Fibrinogen-to-albumin ratio is related to the severity of coronary artery disease in chronic kidney disease patients undergoing coronary angiography / La relación fibrinógeno/albúmina está relacionada con la gravedad de la enfermedad arterial coronaria en pacientes con enfermedad renal crónica tratados mediante a angiografía coronaria

Objectives: This study was to explore the potential relationship between the fibrinogen-to-albumin ratio (FAR) and the presence and severity of coronary artery disease (CAD) in stage 3–5 predialysis chronic kidney disease (CKD) patients.Design: This study included 978 patients undergoing coronary angiography (CAG). CAD was defined as the presence of obstructive stenosis>50% of the lumen diameter in any of the four main coronary arteries. Gensini scores (GSs), left main coronary artery (LMCA) and three-vessel coronary artery disease (TVD) were used to elevate the severity of CAD. Results: The adjusted odds ratios of CAD were 3.059 (95% CI: 1.859–5.032) and 2.670 (95% CI: 1.605–4.441) in the third and fourth quartiles of FAR compared with the first quartile, respectively. Among 759 patients diagnosed with CAD, multivariate logistic regression analysis showed that FAR (at the 0.01 level) was significantly positively associated with the presence of LMCA (adjusted OR=1.177, 95% CI 1.067–1.299, P=0.001) or TVD (adjusted OR=1.154, 95% CI 1.076–1.238, P<0.001), and a higher GS (adjusted OR=1.152, 95% CI 1.073–1.238, P<0.001). Conclusions: FAR levels were independently associated with the presence and severity of CAD in stage 3–5 predialysis CKD patients. (AU)

Objetivos: Este estudio pretendía explorar la relación potencial entre la relación fibrinógeno/albúmina (FAR) y la presencia y la gravedad de la enfermedad arterial coronaria (EAC) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 3-5 en la etapa prediálisis. Diseño: Este estudio incluyó a 978 pacientes tratados mediante angiografía coronaria. La EAC se definió como la presencia de estenosis obstructiva > 50% del diámetro de la luz de cualquiera de las 4 arterias coronarias principales. Se utilizaron las puntuaciones de Gensini (GS), la enfermedad de la arteria coronaria izquierda (EACI) y la EAC de 3 vasos (ETV) para evaluar la gravedad de la EAC. Resultados: Los cocientes de posibilidades de EAC fueron 3,059 (IC del 95%: 1,859-5,032) y 2,670 (IC del 95%: 1,605-4,441) en el tercer y el cuarto cuartiles de la FAR en comparación con el primer cuartil, respectivamente. Entre los 759 pacientes diagnosticados de EAC, el análisis de regresión logística de múltiples variables mostró que la FAR (al nivel 0,01) presentaba una asociación positiva significativa con la presencia de EACI (OR ajustada = 1,177, IC del 95%: 1,067-1,299, p = 0,001) o ETV (OR ajustada=1,154, IC del 95%: 1,076-1,238, p < 0,001) y una puntuación GS mayor (OR ajustada = 1,152, IC del 95%: 1,073-1,238, p < 0,001). Conclusiones: Los niveles de FAR se asociaron de manera independiente con la presencia y la gravedad de EAC en los pacientes con ERC en estadio 3-5 en la etapa prediálisis. (AU)

Primeras aportaciones de diagnóstico de laboratorio frente al COVID-19 en el Hospital Central de la Defensa “Gómez Ulla” / First contributions of laboratory diagnostics against COVID-19 at the Hospital Central de la Defensa

Antecedentes y objetivos: La enfermedad por coronavirus-19 se ha extendido por todo el mundo notificándose hasta la fecha 3.446.072casos en nuestro país. Esto ha supuesto un reto en el Sistema Sanitario Español. El objetivo del estudio es describir las adaptaciones,los parámetros analíticos y microbiológicos de pacientes diagnosticados clínicamente de infección por SARS-CoV-2 en las primerassemanas de la pandemia.Material y métodos: Estudio retrospectivo observacional, se incluyeron 180 pacientes atendidos por el servicio de Urgencias de nuestro hospital entre el 9 de marzo y el 24 de abril de 2020, clínicamente diagnosticados de COVID19. Se analizaron datos demográficos,analíticos y microbiológicos de ellos.Resultados: La edad media de los pacientes fue 64 años y el 60,6% eran hombres. El 86,1% tuvo RT-PCR positiva, el 3,9% negativay en el 10% un resultado no concluyente. Se detectaron anticuerpos IgG en el 84,4% y anticuerpos IgM en el 85,6%.El 26,0% denuestros pacientes presentó linfopenia y el 13,6% trombocitopenia. El 67,4% y el 77,3% tenían respectivamente niveles de dímero Dy fibrinógeno por encima del rango normal. Se notificaron niveles séricos elevados de ALT (45,0%), AST (30,5%), LDH (71,9%),proteína C reactiva (74,5%) y procalcitonina (11,9%).Se encontraron altas concentraciones de ferritina en el 75,2 %.Conclusiones: Las alteraciones observadas en los parámetros analíticos son las más comunes en casos de COVID19. La elevación deestos se han considerado marcadores pronósticos de gravedad y mortalidad. (AU)

First contributions of laboratory diagnosis against Covid-19 at Hospital Central de la Defensa Gómez UllaSUMMARY:Antecedents and objectives:The coronavirus disease 2019 (COVID-19) has spread worldwide to be reported to date 3.446.072 cases inSpain which causes a very challenging situation for the Spanish Health Care System.This study aims to describe the adjustments, analytical and microbiological parameters of patients clinically diagnosed with SARSCoV-2 infection in the first weeks of the pandemic.Material and methods:A retrospective observational study. 180 patients have been included in the study since they were treated by ouremergency unit for a period beginning on March 9 ending on April 24, 2020. They were clinically diagnosed with COVID-19. Thestudy provides analysis on their demographic, analytical and microbiological data.Results: The average patient was 64 years old and 60.6 % were men. 86.1 % obtained a positive RT-PCR, 3.9 % a negative one. The 10% left provided an inconclusive result. IgG antibodies were detected in 84.4 % and IgM antibodies in 85.6 %. 26.0 % of our patientssuffered from lymphopenia and 13.6 % thrombocytopenia. 67.4 % and 77.3 % had respectively D-dimer and fibrinogen levels abovethe normal range. High serum levels of ALT (45.0 %), AST (30.5 %), LDH (71.9 %), C-reactive protein (74.5 %), and procalcitonin(11.9 %) were reported. High ferritin concentrations were found in 75.2 %.Conclusions: The alterations observed in the analytical parameters are the most common in cases of COVID-19. These high levelrates have been considered prognostic markers of severity and mortality. (AU)

Valor diagnóstico de anticuerpos antipéptido citrulinado del fibrinógeno en la artritis reumatoide / Diagnostic value of anti-fibrinogen citrullinated peptide in rheumatoid arthritis

OBJETIVO: Determinar el valor diagnóstico de los anticuerpos contra un péptido del fibrinógeno citrulinado, en pacientes cubanos con artritis reumatoide (AR), mediante un inmunoanálisis enzimático. MATERIALES Y MÉTODOS: Se sintetizó un péptido del fibrinógeno citrulinado diseñado por predicción informática y se utilizó en un inmunoanálisis enzimático. Participaron 81 pacientes con AR temprana, 81 pacientes con AR establecida, 58 pacientes con otras enfermedades reumáticas e inflamatorias y 43 individuos sanos. Se determinaron los anticuerpos contra el péptido citrulinado del fibrinógeno, antivimentina citrulinada mutada, antipéptidos citrulinados de segunda generación y factor reumatoide mediante el ensayo de inmunoabsorción ligaado a enzimas (ELISA). RESULTADOS: La determinación de anticuerpos contra el péptido citrulinado del fibrinógeno mediante el inmunoanálisis enzimático diseñado mostró el mejor desempeño diagnóstico en pacientes con enfermedad temprana, con el valor más elevado de sensibilidad (84%), valor predictivo negativo (85%), índice de Youden (0,73%) y área bajo la curva operativa del receptor (0,9192). La especificidad (89%) y el valor predictivo positivo (88%) fueron superiores al factor reumatoide, similar al ensayo antivimentina citrulinada mutada, pero inferiores al ensayo antipéptidos citrulinados de segunda generación. La positividad de proteína C reactiva se asoció a la presencia de anticuerpos contra el péptido citrulinado del fibrinógeno y los títulos de estos anticuerpos tuvieron correlación con la actividad clínica en la enfermedad temprana. CONCLUSIONES: El inmunoanálisis diseñado con un péptido citrulinado del fibrinógeno tiene un alto valor diagnóstico y permite la identificación de pacientes con mayor actividad clínica en la AR temprana

OBJECTIVE: To determinate the diagnostic value of an antibody against a citrullinated fibrinogen peptide in Cuban patients with rheumatoid arthritis, using an enzyme immunasay. MATERIALS AND METHODS: A citrullinated peptide of fibrinogen designed by informatics prediction was synthesized and used in an enzyme immunoassay. The participants were 81 patients with early disease, 81 patients with established disease, 58 patients with other rheumatic and inflammatory diseases, and 43 healthy individuals. Anti- citrullinated fibrinogen peptide, anti-mutated citrullinated vimentin, anti second generation citrullinated peptides and rheumatoid factor antibodies were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: Determination of anti-citrullinated peptide of fibrinogen antibodies by the designed enzyme immunoassay showed the best diagnostic value in early rheumatoid arthritis patients, with the highest value sensitivity (84%), negative predictive value (85%), Youden index (0.73%) and area under the receiver operating curve (0.9192). Specificity (89%) and positive predictive value (88%) were higher than rheumatoid factor, similar to anti- mutated citrullinated vimentin, but lower than second generation anti-citrullinated peptides assay. The positivity of C-reactive protein was associated with the presence of anti- citrullinated fibrinogen peptide antibodies and the titres of these antibodies correlated with clinical activity in early disease. CONCLUSIONS: The immunoassay designed with a citrullinated fibrinogen peptide has a high diagnostic value and can identify patients with greater clinical activity in early rheumatoid arthritis

Preoperative plasma fibrinogen is associated with poor prognosis in esophageal carcinoma: a meta-analysis

Purpose: The aim of this meta-analysis was to investigate preoperative plasma fibrinogen (PPF) as a prognostic marker in esophageal carcinoma (EC) by meta-analysis. Methods: Relevant studies were sought in the databases including Pubmed, Web of Science, Cochrane library, and Wanfang databases up to Oct 10th, 2017. Hazard ratios (HRs) with corresponding 95% confidence intervals (CIs) were used as effective value, and pooled HRs were synthesized by STATA 14.0 to assess the prognostic impact of PPF on EC patients. Results: A total of 8 studies with 2827 patients were collected in this meta-analysis. Our results revealed that high PPF was significantly associated with poor OS (HR = 1.90, 95% CI 1.56-2.33, P = 0.000; HR = 1.76, 95% CI 1.28-2.42, P = 0.000) and poor DFS (HR = 1.91, 95% CI 1.50-2.43, P = 0.000; HR = 1.51, 95% CI 1.16-1.97, P = 0.000) in EC patients from univariate and multivariate analysis results, respectively, which suggested that EC patients with high PPF will suffer from high postoperative mortality and recurrence rate. Conclusion: High PPF was significantly associated with poor OS and DFS in EC patients. Fibrinogen can serve as a prognostic marker and even a future targeting molecule during the treatment of EC patients

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Hormona paratiroidea, calcidiol, calcitriol y riesgo de eventos adversos en pacientes con síndrome coronario agudo / Parathyroid hormone, calcidiol, calcitriol and adverse events in the acute coronary syndrome

Objetivo: Conocer el perfil clínico, así como el significado pronóstico, de la presencia de niveles elevados de hormona paratiroidea (PTH) en pacientes ingresados por síndrome coronario agudo (SCA). Diseño y ámbito: Estudio observacional y prospectivo de pacientes ingresados por SCA en un único centro español durante un periodo de 6meses. Intervención y variables de interés: Se determinaron las concentraciones de PTH, calcidiol, calcitriol, NT-proBNP, proteína Creactiva, cistatinaC y fibrinógeno circulantes en las primeras 48h del ingreso y se realizaron modelos ajustados para predecir muerte o reingreso por SCA tras el alta. Resultados: Se reclutaron 161 pacientes (edad 67±14años; 75,2% varones) de los cuales 41 (25,5%) presentaron valores elevados de PTH. Se registraron 50 eventos adversos durante un seguimiento de 275 personas-año. Los pacientes con niveles elevados de PTH fueron en mayor proporción mujeres (21,2 vs. 39,0%) y de mayor edad (63,3 vs. 77,8años, ambos p<0,05). Asimismo, presentaron mayor riesgo cardiovascular y una peor evolución en el seguimiento (razón de tasas de incidencia: 2,64; IC 95%: 1,5-4,6). Sin embargo, en un modelo ajustado por la escala GRACE, los niveles de PTH no se mostraron como un factor de riesgo independiente (hazard ratio=1,1; IC 95%: 0,6-2,2); tampoco el resto de componentes del panel. Conclusiones: La proporción de pacientes con niveles elevados de PTH ingresados por SCA es elevada. Su presencia se asoció con un perfil clínico más adverso y peor evolución durante el seguimiento, aunque no resultó ser un predictor independiente de mal pronóstico (AU)

Objective: To know the clinical profile as well as the prognostic significance of elevated levels of parathyroid hormone (PTH) in patients admitted for acute coronary syndrome (ACS). Design and setting: Observational and prospective study of patients admitted for ACS in a single Spanish center during a period of six months. Intervention and variables of interest: The circulating concentrations of PTH, calcidiol, calcitriol, NT-proBNP, C-reactive protein, cystatinC and fibrinogen were determined within the first 48h at admission. We performed adjusted models to predict death or re-entry for ACS after hospital discharge. Results: A total of 161 patients were recruited (age 67±14 years, 75.2% were men). Forty-one (25.5%) patients had elevated PTH values. During follow-up for a period of 275 person-years, 50 adverse events were recorded. Patients with elevated PTH levels were proportionally more women (21.2 vs. 39.0%) and older (63.3 vs. 77.8 years, both P<.05). Likewise, they presented significantly more cardiovascular risk and a worse prognosis during follow-up (incidence rate ratio 2.64 CI 95%: 1.5-4.6). However, in an adjusted model by the GRACE score, PTH levels were not shown to be an independent risk factor (hazard ratio=1.1; 95% CI: 0.6-2.2), neither other components of the panel. Conclusions: The proportion of patients with elevated levels of PTH admitted for ACS was high. The presence of high PTH levels was associated with an unfavorable clinical profile and a worse outcome during the follow-up, although it was not an independent predictor of poor prognosis (AU)

Ateroesclerosis coronaria en pacientes hipertensos: el papel de la variabilidad genética del fibrinógeno / Coronary artery atherosclerosis in hypertensive patients: the role of fibrinogen genetic variability

Introducción y objetivos: Se examina si los polimorfismos rs180070 y rs2070011 del gen del fibrinógeno podrían afectar al riesgo de enfermedad coronaria de los pacientes hipertensos al modificar el proceso inflamatorio y la coagulación. Métodos: Se practicó una angiografía coronaria a causa de síntomas de angina estable a 744 participantes, de los que 332 tenían hipertensión. Resultados: La presencia del alelo A (rs180070) se asoció a cifras de fibrinógeno significativamente elevadas en los pacientes hipertensos (p = 0,05). En el análisis multivariable, la homocigosis para A (rs180070) (β = 0,257 ± 18,6; p < 0,001), pero no la presencia de hipertensión (β = 0,05 ± 11,9; p = 0,29), fue un factor independiente predictivo de la concentración de fibrinógeno. En los pacientes hipertensos, la concentración de fibrinógeno > 443 mg/dl (odds ratio = 3,50; intervalo de confianza del 95%, 1,14-10,90; p = 0,029), pero no la homocigosis para A (odds ratio = 3,00; intervalo de confianza del 95%, 0,78-11,90; p = 0,110), fueron un factor independiente predictivo de enfermedad coronaria. Además, los valores de interleucina 6 fueron más altos en los individuos homocigotos para el polimorfismo rs180070 que en todos los demás genotipos (p = 0,046). De hecho, este genotipo fue el único factor independiente predictivo de la concentración de interleucina 6 en el análisis ajustado (β = 0,151 ± 0,642; p = 0,032). También se asoció a cifras de dímero D superiores en la hipertensión en comparación con los portadores del alelo G (p = 0,048). Conclusiones: La presencia de homocigosis para A (rs180070) se asocia a un aumento de las concentraciones de mediadores inflamatorios y mayor incidencia de enfermedad coronaria angiográfica. Tiene importancia que el fibrinógeno es un factor independiente predictivo de la presencia angiográfica de enfermedad coronaria en los pacientes hipertensos (AU)

Introduction and objectives: We examined whether the rs180070 and rs2070011 polymorphisms of the fibrinogen gene could affect the risk of coronary artery disease in hypertensive patients by modifying the inflammatory process and coagulation. Methods: A total of 744 participants underwent coronary angiography due to symptoms of stable angina, while hypertension was present in 332 patients. Results: The presence of the A allele (rs180070) was associated with significantly high levels of fibrinogen in hypertensive patients (P = .05). On multivariate analysis, A homozygosity (rs180070) (β = 0.257 ± 18.6; P < .001), but not hypertension status (β = 0.05 ± 11.9; P = .29) was an independent predictor of fibrinogen levels. In hypertensive patients, higher fibrinogen levels > 443 mg/dL (odds ratio = 3.50; 95% confidence interval, 1.14-10.90; P = .029), but not A homozygosity (odds ratio = 3.00; 95% confidence interval, 0.78-11.90; P = .110) were independent predictors of the presence of coronary artery disease. Moreover, interleukin-6 levels were higher in A homozygotes for the rs180070 polymorphism compared with all other genotypes (P = .046). Indeed, this genotype was the only adjusted independent predictor of interleukin-6 levels (β = 0.151 ± 0.642; P = .032). It was also associated with higher D-dimer levels in hypertension compared with G allele carriers (P = .048). Conclusions: The presence of A homozygosity (rs180070) is associated with increased levels of inflammatory mediators and a higher incidence of angiographic coronary artery disease. Importantly, fibrinogen is an independent predictor of the angiographic presence of coronary artery disease in hypertensive patients (AU)

Criofibrinogenemia. Una causa poco común de lesiones cutáneas inducidas por frío / Cryofibrinogenemia. An uncommon cause of cold induced cutaneous lesions

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Clinical efficacy of fresh frozen plasma compared with coagulation factor concentrates for treating coagulopathy in patients with massive bleeding / Eficacia clínica del plasma fresco congelado frente a concentrado de factores de coagulación en el tratamiento de la coagulopatía de pacientes con hemorragia masiva

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Hemorragia masiva obstétrica: enfoque terapéutico actual / Massive obstetric hemorrhage: Current approach to management

La hemorragia masiva obstétrica es una de las causas principales de morbimortalidad materna en el mundo. Entre otras definiciones, se conoce como la pérdida > 2.500 ml de sangre y se asocia a ingreso en unidades de pacientes críticos y a histerectomía. Los cambios fisiológicos del embarazo permiten una hemorragia cuantiosa antes de objetivar una caída de la hemoglobina y/o el hematocrito. Dentro de los cambios fisiológicos del embarazo, existe una hipercoagulabilidad asociada a la gestante. Algunas comorbilidades asociadas al embarazo pueden contribuir a la aparición de una hemorragia catastrófica con una coagulopatía de consumo, que hace la situación aún más grave. La optimización, la preparación, el uso racional de recursos y la protocolización de actuaciones son útiles para mejorar los resultados en estas pacientes. El uso de protocolos basados en point of care con test viscoelásticos está demostrando utilidad. Si se produce una hipofibrinogenemia durante la hemorragia, la administración precoz de fibrinógeno puede ser muy útil. Para corregir eficazmente la coagulopatía pueden ser necesarios otros factores de la coagulación, además de fibrinógeno, durante la reposición en la hemorragia posparto. Se recomienda la realización de una histerectomía si las medidas médicas y quirúrgicas se han mostrado ineficaces

Massive obstetric hemorrhage is a major cause of maternal mortality and morbidity worldwide. It is defined (among others) as the loss of > 2,500 ml of blood, and is associated to a need for admission to critical care and/or hysterectomy. The relative hemodilution and high cardiac output found in normal pregnancy allows substantial bleeding before a drop in hemoglobin and/or hematocrit can be identified. Some comorbidities associated with pregnancy can contribute to the occurrence of catastrophic bleeding with consumption coagulopathy, which makes the situation even worse. Optimization, preparation, rational use of resources and protocolization of actions are often useful to improve outcomes in patients with postpartum hemorrhage. Using massive obstetric hemorrhage protocols is useful for facilitating rapid transfusion if needed, and can also be cost-effective. If hypofibrinogenemia during the bleeding episode is identified, early fibrinogen administration can be very useful. Other coagulation factors in addition to fibrinogen may be necessary during postpartum hemorrhage replacement measures in order to effectively correct coagulopathy. A hysterectomy is recommended if the medical and surgical measures prove ineffective

¿Son imprescindibles las pruebas viscoelásticas en la resucitación del paciente politraumático? / Are viscoelastic tests essential in polytrauma patient resuscitation?

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Tratamiento de la coagulopatía en la hemorragia del paciente politraumatizado / Management of bleeding and coagulopathy following major trauma

El sangrado en el paciente traumatizado representa la primera causa de muerte potencialmente prevenible. La coagulopatía aguda traumática es una entidad específica con una fisiopatología diferente a las de otras causas de sangrado masivo. Un correcto manejo del sangrado del paciente politraumatizado precisa una identificación precoz de dicha coagulopatía, con el fin de iniciar en el menor tiempo posible la llamada resucitación hemostática. Ha habido importantes novedades en el manejo de esta entidad que se están incorporando a las guías actuales. Por ejemplo, la administración de ácido tranexámico o la utilización de ratios de transfusión cercanas al 1:1:1 (plasma fresco congelado: concentrado de plaquetas:concentrado de hematíes). Estas actuaciones y otras que analizaremos a continuación han logrado mejorar el pronóstico de estos pacientes con el aval de la evidencia científica (AU)

Bleeding is the most common preventable cause of death in trauma patients. Acute traumatic coagulopathy is a specific condition with a different pathophysiology from other causes of the massive bleeding. An early identification of the coagulopathy is fundamental to implementing rapid treatment. There have been many changes in the management of massive hemorrhage, for example, the administration of the tranexamic acid and the use of balanced transfusion ratio. This review presents these practical points, some of them with scientific evidence, in order to achieve a beneficial effect for patient outcomes (AU)

Clinical significance of plasma fibrinogen and D-dimer in predicting the chemotherapy efficacy and prognosis for small cell lung cancer patients

Purpose. Elevated plasma fibrinogen and D-dimer levels indicate activation of hemostasis and fibrinolysis, and this activation is required for tumor angiogenesis, metastasis, and invasion. Previous studies demonstrated that the plasma fibrinogen and D-dimer levels correlate with patient’s prognosis in several solid tumors. The aim of this study is to examine the relationship between plasma fibrinogen and D-dimer levels before and during chemotherapy and treatment response and survival in patients with small cell lung cancer (SCLC). Methods. Plasma fibrinogen and D-dimer levels before and during chemotherapy were prospectively measured in 74 SCLC patients who received first-line therapy. The results were analyzed for correlation between fibrinogen and D-dimer levels and treatment response, as well as progressive-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results. The levels of fibrinogen and D-dimer in SCLC patients before (C0) and after two cycles (C2) of chemotherapy were significantly higher than those in controls. Fibrinogen and D-dimer levels decreased during chemotherapy, and changes in fibrinogen and D-dimer levels between at C0 and at C2 were associated with treatment response. No matter which disease stage, patients with fibrinogen or D-dimer positivities at C0 and C2 time points had worse PFS and OS than those with fibrinogen or D-dimer negativities. Multivariate analyses revealed that fibrinogen and D-dimer positivities after two chemotherapy cycles were independently unfavorable factors for PFS and OS. Conclusion. Fibrinogen and D-dimer levels after two cycles of chemotherapy are predictors for response on chemotherapy and prognosis in SCLC patients (AU)

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Perspectiva histórica de la plaqueta y su conexión con la enfermedad tromboembólica y su tratamiento (pasado, presente y futuro) / Historical perspective of the platelet and its connection to thromboembolic disease and its treatment (past, present and future)

En este artículo se hace una revisión histórica, desde la mitad del siglo pasado hasta la actualidad, de la importancia de la plaqueta y de su actividad funcional en relación con la enfermedad tromboembólica. Esta revisión se inicia en la primera mitad del siglo pasado, cuando este «elemento forme» de la sangre era conocido, casi en exclusiva, por su participación en la hemostasia primaria. Sin embargo, en las décadas de los años ochenta y noventa, se convierte en un actor clave y central en la formación del trombo arterial para ser considerado, en la actualidad y los próximos años, en un factor importante, pero uno más, en la génesis y desarrollo de los procesos trombóticos. Se hace un repaso de los descubrimientos clave que han permitido esta evolución y como ello ha hecho posible el descubrimiento y desarrollo de fármacos capaces de inhibir la agregación plaquetaria, en particular el triflusal, un antiagregante plaquetario fruto de la investigación llevada a cabo en el Laboratorio Uriach. Es por este descubrimiento que la historia de la i+d en Uriach ha estado también unida, durante más de 4 décadas, a la historia evolutiva de la plaqueta y de la enfermedad tromboembólica (AU)

This article gives a historical review, from the middle of the last century to the present, of the importance of the platelet and its functional activity in thromboembolic disease. This review begins in the first half of the last century when this blood component was almost exclusively known for its role in primary haemostasis. However, in the nineteen-eighties and nineties, it becomes a key player in the formation of arterial thrombus. Currently and in the coming years it will be considered as an important factor, but just one more, in the formation and development of thrombotic processes. A review is done of the key events that have permitted this evolution and how this has enabled the discovery and development of platelet inhibitor drugs, in particular Trifusal, an anti-platelet agent obtained from research carried out by Uriach Laboratories. Due to this discovery, R&d history at Uriach has been linked, for over four decades, to the historical evolution of both the platelet and thromboembolic disease

Physiopathology and treatment of critical bleeding: a literature review / Fisiopatología y tratamiento de la hemorragia crítica: una revisión de la literatura

Objectives: to develop the different factors involved in the physiopathology of trauma-induced coagulopathy, through a review of publications on the matter; as well as to assess the evidence available on the treatment of critical bleeding and the recommendations by clinical practice guidelines. Methods: a search has been conducted on the bibliography published about the physiopathology and treatment of critical bleeding in the PUBMED, BestPractice, UpToDate databases and the Cochrane Plus Library. The main key words used for this search were 'early trauma induced coagulopathy', 'mechanisms of early trauma-induced coagulopathy', 'blood transfusion guidelines', 'massive transfusion guidelines' and 'fibrinogen replacement therapy'. The most clinically relevant articles were selected for this review. Conclusions: the physiopathology of the trauma-induced coagulopathy is a more complex matter and involves more factors than was initially assumed. The early treatment of the coagulopathy is critical for the initial management of the critical bleeding. However, the use of blood derivatives should be rational and based on homogeneous and high-quality scientific evidence. The main cornerstones for the treatment of critical bleeding are: fluid therapy, fibrinogen concentrate, prothrombin complex concentrate, plasma, erythrocyte or platelet concentrates, tranexamic acid, and calcium. Their administration should be assessed depending on the clinical condition of each patient (AU)

Objetivos: desarrollar los factores implicados en la fisiopatología de la coagulopatía asociada al traumatismo (CAT) mediante una revisión de la literatura publicada al respecto; además de revisar la evidencia disponible sobre el tratamiento de la hemorragia crítica y las recomendaciones de las guías de práctica clínica. Métodos: se ha realizado una búsqueda de la bibliografía publicada sobre la fisiopatología y tratamiento de la hemorragia crítica en las bases de datos PUBMED, BestPractice, UpToDate y la Biblioteca Cochrane Plus. Las principales palabras clave utilizadas para la búsqueda han sido: 'early trauma induced coagulopathy', 'mechanisms of early trauma-induced coagulopathy', 'blood transfusión guidelines', 'massive transfusion guidelines' y 'fibrinogen replacement therapy'. Los artículos más clínicamente relevantes han sido seleccionados para la revisión. Conclusiones: la fisiopatología de la coagulopatía asociada al traumatismo se trata de un cuadro más complejo y multifactorial de lo que inicialmente se había aceptado. El tratamiento precoz de la coagulopatía es imprescindible para el manejo inicial de la hemorragia crítica. No obstante, el uso de hemoderivados debería ser racional y basado en una evidencia científica homogénea y de alta calidad. Los principales pilares del tratamiento de la hemorragia crítica son la fluidoterapia, el concentrado de fibrinógeno, el concentrado de complejo protrombínico, el plasma, los concentrados de hematíes o de plaquetas, el ácido tranexámico y el calcio. Su administración debería valorarse en función de las condiciones clínicas de cada paciente (AU)

El crioprecipitado: ese viejo desconocido / The cryoprecipitate: That old unknown

El crioprecipitado es un hemoderivado rico en fibrinógeno y otros factores procoagulantes. Durante décadas se ha empleado con éxito en el tratamiento de la coagulopatía del paciente traumatizado, la cirugía cardiovascular, la insuficiencia hepática y la coagulación intravascular diseminada, entre otras. Aunque sigue siendo de uso común en muchos países de nuestro entorno socioeconómico, la mayoría de los bancos de sangre regionales españoles cesaron la producción de crioprecipitado a finales de la década de 1990. Además, en los últimos años hay una tendencia a emplear el concentrado comercial de fibrinógeno en las indicaciones tradicionales del crioprecipitado. Por ambos motivos, muchos de los anestesiólogos más jóvenes de nuestro país carecen de experiencia directa en el uso de crioprecipitado. El objetivo de este artículo es precisamente el dar a conocer este hemoderivado, ya que es un producto diferente del concentrado de fibrinógeno, con indicaciones específicas que deberían ser objeto de más estudios (AU)

Cryoprecipitate is a plasma derivative rich in fibrinogen and other procoagulant factors. It has been successfully used for decades in the treatment of the coagulopathy of trauma patients, cardiovascular surgery, liver failure and disseminated intravascular coagulation. Although cryoprecipitate is routinely used in many western countries, most of the Spanish regional blood banks stopped its production in the late 1990's. Moreover, in recent years there is a movement to replace cryoprecipitate with manufactured fibrinogen concentrate. As a consequence, many of the younger anaesthesiologists did not have any direct experience with cryoprecipitate. This article aims to describe the characteristics of cryoprecipitate since it is a different product from manufactured fibrinogen concentrate, with its own specific indications that deserve to be further studied in clinical trials (AU)

Biomarkers of the prothrombotic state in abdominal obesity / Biomarcadores de estado protrombótico en la obesidad abdominal

Introduction: Central obesity is specifically associated with cardiovascular disease. Nevertheless, the molecular events that promote these conditions remain incompletely defined and risk stratifying patients for cardiovascular disease continues a challenge. Objective: The aim of this study was to assess some cost-efficient haemostatic markers, and its association with central obesity and traditional cardiovascular risk factors, in a cohort of middle aged subjects, without clinical cardiovascular disease, as basis for an improved prevention and intervention. Methods: We studied 307 men, aged 45±7 years, which underwent medical history, physical examination, anthropometric measurements, plasmatic biochemical parameters, plasma concentrations of fibrinogen, prothrombin activity, activated partial thromboplastin time, platelet count and mean platelet volume. Results: Prothrombin activity values were significantly higher in patients with central obesity (103 ± 16 % vs 111 ± 17 %, p<0.001). Across tertiles of fibrinogen (low and high), there was an increase in cholesterol, adjusted for age and body mass index (4.9±0.9 mmol/L vs 5.4±1.1 mmol/L, p< 0.01). High tertile of prothrombin activity showed higher levels of cholesterol (4.8±1.0 mmol/L vs 5.4±0.9 mmol/L , p< 0.05), triglycerides (1.07±0.6 mmol/L vs 1.32±0.9 mmol/L, p< 0.05), and waist circumference (92.8±8.3 cm vs 96.5±8.8 cm, p= ns) . Mean values of cholesterol were higher in low-activated partial thromboplastin time tertile (5.3±0.9 mmol/L vs 4.9±1.1 mmol/L, p<0.01). Participants in the high-mean platelet volume tertile showed higher levels of glycemia (5.7±0.6 mmol/L vs 5.99±0.7 mmol/L, p<0.05). Significant positive correlations were observed between fibrinogen and cholesterol (r=0.198, p<0.001) and triglycerides (r=0.116, p<0.05). Prothrombin activity was positively correlated with waist circumference (r=0.156, p<0.05), glucose (r=0.227, p<0.001), cholesterol (r=0.270, p=0.001), triglycerides (r=0.187, p=0.001) and mean platelet volume (r=0.130, p=0.05). Activated partial thromboplastin time was inversely related cholesterol (r=-0.172, p<0.01) concentrations. Mean platelet volume rose with increasing glucose concentrations (r=0.170, p<0.01). Conclusions: Haemostatic markers studied have shown association with abdominal adiposity and established cardiovascular risk factors. These markers are widely available, relatively inexpensive, and might allow risk stratifying patients for cardiovascular disease and the identification of hypercoagulable state in patients who might deserve preventive measures and are potential tools for assessing the impact of these measures (AU)

Introducción: La obesidad central está especialmente asociada con la enfermedad cardiovascular. No obstante, los mecanismos moleculares que la promueven no están completamente definidos y la estratificación del riesgo de los pacientes para la enfermedad cardiovascular sigue siendo un reto. Objetivo: Evaluar la asociación de la adiposidad central con marcadores hemostáticos coste-eficientes y con los factores de riesgo cardiovascular tradicionales en una cohorte de varones de mediana edad sin enfermedad cardiovascular clínica con objeto de mejorar la prevención y la intervención. Métodos: Estudiamos 307 varones de 45±7 años, a los que se realizó historia clínica, examen físico, mediciones antropométricas y determinaciones plasmáticas bioquímicas y de fibrinógeno, actividad protrombina, tiempo de tromboplastina parcial activada, recuento de plaquetas y volumen plaquetario medio. Resultados: Los valores de actividad protrombina fueron significativamente más elevados en pacientes con obesidad central (103 ± 16 % vs 111 ± 17 %, p<0.001). Los sujetos con cifras de fibrinógeno en el tertil alto presentaban un aumento en las concentraciones plasmáticas de colesterol (4.9±0.9 mmol/L vs 5.4±1.1 mmol/L, p< 0.01), ajustado por edad e índice de masa corporal. El tertil alto de actividad protrombina mostró concentraciones más elevadas de colesterol plasmático (4.8±1.0 mmol/L vs 5.4±0.9 mmol/L, p< 0.05), triglicéridos (1.07±0.6 mmol/L vs 1.32±0.9 mmol/L, p< 0.05), and medida de la circunferencia de la cintura (92.8±8.3 cm vs 96.5±8.8 cm, p= ns) . Las concentraciones medias de colesterol fueron más altas en el tertil bajo de tiempo de tromboplastina parcial activado (5.3±0.9 mmol/L vs 4.9±1.1 mmol/L, p<0.01). Los individuos en el tertil alto de volumen plaquetario medio presentaron glucemia más elevada (5.7±0.6 mmol/L vs 5.99±0.7 mmol/L, p<0.05). Se observaron correlaciones significativas positivas entre fibrinógeno y colesterol (r=0.198, p<0.001) and triglicéridos (r=0.116, p<0.05). La actividad protrombina estuvo positivamente correlacionada con la medida de la circunferencia de la cintura (r=0.156, p<0.05), glucemia (r=0.227, p<0.001), colesterol (r=0.270, p=0.001), triglicéridos (r=0.187, p=0.001) y volumen plaquetario medio (r=0.130, p=0.05). El tiempo de tromboplastina parcial activado estuvo inversamente relacionado con las concentraciones de colesterol (r=-0.172, p<0.01). El volumen plaquetario medio se correlacionó con las concentraciones de glucosa (r=0.170, p<0.01). Conclusiones: Los marcadores hemostáticos estudiados se asocian con la adiposidad abdominal y con los factores de riesgo cardiovascular establecidos. Estos marcadores están disponibles en clínica, son asequibles y podrían ser de ayuda en la estratificación del riesgo cardiovascular de los pacientes y en la identificación del estado hipercoagulable en personas que podrían beneficiarse de medidas preventivas. Además de ser herramientas potenciales para evaluar el impacto de dichas medidas (AU)

Relationship between waist circumference and sagittal abdominal diameter measured at different anatomical sites and inflammatory biomarkers in apparently health men / Relación entre la circunferencia de la cintura y el diámetro abdominal sagital medido en diferentes sitios anatómicos y biomarcadores del estado inflamatorio en hombres adultos sanos

Introduction: Visceral fat accumulation is associated with several changes, such as, increased production of inflammatory biomarkers, especially, C-reactive protein (CRP) and fibrinogen. Anthropometric measurements for central adiposity evaluation, such as, waist circumference (WC) and sagittal abdominal diameter (SAD) have been highlighted. However, there is no consensus on the best anatomical site for measurement. Objective: To evaluate the reliability of different measurements of WC and SAD and verify their capacity to discriminate changes in inflammatory biomarkers. Method: 130 men (20-59 years) were assessed, having measurements of weight, height, WC and SAD. It was considered as the cutoff point for high-sensitivity CRP (hs-CRP) values ≥ 0.12 mg/dL and for fibrinogen the 50th percentile of the evaluated sample. Results: All measurements presented an intraclass correlation coefficient between 0.998 and 0.999. WC measured at the umbilical level (AUC=0.693±0.049) and the smallest circumference between the thorax and the hips (AUC=0.607±0.050) had greater ability to discriminate changes in concentrations of hs-CRP and fibrinogen, respectively. SAD (umbilical level) showed the better ability to detect changes in concentrations of hs-CRP (AUC=0.698± 0.049) and fibrinogen (AUC=0.625±0.049), according to the ROC analysis (p<0.05). Conclusion: WC (smallest circumference between the thorax and the hips) and SAD (umbilical level) are the anatomic sites of measurement for use in predicting the inflammatory risk in apparently health men (AU)

Introducción: La acumulación de grasa visceral se asocia con varios cambios, tales como, aumento de la producción de los biomarcadores inflamatorios, en especial, la proteína C-reactiva (PCR) y fibrinógeno. Las medidas antropométricas para la evaluación de la adiposidad central, como la circunferencia de la cintura (CC) y el diámetro abdominal sagital (DAS) se han destacado. Sin embargo, no hay consenso sobre el mejor sitio anatómico para la medición. Objetivos: Evaluar la fiabilidad de diferentes mediciones de CC y DAS y verificar su capacidad para discriminar los cambios en biomarcadores inflamatorios. Métodos: Se evaluaron 130 hombres (20-59 años). Se midió peso, estatura, circunferencia de la cintura (CC) y diámetro abdominal sagital (DAS). Se consideró como punto de corte para los valores de PCR ultrasensible (PCR-us) ≥ 0,12 mg/dL y para el fibrinógeno se utilizó el percentil 50 de la muestra evaluada. Resultados: Todas las mediciones presentaron un coeficiente de correlación intraclase entre 0.998 y 0.999. CC medida a nivel umbilical (AUC=0,693±0,049) y la circunferencia más pequeña entre el tórax y las caderas (AUC=0,607±0,050) tuvieron una mayor capacidad para discriminar los cambios en las concentraciones de PCRus y fibrinógeno, respectivamente. DAS (nivel umbilical) mostró la mejor capacidad para detectar cambios en las concentraciones de PCR-us (AUC=0,698±0,049) y fibrinógeno (AUC=0,625±0,049), de acuerdo con el análisis ROC (p<0,05). Conclusiones: CC (circunferencia más pequeña entre el tórax y las caderas) y DAS (nivel umbilical) son los sitios anatómicos de elección para su uso en la predicción del riesgo inflamatorio en hombres adultos sanos (AU)

Influencia de los simbióticos en la disfunción multiorgánica: ensayo aleatorizado / The influence of symbiotics in multi-organ failure: Randomised trial

Fundamento y objetivo: Valorar si la utilización de simbióticos mejora la evolución del síndrome de disfunción multiorgánica (SDMO), la respuesta inflamatoria, el patrón de colonización y las infecciones en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). Pacientes y método: Ensayo clínico de grupos paralelos con distribución aleatoria sobre administración durante 7 días de Simbiotic Drink® en pacientes con SDMO. Si existía contraindicación para su administración, pancreatitis o neutropenia, los pacientes fueron excluidos. Las variables evaluadas son: evolución delSequential Organ Failure Assessment (SOFA), valores sanguíneos de lactato, fibrinógeno y dímero-D, número de infecciones nosocomiales y patrón de colonización. Resultados: Se incluyeron 89 pacientes, 46 en grupo simbiótico (GS) y 43 en grupo control (GC). La edad mediana fue de 69 años y el 68,5% eran varones. No hubo diferencias en las variables demográficas, puntuaciones de gravedad, variables evolutivas y mortalidad, ni en la evolución del SOFA. El GS presenta menor valor de lactato el segundo día, mayor valor de fibrinógeno los días 5 y 7 y menor valor de los dímeros-D el día 7 de evolución. Se tomaron 895 cultivos para valorar la colonización con 528 gérmenes aislados; no se observaron diferencias en los gérmenes resistentes; en mucosas existió mayor colonización por Candida a partir del tercer día en GC, que desaparece tras el cese de la administración de simbióticos. Veintidós pacientes desarrollaron 33 infecciones en UCI, 14 en el GS (42,4%) y 19 en el GC (57,6%), sin diferencias en los microorganismos, con predominio de candidiasis (4 frente a 0 casos). Conclusiones: La administración de simbióticos presenta una tendencia a mejorar los valores precoces de lactato y los tardíos de fibrinógeno/dímeros-D, y colonización menor por Candida en mucosas. Sin embargo, no tiene influencia en la evolución del SDMO (AU)

Background and objective: To assess whether the administration of symbiotic preparations in patients with multi-organ failure (MOF) diminishes the evolution of the failure, the inflammatory response generated, the colonization pattern and the Intensive Care Unit (ICU) infectious illness. Patients and method: Randomized and controlled trial. All patients with MOF were included. Neutropenia and acute pancreatitis patients were excluded. A symbiotic (Simbiotic Drink1) was administered via enteral feeding during the first 7 days. Variables of interest were: Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score evolution, systemic concentrations of lactate, fibrinogen and D-dimer; skin and mucosa colonization and infectious disease register. Results: Eighty-nine patients were included; 46 in the symbiotic group (SG) and 43 in the control group (CG). There were 68.5% males, with a median age of 69 years. There were no significant differences in the patients’ fundamental characteristics (medical history, age, reason for admission, severity scores), nor in the length of ICU stay or in mortality. Comparing the SG with the CG, there were lower lactate levels on the second day, more fibrinogen levels on the days 5 and 7, and lower D-dimer levels on the day 7. Eight hundred and ninety-five cultures were performed for colonization assessment, with isolation of 528 microorganisms. No differences in microbiological resistance were found; there were more colonization in the SG by Candida in mucous membranes after the third day; this situation resolved after stopping symbiotic administration. Twenty-two patients suffered an infectious disease in ICU, 14 in SG (42.4%) and 19 in CG (57.6%). Although no differences were found in the microbiological pattern, there was a predominance of Candida spp. over other microorganisms (4 vs. 0 cases). Conclusions: The symbiotic preparation Simbiotic Drink1, administered in MOF, results in differences to improve the early lactate levels and late fibrinogen/D-dimer levels as well as mucosa colonization by Candida. There were no differences in the ICU evolution (AU)