Zinc alpha-2 glycoprotein is overproduced in Cushing's syndrome / Aumento de la glucoproteína zinc alfa-2 en el síndrome de Cushing

Introduction: Cushing syndrome (CS), an endogenous hypercortisolemic condition with increased cardiometabolic morbidity, leads to development of abdominal obesity, insulin resistance, diabetes and proatherogenic dyslipidemia. Zinc alpha-2 glycoprotein (ZAG) is a recently characterized lipolytic adipokine implicated in regulation of adipose tissue metabolism and fat distribution. In vitro and animal studies suggest that glucocorticoids interact with ZAG secretion and action. To assess the relationship between ZAG and glucocorticoids in a human model of hypercortisolism, circulating ZAG levels were tested in patients with CS and its counterpart controls. Methods: An observational, cross-sectional study on 39 women, 13 with active CS and 26 controls matched by age and body mass index. Plasma ZAG levels (μg/ml) were measured by ELISA and correlated with hypercortisolism, metabolic, and phenotypic parameters. Results: Plasma ZAG levels were significantly higher in patients with CS compared to controls (64.3±16.6 vs. 44.0±16.1, p=0.002). In a univariate analysis, ZAG levels positively correlated to 24-h urinary free cortisol (p=0.001), body mass index (p=0.02), non-esterified fatty acids (p=0.05), glucose (p=0.003), LDL-C (p=0.028), and type 2 diabetes mellitus (p=0.016), and were inversely related to total adiponectin levels (p=0.035). In a multivariate analysis, after adjusting for CS, ZAG levels only correlated with body mass index (p=0.012), type 2 diabetes mellitus (p=0.004), and glucose (p<0.001). Conclusion: This study provides initial evidence that plasma ZAG levels are higher in patients with CS as compared to controls. The close relationship of ZAG with metabolic and phenotypic changes in CS suggests that ZAG may play a significant role in adipose tissue changes in hypercortisolism (AU)

Introducción: El síndrome de Cushing (SC) es un estado de hipercortisolismo endógeno en el que se observa un incremento del riesgo cardiovascular asociado al desarrollo de obesidad abdominal, insulinorresistencia, diabetes y dislipidemia aterogénica. La zinc alfa-2 glucoproteína (ZAG) es una adipocina lipolítica recientemente caracterizada que está implicada en la regulación del metabolismo del tejido adiposo y la distribución de la grasa. Estudios in vitro y en animales indican que los glucocorticoides interaccionan con la secreción y acción de ZAG. Para evaluar la relación entre ZAG y los glucocorticoides en un modelo humano de hipercortisolismo, se analizaron los niveles circulantes de ZAG en pacientes con SC y sus correspondientes controles. Métodos: Estudio observacional en 39 mujeres, 13 con SC activo y 26 controles pareadas por edad e índice de masa corporal. Los niveles plasmáticos de ZAG (μg/ml) se determinaron mediante ELISA y se correlacionaron con los parámetros de hipercortisolismo, metabólicos y fenotípicos. Resultados: Las concentraciones plasmáticas de ZAG fueron significativamente más elevadas en los pacientes con SC (64,3±16,6 vs. 44±16,1; p=0,002). En el análisis univariante los niveles de ZAG se correlacionaron positivamente con cortisol libre urinario (p=0,001), índice de masa corporal (p=0,02), ácidos grasos no esterificados (p=0,05), glucosa (p=0,003), c-LDL (p=0,028) y diabetes mellitus (p=0,016) e inversamente con adiponectina total (p=0,035). En el análisis multivariante, después de ajustar por el SC, los niveles de ZAG solo se correlacionaron con el índice de masa corporal (p=0,012), la diabetes mellitus tipo 2 (p=0,004) y la glucosa (p<0,001). Conclusión: Nuestro estudio proporciona la primera evidencia de las concentraciones plasmáticas de ZAG en el SC. Los pacientes con SC presentan concentraciones más elevadas de ZAG que los controles. La estrecha relación de ZAG con las alteraciones metabólicas y fenotípicas del SC indica que ZAG podría desempeñar un papel importante en las alteraciones del tejido adiposo en el hipercortisolismo (AU)

GRP78 and alpha2-macroglobulin are new promising targets for metastatic castrate-resistant prostate cancer treatment

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Regulación de la expresión gónica por la lisil oxidasa (LOX): modulación de la α 2-macroglobulina en células endoteliales / Regulation of gene expression by lysyl oxidase (LOX): α 2-macroglobulin modulation in endothelial cells

Introducción La lisil oxidasa (LOX), enzima implicada en la maduración de la matriz extracelular, juega un papel clave en el mantenimiento de la homeostasis del endotelio. Sin embargo, se desconoce el mecanismo a través del cual la LOX regula la función de la célula endotelial. Nuestro objetivo ha sido caracterizar los procesos celulares controlados por la LOX en células endoteliales. Métodos La LOX se sobreexpresó en células endoteliales humanas de vena de cordón umbilical (HUVEC) utilizando un sistema lentiviral. Las consecuencias de la sobreexpresión de LOX sobre el patrón de expresión se determinaron mediante microarrays. La expresión de LOX y de la (..) (AU)

Abstract Introduction: Lysyl oxidase (LOX) is an enzyme involved in extracellular matrix maturation that plays a crucial role in the maintenance of endothelial homeostasis. However, the specific mechanisms underlying the ability of LOX to regulate endothelial function are currently unknown. Our objective was to characterize the cellular processes controlled by LOX in endothelial cells. Methods: LOX was over expressed in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) when a lentiviral system was used. The consequences of LOX over expression were analyzed by microarray.LOX and 2-macroglobulin (A2 M) expression was assessed by real-time polymerase chain reaction and/or Western-Blot. Results: The lentiviral expression system significantly increased LOX expression in HUVEC (more than 20-fold). In agreement with this result, Western-Blot analysis revealed a marked enhancement of LOX protein levels in the cell extract for both the mature and catalytically active form and for the pro-enzyme. This approach also increased the level of LOX secreted into the culture medium. By microarray analysis we demonstrated that LOX over expression strongly alters the endothelial expression pattern and regulates genes mainly involved in the control of cell signaling, communication and adhesion. A2 M, a pan protease inhibitor with multiple biological activities, was one of the genes most strongly inhibited in LOX overexpressing cells. Conclusion: LOX overexpression strongly affects the expression profile of endothelial cells and significantly reduces A2M expression, an effect that could have a substantial impact on endothelial cell function (AU)

Proteínas estrógenos dependientes: alfa-2-macroclubina y ceruloplasmina / No disponible

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To study the concentration of the proteine alpha-2 macroglobulin and caeruloplasmin in both sexes. Material.- 50 subjects were studied, 25 healthy men and 25 healthy women. They were between 20 and 40 years old. Results. The seric concentration of alpha-2 macroglobulin and caeruloplasmin was highest in the feminine sex than in the concentrations increase in pregnant women and in women who have oral contraceptives, it depends on the estrogenic medication (AU)

La reacción biológica negativa: Alfa-2-HS-Glicoproteína / Negative biologycal reaction: ALpha 2HS - Glycoprotein

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El síndrome coronario agudo en su clasificación actual / Acute coronary syndrome as presently categorized

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Exudado bronquial de proteínas séricas en las crisis de asma / Bronchial exudate of serum proteins during asthma attack

Objetivo: La alteración de la permeabilidad vascular y el edema de la mucosa bronquial se asocian con las crisis de asma. Hay pocos datos publicados y además no se conoce su relación con la gravedad de éstas. Así se propuso comparar los índices relativos de albúmina (IRAlb) y de macroglobulina α2 (IRMα2), entre esputo inducido y sangre periférica, de asmáticos agudizados (AA), asmáticos estables (AE) y controles. Pacientes y métodos: Se estudió a 46 voluntarios: 14 del grupo AA (volumen espiratorio forzado en el primer segundo [FEV1]: 74,3 ± 20,8), 23 del AE (FEV1: 93,6 ± 7,5) y 9 controles (FEV1: 101,1 ± 9,9). Se cuantificó la concentración de albúmina (turbidimetría inmunoquímica) y de macroglobulina α2 (nefelometría inmunoquímica) en el sobrenadante del esputo y en sangre venosa periférica y se calcularon los índices relativos. Resultados: La media ± desviación estándar del IRAlb fue de 1,2 ± 1,1 en el grupo control, de 2,9 ± 3,1 en AE y de 6,0 ± 6,7 en AA. El IRMα2 fue 11,7 ± 10,9, 11,9 ± 14,7 y 3,2 ± 3,8, respectivamente. El incremento del IRAlb entre los grupos AA, AE y control, y el descenso del IRMα2 entre AA y control fueron estadísticamente significativos (p < 0,05). Se relacionó el porcentaje de neutrófilos, y no el de eosinófilos, con el IRAlb (r = 0,39; p = 0,008), pero no con el IRMα2 (r = -­0,035; p = 0,82). El FEV1 se relacionó inversamente con el IRAlb (r = ­-0,43; p = 0,009) y no con el IRMα2 (r = -­0,206; p = 0,24), y tampoco se relacionó la saturación de oxihemoglobina con el IRAlb (r = ­0,33; p = 0,19) o el IRMα2 (r = ­-0,12; p = 0,84). Conclusiones: La permeabilidad vascular está alterada en las agudizaciones de asma y parece relacionarse con la presencia de neutrófilos y el grado de obstrucción bronquial

Objective: Although altered vascular permeability and edema of the bronchial mucosa are associated with asthma attack, their influence on its severity remains unknown. We address this issue by comparing relative indices for the concentration of albumin (RIAlb) and α2-macroglobulin (RIα2M) in induced sputum and peripheral blood from patients with exacerbated asthma, patients with stable asthma, and control subjects. Patients and methods: Forty-six volunteers participated in the study: 14 with exacerbated asthma (forced expiratory volume in the first second [FEV1] 74.3% [SD, 20.8%] of reference), 23 with stable asthma (FEV1 93.6% [7.5%]), and 9 controls (FEV1 101.1% [9.9%]). The concentrations of albumin and α2-macroglobulin were quantified by immunoturbidimetry and immunonephelometry, respectively. The relative index was then calculated by dividing the concentration in sputum supernatant by the concentration in peripheral blood. Results: The mean RIAlb was 1.2 (1.1) in the control group, 2.9 (3.1) in the stable asthma group, and 6.0 (6.7) in the exacerbated asthma group. The RIα2M values were 11.7 (10.9), 11.9 (14.7), and 3.2 (3.8) for the control group and stable and exacerbated asthma groups, respectively. The increases in the RIAlb values between all groups, and the decrease in the RIα2M value between the exacerbated asthma and control groups were statistically significant (P<.05). The percentage of neutrophils, but not of eosinophils, in sputum was correlated with the RIAlb (r=0.39; P=.008) but not the RIα2M (r=-­0.035; P=.82). FEV1 displayed an inverse relationship with the RIAlb (r=­-0.43; P=.009) but not with the RIα2M (r=­-0.206; P=.24). No correlation was found between oxyhemoglobin saturation and either the RIAlb (r=­-0.33; P=.19) or the RIα2M (r=­-0.12; P=.84). Conclusions: Vascular permeability is altered during asthma exacerbations and appears to be correlated with the presence of neutrophils and the degree of bronchial obstruction

Polimorfismo de la Beta 2-glucoproteína I. Relevancia en el síndrome de antifosfolípidos / Beta 2 Glycoprotein I polymorphism. Its role in antiphospholipid syndrome

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Enfermedad de Alzheimer: deterioro cognitivo y funcional asociado a polimorfismos de APOE y A2M / Alzheimer's disease. Cognitive and functional deterioration associated to polymorphisms and APOE and A2M

OBJETIVOS: Los objetivos de este estudio fueron los siguientes: 1. Estudiar el riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA) asociado a polimorfismos en los genes APOE y A2M, en un estudio de comparación caso-control. y 2. Estudiar la posible relación genotipo/fenotipo de los genes APOE y A2M con la EA, analizando el efecto de los polimorfismos sobre la edad de comienzo y la evolución de los síntomas de la EA en la muestra de pacientes. MATERIAL Y MÉTODOS: Se incluyeron en el estudio 145 personas mayores de 65 años, estudiadas en el Servicio de Geriatría del Hospital Clínico de San Carlos. Se estableció un grupo control (individuos sin deterioro cognitivo) constituido por 73 individuos, y un grupo con diagnóstico de EA probable (según criterios NINCDS-ADRA) sin asociación familiar, de 72 pacientes. Todos ellos fueron valorados cognitivamente mediante la aplicación del Mini Examen Cognitivo (MEC) y el apartado cognitivo del CAMDEX (CAMCOG). El estadio evolutivo de la enfermedad se asignó mediante la escala FAST. Como índices de progresión de la enfermedad se utilizaron las razones FAST/tiempo de evolución y [decremento CAMCOG]/tiempo. Se realizó una extracción de DNA genómico de muestras de sangre para determinar el genotipo ApoE, realizar el análisis mutacion al del promotor y primer intrón del mismo gen, y estudiar la presencia de la deleción en A2M.RESULTADOS: En cuanto al estudio de riesgo, encontramos que un 21 per cent de los pacientes presentaban el alelo 4, frente a un 6,2 per cent en el grupo control, y un riesgo significativo de EA asociado a este alelo. No encontramos diferencias significativas entre casos y controles en la distribución de alelos de los polimorfismos del promotor APOE ni del polimorfismo de deleción de cinco pares de bases en el exon 8 de A2M, aunque sí se observaron ligeras tendencias a la asociación en los polimorfismos -491 A/T y -219 T/G del promotor APOE. El estudio de la correlación genotipo fenotipo mostró que: a) De acuerdo con lo descrito en otros estudios, el alelo 4 se asociaba a una edad de comienzo de síntomas (ECS) más precoz que 3 y 2, aunque las diferencias no alcanzaron la significación estadística y b) El polimorfismo -219 T/G del promotor APOE parece estar asociado con la agresividad de la EA; concretamente, el genotipo -219 GG se asoció a un edad de comienzo de la enfermedad muy tardía (> 75 años) en el 88,2 per cent de los casos (p< 0,001), y a una progresión lenta de la enfermedad (70,6 per cent, p< 0,001).CONCLUSIONES: Dada la frecuencia de la variante APOE -219GG en la población general (aproximadamente un 32 per cent de homozigotos) y su asociación con formas de comienzo muy tardío y de evolución lenta de EA, su utilización como marcador genético en la EA esporádica podría ser de utilidad clínica (AU)

Respuesta inflamatoria sistémica: definiciones, marcadores inflamatorios y posibilidades terapéuticas / Systemic inflammatory response: definitions, inflammatory markers and therapeutic possibilities

Introducción. Se analizan las definiciones y las teorías fisiopatológicas que se han elaborado para explicar la evolución del síndrome inflamatorio hacia la disfunción multisistémica, analizando el valor predictivo de los diferentes mediadores y de los cambios metabólicos. Tras revisar las características del síndrome inflamatorio se recogen los diferentes intentos terapéuticos para modular el SIRS. Material. Se ha revisado la bibliografía recogida en Medline, fundamentalmente estudios clínicos realizados en pacientes críticos. Resumen. Se describen tres síndromes (SIRS, CARS y MARS) que pueden configurar la respuesta inflamatoria. La evolución hacia la disfunción multisistémica es explicada por diversas teorías, pero queda por estudiar los mecanismos que permiten la modulación y supresión de la respuesta inflamatoria. A pesar de su importancia fisiopatológica, las citocinas de inicio no son buenos marcadores pronósticos. Los marcadores de fase aguda, así como los cambios en el metabolismo lipídico y del hierro, muestran una mejor correlación con la evolución. Tras comentar que la respuesta inflamatoria no es proporcional, estructural ni universal, se revisan los diversos intentos terapéuticos que pretenden antagonizar dicha respuesta. Se comentan las tres líneas que deben regir para las investigaciones futuras (AU)