the detection of interferon-g released by T-cells after specific Mycobacterium tuberculosis antigen stimulation (IGRA), has been an improvement in the accuracy of the latent tuberculosis infection diagnosis. IGRA have a well-known higher specificity than the tuberculin skin testing (TST). Moreover, they can obtain a larger number of positive results than the TST in immunocompromised patients. IGRA have shown a high correlation with M. tuberculosis exposure, but their positive and negative predictive value are similar than those obtained by TST. Nevertheless, given their high specificity, they allow reducing number of unnecessary preventive treatments. In addition, these in-vitro techniques are less affected than TST by the different immunosuppressing status. In this review is discussed up-to-date applicability of IGRA in different patient groups: contact studies, pediatric population, immunosuppressed patients, health care workers and active tuberculosis patients. Furthermore, it has been included possible future directions for latent tuberculosis infection and active tuberculosis diagnosis

Biological aspects of human plasmacytoid dendritic cells and their leukemic counterparts; similarities and differences

Plasmacytoid dendritic cells (pDC) are also known as natural type-I-interferon-producing cell (IPC) owing its name to an outstanding capacity to secrete large amounts of type I interferons (IFN) upon viral infections, thus constituting important mediators in antiviral immunity. This review aims to summarize some of the human pDC attributes, such as their origin, migration, as well as recent findings on interaction of pDC with other cells within the immune system. In addition, we will review the differences and similarities between pDC and their leukemic counterparts (LpDC), with a special focus on the validity of using cell lines derived from leukemic pDC as a model to study normal pDC (AU)

Las células dendríticas plasmacitoides (pDC), conocidas también como “las células que espontáneamente producen interferón de tipo I” (IPC, interferon producing cells), deben su nombre a su notable capacidad de secretar grandes cantidades de los interferones de tipo I (IFN) cuando se producen infecciones virales, lo que las convierte en importantes mediadores de la inmunidad antiviral. Esta revisión resumirá algunos de los atributos de las pDC humanas, como su origen y migración a órganos linfáticos, así como los recientes hallazgos sobre la interacción de pDC con otras células del sistema inmune. Evaluaremos también las diferencias y similitudes entre pDC y sus homólogos leucémicos (LpDC), discutiendo especialmente sobre la validez de la utilización de líneas celulares derivadas de pDC leucémicas como modelo para estudiar pDC normales (AU)

Evaluaciones serias de las citocinas séricas, receptores de citocinas y neopterina en pacientes de lepra con reacción de revisión / No disponible

Se determinaron los niveles séricos de las citocinas (IL-4, IL-5, IFN-y, TNF-), los receptores citocínicos (TNFR I y II) y una monocina (neopterina= en siete pacientes de lepra para intentar establecer marcadores asociados a las reacciones de reversión (RR). Se obtuvo suero en el momento del diagnóstico de la lepra, al inicio de la reacción de reversión y en distintos intervalos durante y después del tratamiento con prednisolona de las reacciones. La opción general es que el perfil de citocinas séricas y monocinas antes y a distitnos intervaos del tratamiento durante las reacciones, proporciona directrices para el diagnóstico y control de la rección de reversión en lepra. Se evaluaron las citocina sy sus receptores por ELISA, mientras que la neopterina se evaluo por radioinmunoensayo. Seis de los siete pacientes revelaron niveles incremetnados de neopterina al inicio de la RR o al mes después y los niveles de neopterina disminuyeron hasta los detectados antes de iniciar la reacción. No se detectó ningún perfil citocínico en estos pacientes. Los niveles séricos de TNF- estaban incrementados en algunos pacientes, incluso después de completar su tratamtno de prednisolona, indicando una continua actividad inmunológica. En conclusión, este trabajo demuestra que aunque los niveles de citocinas parecen ser inconsistentes en lepra en reación a las reacciones de reversión, la evaluación de la neopterian parece ser un marcador util para el control de la RR durante el tratamiento con corticosteroides (AU)

No disponible

Ageusia e hiposmia reversibles inducidas por tratamiento con interferón en un paciente con hepatitis crónica C / Reversible ageusia and hyposmia induced by interferon in a patient with chronic hepatitis C

No disponible

Análisis coste-utilidad del tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recidivante con acetato de glatiramero o interferón beta en España / Cost-utility analysis of multiple sclerosis treatment with glatiramer acetate or interferon beta in Spain

Objetivo: Realizar un análisis coste-utilidad del tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR) con acetato de glatiramero (copaxone) o los interferones beta (todos en conjunto, avonex, rebif y betaferón).Métodos: Modelo farmacoeconómico de Markov que comparó los tratamientos mediante la simulación de la vida de una cohorte hipotética de mujeres de 30 años de edad, desde la perspectiva de la sociedad. Las probabilidades de transición, las utilidades, la utilización de recursos y los costes (directos e indirectos), se estimaron a partir de fuentes españolas y de la bibliografía. Se hicieron análisis de sensibilidad simples univariantes del caso básico.Resultados: En el caso básico del análisis, el coste medio por paciente ( de 2001) de un tratamiento de por vida, considerando una esperanza vida de 53 años, sería de 1.243.906 euros €, 1.818.149 € , 1.763.263 €, 1.987.153 € y 1.704.031€ con copaxone, todos los interferones, avonex, rebif y betaferón, respectivamente. Por tanto, el ahorro con copaxone oscilaría entre 460.000 y 737.000 € aproximadamente. Los años de vida ajustados por calidad (AVAC) que se obtendrían con copaxone o los interferones serían 10,977 y 6,917, respectivamente, con una ganancia media de 4,060 AVAC/paciente con copaxone. Los análisis de sensibilidad confirmaron la robustez del caso básico.Los interferones serían superiores a copaxone únicamente en el caso hipotético e improbable de que éstos produjeran retrasos en la progresión de la enfermedad un 20 por ciento mayores que los realmente observados en los ensayos clínicos.Conclusiones: Para un paciente tipo con EMRR, el tratamiento con copaxone sería más eficiente que los interferones, a los que dominaría (copaxone sería más eficaz con costes inferiores a los de éstos) (AU)

Valor pronóstico de la detección inmunohistoquímica de los receptores hormonales y del interferón tipo i en el cáncer mamario / Prognostic significance of the immunocytochemical expression of hormone and type I interferon receptors in breast cancer

Presentamos un estudio retrospectivo de 183 casos de mujeres con carcinoma mamario ductal invasor tratadas con mastectomía radical y disección axilar. El período de seguimiento fue de 10 a 15 años. Se realizó un análisis inmunohistoquímico en secciones parafinadas, estudiando la expresión de los receptores de estrógenos (RE) y progesterona (RP) y el receptor del interferón tipo I (RI). La supervivencia media fue de 6,74 años. Un 49,2 por ciento de los casos vivieron más de 7 años, mientras que de las mujeres fallecidas en el último control la supervivencia media fue de 3,74 años. La supervivencia estaba estadísticamente relacionada con la expresión de receptores hormonales, concretamente el RP (p-valor: 0,033). Así, cuando la expresión del RP era < 30 por ciento, la supervivencia media era de 6,31 años frente a 7,75 años cuando la expresión del RP era igual o superior a este tanto por ciento. Asimismo, la supervivencia dependía significativamente del valor de la expresión máxima de RE o RP (p-valor: 0,021), de forma que cuando la expresión hormonal máxima fue <30 por ciento, la supervivencia media fue de 5,86 años frente a 7,67 años cuando la expresión fue igual o superior al 30 por ciento. Ésta a su vez se correlacionó estadísticamente con la expresión inmunohistoquímica del RI (p-valor: 0,038). Así, todos los casos con más de un 50 por ciento de expresión de RI vivieron más de 3 años, y de éstos, el 84,61 por ciento vivieron entre 3 y 10 años. Finalmente la expresión máxima de receptores hormonales está significativamente relacionada con los resultados inmunohistoquímicos obtenidos con el RI (p-valor: < 0,05). Cuando la expresión de este receptor fue negativa, la expresión de receptores hormonales también lo era. Por contra, con una expresión de RI mayor del 50 por ciento de nuevo se vieron altos porcentajes de expresión de receptores máxima. Concluimos resaltando el valor pronóstico de la determinación inmunohistoquímica de los receptores hormonales y del interferón en el cáncer infiltrarte de mama (AU)

Respuesta clínica al interferón gamma, en paciente con enfermedad granulomatosa crónica y abscesos cerebrales por Aspergillus fumigatus / The clinical response to interferon-gamma in a patient with chronic granulomatous disease and brain abscesses due to Aspergillus fumigatus

La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) es un desorden geneticamente heterogeneo, que condiciona una alteración de la actividad microbicida fagocítica, predisponiendo a numerosas infecciones entre otros por Aspergillas spp (1,2). El pronóstico de la EGC ha mejorado en los últimos años con la utilización del Interferon Gamma (IFN-G), que ha hecho descender notablemente la incidencia de infecciones en estos pacientes (3,4). Presentamos una enferma de 26 años, diagnosticada de EGC con abscesos cerebrales múltiples por Aspergillus fumigatus, que presentó numerosas recidivas e intervenciones quirúrgicas por su proceso y que tras la introducción terapéutica de IFN-G se mantiene asintomática dos años más tarde (AU)

Interferón alfa y enfermedad de Alzheimer / Alpha interferon and Alzheimer's disease

Introducción. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más frecuente de demencia. Su etiología es desconocida y carece de tratamiento específico para detener el curso de la enfermedad. Los interferones (IFN) son proteínas que tienen efecto antivírico, antiproliferativo e inmunomodulador, y en el sistema nervioso central ejercen sus acciones a través de los receptores opiáceos y el sistema dopaminérgico. Existen evidencias de que la EA podría relacionarse con las enfermedades priónicas y con determinados virus, así como que el sistema de IFN se encuentra deteriorado en esta entidad. Objetivo. Se presenta una revisión de los pacientes con EA tratados con IFNa. Desarrollo. El primer caso conocido en la literatura fue el de un varón de 69 años con EA definida (NINCDS-ADRDA), a quien se le administró IFN-a leucocitario por vía intratecal y cuya sospecha clínica inicial fue de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob; tras concluir el tratamiento con IFN-alfa, se observó en dicho paciente estabilización de los signos neurológicos. Posteriormente, se analizan los resultados de un ensayo clínico, aleatorizado y controlado, en 16 pacientes con EA probable (NINCDS-ADRDA) tratados con IFN-alfa2b recombinante por vía intramuscular y en los que no se observaron cambios en las evaluaciones clínicas y neuropsicológicas tras un año de tratamiento. Sin embargo, se apreció una mejoría significativa en una de las variables que midieron la calidad de vida, así como cierta tendencia a una menor mortalidad en los pacientes tratados con IFN-alfa. Conclusión. Estos resultados deben investigarse en futuros estudios a la luz de los hallazgos actuales sobre el hecho que, en las alteraciones neuropatológicas en la EA, las citocinas proinflamatorias, algunas de cuyas numerosas acciones son contrarrestadas por el IFN-alfa, pueden producir un efecto deletéreo en la evolución de la EA (AU)