Respiratory syncytial virus: A new era / Virus respiratorio sincitial: un nuevo tiempo

Respiratory syncytial virus (RSV) is a major public health problem that has undergone significant changes in recent years. First of all, it has become easier to diagnose with highly reliable and rapidly available confirmatory tests. This has led to a better understanding of its epidemiology and RSV has gone from being a disease of the pediatric age group, severe only in infants and immunosuppressed children, to being a common disease in people of all ages, particularly important in patients of advanced age or with immunosuppressive diseases. Recent therapeutic and prophylactic advances, both with long-lasting monoclonal antibodies and vaccines, are another reason for satisfaction. For these reasons, the COVID and Emerging Pathogens Committee of the Illustrious Official College of Physicians of Madrid (ICOMEM) has considered it pertinent to review this subject in the light of new knowledge and new resources for dealing with this infection. We have formulated a series of questions that we believe will be of interest not only to members of the College but also to any non-expert in this subject, with a particular focus on the situation of RSV infection in Spain. (AU)

El Virus Respiratorio Sincitial (VRS), es un problema de salud pública de primera magnitud que en años recientes ha experimentado cambios muy importantes. En primer lugar, se ha producido una mayor facilidad diagnóstica con pruebas confirmatorias altamente fiables y rápidamente disponibles. Esto ha permitido conocer mejor su epidemiología y VRS ha pasado de ser una enfermedad de la edad pediátrica, grave sólo en lactantes y niños inmunodeprimidos, a ser una enfermedad común en personas de toda edad, particularmente importante en pacientes de edades avanzadas o con enfermedades que inmunodeprimen. Los avances terapéuticos y profilácticos, recientes, tanto con anticuerpos monoclonales de larga duración como con vacunas, constituyen otro motivo de satisfacción. Por estos motivos, el Comité de COVID y de patógenos emergentes del Ilustre Colegio Oficial de Médicos de Madrid (ICOMEM) ha considerado pertinente revisar este tema, a la luz de los nuevos conocimientos y de los nuevos recursos para afrontar esta infección. Hemos formulado una serie de preguntas que creemos de interés no sólo para los colegiados si no para cualquier persona no experta en este tema, con una vista particular en la situación de la infección por VRS en España. (AU)

Real-life experience after 3 months with tezepelumab before marketing approval / Experiencia de la vida real después de 3 meses con tezepelumab antes de la aprobación de comercialización

Background: Tezepelumab is a monoclonal antibody targeting thymic stromal lymphopoietin (TSLP), implicated in asthma pathogenesis, and that has been approved for patients with severe uncontrolled asthma in Spain in October 2023. This study evaluates our experience with Tezepelumab for those patients who received the indicated drug off-label prior to its commercialization. Methods: We conducted a real-life observational study on three patients from the Severe Asthma Unit of the Hospital Universitario de Fuenlabrada, Spain, who received Tezepelumab off-label before its official approval. We analyzed symptoms control based on ACT, exacerbations, reductions in the doses of oral corticosteroid, lung function, blood changes and safety at 3 months of treatment. Results: Tezepelumab demonstrated efficacy in improving asthma control and a notable reduction in emergency department visits. OCS use decreased, with one patient halving their prednisone dose. Lung function, particularly FEV1 and FEV1/FVC parameters, improved, but no significant changes were observed in FeNO levels, blood eosinophil counts and total IgE. The treatment exhibited a favorable safety profile with no reported adverse effects during the study period. Conclusions: In this preliminary real-world experience prior to the official approval of tezepelumab in Spain, this monoclonal antibody showed promising results and suggests its potential as a valuable alternative for the treatment of severe asthma.(AU)

Efectos secundarios oculares de las terapias oncológicas. Revisión / Ocular side effects of oncological therapies: Review

Con el avance de la terapia contra el cáncer en los últimos años, ha aumentado el conocimiento de los mecanismos involucrados en esta enfermedad, lo que ha supuesto un aumento de la calidad de vida y de la supervivencia de los pacientes con afecciones tumorales anteriormente consideradas incurables o refractarias al tratamiento. El número de fármacos utilizados ha sufrido un aumento exponencial, y a pesar de que la toxicidad implícita es menor que la de la terapia antineoplásica convencional, conllevan la aparición de nuevos efectos adversos asociados, que el oftalmólogo debe reconocer y manejar.(AU)

With the advance of cancer therapy in recent years, the knowledge of the mechanisms involved in this disease has increased, which has meant an increase in the quality of life and survival of patients with tumor pathologies previously considered incurable or refractory to treatment. The number of drugs used has increased exponentially in number, and although the implicit toxicity is lower than that of conventional antineoplastic therapy, they lead to the appearance of new associated adverse effects that the ophthalmologist must recognize and manage.(AU)

Estudio tecnofarmacéutico de los Anticuerpos Conjugados a Fármacos comercializados en España / Technopharmaceutical study of antibodies drug conjugated marketed in Spain

Introducción: el tratamiento del cáncer supone uno de los grandes desafíos a los que se enfrenta la sociedad cien-tífica actual. En esta lucha sanitaria, se desarrollan los anticuerpos conjugados a fármacos, capaces de lograr la muerte celular mediante el transporte y liberación de compuestos citotóxicos selectivamente sobre células tumorales. Se componen de un anticuerpo monoclonal (de naturaleza proteica) unido a un fármaco citotóxico (de carácter lipófilo) mediante un enlazador. Las formulaciones se han de diseñar para mantener dicha unión durante su almacenamiento y administración. Objetivo: identificar los medicamentos comercializados en España cuyo principio activo es un anticuerpo conjugado a fármaco, estudiando diferentes aspectos tecnofarmacéuticos, en especial los componentes de sus formulaciones. Método: dado que este tipo de medicamento pertenece al grupo ATC L01F, han sido identificados a través del bus-cador de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. La consulta de sus fichas técnicas, artículos de revisión e investigación relacionados con el tema así como el Handbook of Pharmaceuticals Excipients, ha permitido realizar el estudio tecnofarmacéutico. Resultados: se han analizado distintos aspectos tecnofarmacéuticos: forma farmacéutica, vía de administración, conservación y, en especial, sus formulaciones. Se ha estudiado en profundidad la naturaleza del principio activo y los requisitos de las formulaciones en base a sus características. Conclusiones: los ocho anticuerpos conjugados a fármacos aprobados en España se presentan en forma de polvo liofilizado en vial que se deben almacenar entre 2-8 ºC. Para su administración, se reconstituyen obteniéndose inicialmente un concentrado, que posteriormente se diluye y administra en forma de perfusión intravenosa o goteo. Su formulación tipo incluye un lioprotector, un antiagregante, un regulador del pH y eventualmente antioxidantes o reductores de la viscosidad. (AU)

Introduction: cancer treatment is one of the great challenges facing today’s scientific society. In this health fight, drug-conjugated antibodies (ADCs) are being developed, drugs capable of causing cell death by transporting and releasing cytotoxic compounds into tumor cells. They are composed of a monoclonal antibody (of protein nature) linked to a cytotoxic drug (of lipophilic character) through a linker. Formulations must be designed to maintain this binding during storage and administration.Objective: identify the medicines marketed in Spain whose active ingredient is an antibody-drug conjugate, studying techno pharmaceutical aspects, especially the components of their formulations. Method: since this type of drugs belongs to the ATC group L01F, they have been identified through the search engine of the Spanish Agency of Medicines and Health Products. The search for their technical sheets, along with articles of review and research related to the topic, as well as the Handbook of Pharmaceuticals Excipients, has enabled the execution of the techno pharmaceutical study.the formulation of the tested conjugates to drugs marketed in Spain belonging to the ATC L01F group corresponding to “monoclonal antibodies and tested conjugated to drugs” identified through the search engine of the Spanish Agency of Medicines and Health Products has been studied. Results: different aspects of this group of drugs have been analyzed, such as the pharmaceutical form, the route of administration, conservation and especially the techno pharmaceutical formulation. The nature of the active ingredient and the requirements of the formulations based on their characteristics have been studied in depth. Conclusions: the eight antibody-drug conjugates approved in Spain are presented in the form of lyophilized powder in a vial and should be stored between 2-8 ºC... (AU)

Nueva era terapéutica para el ataque de migraña con los recientemente aprobados anticuerpos monoclonales, ditanes y gepantes / New therapeutic era for migraine attacks with recently approved monoclonal antibodies, ditans and gepants

El tratamiento de los ataques de migraña se aconseja en todos los pacientes, utilizando antiinflamatorios no esteroideos cuando el dolor es leve y triptanes cuando la intensidad del dolor es moderada-grave. Sin embargo, la efectividad de estos fármacos es modesta, un porcentaje elevado de pacientes presenta efectos secundarios y los triptanes están contraindicados en las personas con antecedentes de ictus, cardiopatía isquémica o hipertensión mal controlada. Por tanto, es imprescindible disponer de nuevas alternativas terapéuticas. En los últimos años han ido apareciendo nuevos fármacos para los ataques de migraña, entre los que destacan los ditanes (lasmiditán) y los gepantes (ubrogepant y rimegepant). Por otro lado, el eptinezumab, que ha sido aprobado para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos, se ha utilizado también para los ataques de migraña. En este manuscrito se revisan los resultados de eficacia y seguridad de los nuevos fármacos para los ataques de migraña que se comercializarán próximamente. (AU)

Treatment of migraine attacks is advised in all patients, using non-steroidal anti-inflammatory drugs when the pain is mild and triptans when the pain intensity is moderate-severe. However, the effectiveness of these drugs is moderate, a high percentage of patients have side effects, and triptans are contraindicated in people with a history of stroke, ischaemic heart disease or poorly controlled hypertension. Hence, there is an urgent need for new therapeutic alternatives. In recent years, new drugs for migraine attacks have become available, most notably ditans (lasmiditan) and gepants (ubrogepant and rimegepant). Furthermore, eptinezumab, which has been approved for the preventive treatment of migraine in adults, has also been used for migraine attacks. This manuscript reviews the efficacy and safety results of the new drugs for migraines that will soon be on the market. (AU)

Anticuerpos monoclonales biespecíficos: Cuidados de enfermería a propósito de un caso / [Bispecific monoclonal antibodies: Nursing care regarding a case]

El cáncer sigue siendo una enfermedad de primera magnitud a nivel mundial y uno de los pilares para su supervivencia son los tratamientos antineoplásicos. En los últimos años se ha producido un gran avance habiendo descrito múltiples estrategias de desarrollo, para conseguir mayor actividad antitumoral y menor toxicidad. En este contexto cabe destacar el uso de los anticuerpos monoclonales, en concreto, en los anticuerpos monoclonales biespecíficos. Dada la complejidad de estos tipos de tratamientos y sus efectos secundarios, es necesaria la formación en cuidados de enfermería específicos, con profesionales que tengan los conocimientos necesarios para garantizar una vigilancia adecuada a estos pacientes. Es por ello que el objetivo principal de este estudio es generar un Plan de Cuidados de Enfermería a una paciente con diagnóstico de Linfoma B del alto grado, que ha recibido tratamiento con Epcoritamab en el Hospital Universitario de Canarias. Así, en este artículo se realizó una valoración de enfermería según los patrones funcionales de Marjory Gordon y se desarrolló un Plan de Cuidados Individualizado (PCI) centrado en los siguientes diagnósticos: náuseas, patrón respiratorio ineficaz, riesgo de shock y riesgo de confusión aguda. (AU)

Actualización en prevención de VRS: Nirsevimab vs vacunación en embarazadas (RSVpreF) / Update on RSV prevention: Nirsevimab vs vaccination in pregnant women (RSVpreF)

El anticuerpo monoclonal Nirsevimab fue el primero que se implantó para la prevención de infección por virus respiratorio sincitial (VRS) de todos los lactantes en sus primeros meses de vida. Recientemente se ha aprobado el uso de una vacuna en la embarazada (RSVpreF) con distinta forma de inmunización pero el mismo objetivo en el lactante. De este modo, surge la necesidad de valorar una nueva estrategia de inmunización. Desarrollo. Nirsevimab demostró en ensayos clínicos buenos datos de eficacia clínica y de seguridad. Tras su inclusión en la temporada epidémica 2023-2024, la cobertura en España ha sido muy alta y los resultados preliminares parecen mantener la tendencia de los ensayos. Queda pendiente una valoración adecuada de su eficiencia. RSVpreF tiene resultados similares pero, de momento, solo en ensayos y, aunque podría tener alguna ventaja inmunológica, se desconoce si se traduciría en eficacia real. Aún así, esta nueva vacuna respaldada por organismos sanitarios y científicos sería una alternativa segura y eficaz. Por otro lado, incluso con la implementación en el calendario vacunal de RSVpreF, Nirsevimab va a continuar siendo clave en la protección de ciertos lactantes. Conclusión. La aprobación de la vacuna en la embarazada RSVpreF añade una segunda herramienta inmunológica frente a la infección por VRS en lactantes. RSVpreF y Nirsevimab pueden desarrollar un papel complementario en la prevención de estas infecciones.(AU)

Introduction: Nirsevimab was the first monoclonal antibody to be implemented in order to prevent respiratory syncytial virus (RSV) infection in all infants in their first months of life. The use of a vaccine in pregnant women (RSVpreF) using a different way of immunization but still sharing the same objective in infants has recently been approved. Thus, there is a necessity to evaluate a new immunization strategy. Development. Nirsevimab showed good clinical efficacy and safety data in medical trials. After its inclusion in the 2023-2024 epidemic season, coverage in Spain has been very high and preliminary results seem to maintain the trend shown in the trials. An adequate assessment of its efficiency is still pending. RSVpreF has similar results but, for now, only in trials and although it could have some immunological advantages, it is unknown if it would result in actual efficacy. Even so, this new vaccine, supported by health and scientific organizations, would provide a safe and effective alternative. Nonetheless, even with the implementation in the RSVpreF vaccine schedule, Nirsevimab will continue to be a key factor in the protection of certain infants. Conclusion. The approval of the RSVpreF vaccine in pregnant women adds a second immunological tool against RSV infections in infants. RSVpreF and Nirsevimab may play a complementary role in the prevention of these infections.(AU)

Systematic review of gender bias in clinical trials of monoclonal antibodies for the treatment of multiple sclerosis / Revisión sistemática sobre el sesgo de género en los ensayos clínicos de anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la esclerosis múltiple

Introduction: This article analyses the presence of gender bias in clinical trials of monoclonal antibodies used to treat multiple sclerosis. Material and methods: We performed a systematic review of controlled clinical trials of 4 monoclonal antibodies used to treat multiple sclerosis (natalizumab, rituximab, alemtuzumab, and ocrelizumab). We searched the PubMed/MEDLINE database for articles published in English before March 2020. The study was conducted in accordance with the relevant international recommendations. Results: The search identified 89 articles, 55 of which met the inclusion criteria. Of all patients included in these trials, 64.6% were women. The lead authors of 10 of the studies were women. Fifteen of the 55 studies included a sex-based analysis of the primary endpoint. Only 8 articles discussed the results separately for men and for women. Conclusions: The clinical trials of these 4 monoclonal antibodies present a significant gender bias. In most cases, the primary and secondary endpoints are not analyzed according to patient sex, despite the fact that international recommendations include this as a minimum requirement for ensuring scientific validity and obtaining appropriate results for extrapolation to the wider population.(AU)

Introducción: Este artículo evalúa el sesgo de género presente en los ensayos clínicos sobre anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la esclerosis múltiple. Materiales y métodos: Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos controlados de 4 anticuerpos monoclonales (natalizumab, rituximab, alemtuzumab y ocrelizumab) para el tratamiento de la esclerosis múltiple a través de las bases de datos Pubmed/Medline, publicados hasta marzo de 2020 y los cuales fueron escritos en inglés. El estudio siguió las correspondientes recomendaciones internacionales. Resultados: Se identificaron 89 artículos, de los cuales 55 cumplieron los criterios de inclusión. Se encontró que el 64,6% del total de pacientes eran mujeres. El sexo del primer autor era femenino en 10 ensayos clínicos. El análisis de la variable principal en función del sexo se realizó en 15 de los 55 artículos incluidos. Además, solo 8 ensayos clínicos discutieron los resultados separadamente de acuerdo al sexo. Conclusiones: Los ensayos clínicos de estos 4 anticuerpos monoclonales muestran un sesgo de género significativo. En su mayoría, la variable principal y secundarias no son analizadas en función del sexo. Esto se produce a pesar de las recomendaciones internacionales que lo establecen, como requisito mínimo, para dar validez científica y obtener unos resultados apropiados para extender su aplicación a la población global.(AU)

Recomendaciones de consenso para el tratamiento de la prevención de la migraña / Consensus recommendations for the treatment of migraine prevention

Objetivo los objetivos son conocer la opinión de neurólogos y farmacéuticos hospitalarios sobre aquellos aspectos aún en el debate respecto al papel de los anticuerpos monoclonales anti-CGRP en el tratamiento preventivo de la migraña. Identificar aquellas controversias aún existentes. Proponer recomendaciones consensuadas de mejora asistencial. Y promover el acceso de los clínicos y los pacientes a estos nuevos tratamientos en la prevención de la migraña con fármacos biológicos, a fin de mejorar la atención y seguimiento del paciente. Métodos se identificaron y valoraron recomendaciones para la utilización de fármacos biológicos en la prevención de la migraña a través de la metodología de consenso Delphi, proponiendo 88 aseveraciones agrupadas en 3 temas: un módulo de clínica que trata sobre el manejo de los tratamientos biológicos en la migraña, un módulo de pacientes que trata sobre las estrategias de educación al paciente y mejora de la adhesión y un módulo de coordinación que incluye las aseveraciones relacionadas con las estrategias para mejorar el trabajo conjunto entre los 2 colectivos. Se empleó la escala ordinal de Likert de 9 puntos para puntuar dichas recomendaciones y, posteriormente, los datos se analizaron estadísticamente a través de diferentes métricas. Resultados tras las 2 rondas de consulta, se alcanzó consenso en el acuerdo en 71 aseveraciones (80,7%) y consenso en el desacuerdo en una de ellas (1,1%), quedando como indeterminadas 16 aseveraciones (18,2%) de las 88 debatidas. Conclusiones el alto grado de consenso indica que la opinión de neurólogos y farmacéuticos hospitalarios sobre el papel de los anticuerpos monoclonales anti-CGRP en el tratamiento de la migraña es muy similar y permite identificar aquellas controversias aún existentes, para mejorar la atención y seguimiento del paciente con migraña. (AU)

Objective The objectives are to know the opinion of neurologists and hospital pharmacists on those aspects still under debate regarding the role of anti-CGRP monoclonal antibodies in the preventive treatment of migraine. To identify those controversies that still exist. To propose agreed recommendations for improvement of care. And to promote access of clinicians and patients to these new treatments in the prevention of migraine with biological drugs, in order to improve patient care and follow-up. Methodology Recommendations for the use of biological drugs in the prevention of migraine were identified and evaluated through the Delphi consensus methodology, proposing 88 statements grouped into three themes: a clinical module that deals with the management of biological treatments in migraine; a patient module that discusses patient education and adherence improvement strategies; and a coordination module that includes statements related to strategies to improve joint work between the two groups. The 9-point Likert ordinal scale was used to score these recommendations and, subsequently, the data was statistically analyzed through different metrics. Results After both rounds of voting, consensus was reached in agreement on 71 of the 88 statements (80.7%), leaving one statement (1.1%) with consensus in disagreement and 16 remaining as indeterminate (18.2%). Conclusions The high degree of consensus indicates that the opinion of neurologists and hospital pharmacists on the role of anti-CGRP monoclonal antibodies in the treatment of migraine is very similar and allows identifying those controversies that still exist, to improve the care and follow-up of patients with migraine. (AU)

Por fin responde a algo / Finally responds to something

La esofagitis eosinofílica es una enfermedad crónica inmunomediada cuya incidencia está aumentando a lo largo de los últimos años. Afecta preferentemente, pero no de manera exclusiva, a varones y a personas con antecedentes de atopia. Se estima que la prevalencia actual en los países desarrollados supera los 100 casos por cada 100 000 habitantes. Supone la causa más frecuente de disfagia e impactación alimentaria a lo largo de la edad pediátrica, y repercute negativamente sobre la calidad de vida. Afecta más a varones que a niñas. Su primer escalón terapéutico está constituido por: las dietas de exclusión, los inhibidores de la bomba de protones y los corticoides tópicos deglutidos. En casos refractarios, se puede emplear dupilumab, un biológico con capacidad anti-interleukina 4 y 13, con resultados muy prometedores. (AU)

Eosinophilic esophagitis is a chronic immune-mediated disease whose incidence has been increasing in recent years. It preferentially, but not exclusively, affects men and people with a history of atopy. It is estimated that the current prevalence in developed countries exceeds 100 cases per 100,000 inhabitants. It is the most common cause of dysphagia and food impaction throughout the pediatric age, and has a negative impact on quality of life. It affects boys more than girls. Its first therapeutic step consists of: exclusion diets, proton pump inhibitors and swallowed topical corticosteroids. In refractory cases, dupilumab, a biologic with anti-interleukin 4 and 13 capacity, can be used with very promising results. (AU)

Adverse events of antibody–drug conjugates on the ocular surface in cancer therapy

Antibody–drug conjugates consist of a monoclonal antibody attached to a cytotoxic therapeutic molecule by a connector. This association allows a highly specific therapy, which increases their effectiveness and decreases their potential toxicity. This new therapy emerged approximately 20 years ago; since then, numerous combinations have appeared in the field of treatment-related neoplasms as an alternative for patients who do not achieve good results with conventional treatment options. Adverse effects of these drugs on the ocular surface are frequent and varied. Their prevalence ranges from 20 to 90% depending on the drug and administration condition, probably due to multiple receptor-mediated factors or mechanisms not mediated by specific receptors, such as macropinocytosis. These adverse events can greatly limit patients’ comfort; thus, the objectives of this article were, in the first place, to compile the information currently available on different types of adverse effects of antibody–drug conjugates on the ocular surface, including pathophysiology, prevalence, and treatment, and in second place, to contribute to the correct identification and management of these events, which will result in a lower rate of cessation of treatment, which is necessary for the survival of candidate patients (AU)