Talidomida, peginterferón alfa-2b y ribavirina en el tratamiento de pacientes no respondedores con hepatitis crónica C genotipo 1: estudio piloto / Thalidomide with peginterferon alfa-2b and ribavirin in the treatment of non-responders genotype 1 chronic hepatitis C patients: proof of concept

Antecedentes: menos de la mitad de los pacientes con hepatitis C logra eliminar el virus de manera sostenida después de la terapia con peginterferón alfa y ribavirina (Peg-IFN/RBV). Objetivos: la talidomida posee propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras a través de la inhibición del TNF-α y al efecto estimulador sobre las células T CD8+. Métodos: se inició un estudio prospectivo y abierto de re-tratamiento de pacientes con hepatitis crónica C genotipo 1, no respondedores al tratamiento con Peg-IFN/RBV, mediante triple terapia añadiendo a los mismos antivirales 200 mg/día de talidomida. Resultados: ninguno de los once pacientes que fueron incluidos en el ensayo consiguió respuesta viral completa en la semana 12 ni respuesta viral sostenida. La dinámica viral en las 12 primeras semanas de tratamiento no difirió de la dinámica viral durante el primer curso de tratamiento. La triple terapia fue bien tolerada y solo un paciente desarrolló neuropatía bilateral autolimitada. Conclusiones: añadir talidomida al tratamiento estándar fue bien tolerado pero no incrementó la tasa de respuesta viral sostenida en pacientes con hepatitis C genotipo 1 no respondedores previos(AU)

Background: fewer than half of patients infected with hepatitis C virus (HCV) achieve sustained viral clearance after peginterferon alfa/ribavirin (Peg-IFN/RBV) therapy. Aims: thalidomide posses anti-inflammatory and immunomodulatory properties through inhibition of tumor necrosis factor and costimulatory effect on human CD8+ T cells. Methods: we started a prospective, open label trial of retreatment of very-difficult-to-treat genotype 1 chronic hepatitis C patients (CHC) patients, who had failed to respond to the (Peg-IFN/RBV), with a triple therapy consisting in these same antivirals plus thalidomide 200 mg/day (the TRITAL study). Results: none of the eleven patients fulfilling the inclusion criteria and included in the trial reached complete early virological response or sustained virological response. Viral load decline after 12 weeks of triple therapy thalidomide-based retreatment did not differ from viral dynamics during the first course. The triple therapy was well tolerated and only one patient developed mild bilateral neuropathy. Conclusions: thalidomide addition to standard therapy is tolerated and did not increase the SVR rate in very-difficult-to-treat genotype 1 CHC patients. Different schedules are warranted to improve attempting retreatment of non responder CHC patients(AU)

Mecanismos de patogenicidad y adaptabilidad humana de las cepas gripales aviarias A (H5N1) / Mechanisms of human pathogenicity and adaptability of avian influenza A (H5N1) strains

No disponible

El estudio de la interacción virus-hospedador como fuente de nuevas dianas en la infección por el VIH / No disponible

En los últimos 10 años se ha producido un progreso en el tratamiento de la infección por VIH que ha mejorado la supervivencia y calidad de vida de los pacientes seropositivos. Sin embargo, la erradicación del VIH sea imposible con las terapias actuales. Este hecho junto a la emergencia continua de resistencias frente a los fármacos disponibles hace que la búsqueda de nuevos antirretrovirales sea un proceso en continuo desarrollo. Hasta el momento los fármacos desarrollados se han dirigido frente a proteínas virales, la transcriptas a inversa, la proteasa y más recientemente la envuelta viral. Pero el hecho de que el VIH se aproveche de la maquinaria celular para su replicación y el descubrimiento y caracterización de factores celulares indispensables para permitir el ciclo del VIH ha permitido definir nuevas dianas celulares. Estas dianas abarcan un amplio espectro de moléculas que van desde proteínas de adhesión, receptores de entrada, factores celulares, y en general cualquier estructura o molécula celular implicadas en la replicación del virus y en los mecanismos de resistencia celular a la infección, como los sistemas APOBEC y Trim 5 alpha recientemente descritos. En el tratamiento de la infección por el VIH se abre por tanto una nueva perspectiva en la que los factores celulares implicados en la replicación viral son una diana preferente y previsiblemente se desarrollarán en los próximos años una serie de “antiretrovirales de base celular” (AU)

In the last ten years a progress in the HIV infection treatment has occurred leading to an improved life quality and survival of seropositive patients. However, HIV eradication is not possible with the actual therapies. This fact together with the continuous emergence of resistances against available drugs made the search of new antiretrovirals a continuous process in development. To date, available drugs have been targeted to viral proteins, reverse transcriptase, protease and, recently, viral envelope. The fact that HIV use the cellular machinery to replicate and the discovery and characterization of cellular factors essential for the HIV cycle has led to define new cellular targets. This targets include a great number of different molecules like adhesion proteins, entry receptors, cellular factors and, in general, any cell structure or molecule involved in virus replication and in cell resistance mechanisms to infection, like APOBEC and Trim 5 alpha systems recently described.HIV infection treatment present now new perspectives in which cellular factors involved in viral replication are a preferred target rather than viral ones, and it seems that, in the next years, “cellular based antiretroviral drugs” will be developed (AU)