Rango normal de subunidad ácido-lábil (ALS) en niños españoles y su relación con la edad, el sexo, el estadio puberal y otros factores de crecimiento / Normal range for acid-labile subunit in paediatric patients in Spain and its association with age, sex, pubertal stage and other growth factors

Introducción: La subunidad ácido-lábil (ALS) tiene un papel importante en los efectos endocrinos de los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) en tejidos diana. Históricamente ha recibido una atención limitada. El objetivo de nuestro estudio fue describir el rango normal de ALS en niños sanos y su relación con otros factores de crecimiento. Pacientes y métodos: Se diseñó un estudio descriptivo transversal. Se recopilaron datos sobre edad, altura, índice de masa corporal, edad gestacional, antropometría al nacer y niveles séricos de ALS, IGF1 e IGFBP3 de niños sanos de 2 a 15años con estatura estándar. Los niveles de ALS, IGF1 e IGFBP3 se midieron mediante ELISA. Se utilizaron modelos de normalización GAMLSS para la estandarización de variables. Resultados: Se recogieron muestras de 446 niños. En niños prepúberes, los niveles de ALS, IGF1 e IGFBP3 se correlacionaron de manera positiva en ambos sexos y con la edad (p<0,01). Los niveles de ALS, IGF1 e IGFBP3 y la relación molar IGF1/IGFBP3 fueron significativamente diferentes entre ambos sexos y más altos en los niños puberales (p<0,01). Se realizaron gráficas de normalidad por género para cada uno de los componentes del complejo ternario y para las relaciones molares IGF1/IGFBP3 e IGFBP3/ALS. Además, se construyeron fórmulas modelo para calcular el Z Score según la edad y el sexo. ConclusionesEste estudio podría determinar valores de referencia específicos por edad y sexo para IGF1, IGFBP3, ALS, IGF1/IGFBP3 e IGFBP3/ALS en niños españoles y parece establecer la relación entre edad, sexo y estadio puberal. (AU)

Introduction: The acid-labile subunit (ALS) plays an important role in the endocrine effects of insulin-like growth factors (IGFs) on target tissues. Historically, it has attracted limited attention. The aim of our study was to describe the normal range of ALS in healthy children and its association with other growth factors. Patients and methods: We designed a cross-sectional descriptive study. We collected data on age, height, body mass index, gestational age, anthropometry at birth and serum levels of ALS, IGF1 and IGFBP3 in healthy children aged 2-15years with a normal height. The levels of ALS, IGF1 and IGFBP3 were measured by ELISA. We fitted GAMLSS normalization models to standardize the variables. Results: Samples were collected from 446 children. In prepubertal children, the levels of ALS, IGF1 and IGFBP3 were positively correlated in both sexes and with age (P<.01). We found significant differences in the levels of ALS, IGF1 and IGFBP3 and the IGF1/IGFBP3 molar ratio between the sexes and higher levels in pubertal boys (P<.01). We generated normal probability plots for each sex for each of the components of the ternary complex and for the IGF1/IGFBP3 and IGFBP3/ALS molar ratios. In addition, we extracted equations from the models for the calculation of z-scores for age and sex. Conclusions: This study may contribute to age- and sex-specific reference values for IGF1, IGFBP3 and ALS levels and IGF1/IGFBP3 and IGFBP3/ALS ratios in Spanish children and suggests an association between age, sex and pubertal stage. (AU)

Niveles séricos de IGF-1 e IGFBP-3 en pacientes con esófago de Barrett y adenocarcinoma de esófago. Estudio longitudinal / Serological levels of IGF-1 and IGFBP-3 in patients with Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma: Longitudinal study

Antecedentes: El esófago de Barrett (EB) es una entidad con una progresión histológica a malignidad conocida. Los factores de crecimiento insulínico (IGF, de insulin-like growth factor) están involucrados en la carcinogénesis asociada a la obesidad y se han asociado con el riesgo de padecer algunos tipos de cáncer. Objetivos: Evaluar los niveles serológicos de IGF-1 e IGFBP-3 en pacientes con EB y adenocarcinoma de esófago. Pacientes y métodos: Estudio prospectivo de pacientes con EB y adenocarcinoma de esófago explorados con gastroscopia entre septiembre 2012 y diciembre 2015 a los que se realizó una extracción de sangre para la determinación de IGF-1 e IGFBP-3. Se incluyó un grupo control. Resultados: Se incluyeron 116 pacientes: 36 controles, 62 con EB (42 sin displasia y 20 con displasia) y 18 con adenocarcinoma. El IGF-1 y la ratio molar IGF-1/IGFBP-3 presentaron un aumento progresivo en los grupos con EB y adenocarcinoma comparado con los controles (IGF-1: 135,55±66,07ng/ml; 148,33±81,5ng/ml; 108,19±46,69ng/ml, respectivamente; p=0,049) (ratio molar: 0,23±0,91; 0,29±0,11; 0,19±0,06, respectivamente; p=0,001), sin diferencias entre los diferentes grados histológicos. Cincuenta y cuatro de los 65 pacientes con EB fueron seguidos durante una mediana de 58,50 meses (12-113) y 11 de ellos (20,4%) presentaron progresión a displasia de bajo grado (n=8) o displasia de alto grado/adenocarcinoma (n=3), sin encontrar diferencias en el sistema IGF comparado con los que no progresaron. Conclusiones: Los pacientes con EB y adenocarcinoma esofágico presentan cambios en el sistema IGF aunque los niveles de IGF-1 e IGFBP-3 no se correlacionan con la progresión histológica del EB.(AU)

Background: Barrett's esophagus (BE) is an entity with a known histological progression to malignancy. The insulin-like growth factor (IGF) system is involved in the carcinogenesis through obesity-related mechanisms that include IGF and it has been associated with several types of cancer. Objectives: To evaluate the serological levels of IGF-1 and IGFBP-3 in patients with BE and esophageal adenocarcinoma. Patients and methods: Prospective study of patients with BE and esophageal adenocarcinoma who underwent upper endoscopy between September 2012 and December 2015. A baseline determination of IGF-1 and IGFBP-3 was performed. We included a control group of patients without BE. Results: One hundred sixteen patients were included: 36 controls, 62 with BE (42 without dysplasia and 20 with dysplasia) and 18 with adenocarcinoma. IGF-1 and IGF-1/IGFBP-3 molar ratio showed a progression to high levels in BE and adenocarcinoma than in controls (IGF-1: 135.55±66.07ng/ml, 148.33±81.5ng/ml, 108.19±46.69ng/ml, respectively; P=.049) (molar ratio: 0.23±0.91, 0.29±0.11, 0.19±0.06, respectively; P=.001), without differences between the histological types of BE. Fifty-four out of the 65 patients with BE were followed up (median of 58.50 months, range 12–113) and 11 of them (20.4%) presented progression to low-grade dysplasia (n=8) or high-grade dysplasia/adenocarcinoma (n=3), without differences in the IGF system compared with patients without progression. Conclusions: Patients with BE and esophageal adenocarcinoma have changes in the IGF system although the serological levels of IGF-1 and IGFBP-3 do not correlate with histological progression of BE.(AU)

Malnutrition in children associated with low insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) levels

Objective: This study aimed to compare serum levels of Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 in children with malnutrition and good nutritional status. Method: This cross-sectional study included 41 participants consisting of 31 malnourished, 10 well-nourished children aged between 36 and 60 months. Demographic data of participants were obtained utilizing a questionnaire. Nutritional status was determined by calculating the Z-score of body weight for age, height for age, and body weight for height indices using the WHO classification. IGFBP-3 levels were determined by the Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) method. Result: Median serum IGFBP-3 levels in malnourished children were found to be lower i.e. 0.35 mcg/mL (minimum–maximum: 0.04–1.52 mcg/mL) compared to well-nourished children 1.52 ng/mL (minimum–maximum 0.47–3.17 mcg/mL). Conclusion: Serum IGFBP-3 levels can be used as indicators to assess nutritional status. (AU)

Evaluación de dos ensayos quimioluminiscentes automatizados para la medida de Insulin-like growth factor I (IGF-I) y Insulin- like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3) / Evaluation of two automated chemiluminiscent immunoassays for Insulin-like growth factor I (IGF-I) and Insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3)

Realizamos un estudio de comparación entre dos métodospara la medida de Insulin-like growth factor I (IGF-I) e Insulin-likegrowth factor binding protein 3 (IGFBP-3). La IGF-I y la IGFBP-3 se midieron por un método inmunoquímico quimioluminiscenteen un analizador IMMULITE 2000 y por un método inmunoradiométrico(IRMA). En el IMMULITE 2000 se evaluó el límitede detección, imprecisión, inexactitud y concordancia, errortotal (ET) y practicabilidad. Límites de detección: IGF-I: 20ng/mL y IGFBP-3: 0,02 µg/mL. La imprecisión del ensayo de IGF-I se mantuvo parcialmente dentro de los límites establecidos(<6,95%) y para la IGFBP-3 se mantuvo dentro de loslímites aceptables (<4.85%). El ensayo de IGF-I respecto alIRMA no presentó ningún error sistemático mientras que elensayo de IGFBP-3 presentó un error sistemático proporcional.El ET con ambos métodos fue de 17,09 % y 11,92%, respectivamente.Los ensayos de IGF-I y IGFBP-3 en el IMMULITE2000 son sensibles, precisos, rápidos y automáticos lo querepresenta claras ventajas. Concluimos que los métodos estudiadosson satisfactorios para la determinación de estas magnitudes

Perform an analytical evaluation of two methods for Insulinlikegrowth factor I (IGF-I) and Insulin-like growth factor bindingprotein 3 (IGFBP-3). IGF-I and IGFBP-3 Immulite 2000 methodswere evaluated for detection limit, precision, correlation, totalerror (TE) and practicability. Detection limit of IGF-I and IGFBP-3 methods were 20 ng/mL and 0,02 µg/mL, respectively. Precisionfor IGF-I assay was partiality within acceptable limits(<6,95%); for IGFBP-3 assay, was within acceptable limits (<4.85%). IGF-I respect to the IRMA method had not a systemtic bias and IGFBP-3 had a proportional systematic bias. TE forIGF-I and IGFBP-3 was 17,09 % and 11,92%, respectively.IMMULITE 2000 IGF-I and IGFBP-3 assays have performancecharacteristics suitable for the monitoring of these analytes

Problemática en el diagnóstico bioquímico del déficit de secreción de hormona del crecimiento / Issues concerning the biochemical diagnosis of growth hormone deficiency

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Concentración sérica de GHBP, IGF-1 e IGFBP-3 en niños con talla baja familiar y con talla normal / GHBP, IGF-1 and IGFBP-3 serum levels in familial short-statured and normal-statured children

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Se estudiaron las concentraciones séricas de la porción extracelular del receptor de la hormona del crecimiento (GHBP), factor 1 de crecimiento insulínico (IGF-1) y proteína transportadora del crecimiento tipo 3 (IGFBP-3) en sujetos de talla baja familiar (TBF) y normales, con objeto de conocer la posible existencia de diferencias en las concentraciones de estas proteínas entre ambas poblaciones que pudieran contribuir a esclarecer algunas de las razones del diferente patrón de crecimiento de ambos grupos. SUJETOS Y MÉTODO: Las muestras pertenecientes a 38 pacientes (20 varones) con TBF y 31 sujetos (15 varones) de talla normal, en estadio I de Tanner, se estudiaron en un laboratorio central. Tanto los parámetros auxológicos -talla, velocidad de crecimiento, talla diana, índice de masa corporal (IMC)- como los bioquímicos (IGF-1 e IGFBP-3) se estandarizaron para sujetos de la misma edad y sexo. Los valores de GHBP se expresaron como porcentajes de unión específica. RESULTADOS: Las 2 poblaciones estudiadas tenían una edad cronológica, edad ósea e IMC similares. La talla, la velocidad de crecimiento y la talla diana eran significativamente inferiores en los pacientes con TBF respecto a los sujetos normales (p < 0,0001). En el grupo de TBF las concentraciones de IGF-1, IGFBP-3 y GHBP eran significativamente más bajas que en el grupo control (p < 0,01) y el análisis de correlaciones demostró que las concentraciones de IGF-1 e IGFBP-3 se correlacionaban significativamente entre sí (r = 0,56; p = 0,0004) al igual que las de IGF-1 y GHBP (r = 0,34; p = 0,03). Asimismo, el IMC se correlacionó significativamente con las concentraciones de IGFBP-3 y GHBP (r = 0,42; p = 0,009, y r = 0,40; p = 0,01, respectivamente). Por el contrario, en el grupo control sólo se encontró correlación significativa entre el IMC y las concentraciones de GHBP (r = 0,5; p = 0,02). CONCLUSIONES: Estos resultados parecen dar un evidente respaldo a la importancia funcional del eje GH/IGF-1 en el patrón de crecimiento. Dicho eje posiblemente constituiría el fundamento fisiopatológico de las diferencias mostradas por los parámetros auxológicos valorados en ambos grupos (AU)

Actualización del crecimiento del esqueleto humano y sus indicadores / Update on the human skeletal growth and its markers

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Utilidad clínica de las determinaciones de IGF-I e IGFBP-3 / No disponible

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Papel del IGF-I y de la IGBP-3 en la regeneración tras la hepatectomía, efecto de la isquemia-reperfusión previa a la hepatectomía / Role of IGF-I and IGBP-3 in regenerating liver after ischemia-reperfusion-hepatectomy

El objetivo de este trabajo fue analizar el papel del IGFI y de la IGFBP-3 en la regeneración hepática tras la isquemia previa a la hepatectomía. Para ello se estudió la expresión hepática de sus genes, mediante hibridación por northern blot, en tres grupos de animales: 1) sometido a isquemia durante diez minutos y tras la reperfusión, a una hepatectomía del 80 per cent; 2) hepatectomía únicamente, y 3) operación simulada. La hepatectomía aumentó el contenido hepático de DNA (p < 0,05), disminuyó la expresión del IGF-I (p < 0,01) y de la IGFBP-3 (p < 0,05). La isquemia-reperfusión previa a la hepatectomía previno el aumento del DNA y el descenso de la expresión de la IGFBP-3 a los dos días, sin embargo en el día séptimo sí disminuyó significativamente (p < 0,05) el RNAm de la IGFBP-3. Estos datos sugieren que el descenso de la expresión hepática de la IGFBP-3 está relacionado con el proceso de regeneración hepática (AU)

Crecimiento en la enfermedad celiaca / Effects of celiac disease on growth

Introducción. La mala absorción crónica, como ocurre en la enfermedad celiaca (EC), conduce a una disminución del aporte de nutrientes y/o a un incremento de su pérdida que afecta al proceso de crecimiento. Uno de estos nutrientes que se encuentra en límites bajos y que está implicado en esta situación es el cinc, el cual se admite que interviene a través de la regulación de la síntesis de IGF-I. Material y métodos. Se han estudiado los niveles de Zn, Fe, IGF-I e IGFBP-3 en un grupo de 26 niños con celiaquía sometidos a dieta sin gluten durante un periodo que oscilaba entre 1 y 36 meses. Resultados. La velocidad de crecimiento -(VC)- en los niños sin gluten durante 1=3 meses fue de -2,21 ñ 0,54 DE y ascendió hasta 1,38 ñ 1,43 DE en los que llevaban entre 12 y 24 meses sin gluten, para bajar hasta 0,92 ñ 1,8 DE entre los 24 y 36 meses. Encontramos diferencias significativas entre un grupo control y los celiacos exentos de gluten durante 1-24 meses para IGF-I (p <0,01) y Zn (p <0,05).En el grupo control se estableció una correlación significativa (p <0,01) entre IGF-I e IGFBP-3 y entre estos dos parámetros y la edad ósea; correlación que se pierde en los celiacos. Por último, se halló una correlación positiva entre los niveles de Zn en los celiacos en función del tiempo sin gluten con un nivel de significación de p <0,05.Conclusión. Estos datos concuerdan con la idea de que este nutriente está relacionado con la respuesta del crecimiento en situaciones de mala absorción mediante su papel en la regulación de IGF-I (AU)

Baja sensibilidad del IGF-I, la IGFBP-3 y la GH urinaria en el diagnóstico de la insuficiencia de la hormona del crecimiento en niños y adolescentes varones con talla baja y velocidad de crecimiento disminuida / Low sensitivity of IGF-I, IGFBP-3 and urinary GH in the diagnosis of growth hormone insufficiency in slowly-growing short-statured boys

FUNDAMENTO: Se estudió la utilidad del IGF-I, la IGFBP-3 y la excreción urinaria de la hormona del crecimiento (GH) en el diagnóstico del retraso de crecimiento en niños y adolescentes varones con talla baja. SUJETOS Y MÉTODO: Se enviaron a un laboratorio central las muestras de suero de dos pruebas farmacológicas de estímulo de la secreción de GH y dos muestras de orina de 24 h para determinar la GH sérica y urinaria, y las concentraciones séricas de IGF-I, IGFBP-3 y GHBP tanto en valores absolutos como estandarizados para sujetos de la misma edad y sexo (índice Z). Los niños con talla baja se clasificaron en dos grupos diagnósticos dependiendo de los resultados del pico de concentración de GH estimulada que se estableció arbitrariamente en 7,5 µg/l: deficitarios en hormona del crecimiento (DGH) (n = 25) (pico < 7,5 µg/l), y talla baja idiopática (TBI) (n = 54) (pico 7,5 µg/l). Además, se incluyó un grupo de 15 niños y adolescentes varones con crecimiento normal. RESULTADOS: La velocidad de crecimiento estandarizada fue menor, y el índice de masa corporal mayor, en el grupo de DGH respecto al de TBI. Los valores estandarizados del IGF-I presentaron diferencias significativas entre los 3 grupos (p = 0,001). El análisis de regresión lineal múltiple, considerando la velocidad de crecimiento estandarizada como variable dependiente, reveló que el IGF-I estandarizado es el mejor factor de predicción, seguido de la respuesta máxima de la GH al estímulo con clonidina y de la excreción urinaria de GH. Las curvas ROC revelaron un nivel de corte óptimo para el diagnóstico de déficit de GH (DGH) de -2,05 para el IGF-I estandarizado (32 por ciento de sensibilidad y 90 por ciento de especificidad) y de -1,14 para la IGFBP-3 estandarizada (28 por ciento de sensibilidad y 94 por ciento de especificidad). CONCLUSIONES: Las mediciones de IGF-I e IGFBP-3 estandarizadas para sujetos de la misma edad y sexo resultaron muy eficientes sólo en el diagnóstico del DGH grave, pero tuvieron escasa sensibilidad para diagnosticar el DGH idiopático aislado, definido según una baja respuesta de la GH a las pruebas de estímulo (AU)

Funciones endocrinas y envejecimiento / Endocrine functions and ageing

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