Cadenas ligeras libres en suero: estudio del efecto de sus formas poliméricas en la cuantificación de estas proteínas (II) / No disponible

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Fracaso renal agudo en pacientes con mieloma: Nuestra experiencia con hemodiálisis extendidas con dializadores de alto poro / Acute renal failure in patients with myeloma: Experience with extended high cut-off hemodialysis

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Hemorragia intraquística en paciente con afectación pulmonar quística secundaria a enfermedad por depósito de cadenas ligeras / Intracystic hemorrhage in a patient with pulmonary cystic disorder related to light-chain deposition disease

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Cadenas ligeras libres en suero: estudio del efecto de formas poliméricas en la cuantificación de estas proteínas / No disponible

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Neumotórax espontáneo secundario loculado: una complicación muy rara de la amiloidosis pulmonar nodular / Loculated secondary spontaneous pneumothorax: A very rare complication of nodular pulmonary amyloidosis

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Guía de laboratorio para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con gammapatías monoclonales / Laboratory guidelines for the diagnosis and follow-up of patients with monoclonal gammopathies

Se presenta una guía elaborada por el grupo de Inmunoquímica de la Sociedad Española de Inmunología con el objetivo de proporcionar una herramienta práctica para el diagnóstico y seguimiento de las gammapatías monoclonales. Se revisan las características clínicas y analíticas de los diferentes tipos de gammapatía monoclonal, las guías de consenso internacionales y las técnicas utilizadas para la detección y seguimiento del componente monoclonal (AU)

We present guidelines from the Immunochemistry group of the Spanish Society for Immunology that are designed to provide a practical tool for the diagnosis and follow-up of monoclonal gammopathies. We review the clinical and analytical features of various monoclonal gammopathies, international consensus guidelines and techniques used to detect and follow-up monoclonal components (AU)

Evaluation diagnostic usefulness of immunoglobulin light chains (Igk, Iglambda) and incomplete IGH D-J clonal gene rearrangements in patients with B-cell non-Hodgkin lymphomas using BIOMED-2 protocol

PURPOSE: Evaluation diagnostic usefulness of immunoglobulin light chains (Igκ, Igλ) and incomplete IGH D-J clonal gene rearrangements in formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue of patients with B-cell non-Hodgkin lymphomas (B-NHL). MATERIALS AND METHODS: This study was performed on samples from 70 patients with B-NHL, including two cases of follicular lymphoma (FL), 20 cases of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), one case of mantle cell lymphoma (MCL), and 47 cases of B-cell neoplasm (non-classified), which had been previously assessed for complete IGH clonality, and failure to clarify gene rearrangements. We used a gold standard multiplex PCR protocol provided by European Biomedicine and Health (BIOMED-2) Concerted Action Project BMH4-CT98-3936 for improvement of diagnosis and analysis of clonality gene rearrangement in lymphoma malignancies. RESULTS: Our results revealed a total positive monoclonality of 89 % (62/70) in Igκ, Igλ, and 11.4 % (8/70) polyclonality in gene rearrangements assay. The samples with positive clonality consisting (Igκ: 45 %, Igλ: 55 %) in DLBCL, (Igκ: 100 %) in FL, (Igλ: 100 %) in MCL, and (Igκ: 47 %, Igλ: 36 %) in B-cell neoplasm non-classified. None of the incomplete IGH D-J immunoglobulin gene families (0 %) showed monoclonality, and all samples demonstrated polyclonality pattern. CONCLUSIONS: Our findings on FFPE tissue revealed that immunoglobulin light chains clonality gene rearrangements assays using BIOMED-2 protocol, could be considered a valuable and reliable method for clonality detection, particularly in cases of failure of complete IGH gene rearrangements analysis. Clonal Ig gene rearrangements assay is applicable for routine diagnostic testing of lymphoproliferative disorders and as a reliable method for differentiating between malignant and benign lymphoma disorders (AU)

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Eficacia de la hemodiafiltración con regeneración del ultrafiltrado en la reducción de cadenas ligeras en mieloma múltiple con insuficiencia renal / Effectiveness of haemodiafiltration with ultrafiltrate regeneration in the reduction of light chains in multiple myeloma with renal failure

El fracaso renal agudo en el mieloma múltiple (MM) ocurre en un 12-20 % y es un factor de mal pronóstico para la supervivencia del paciente. Estudios recientes muestran que la diálisis con membrana "High-Cut-Off" (HCO) depura eficazmente las cadenas ligeras libres (CLL), aunque con gran pérdida de albúmina. Otras técnicas basadas en la adsorción, como la hemodiafiltración con regeneración del ultrafiltrado mediante adsorción en resina (HFR SUPRA), no han sido estudiadas. Se presentan tres casos de MM, dependientes de hemodiálisis desde el diagnóstico: dos son IgG kappa y uno IgA lambda. Los tres recibieron quimioterapia y HFR SUPRA. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia de la HFR SUPRA en la reducción de CLL, así como su efecto sobre la albúmina. Se obtuvieron muestras sanguíneas pre y posdiálisis y muestras de ultrafiltrado (UF) pre y posresina a los 5 minutos de empezar la sesión y 5 minutos antes de finalizar. La tasa de reducción media por sesión de CLL en sangre en los tres pacientes fue del 53 % y del 63 % (kappa) y del 38 % (lambda). En el UF la tasa de reducción media de CLL fue cercana al 99 %, tanto al inicio como al final de la diálisis, sin eliminación de albúmina. Con los resultados obtenidos podemos concluir que con esta técnica se consigue una reducción eficaz de las CLL, que se mantiene durante toda la sesión, sin que se produzca saturación de la resina y sin pérdida de albúmina. Por tanto, la HFR SUPRA es eficaz como tratamiento coadyuvante del MM (AU)

Acute kidney failure in multiple myeloma (MM) occurs in 12%-20% of patients and is a poor prognostic factor for patient survival. Recent studies have shown that dialysis with a High-Cut-Off membrane (HCO) removes free light chains (FLC) effectively although with significant albumin loss. Other adsorption-based techniques, such as haemodiafiltration with ultrafiltrate regeneration by adsorption in resin (SUPRA-HFR), have not been studied. We present three cases of MM, all haemodialysis-dependent since diagnosis. Two cases were IgG kappa and one was IgA lambda. All patients were treated with chemotherapy and SUPRA-HFR. The aim of this study was to evaluate the effectiveness of SUPRA-HFR in the reduction of FLC and its effect on albumin. We collected blood samples pre- and post-dialysis, and ultrafiltrate (UF) samples pre- and post-resin 5 minutes into the session and 5 minutes from the end. The mean reduction rate of FLC in blood per session in the three patients was 53% and 63% (kappa) and 38% (lambda). In the UF, the mean FLC reduction rate was close to 99%, both at the start and at the end of dialysis, without the removal of albumin. With the results obtained we can conclude that this technique achieves an effective reduction of FLC, which is maintained throughout the session, without resin saturation and without albumin loss. Therefore, SUPRA-HFR is effective as an adjunctive therapy for MM (AU)

Valor diagnóstico del cociente de cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas en suero en las gammapatías monoclonales de significado incierto / Diagnostic value of serum immunoglobulin free light chains ratio in monoclonal gammopathies of undetermined significance

Introducción. La medida de la concentración de las cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas en suero proporciona información clínicamente relevante en el diagnóstico, pronóstico y monitorización de pacientes con mieloma múltiple (MM) y con gammapatías monoclonales de significado incierto (GMSI). En este trabajo se ha calculado el valor predictivo negativo (VPN) del cociente kappa/lambda libres (kappa/lambda) en un suero incluido dentro del rango diagnóstico (0,26-1,65), además de establecer unos nuevos valores discriminantes con un VPN del 100% en el grupo de pacientes estudiado. Material y métodos. La medida de la concentración de cadenas ligeras libres en suero se realizó por nefelometría en 157 muestras de pacientes diagnosticados de MM o GMSI y se calculó el cociente kappa/lambda libres. Resultados. El área bajo la curva de rendimiento diagnóstico para el cociente kappa/lambda libres fue de 0,885 en los pacientes con gammapatías con isotipo kappa y 0,879 en pacientes con gammapatías con isotipo lambda. El VPN para un cociente kappa/lambda libres entre 0,26 y 1,65 fue del 92%. Utilizando un intervalo de 0,36-1,0 se alcanzó un VPN del 100%. Conclusiones. La modificación del rango diagnóstico de 0,26-1,65 del cociente kappa/lambda libres por el comprendido entre 0,36 y 1,0, podría ser útil para obviar la realización de un aspirado de médula ósea en pacientes con criterios clínicos y analíticos de GMSI (AU)

Background. Measurement of immunoglobulin free light chains provides relevant clinical information for the diagnosis, prognosis and monitoring of multiple myeloma (MM) and monoclonal gammopathies of undetermined significance (MGUS). We evaluated the negative predictive value (NPV) of a serum free kappa to lambda (kappa/Lambda) ratio included within the described reference range (0.26-1.65) and also set cut-off points for the ratio in order to ensure a 100% NPV. Methods. Serum concentration of free light chains was measured by nephelometry in 157 individuals diagnosed as having MM or MGUS, and the free kappa/Lambda ratio was calculated. Results. The area under the curve of the free kappa/lambda ratio was 0.885 in the kappa type gammopathies subgroup, and 0.879 for the lambda subgroup. The NPV for a free kappa/lambda ratio between 0.26 and 1.65 was 92%. Using cut-off points of 0.36 and 1.0 for the ratio, achieved a 100% NPV. Conclusions. A change from the cut-off point 0.26-1.65 to 0.36-1.0 for the free kappa/lambda ratio could be useful in order to avoid performing a bone marrow aspirate in patients with MGUS clinical and laboratory criteria (AU)

Aplicaciones del test sérico de cadenas ligeras libres en las gammapatías monoclonales / Value of serum free light chains assay in plasma cell disorders

La identificación y la cuantificación del componente monoclonal en las gammapatías monoclonales se basa en la electroforesis, la inmunofijación (IFE) y la dosificación de inmunoglobulinas por nefelometría. La combinación de estas técnicas tiene alta sensibilidad, pero hay 2 entidades en las que esta metodología tiene dificultades de diagnóstico: el mieloma múltiple (MM) no secretor (u oligosecretor) y la amiloidosis primaria. Además, estas técnicas están sujetas a un cierto grado de subjetividad en la interpretación de los resultados, y la IFE no permite obtener resultados cuantitativos. En el seno de estas limitaciones se ha desarrollado un test que cuantifica las cadenas ligeras libres en suero y que ha supuesto un gran avance. Por ello, aparte de ser obligado su uso en la monitorización de la amiloidosis primaria y el MM no secretor (u oligosecretor), se recomienda en el cribado de gammapatías, en la evaluación pronóstica del MM y otras discrasias de células plasmáticas, y en los pacientes que alcanzan remisión completa (IFE negativa), puesto que la normalización de las cadenas ligeras libres define la llamada respuesta completa estricta, un estado que probablemente implica una respuesta de mayor calidad (AU)

The identification and quantification of the monoclonal immunoglobulin in Plasma Cell Disorders (PCD) is based on electrophoresis, immunofixation (IFE) and on immunoglobulins nephelometric measurement. Even though the combination of these techniques is highly sensitive, there are two entities which pose a diagnostic challenge: Non-secretory Multiple Myeloma (MM) and Amyloidosis (AL) patients. Furthermore, when it comes to the results, these techniques have a degree of subjective interpretation and the IFE does not provide quantitative results. Within these limitations a new assay capable of quantifying free light chains (FLC) in serum has been developed. This is a great improvement in PCD and its major indication is the diagnosis and monitoring of patients with AL and non-secretory MM. In addition, its use has been recommended in the screening of all gammopathies; in the prognostic evaluation of MM and other PCD; and the definition of the stringent complete response for patients who achieve a complete remission (CR) with negative IFE and a normalized FLC ratio (AU)

Afectación renal en las gammapatías monoclonales benignas: ¿una entidad infradiagnosticada? / No disponible

La nefropatía de las gammapatías monoclonales es debida principalmente al depósito de cadenas ligeras. Aunque se presenta sobre todo en cuadros malignos, también se ha descrito en pacientes cuya gammapatía es considerada «benigna». Se describen las características clínicas e histológicas de 9 casos de nefropatía por depósitos de cadenas ligeras diagnosticadas en el contexto de una gammapatía monoclonal sin datos de malignidad. Tres hombres y seis mujeres con edad media de 59,2 ± 12. Todos los pacientes presentaban al diagnóstico proteinuria y grados variables de insuficiencia renal con creatinina sérica media de 315 ±187. Dos requirieron diálisis desde el inicio. La histología renal mostró patrón nodular en 4 casos, mesangiocapilar en 3, lesiones sólo tubulares en 1 y mesangial en otro. Los depósitos renales más frecuentes fueron los constituidos por cadenas kappa (67%). Los tratamientos aplicados fueron: Prednisona en monoterapia (tres casos) o asociada aquimioterapia (melfalan, clorambucil o ciclofosfamid). En dos casos se añadieron recambios plasmáticos o autotrasplante de médula ósea, respectivamente. Tras un seguimiento medio de 4,89 ± DE: 3,69 años observamos desaparición de la proteinuria en más del 50% de los pacientes y estabilización o mejoría de la función renal en 3. Dos deellos necesitaron terapia renal substitutiva desde el inicio y existió progresión del fallo renal hasta los requerimientos dialíticos en los cuatro restantes. En caso de gammapatía monoclonal, incluso de carácter benigno, debe buscarse una posible afectación renal. La comprobación del depósito renal de cadenas ligeras debe hacer plantearse un tratamiento precoz, ya que la evolución a la insuficiencia renal terminal es frecuente (AU)

Renal involvement is observed frequently in association with malignant gammopathies, mainly those related to light chain deposition, although has also been described in non-malignant monoclonal gammopathy. This study reports the clinicopathological findings and outcome in 9 patients with nephropaty secondary to monoclonal immunoglobulin deposit in absence of malignancy. They were three men and six women and they were 59.2± 12 years old. All patients presented proteinuria and different levels of renal insufficiency (mean creatin in = 315 ± 187 micromol/L) at the moment of diagnostic. Two patients required dialysis at the time of renal biopsy. The pathology studies revealed a nodular sclerosing glomerulopathy in four cases, mesangiocapilary glomerulonephritis in three cases, only tubular lesions in one and mesangial lesions in the other one. The treatment applied was: Prednisone alone (two cases), with chemotherapy associated (melfalan in two, clorambucil in one and ciclophosphamide in another one). One patient received plasmapheresis and mycophenolate and another patient undergone a bone marrow authotransplant associated to mycophenolate and prednisone. One of the two patients who required dialysis at the moment of presentation was not treated. After a follow-up of more than 4years (4.89 ± DE: 3.69) renal function improved or remained stable in three patients and proteinuria was dissapaired in more than 50% of patients. Four patients had a worsening of renal function and they required dialysis during the time of follow-up (in 2.4 years ± DE: 4.3). In any case malignitation was observed. Chemotherapy stabilized or improved renal function in 3 of nine patients (33%) with non-malignant monoclonal gammopathy Non-malignant monoclonal gammopathy could go unnoticed. Appearance of abnormalities in renal routine tests deserves more in-depth diagnostic procedures, including renal biopsy. Evolution to end stage renal disease could probably be avoided or reduced in severity with early detection and treatment of this entity (AU)

Afectación cutánea específica en pacientes con mieloma múltiple. Estudio clínico-patológico, inmunohistoquímico y citogenético de 40 casos / Specific cutaneous involvement in patients with multiple myeloma. A clinicopathological, immunohistochemical and cytogenetic study of 40 cases

Introducción. La afectación cutánea específica en pacientes con mieloma múltiple es muy rara y cuando se presenta tiene lugar en pacientes con mieloma múltiple en estadios avanzados de evolución y con una gran masa tumoral. En este estudio, se han analizado 40 pacientes con afectación cutánea específica por mieloma múltiple, sin lesiones óseas subyacentes a las lesiones cutáneas y se revisa la literatura al respecto. Objetivos. El principal interés de nuestro estudio era el curso clínico de estos pacientes, incluyendo la supervivencia una vez que las metástasis cutáneas se habían desarrollado y la posible influencia de los distintos tratamientos administrados. Material y métodos. El estudio se completó con la determinación del patrón histopatológico, el perfil inmunohistoquímico, el tipo de inmunoglobulina y de cadena ligera de inmunoglobulina producida por las células plasmáticas neoplásicas que infiltraban la piel y las características citogenéticas de estas células. Resultados. Desde el punto de vista clínico, las lesiones cutáneas consistían en múltiples nódulos o placas de coloración eritematosa o violácea, con una localización variable. Histopatológicamente se observaron dos patrones: nodular e intersticial y difuso. Las células plasmáticas mostraban atipia citológica y en 1 caso exhibían una morfología fusiforme que daba un aspecto sarcomatoide a la lesión. Inmunohistoquímicamente, estas células plasmáticas neoplásicas mostraban intensa positividad para CD79a, CD138 y EMA, mientras que la inmunoexpresión de CD38 y CD43 resultó ser menos intensa y constante. En 39 de los 40 pacientes se determinó el tipo de inmunoglobulina monoclonal producida por las células plasmáticas neoplásicas en las lesiones cutáneas: 18 pacientes tenían un mieloma IgA (5 IgA kapa y 13 IgA landa), 19 pacientes tenían un mieloma IgG (15 IgG kappa y 4 IgG landa y 2) pacientes tenían un mieloma IgD landa. En los 22 casos en los que se llevaron a cabo estudios de reordenamiento del gen JH de las cadenas pesadas de inmunoglobulinas mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se demostró reordenamiento monoclonal, mientras que las investigaciones virales para tratar de identificar material genético del virus del herpes humano tipo 8 (HHV-8) y del virus de Epstein-Barr (VEB) dieron resultados negativos en todos los casos. En estos 22 casos estudiados mediante hibridación in situ con fluorescencia (FISH) se pudo demostrar la deleción del gen rb1 del retinoblastoma en las células plasmáticas neoplásicas que infiltraban la dermis. A pesar de una quimioterapia agresiva, todos los pacientes fallecieron a los pocos meses del desarrollo de las lesiones cutáneas. Conclusiones. En nuestra serie se observó una perfecta correlación entre los hallazgos de electroforesis en el suero y la inmunohistoquímica de las lesiones cutáneas respecto al tipo de inmunoglobulina y la restricción de cadena ligera de inmunoglobulina producida por las células plasmáticas neoplásicas. Los pacientes con mieloma múltiple tienen una supervivencia muy corta una vez que aparecen lesiones cutáneas específicas con independencia de la terapéutica administrada. La deleción del gen rb1 puede ser un marcador pronóstico para identificar aquellos pacientes con formas especialmente agresivas de mieloma múltiple

Introduction. Specific cutaneous involvement in patients with multiple myeloma is very rare. When it does occur, it is in patients with advanced stages of multiple myeloma and with a large tumorous mass. In this study, we analyzed 40 patients with specific cutaneous involvement from multiple myeloma, with no bony lesions underlying the skin lesions, and we reviewed the related literature. Objectives. We were particularly interested in the clinical course of these patients, including survival once skin metastases had developed and the possible influence of the different treatments administered. Material and methods. The study was completed by determining the histopathological pattern, the immunohistochemical profile, the type of immunoglobulin and immunoglobulin light chain produced by the neoplastic plasma cells that infiltrated the skin, as well as the cytogenetic characteristics of these cells. Results. From a clinical standpoint, the skin lesions consisted of multiple nodules or plaques with erythematous or violaceous coloration, and variable location. Histopathologically, two patterns were seen: nodular and diffuse interstitial. The plasma cells showed cytological atypia, and in one case they displayed a spindle shape, giving the lesion a sarcomatoid appearance. Immunohistochemically, these neoplastic plasma cells were strongly positive for CD79a, CD138, and EMA, while the immunoexpression of CD38 and CD43 was less intense and constant. In 39 of the 40 patients, the type of monoclonal immunoglobulin produced by the neoplastic plasma cells in the skin lesions was determined: 18 patients had IgA myeloma (5 IgA kappa and 13 IgA landa), 19 patients had IgG myeloma (15 IgG kappa and 4 IgG landa) and 2 patients had IgD landa myeloma. The 22 cases in which immunoglobulin heavy chain gene rearrangement studies by PCR were carried out for the JH gene showed monoclonal rearrangement, while viral studies to try to identify genetic material of the HHV-8 virus and the Epstein-Barr virus gave negative results in all cases. These 22 cases studied using FISH showed the deletion of the rb-1 retinoblastoma gene in the neoplastic plasma cells that infiltrated the dermis. Despite aggressive chemotherapy, all of the patients died a few months after the skin lesions developed. Conclusions. In our series, a perfect correlation was seen between the findings of serum electrophoresis and the immunohistochemistry of the skin lesions with regard to the type of immunoglobulin and the immunoglobulin light chain restriction produced by the neoplastic plasma cells. Patients with multiple myeloma have a very short survival period once specific skin lesions appear, regardless of the therapy administered. The deletion of the rb 1 gene may be a prognosis marker to identify those patients with especially aggressive forms of multiple myeloma

Embolia periférica en la miocardiopatía no amiloidótica por depósito de cadenas ligeras / Peripheral embolism in nonamyloidotic light-chain deposition cardiomyopathy

La miocardiopatía no amiloidótica por cadenas ligeras es secundaria a paraproteinemia. A diferencia de la amiloidosis, puede ser completamente reversible con tratamiento específico. Presentamos un caso fatal de enfermedad por depósito de cadenas ligeras libres manifestada por miocardiopatía y que presentó como complicación embolias arteriales en ritmo sinusal (AU)

Determinación inmunonefelométrica de cadenas ligeras libres de inmunoglobulinas en orina / Measurement of free light chains inmunoglobulin in urine by a nephelometric inmunoassay

El método se basa en la reacción de inmunoprccipritacion en [ase líquida, con antisueros específicos absorbidos anti-kaprpa y anti—lambda fibre, de NSC (New Scientific Campany).La.s inmnunocomplejos se cuantificaron con un nefelémetro BNA (Beliring Diagnostic), realizándose condiction antisue ros estudios de precisión, linealidad y comparación con otro método. Se obtuvieron CV intraseriales menores del 5%, exceptuando lambda libre a concentración baja (2,8%). Los análisis resultaron lineales hasta una concentración de 300 mg/dl de Kappa libre y de 150 mg/dl. de lambda libre. Se compararon los resultados de Kappa y lamdba libre (NSC) con los de kappa y lambda total (antisueros de Behiring Diagnostic), observándose que los valores obtenidos con orinas normales eran menores que los cut off asignados (≤4,5 K total, ≤2,6 L total, ≤1K libre, ≤0,7 L libre). Las orinas con cadenas ligeras libres policlonales presentaron uno o más resultados mayores que los cut off y las orinas con proteínas Bence Jones mostraron todos los valores más latos de los cut off (AU)

The procedure is based on inmunoprecipitin reactions in a fluid phase of free light chains with adsorbed aintisera, specific for free kappa and lambda chains, of New Scientific Company (NSC). The resulting inmunocomplexes were quantified with a BNA nephelometer (Behring Diagnostic), we have performed studies of reproducibility, linarity and method comparison. Within-run coefficients of variation (CV) were <5% except for free kappa chains at high concentration (CV =12,7%); between-run CV was 2,8% for free lambda chains at low concentration and >5% for the rst the samples. The assays were linear up to concentrations of 300 mg/dl and 150 mg/dl and 150 mg/dl for free Kappa and Lambda chains, respectively. The results for total kappa and lambda chains (Behring) were compared with those for free kappa and lambda (NSC). We have found that normal urines gave concentrations below the cup off values with both antisera (<4,5 mg7del for free kappa, <0,7 mg/dl for free lambda); urines with polychonal light chains showed one or more pathological results, and above the cut off values in all the cases for urines with Bence-Jones proteins (kappa or lambda) (AU)