Regulation of secondary metabolism by calmodulin signaling in filamentous fungi / Regulación del metabolismo secundario mediante la señalización con calmodulina en hongos filamentosos

No disponible

Pathogenic ability and saline stress tolerance of two Fusarium isolates from Odontesthes bonariensis eggs / Patogenicidad y tolerancia al estrés salino de dos aislamientos de Fusarium aislados de huevos de Odontesthes bonariensis

Background. Several fungal species represent a potential risk to embryos of Odontesthes bonariensis (Cuvier and Valenciennes, 1835), a euryhaline freshwater fish that lives in the Pampean inland waters and has potential economic relevance. Aims. To identify two fungi isolated from O. bonariensis eggs exposed to saline conditions and to characterize their pathogenicity and tolerance to sodium chloride solutions. Methods. The isolates were identified by morphological features, and a preliminar phylogenetic analysis using sequences of translation elongation factor 1-alpha (EF-1α) and calmodulin (CAM) was performed. Koch's postulates were tested to identify the causative agent of fungal infection. The influence of NaCl on the fungal growth was evaluated in in vitro assays. Results. The isolates LPSC 1001 and 1002 were identified as representatives of the genus Fusarium, and belonging to the Fusarium incarnatum-Fusarium equiseti species complex (FIESC) and the Fusarium solani species complex (FSSC), respectively. Histological observations on eggs exposed in vitro to both isolates in infectivity assays confirmed the ability of the fungal isolates to penetrate to egg's chorionic membrane, leading to the death of embryos. Increasing NaCl concentration in the culture medium reduced the growth of the isolates LPSC 1001 and 1002, being completely inhibited at 160 and 120 g/l NaCl respectively. Conclusions. The isolates LPSC 1001 (FIESC) and 1002 (FSSC) were identified as fungal pathogens to O. bonariensis eggs. The use of NaCl solutions as antifungal treatment was not effective to control the infection with these strains (AU)

Antecedentes. Diversas especies de hongos pueden representar un riesgo importante para los embriones de Odontesthes bonariensis (Cuvier & Valenciennes 1835), un pez de agua dulce eurihalino que vive en las aguas interiores pampeanas y tiene una relevancia económica potencial. Objetivos. Identificar dos especies de hongos de huevos de O. bonariensis expuestos a condiciones salinas y caracterizar su patogenicidad y tolerancia a las soluciones de cloruro de sodio. Métodos. Se identificaron los aislamientos por sus características morfológicas, y se realizó un análisis filogenético preliminar utilizando secuencias de traslación del factor 1 alfa elongación (EF- 1α) y calmodulina (CAM). Se llevaron a cabo los postulados de Koch para identificar el agente causante de la infección fúngica. La influencia de NaCl sobre el crecimiento fúngico se evaluó en ensayos in vitro. Resultados. Se identificaron los aislamientos LPSC 1001 y 1002 como representantes del género Fusarium, y pertenecientes al complejo de especies Fusarium incarnatum-Fusarium equiseti (FIESC) y al complejo de especies de Fusarium solani (FSSC), respectivamente. Las observaciones histológicas en los huevos expuestos in vitro a ambos aislamientos en los ensayos de infectividad confirmaron la capacidad de estos para penetrar en la membrana coriónica, lo que condujo a la muerte de los embriones. El aumento de la concentración de NaCl en el medio de cultivo redujo el crecimiento de los aislamientos LPSC 1001 y 1002, quedando completamente inhibidos a 160 y 120 g/l de NaCl, respectivamente. Conclusiones. Se identificaron los aislamientos LPSC 1001 (FIESC) y 1002 (FSSC) como hongos patógenos para los huevos de O. bonariensis; el uso de soluciones de NaCl como tratamiento antifúngico no resultó eficaz para el control de la infección con estas cepas (AU)

Two cases of sporotrichosis of the right upper extremity in right-handed patients with diabetes mellitus / Dos casos de esporotricosis de la extremidad superior derecha en pacientes diestros con diabetes mellitus

Background. Sporothrix species have proved to show high degrees of endemicity. Sporothrix globosa is the only pathogenic Sporothrix species that has till date been reported from China, where it is endemic in the northeastern provinces. Aims. We report two cases of lymphocutaneous sporotrichosis with diabetes mellitus as underlying disease in patients from the non-endemic area of China. Methods. A 59-year-old farmer and a 60-year-old gardener were admitted in February and June 2014, respectively. Both patients were right-handed men and presented with progressive plaques and nodules, which they had for several years, involving the right upper extremity. Skin biopsy from the granuloma was taken and cultured on Sabouraud medium, and molecular identification based on the calmodulin region was performed. Antifungal susceptibility testing was also performed with the microdilution method. Results. Biopsy of the lesions showed the presence of infectious granuloma. The fungal cultures were identified as Sporothrix globosa by conventional methods, and confirmed by molecular identification. A subsequent course of oral antifungal therapy with low dosage of itraconazole was well tolerated and resolved the infection. Conclusions. Identification of fungal species and antifungal susceptibility testing are mandatory for epidemiological and therapeutic reasons. Early diagnosis of sporotrichosis is essential to prevent those sequelae when the disease progresses and provides highly effective methods for treating this emerging disease. Avoiding the exposure to plant material potentially contaminated with fungal spores should be recommended, especially in immunocompromised patients (AU)

Antecedentes. Las especies de Sporothrix han demostrado un alto nivel de endemicidad. Sporothrix globosa es la única especie patógena descrita hasta la fecha en China, donde es endémica en las provincias del nordeste. Objetivos. Se describen dos casos de esporotricosis linfocutánea con diabetes mellitus como enfermedad de base, en pacientes procedentes de un área no endémica de China. Métodos. Un campesino de 59 años y un jardinero de 60 años de edad fueron atendidos en febrero y junio de 2014, respectivamente. Ambos eran varones, diestros y se presentaron con placas y nódulos de varios años de evolución, que afectaban a la zona superior del brazo derecho. Se tomaron biopsias de los granulomas de la piel, que fueron cultivados en medio de Sabouraud, y se realizó una identificación molecular basada en la región de la calmodulina. Se evaluó la sensibilidad a los antifúngicos mediante el método de microdilución. Resultados. La biopsia de las lesiones mostró la presencia de un granuloma infeccioso. Los hongos aislados en los cultivos fueron identificados como Sporothrix globosa por métodos convencionales, y confirmados mediante identificación molecular. La subsecuente administración de terapia antifúngica oral con bajas dosis de itraconazol fue bien tolerada y resolvió la infección. Conclusiones. La identificación de las especies fúngicas y el análisis de la sensibilidad a los antifúngicos son necesarios por razones epidemiológicas y terapéuticas. El diagnóstico temprano de la esporotricosis es esencial para prevenir las secuelas que genera el progreso de la enfermedad y para ofrecer métodos altamente efectivos para el tratamiento de esta enfermedad emergente. Debe recomendarse evitar la exposición a material vegetal potencialmente contaminado con esporas fúngicas, especialmente en pacientes inmunocomprometidos (AU)

Changes caused by haloperidol are blocked by music in Wistar rat

This study sought to evaluate the effect of classical music, using Mozart’s sonata for two pianos (K. 448), on changes in dopamine (DA) levels in the striatal nucleus (SN), prefrontal cortex (PFC) and mesencephalon, and on prolactin (PRL) and corticosterone secretion in adult male Wistar rats. Rats were divided into four groups: (1) control, (2) haloperidol treatment (single dose of 2 mg/kg s.c.), (3) music (two 2-h sessions per day) and (4) haloperidol plus music. Rats were sacrificed 2 h after haloperidol injection. Music prompted a fall in plasma PRL and corticosterone levels in healthy rats (P < 0.05) and prevented the increase in levels triggered by haloperidol (P < 0.001). Moreover, exposure to music was associated with a significant increase in DA levels in all groups, with the increase being particularly marked in PFC and SN (P < 0.001). Haloperidol is a recognised D2 receptor antagonist, and these findings suggest that music, by contrast, enhances DA activity and turnover in the brain. The results obtained here bear out reports that music triggers a reduction in systolic pressure and an increase in mesencephalon dopamine levels in human and rats treated with ecstasy, through a calmodulin-dependent system (AU)

Sporothrix globosa, a pathogenic fungus with widespread geographical distribution

Sporothrix globosa es un hongo patógeno recientemente descrito. Esta especie, morfológicamente similar a Sporothrix schenckii, se ha descrito en EE.UU., Europa y Asia. En este trabajo se investigaron las relaciones filogenéticas de 32 aislamientos clínicos y ambientales, identificados morfológicamente como S. schenckii, procedentes de México, Guatemala y Colombia, mediante análisis cladístico de secuencias parciales del gen de la calmodulina usando los métodos de máxima parsimonia y neighbor-joining. El estudio reveló que uno de los 25 aislamientos de México (4%), uno de los tres aislamientos de Guatemala (33%) y dos de los cuatro aislamientos de Colombia (50%) correspondían a S. globosa, mientras que los demás aislamientos pertenecían a S. schenckii sensu stricto. La presencia de S. globosa en México, América Central y del Sur se describe por primera vez(AU)

Sporothrix globosa, reported from the USA, Europe, and Asia, is a recently described pathogenic species morphologically similar to Sporothrix schenckii. In this study, the phylogenetic affinities of 32 clinical and environmental isolates morphologically identified as S. schenckii, from Mexico, Guatemala, and Colombia, were assessed by cladistic analysis of partial sequences of the calmodulin gene using the maximum parsimony and neighbor-joining methods. The study revealed that one out of 25 isolates from Mexico (4%), one out of three isolates from Guatemala (33.3%), and two out of four isolates from Colombia (50%) belonged to S. globosa, while the other isolates belonged to S. schenckii sensu stricto. This is the first record of S. globosa from Mexico, and Central and South America(AU)

¿Es el cinacalcet un tratamiento coste-efectivo en el hiperparatiroidismo secundario severo en pacientes en hemodiálisis? / No disponible

Introducción: Un estudio previo mostró que la adición de cinacalcet a la vitamina D conseguía una mejor respuesta del Hiperparatiroidismo secundario (HPTS) en pacientes en hemodiálisis. El objetivo del presente estudio fue conocer el coste adicional que supone la adición de cinacalcet al tratamiento estándar en pacientes con HPTS severo teniendo en cuenta los objetivos terapéuticos obtenidos. Métodos: Estudio prospectivo durante 12 meses en 23 pacientes con HPTS severo, en los que no se podía mantener un tratamiento continuado con vitamina D por presentar hipercalcemia y/o hiperfosforemia. Se analizaron 2 regímenes de tratamiento: tratamiento estándar (m 0) y tratamiento estándar asociado a cinacalcet (m 12). Se analizaron las siguientes variables: iPTH, calcio, fósforo, producto CaxP, dosis de vitamina D, dosis de captores del fósforo y% de cumplimiento de indicadores. Los resultados del análisis se expresan en términos de coste-incremental y coste consecuencia por paciente que consigue el objetivo terapéutico en base a 5 marcadores: PTH < 800 pg/ml, PTH entre 150 y 300 pg/ml, Calcio < 9,5 mg/dl, Fósforo < 5,5mg/dl y Ca x P < 55.Resultados: A los 12 meses de tratamiento con cinacalcet, la proporción de pacientes que alcanzaron los 4 objetivos simultáneamente pasó de 0% a 52,1%. Cinacalcet permitió un ahorro en medicación concomitante (sevelamer, vitamina D e hidróxido de aluminio), que minimizó su coste adicional, suponiendo un incremento global de 149 e/mes. En términos de costes y consecuencias, cinacalcet conseguía una reducción del porcentaje de pacientes con PTH > 800 pg/ml a la mitad de coste que el tratamiento estándar. (651,35 e vs 1.363,68 e). La falta de pacientes con PTH entre 150 y 300 pg/ml en el m0 (sin cinacalcet) no permitió la comparación entre el momento basal y el final del estudio. Cinacalcet permitía una consecución de los objetivos de calcio, fósforo y producto calcio-fósforo en su conjunto más coste-efectiva (2.164,2 e vs 2.684,8 e). Conclusiones: Los pacientes tratados con cinacalcet presentan un coste por éxito terapéutico menor que los pacientes sin cinacalcet (pre-tratamiento), a pesar del mayor coste de adquisición de cinacalcet. La capacidad de cinacalcet de reducir la secreción de PTH, junto a la reducción en el Ca, P, y producto Ca x P, proporciona una alternativa al tratamiento tradicional y debe ser tenida en cuenta en el HPTS sever (AU)

Background: A previous study using cinacalcet, as compared to vitamin D alone, showed a better reduction response of PTH levels and a significant diminution of secondary effects. The objective of present study was to evaluate the additional cost of adding cinacalcet to the standard treatment of patients with severe secondary hyperparathyroidism (SHPT) taking into account the treatment goals achieved. Methods: 12 month prospective study of 23 patients with severe SHPT. Two treatment regimens were considered: standard treatment (m 0) and standard treatment plus cinacalcet (m 12). Four consequences of inadequate control of SHPT were registered: parathiroid hormone (PTH), Calcium (Ca), Phosphorus (P) and the Ca x P product serum levels. Treatment effectiveness was measured as percentage of patients who achieved treatment goal according to each indicator: PTH < 800 pg/mL, PTH between 150 and 300 pg/mL, Calcium < 9.5 mg/dL, Phosphorus < 5.5 mg/dL, and Ca x P product < 55. Annual and monthly costs were calculated for both treatment regimens using Spanish 2007 tariffs, and taking into account the dose reduction in some other treatments. Results are presented as incremental costs and cost per patient who achieved treatment goal. Results: At 12 month it was observed a higher percentage of patients who achieved simultaneously the 4 therapeutic goals with respect to basal moment, from 0% to 52.1%. Cinacalcet allowed to save costs in concomitant drugs, achieving a total saving of 149 e per patient and month. At 12 month, Cinacalcet achieved a reduction of percentage of patients with PTH > 800 pgr/mL with half of costs than standard treatment (651.35 e vs 1,363.68 e). It was not possible to calculate the cost for PTH indicator since at the study onset, there was no patient who achieved a level between 150 and 300 pg/mL. Cinacalcet allowed reaching treatment goals in Calcium, Phosphorus and Ca x P product in a more cost-effective way (2,164.2 e vs 2,684.8 e). Conclusions: Although Cinacalcet is expensive, patients treated with Cinacalcet showed a minor cost per patient who achieved treatment goal than patients without Cinacalcet. The ability of cinacalcet to reduce PTH secretion, along with the reductions in the serum Ca, P, and Ca x P product, provides an alternative to the traditional treatment paradigm, and should be a welcomed addition in the management of SHPT (AU)

Diabetes, mitocondrias y ejercicio / Diabetes, mitochondria and exercise

El ejercicio produce efectos beneficiosos en la salud general de los individuos, y es indiscutible el papel que desempeña en el tratamiento y la prevención de la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2. Una sesión aguda de ejercicio o contracción muscular aumenta la captación de glucosa en el músculo esquelético a través de vías independientes de la insulina, y ello conduce a mejorías en la homeostasis corporal total de la glucosa. La actividad física regular induce cambios adaptativos en el músculo esquelético a través de modificaciones de la expresión de genes metabólicos. Estos cambios consisten en aumentos de las mitocondrias y modificaciones de la distribución de los tipos de fibras musculares. Un objetivo importante de la investigación sobre el ejercicio es el estudio de las señales moleculares que son inducidas por la actividad muscular y regulan los procesos metabólicos y transcripcionales clave en el músculo esquelético. En esta revisión, presentamos una breve panorámica general de la investigación sobre el ejercicio en el campo metabólico, describiendo diversas señales moleculares que subyacen en esos procesos. En este campo dinámico de investigación, se está realizando una búsqueda de otras proteínas de señalización estimuladas por el ejercicio. Los estudios que se realizan para aclarar en mayor medida las vías influidas por el ejercicio que intervienen en el transporte de glucosa, el tipo de fibra muscular y la biogénesis mitocondrial, permitirán comprender mejor cómo se producen los efectos favorables del ejercicio, mejorar nuestro conocimiento sobre los mecanismos patológicos de las enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2 e identificar nuevas dianas farmacológicas para el tratamiento (AU)

Exercise has beneficial effects on overall health, and its role in the treatment and prevention of insulin resistance and type 2 diabetes is undisputed. An acute bout of exercise or muscle contraction increases glucose uptake into skeletal muscle through insulin independent pathways, which leads to improvements in whole body glucose homeostasis. Regular physical activity induces adaptative changes in skeletal muscle through modification of metabolic gene expression. Such changes include increases in mitochondria and alteration of muscle fiber type distribution. An important goal of exercise research is to study molecular signals that are induced by muscle activity and that regulate key metabolic and transcriptional events in skeletal muscle. In this review, we give a brief overview of exercise research in the metabolic field, describing a number of molecular signals underlying these events. In this dynamic field of research the search for additional exercise-stimulated signalling proteins is ongoing. Studies to further elucidate exercise-mediated pathways involved in glucose transport, muscle fibre type and mitochondrial biogenesis will help to further understand the beneficial effects of exercise, to improve our knowledge about the pathological mechanisms of metabolic diseases such as type 2 diabetes, and to find new pharmacological targets for treatment (AU)

Actuación de enfermería relacionada con pacientes en diálisis peritoneal y tratamiento con Cinacalcet / Nursing action related to patients on peritoneal dialysis and treatment with cinacalcet

El hiperparatiroidismo secundario a IRCT es una complicación frecuente y se asocia a un elevado índice de morbilidad en pacientes en programa de diálisis. Una vez se ha establecido, se debe intentar frenar su desarrollo, manteniendo una adecuada mineralización ósea y protegiendo de calcificaciones vasculares. Este último efecto aumenta el riesgo cardiovascular, y favorece amputaciones e incluso la muerte. Para esto se cuenta con recomendaciones dietéticas y diversos tratamientos farmacológicos. En el año 2004, aparece el cinacalcet (Mimpara®), que se engloba dentro del grupo de los calcimiméticos, y que ha sido aprobado en España, en 2005. Con el fin de conocer su efectividad se ha realizado el seguimiento de cinco pacientes en programa de Diálisis Peritoneal con hiperpartiroidismo, rebeldes al tratamiento conservador y que iniciaron tratamiento con Mimpara® con el fin de conocer su efectividad. Se ha diseñado un protocolo de actuación de enfermería que permitió monitorizar todas las actividades. Los resultados analíticos han mejorado en todos los casos notablemente. Los síntomas que referían los pacientes previos al tratamiento, han desaparecido tras iniciarlo y además no destaca ningún efecto secundario adverso. Es importante reseñar que este es un estudio a corto plazo con una muestra pequeña, por lo que sería interesante seguir trabajando en el mismo. El control estrecho por parte de enfermería favorece la adhesión al tratamiento y el seguimiento de la dieta, lo cual refleja una satisfacción en dichos pacientes (AU)

Secondary hyperparathyroidism in TCRI is a frequent complication and is associated to a high morbidity index in patients on dialysis programmes. Once it has been established, attempts should be made to slow down its development, maintaining adequate bone mineralization and protecting from vascular calcification. This last effect increases the cardiovascular risk, and the risk of amputations and even death. For this reason, there are diet recommendations and several pharmacological treatments. In 2004, Cinacalcet (Mimpara®) appeared, which belongs to the group of calcimimetics, and was approved in Spain in 2005. In order to determine its effectiveness, five patients on peritoneal dialysis and with hyperparathyroidism were monitored, who had not responded to conservative treatment and commenced treatment with Mimpara® in order to determine its effectiveness. A protocol has been designed for nursing attention that lets all the activities be monitored. The analytical results improved notably in all cases. The symptoms referred by patients prior to treatment disappeared after commencing treatment and no adverse side effects were noted. It is important to note that this is a short-term study with a small sample, and therefore it would be interesting to continue working on it. Close control by nursing staff favours adherence to the treatment and the diet, which reflects satisfaction in the patients in question (AU)

Activación de la calcio calmodulina quinasa II, CaMKII, por el uridin nucleósido difosfato, UDP, en neuronas granulares de cerebelo / Calcium Calmoduline Kinase II, CaMKII, activation by the uridine nucleoside diphosphate, UPD, in cerebellar granule neurons

Las neuronas granulares de cerebelo en cultivo presentan receptores metabotrópicos de nucleótidos de tipo P2Y6, cuyo agonista fisiológico específico es el nucleótido, uridina difosfato, UDP. Estudios de PCR muestran la presencia de este receptor y el incremento de la expresión con el tiempo. Los estudios de respuesta en célula individual mediante microfluorimetría muestran un incremento del calcio citosólico al estimular con UDP, siendo los incrementos mas significativos en el soma. El incremento del calcio citosólico produce la activación de diversos enzimas dependientes de calcio y concretamente de la calcio-calmodulina quinasa II, CAMKII, enzima que se encuentra ampliamente distribuida en toda la topografía de la neurona granular. Este enzima al activarse se auto-fosforila y mediante anticuerpos contra la forma fosforilada se pueden detectar las zonas mas activas en la célula. Cuando se estimula con UDP, la CaMKII fosforilada aparece fundamentalmente asociada al soma neural, con mucha menor actividad en las prolongaciones axodendríticas, lo que se corresponde con la distribución de los receptores P2Y6 funcionales

Cultured granule cells from cerebellum exhibit nucleotide metabotropic receptors such as the P2Y6 subtype, which physiological agonist is the uridine diphosphate, UDP. The PCR analysis show the presence of P2Y6 messenger RNA, increasing with the days in culture. Single cell microfluorimetric studies show citosolic calcium increase in response to UDP, this being more significant at the soma level. The cytosolic calcium increase triggers cellular responses mediated by calcium dependent enzymes. This is the case for calcium-calmodulin kinase II, CaMKII, which is extensively distributed through the granule neuron, according the immunocytochemical studies. This enzyme once activated is able to autophosphorylate and by using antibodies against the phosphorylated form the active zones can be detected. After UDP stimulation, the location of the phosphorylated form of CaMKII appears to be mainly at the neural soma, with lower presence at the axodendritic prolongations, which correlates with the functional P2Y6 subtype receptor distribution