Translocación nuclear del receptor de glucocorticoides en fibroblastos de pacientes asmáticos con poliposis nasal insensible al tratamiento glucocorticoideo / Nuclear Translocation of the Glucocorticoid Receptor in Fibroblasts of Asthmatic Patients with Nasal Polyposis Insensitive to Glucocorticoid Treatment

Introducción: La poliposis nasal (PN) se trata con glucorticoides (GC) tópicos. En algunos pacientes eltratamiento es ineficaz requiriéndose cirugía endoscópica nasosinusal. Para ejercer su función, el GCprecisa unirse al receptor de GC (RG) y este desplazarse al núcleo celular. Nuestro objetivo fue establecersi la pobre respuesta a los GC es debida a una alteración en la translocación del RG al núcleo.Métodos: Se realizaron cultivos celulares de fibroblastos nasales de 7 controles sanos y 12 pacientes conPN y asma. Los fibroblastos se incubaron con budesonida o dexametasona (10-7M) durante diferentestiempos (30 min a 4 h) y la translocación del RG se analizó mediante inmunocitoquímica.Resultados: Ambos GC indujeron translocación del RG en todos los grupos, doblando su concentración enel núcleo (30 min) respecto al basal.Noencontramos diferencias en la translocación delRGentre controlesy pacientes ni relación con la gravedad del asma o la intolerancia a los antiinflamatorios no esteroideos(AINE). En los sujetos atópicos se observó una disminución de la translocación con budesonida (1 h, 3 h y4 h, p < 0,05) y dexametasona (30 min y 2 h, p < 0,05).Conclusiones: La insensibilidad al tratamiento con GC no parece responder a alteraciones en la translocacióndel RG al núcleo. Tampoco la gravedad del asma ni la intolerancia a los AINE parecen influiren la translocación del RG. La asociación entre atopía y la alteración en la translocación del RG mereceestudiarse más profundamente(AU)

Background: Nasal polyposis (NP) is treated with topical glucocorticoids (GC). Some patients requireendoscopic nasal surgery because GC treatment is ineffective. To exert its function, the GC needs to bindwith the GC receptor (GR) and the GC-GR complex moves to the cell nucleus. Our aim was to establishwhether the poor response to GC is due to an alteration in the translocation of the GR to the nucleus.Methods: We performed nasal fibroblast cell cultures from seven healthy controls and 12 patients withNP and asthma. Fibroblasts were incubated with budesonide or dexamethasone (10-7M) for differenttimes (30 min to 4 h) and GR translocation was analyzed by immunocytochemistry.Results: Both GC induced GR translocation in every group, doubling its concentration in the cellnucleus (30 min) compared to baseline. There were no differences in GR translocation between controlsand patients, nor differences related to the severity of asthma or intolerance to non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs). Atopic subjects showed a decrease in GR translocation with budesonide (1 h, 3 h and 4 h, P < 0.05) and dexamethasone (30 min and 2 h, P < .05). Conclusions: The insensitivity to GC treatment does not appear to be due to an alteration in GR translocationto the nucleus. Neither does the severity of asthma or intolerance to NSAIDs appear to alterGR translocation. The association between atopy and the alteration in GR function deserves furtherinvestigation(AU)