Anexinas: implicación en la homeostasis del colesterol, la respuesta inflamatoria y la aterosclerosis / Annexins: Involvement in cholesterol homeostasis, inflammatory response and atherosclerosis

La superfamilia de anexinas está constituida por 12 proteínas con alta homología estructural que se unen a fosfolípidos de membrana de una manera dependiente de Ca2+. Diferentes estudios de sobreexpresión, inhibición o usando proteínas recombinantes han identificado que la función principal de estas proteínas está relacionada con su unión dinámica y reversible a membranas. Estas proteínas se encuentran en múltiples compartimentos celulares participando y regulando diferentes funciones como el tráfico de membranas, el anclaje al citoesqueleto celular, la regulación de canales iónicos, así como actividad proinflamatoria o antiinflamatoria y anticoagulante. El uso de animales deficientes en alguna de estas anexinas ha permitido establecer sus posibles funciones in vivo, demostrando que las anexinas pueden participar en funciones relevantes independientes de la señalización por Ca2+. En esta revisión nos centramos principalmente en el papel que juegan las diferentes anexinas en el remodelado vascular patológico que subyace a la formación de la lesión aterosclerótica así como en el control de la homeostasis del colesterol.(AU)

The annexin superfamily consists of 12 proteins with a highly structural homology that binds to phospholipids depending on the availability of Ca2+-dependent. Different studies of overexpression, inhibition, or using recombinant proteins have linked the main function of these proteins to their dynamic and reversible binding to membranes. Annexins are found in multiple cellular compartments, regulating different functions, such as membrane trafficking, anchoring to the cell cytoskeleton, ion channel regulation, as well as pro- or anti-inflammatory and anticoagulant activities. The use of animals deficient in any of these annexins has established their possible functions in vivo, demonstrating that annexins can participate in relevant functions independent of Ca2+ signalling. This review will focus mainly on the role of different annexins in the pathological vascular remodelling that underlies the formation of the atherosclerotic lesion, as well as in the control of cholesterol homeostasis.(AU)

Overexpression of Cathepsin L is associated with gefitinib resistance in non-small cell lung cancer

Lung cancer, the most common malignancy, is still the leading cause of cancer-related death worldwide. Non-small-cell lung cancer (NSCLC) accounts for 80 % of all lung cancers. Recent studies showed Cathepsin L (CTSL) is overexpressed in various cancerous tissues; however, the association between CTSL expression and EGFR-TKI resistance remains unknown. In this study, we investigated the expression of CTSL in lung cancer specimens and matched normal tissues by quantitative real-time PCR and IHC. The functional role of CTSL in resistant PC- 9/GR cell line was investigated by proliferation and apoptosis analysis compared with control PC-9 cells. Our results found that the level of CTSL expression was higher in NSCLC tissues compared with matched normal adjacent tissue samples, and CTSL was more highly expressed in PC-9/GR cells compared to PC-9 cells. Knocking-down of CTSL in PC-9/GR cells could decrease cell proliferation and potentiate apoptosis induced by gefitinib, suggesting CTSL may contribute to gefitinib resistance in NSCLC. CTSL might be explored as a candidate of therapeutic target for modulating EGFR-TKI sensitivity in NSCLC (AU)

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Expresión y localización de hsp70 y hsp27 en pacientes con cáncer de mama / Expression and localization of hsp70 and hsp27 in human breast tumors

Planteamiento: se ha estudiado la inducción de las proteínas de choque térmico (hsp) 70 y 27 en 35 pacientes con cáncer de mama comparando con tumores malignos.Material y métodos: Se han hecho estudios con inmunohistoquímica sobre cortes de parafina de los 35 pacientes con cáncer de mama empleando anticuerpos frente a las proteínas hsp70 y hsp27. Al mismo tiempo se han analizado los tumores, pero no sucede lo mismo con hsp27. La expresión de hsp70 es alta en todos los casos, con más del 60 por ciento de células teñidas por campo en cada tumor. La expresión de hsp27 es menor en los casos dende hay reacción positiva. La expresión de hsp70 parece estar relacionada con los procesos de proliferación en tejido mamario, mientras que en tumores malignos hay una localización nuclear de hsp70.Conclusiones: Se puede decir que los resultados del trabajo apoyan el empleo de hsp70 como marcador de malignidad en el cáncer de mama, dada su expresión aumnetada y translocación nuclear relacionada con el cáncer (AU)