The HLA-DQA1*05 genotype does not influence the clinical response to ustekinumab and vedolizumab

Background: the success of strategies with earlier anti-TNF drugs for the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) have been shadowed by the development of anti-drug antibodies that reduce their effectiveness. The HLA-DQA1*05 allele has been shown to increase the risk of immunogenicity to anti-TNF drugs by approximately two-fold. The negative impact of this allele has not been fully investigated for newer biotherapies. Objective: whether the presence of the HLA-DQA1*05 allele is associated with a reduction of response to ustekinumab and vedolizumab was investigated. Material and methods: the impact of HLA-DQA1*05 on disease activity in 93 patients with IBD, treated with ustekinumab (n = 39) or vedolizumab (n = 54) was investigated in a retrospective cohort study. Treatment response and remission was assessed at 6 and 12 months for ustekinumab, and up to 18 and 24 months for vedolizumab, using Harvey-Bradshaw index (Crohn’s disease) and Mayo score (ulcerative colitis). Results: the HLA-DQA1*05 allele was found in 35.9 % and 38.9 % of patients treated with ustekinumab and vedolizumab, respectively. Clinical response was not affected by the presence of the HLA-DQA1*05 allele for both treatment groups. Conclusions: in contrast to anti-TNF drugs, HLA-DQA1*05 presence does not correlate with the decreased response to ustekinumab or vedolizumab (AU)

Nuevos biomarcadores en la enfermedad celiaca / No disponible

Los avances en el conocimiento de la enfermedad celiaca han permitido disponer de marcadores para el diagnóstico como los anticuerpos antitransglutaminasa tisular y antigliadina deaminada. La amplia disponibilidad de estos anticuerpos junto con los estudios genéticos del HLA-DQ y la biopsia duodenal constituyen los pilares para el diagnóstico definitivo. Sin embargo, en ocasiones surgen dificultades tanto en el diagnóstico como en el seguimiento del paciente celiaco que no se resuelven con estas herramientas. En este artículo se revisa la evidencia científica junto con la posible utilidad clínica de diferentes biomarcadores. Se ha estructurado la revisión en aquellos que han sido evaluados desde el punto de vista fisiopatológico en relación con el daño intestinal o la respuesta inmunológica, junto con la utilidad clínica que pudieran tener en el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad celiaca

No disponible

Aplicación racional de los nuevos criterios de la European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) 2020 para el diagnóstico de la enfermedad celíaca / Rational application of the new European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) 2020 criteria for the diagnosis of coeliac disease

La enfermedad celíaca es un proceso sistémico de carácter inmunológico, desencadenado por el consumo de gluten, que se da en sujetos genéticamente predispuestos. Se expresa con una gran variedad de síntomas clínicos, marcadores serológicos específicos, haplotipo HLA-DQ2/DQ8 y enteropatía. El tratamiento consiste en eliminar de por vida el gluten de la dieta, por lo que es fundamental un diagnóstico adecuado. Los criterios seguidos para ello han sido habitualmente los establecidos por la European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) desde 1969. Estos criterios han ido evolucionando desde la necesidad de varias biopsias intestinales para el diagnóstico a, gracias al desarrollo de pruebas serológicas de alta sensibilidad y especificidad, considerar la enteropatía como un elemento más en este diagnóstico y posibilitar en determinadas circunstancias realizarlo sin necesidad de biopsia intestinal. La revisión actualizada en 2019 de los criterios 2012 aporta nueva evidencia sobre algunos aspectos, como el papel del HLA, el diagnóstico de los pacientes asintomáticos y la eficacia de los marcadores serológicos. Estos aspectos se revisan en detalle, con el objetivo de facilitar la aplicación de los nuevos criterios 2020 de una forma racional en todos los niveles asistenciales. En este sentido el pediatra de Atención Primaria es fundamental para la búsqueda activa de casos y realizar un primer estudio serológico, recomendándose que el diagnóstico sea siempre establecido por un pediatra gastroenterólogo

Coeliac disease is a systemic immune-mediated disorder triggered by the ingestion of gluten, which is given in genetically predisposed subjects. It manifests with a wide variety of clinical symptoms, specific serological markers, HLA-DQ2/DQ8 haplotype and enteropathy. The criteria followed for this have usually been those established by the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) since 1969. These criteria have advanced from the need of several intestinal biopsies to, thanks to the development of serological tests of high sensitivity and specificity, considering the enteropathy as one more element in this diagnosis and makes it possible to perform a diagnosis without the need of an intestinal biopsy in certain circumstances. The updated review of the 2012 criteria in 2019 provides new evidence on some aspects, such as the role of HLA, the diagnosis of asymptomatic patients, and the effectiveness of the serological markers. These aspects are reviewed in detail, with the aim of facilitating the rational application of the new 2020 criteria at all care levels. In this sense, Paediatric Primary Care is fundamental in the search for active cases and to perform a first serological study, being recommended that the diagnosis is always established by a Paediatric Gastroenterologist

HLA-DQ distribution and risk assessment of celiac disease in a Spanish center

Aims: celiac disease is a multisystem immune-mediated disease triggered by gluten in genetically susceptible individuals. The HLA-DQ2 and/or HLA-DQ8 heterodimers are encoded by the main genetic predisposing factors and their presence is required for the development of the immunological response that leads to the disease. However, the HLA-conferred risk can differ within different countries. The aim of the study was to analyze the risk of Spanish children to develop celiac disease according to their HLA-DQ genotype. Methods: a retrospective observational case-control study was performed using a sample of 475 celiac patients and 628 controls. Results: children carrying the HLA-DQ2.5 had the highest disease risk, especially those with two HLA-DQB1*02 alleles. A similar high risk was observed in HLA-DQ8 homozygous individuals. A risk conferred by HLA-DQ8 in heterozygosity and HLA-DQ2.2 was also found and two patients with celiac disease carried the HLA-DQ7.5 haplotype as the only HLA risk factor. Conclusions: there are four genetic risk categories according to the HLA-DQ genotype. The HLA-DQ7.5 genotype does not confer risk but should not be used to rule out celiac disease when a high suspicion of the disease exists. These findings could be relevant to determine when to perform serological screening in asymptomatic subjects at risk of celiac disease

No disponible

Recomendaciones para la elaboración e interpretación de informes genéticos en enfermedad celíaca / Recommendations to report and interpret HLA genetic findings in coeliac disease

No disponible

Enteropatía asociada a olmesartán con atrofia vellositaria en paciente con genotipo HLA-DQ2 y anticuerpos-antinucleares positivos / Sprue-like enteropathy associated with olmesartan in a patient with villous atrophy, HLA-DQ2 genotype and antinuclear antibodies

No disponible

The influence of HLA-DQ2 heterodimers on the clinical features and laboratory of patients with celiac disease / La influencia de los heterodímeros HLA-DQ2 en las características clínicas y de laboratorio de los pacientes con enfermedad celíaca

Background and aim: the essential genetic marker related with celiac disease (CD) is the HLA-DQ2 molecule encoded by the DQA1*0501 and DQB1*0201 genes. The aim of this study is to evaluate effect of these alleles on the clinical, serological and histological features of Turkish children with celiac disease. Material and methods: we divided 36 celiac patients to 4 groups according to their HLA-DQ2 genotype based on the presence or absence of DQA1*0501 and DQB1*0201 alleles. Group 1: 4 patients had no HLA-DQ2A1*0501 and DQ2B1*0201 alleles, Group 2: 12 patients had at least one of these alleles with heterozygous status, Group 3: 12 patients had both alleles with heterozygous status, Group 4: 8 patients had both alleles with homozygous status. We compared groups according to the clinical, serological, histological, and biochemical features. Results: there was no statistical significance among the groups for age, body mass index (BMI), weight for height, and onset of symptoms. However, both in groups 3 and 4 compared with groups 1 and 2, minor differences were observed for BMI and anti-gliadin antibody (AGA) without statistical significance. According to the anti-endomysial antibody (EMA), Marsh scores, clinical presentations, hematological and biochemical values, there was no statistical significance among groups without constipation that observed higher rate in the 4th group without statistically significance. Hypothyroidism was detected in one patient (25%) in the lowest genetic load group (Group 1) with statistically significance (p<0.046). Conclusion: in this study, small differences found among groups were not elucidated the impact of HLADQ2 A1*0501 and DQ2B1*0201 alleles on the clinical, serological and laboratory manifestations of celiac patients. Further studies are needed to assess the effect of reported HLA alleles and other genetic polymorphisms on CD outcomes in children (AU)

Antecedentes y objetivo: el marcador genético esencial relacionado con la enfermedad celíaca (CD) es la molé- cula HLA-DQ2 codificada por los genes DQA1*0501 y DQB1*0201. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de estos alelos en las características clínicas, serológicas e histológicas de los niños turcos que tienen la enfermedad celíaca. Material y métodos: nosotros hemos dividido los 36 pacientes celíacos en 4 grupos de acuerdo con su genotipo HLA-DQ2 basado en la presencia o la ausencia de los alelos DQA1*0501 y DQB1*0201. Grupo 1: 4 pacientes que no tenían los alelos HLA-DQ2A1*0501 y DQ2B1*0201; Grupo 2: 12 pacientes que tenían por lo menos uno de estos alelos con un estado heterocigoto; Grupo 3: 12 pacientes que tenián ambos alelos con un estado heterocigoto; Grupo 4: 8 pacientes que tenían ambos alelos con un estado heterocigoto. Nosotros hemos comparado los grupos de acuerdo con las características clínicas, serológicas, histológicas y bioquímicas. Resultados: no había significación estadística entre los grupos por edad, índice de masa corporal, (IMC), peso por altura y aparición de síntomas. Sin embargo, en los grupos 3 y 4 comparados con los grupos 1 y 2 se observaron unas diferencias menores en IMC y anticuerpos antigliadina (AGA), sin una significación estadística. De acuerdo con los antiendomisios (EMA), la puntuación Marsh, las presentaciones clínicas y los valores hematológicos y bioquímicos, no había una significación estadística entre los grupos sin estreñimiento respecto a los valores más altos observados en el grupo 4 sin significación estadística. Se detectó hipertiroidismo en un paciente (25%) del grupo de carga genética más baja (grupo 1) con significación estadística (p<0,046). El resultado: en este estudio, las pequeñas diferencias que se encontraton entre los grupos no dilucidaron el impacto de los alelos HLA-DQ2 A1*0501 y DQ2B1*0201 en las manifectaciones clínicas, serológicas y de laboratorio de los pacientes celíacos. Se necesitan nuevos estudios para evaluar el efecto de los alelos HLA y otros polimorfismos genéticos en los resultados sobre la enfermedad celíaca en los niños (AU)

Valor predictivo y utilidad clínica del genotipado HLA-DQ en el diagnóstico de la enfermedad celiaca en mayores de 50 años / Predictive value and clinical utility of HLA-DQ typing in diagnosis of celiac disease in patients over 50

Introducción. Existe un alto número de casos no diagnosticados de enfermedad celiaca, especialmente en individuos de edad avanzada. El objetivo del presente trabajo es determinar el valor predictivo del genotipado de HLA-DQ en el diagnóstico de la enfermedad celiaca en mayores de 50 años y analizar una posible relación entre la gradación de riesgo atribuida a los alelos y el diagnóstico en edad avanzada. Materiales y métodos. Seiscientos treinta y cinco pacientes fueron estudiados durante 2013 con clínica sugestiva de enfermedad celiaca. El diagnóstico fue confirmado mediante estudios serológicos y biopsia intestinal. El genotipado del HLA-DQ se realizó mediante una técnica PCR-SSOP. Resultados. Un 10,7% de los pacientes estudiados eran mayores de 50 años con un ratio hombre mujer 1:3. La frecuencia de los alelos considerados de riesgo para la enfermedad celiaca (HLA-DQ2.5 y/o HLA-DQ8) fue del 87,5% (56 pacientes), siendo celiacos 13 de ellos. Veintiún pacientes portaban solo un alelo del DQ2.5 (DQA1*05 o DQB1*02) sin confirmarse el diagnóstico de celiaquía. Un paciente celiaco confirmado no expresaba ni DQ2 ni DQ8. El valor predictivo positivo del genotipado de HLA-DQ para el diagnóstico de EC en la población mayor de 50 años fue del 29,27% y el valor predictivo negativo del 93%. Conclusiones. Debido al alto valor predictivo negativo, la determinación del HLA-DQ es un marcador útil en el diagnóstico de la EC en individuos de edad avanzada con clínica asociada. No se encontró relación entre los alelos considerados de menor riesgo y la aparición tardía de la enfermedad (AU)

Introduction. Celiac disease is significantly undiagnosed, especially in older individuals. The aim of this study is to determine the predictive value of HLA-DQ typing in the diagnosis of celiac disease in patients over 50 and analyze the possible relationship between the gradation of risk attributed to the alleles and diagnosis in elderly. Materials and methods. 635 patients were studied during 2013 with suggestive symptoms of celiac disease. The diagnosis was confirmed by serologic studies and small bowel biopsy. The HLA-DQ genotyping was performed using a PCR-SSOP technique. Results. 68 of out 635 patients studied (10.7%) were older than 50 years with a male to female ratio of 1:3. The frequency of the alleles that has been associated with risk of CD (HLA DQ2.5 and/or HLA DQ8) was 87.5% (56 patients), being celiac 13 of them. 21 patients carry the half allele of HLA-DQ2.5 (DQA1*05 or DQB1*02) associated with low risk of celiac disease being none of them celiac. One patient with celiac disease did not carry DQ2.5 or DQ8 heterodimers but was positive for serological and histological analysis. The positive predictive value of the use of HLA testing in the population older than 50 years is 29.27% and the negative predictive value is 93%. Conclusions. Due to the high negative predictive value, the determination of HLA-DQ is a useful marker in the diagnosis of CD, in individuals over 50 with associated clinical. There was no relationship between low risk alleles and late onset of disease (AU)

HLA-DQ typing in the diagnostic algorithm of celiac disease

Objective: celiac disease (CD) is an immune-mediated chronic inflammatory disease associated with HLA-DQ2 and DQ8 molecules. We evaluated the role of HLA in the CD diagnostic algorithm in order to contribute to the development of practical indications for the use of HLA typing. Material and methods: we selected 317 subjects typed for DR-DQ genes. CD was present in 123 patients, and 89 were included in the study; a control sample of 70 healthy individuals was recruited. Results: 64% of patients with CD carried DQ2 heterodimer (a5b2), 13.5% carried DQ8 heterodimer without DQ2, 21.4% only showed b2 chain and 1.1% were positive for DQ2 a5 chain. The only presence of a5 chain did not predispose to CD, while DQB1*02 allele resulted more frequent than in other reports, pointing out the intrinsic correlation between b2 chain and CD. In the case-control study we observed a progression of increased risk, ranging from 1:7 for HLA-DQ2 homozygous to 1:85 for DQ8 heterozygous subjects. Overall, 8,6% of first degree family members were affected, exclusively in presence of HLA-DQ2, -DQ8 or DQB1*02, and CD was significantly more frequent among siblings than parents. Finally, considering the different patterns of clinical presentation among the HLA-DQ risk classes identified we found no relationship between CD clinical presentation and HLA-DQ risk categories. Conclusions: our results strengthen the evidence that HLA-DQ status strongly influences the development of CD and demonstrate that knowledge of a patient’s HLA-DQ genotype allows to establish clinically relevant genetic risk profiles(AU)

Enfermedades autoinmunes asociadas en pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo 1 en función de su grupo genético HLA-DQ / Autoimmune diseases associated in pediatric patients with type 1 diabetes mellitus base don their HLA-DQ genetic group

Fundamento y objetivo. En nuestro estudio se planta la hipótesis de si existe relación entre la evolución a corto plazo de los pacientes pediátricos con diabetes mellitus tipo 1, su grupo genético HLA-DQ y las enfermedades autoinmunes asociadas. Pacientes y métodos. Se realizó un estudio epidemiológico descriptivo sobre 129 niños y adolescentes menores de 16 años con diabetes mellitus tipo 1. Se estudió el grupo genético HLA-DQ y los clasificamos por grupos de riesgo diabetógeno. Se estudiaron unos parámetros generales al debut y la búsqueda de aparición de enfermedades autoinmunes asociadas durante el período de seguimiento de 3 años. Resultados. El 93,8% de nuestros pacientes presentan un grupo de riesgo genético HLA-DQ. Cuando se produce el debut de la enfermedad, los pacientes heterocigóticos del grupo de riesgo III debutan con una edad más precoz. Las principales enfermedades autoinmunes asociadas, tiroiditis autoinmune y enfermedad celíaca, son más frecuentes en nuestros pacientes diabéticos que en la población no diabética. Conclusiones. Los pacientes del grupo de riesgo III debutan con menor edad. Encontramos una alta incidencia d enfermedades autoinmunes asociadas, tiroiditis autoinmune y enfermedad celíaca, en nuestra población con diabetes mellitus tipo 1 (AU)

Background and objective. Our hypothesis is that there is a relationship between the short term outcomes of pediatric patients with type I diabetes mellitus, their HLA-DQ genotypes and the autoimmune associated diseases. Patients and methods. We performed a descriptive epidemiologic study of 129 children and adolescents under 16 years old with type 1 diabetes mellitus. We studied their HLA DQ genotypes and classified them into groups of diabetogenic risk. It was examined general parameters in the onset diabetes mellitus type 1 and the search for the appearance of the autoimmune associated diseases during the monitoring period of 3 years. Results. The 93,8% of our patients had diabetes-risk HLA-DQ genotypes. Onset of the disease occurred earlier in patients that belonged to risk group III: The main autoimmune associated diseases, autoimmune thyroiditis and celiac disease, are more common in our diabetic patients than in people who are not diabetic. Conclusions. Patients in risk group III debut with lower age. We found a high prevalence autoimmune associated diseases, autoimmune thyroiditis and celiac disease, in our type 1 diabetes population (AU)

Diferencias evolutivas en pacientes pediátricos con diabetes mellitus de tipo 1 en función de su grupo genético HLA-DQ / Outcome differences in pediatric patients with type 1 diabetes mellitus depending on their HLA-DQ genotypes

Fundamento y objetivo: En nuestro estudio se plantea la hipótesis de que existe relación entre la evolución a corto plazo de los pacientes pediátricos con diabetes mellitus de tipo 1 y el grupo genético HLA-DQ. Pacientes y método: Se realizó un estudio epidemiológico descriptivo sobre 129 niños y adolescentes menores de 16 años con diabetes mellitus de tipo 1. Se estudió el grupo genético HLA-DQ y se clasificaron por grupos de riesgo diabetógeno. Se estudiaron parámetros generales, clínicos y analíticos al inicio, y su evolución durante el período de seguimiento de 3 años, además de la búsqueda de aparición de complicaciones crónicas asociadas. Resultados: El 93,8% de nuestros pacientes presenta un grupo de riesgo genético HLA-DQ. Cuando se produce el inicio de la enfermedad, los pacientes heterocigóticos del grupo de riesgo iii inician con una edad más precoz y presentan una menor reserva pancreática. Durante el seguimiento, los pacientes del grupo de riesgo iii presentan diferencias significativas en las medidas de presión arterial sistólica y diastólica, también los pacientes del grupo de riesgo i en las medidas de presión arterial diastólica. Conclusiones: Los pacientes del grupo de riesgo iii inician con menor edad y presentan diferencias significativas en las cifras de presión arterial sistólica y diastólica durante su seguimiento (AU)

Background and Objetive: Our hypothesis is that there is a relationship between the short term outcomes of pediatric patients with type I diabetes mellitus and their HLA-DQ genotypes. Patients and Method: We performed a descriptive epidemiologic study of 129 children and adolescents under 16 years old with type 1 diabetes mellitus. We studied their HLA DQ genotypes and classified them into groups of diabetogenic risk. We studied general clinic and analytic parameters at onset of the disease and during a period of 3 years, and the development of associated chronic complications. Results: In total, 93.8% of our patients had diabetes-risk HLA-DQ genotypes. Onset of the disease occurred earlier in patients who belonged to risk group III, and they had less pancreatic reserve. During the follow-up period, significant differences in systolic and diastolic blood pressure were found in patients in risk group III, and in diastolic blood pressure in patients in risk group I. Conclusions: Patients in risk group III have an onset at a lower age and present significant differences in systolic and diastolic blood pressure during the follow up period (AU)

Diagnóstico clínico y cribado de la enfermedad celíaca / No disponible

La enfermedad celíaca, que es el trastorno digestivo crónico más prevalente, tiene un origen autoinmune y asienta en sujetos genéticamente predispuestos. Al margen de la sospecha clínica ante la presencia de síntomas digestivos o extradigestivos conocidos, hoy se impone un diagnóstico de despistaje en muchas situaciones para las que existe evidencia de asociación con la misma, como la diabetes tipo 1, síndromes de Down, Turner y Williams, déficit selectivo de IgA, tiroiditis autoinmune y familiares en primer grado de pacientes celiacos. No existe suficiente evidencia para recomendar un cribado poblacional en masa fuera de los grupos de riesgo expuestos. La técnica de elección para la misma es la determinación de IgA anti-transglutaminasa tisular. De otro lado, la determinación de antígenos HLA DQ2/DQ8 puede ser útil en casos dudosos o serología negativa en grupos de riesgo, ya que su valor predictivo negativo es cercano al 100%

Celiac disease is the most prevalent chronic digestive disorder, it has an autoimmune origin and it appears in genetically predisposed persons. Apart from the clinical suspicion, there are many situations with evidence of association with celiac disease (type 1 Diabetes mellitus, Down, Turner and Williams syndromes, IgA selective deficit, autoimmune thyroiditis and first degree relatives of celiac patients) that make compulsory a screening diagnosis. There’s not enough evidence to recommend a mass poblational screening. The serologic marker of choice is human tissue transglutaminase IgA. On the other hand, the HLA DQ2/DQ8 antigens determination could be useful in uncertain cases or negative serology results in risk groups, since its negative predictive value is almost 100 percent

Estudio de la enfermedad celíaca en la población pediátrica de Cantabria y sus familiares de primer grado / Study of celiac disease in the pediatric population of Cantabria (Spain) and first-degree relatives

Introducción: La enfermedad celíaca (EC) es una entidad mediada por fenómenos autoinmunes, que se presenta en sujetos susceptibles genéticamente. El 90% de los pacientes presenta el heterodímero HLA-DQ2, y el 10% restante suele presentar el HLA-DQ8. Objetivo: Estudiar las características de la EC en la población pediátrica de Cantabria y en sus familiares de primer grado, fundamentalmente en los aspectos relacionados con el haplotipo, la serología y sus formas de presentación clí nica. Pacientes y métodos: Estudio de 86 pacientes celíacos y 215 familiares de primer grado. Se recogieron datos clínicos, analíticos, inmunológicos, histológicos y de tipificación genómica. Resultados: El 95% de los caso se iniciaron con clínica clásica y el 5% eran formas monosintomáticas. Un 95% presentaba positividad a anticuerpos antigliadina (AAG) y antitransglutaminasa (AATG), y eran negativos el 5% (todos con déficit de IgA). Genotípicamente, un 71% eran portadores del DQ2 (incluidos los homocigotos y los heterocigotos), y un 9,5% del DQ8. Un 22% no presentaba heterodímero de riesgo. En el estudio familiar se hallaron 6 familiares con EC (3 AAG positivos y 4 AATG positivos). Del total, el 49% de los familiares portaba el DQ2, un 15% el DQ8, y un 40% no presentaba el heterodímero de riesgo. Conclusiones: El HLA más prevalente en nuestra comunidad fue el DQ2 (71%), claramente menor que lo publicado en nuestro medio. La prevalencia de EC en familiares de primer grado fue similar al resto de España (2,8%). Nuestros datos apoyan la necesidad del estudio sistemático en familiares de primer grado de pacientes celíacos

Background: Celiac disease (CD) is an autoimmune disease that affects genetically predisposed individuals. The HLA-DQ2 heterodimer is present in nearly 90% of patients while HLA-DQ8 is found in the remaining 10%. Aim: To study the characteristics of CD in pediatric patients in Cantabria and their first-degree relatives, with special emphasis on factors related to haplotype, serology, and forms of clinical presentation. Patients and methods: Eighty-six patients with CD and 215 first-degree relatives were HLA genotyped. Clinical, laboratory, immunologic, and histological data were obtained from all patients. Results: Clinical presentation was classical in 95% of the patients and mono-symptomatic in the remaining 5%. Anti-gliadin antibodies (AGA) and anti-transglutaminase antibodies (ATGA) were positive in 95% of the patients and negative in 5% (all with IgA deficiency). DQ2 was found in 71% of the patients (homozygotes or heterozygotes) and DQ8 was found in 9.5%. No heterodimers of risk were found in 22%. CD was found in six relatives (three were positive for AGA and four were positive for ATGA). Forty-nine percent of the relatives carried the DQ2 heterodimer and 15% the DQ8 heterodimer; no heterodimers of risk were found in 40%. Conclusions: The most prevalent HLA found in patients with CD in the autonomous region of Cantabria was DQ2 (71%). This prevalence is clearly lower than that reported in other Spanish regions. The prevalence of CD among first-degree relatives was similar to that found in other studies performed in Spain (2.8%). Our data support the need for systematic study of the first-degree relatives of patients with CD

Papel de las moléculas HLA-DR y HLA-DQ en la lepra multibacilar y paucibacilar en la provincia del Chaco; Argentina / Role of HLA-DR and HLA-DQ alleles in multibacillary leprosy and paucibacillary leprosy in the province of Chaco (Argentina)

Objetivo. En la lepra, el análisis de segregación en varias poblaciones humanas sugiere una relación de alelos particulares de los antígenos leucocitarios humanos (HLA) clase II con el desarrollo de las diferentes formas de la enfermedad. Con el objetivo de determinar si algún alelo de las moléculas de HLA clase II en la población de la provincia del Chaco, Argentina, podrían estar comprometidos en el desarrollo de algunas de las formas de lepra multibacilar (MB) y/o paucibacilar (PB), se determinó la frecuencia de los alelos de los loci DR y DQ en pacientes con lepra. Pacientes y métodos. Se analizaron 89 muestras de pacientes con lepra (MB 5 70; PB 5 19) y 112 controles sanos. Se determinaron los alelos del locus DR y DQ, utilizando amplificación genérica por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) e hibridación reversa con oligonucleótidos específicos (LIPA KEY-INNOGENETICS). Se encontró una disminución en la frecuencia del alelo DQB1*0201/0202/0203 en pacientes con lepra multibacilar y disminución del alelo DRB1*04 en pacientes con lepra paucibacilar respecto a controles, ambos con significación estadística. Resultados. Según los resultados observados, DQB1*0201/0202/0203 podría ser un alelo de protección en la forma multibacilar de la lepra y el alelo DRB1*04 estaría relacionado con protección en lepra paucibacilar. Discusión. Pensamos que las diferencias halladas con otras poblaciones caucásicas reportadas por otros autores se deben a que la población chaqueña de origen caucásico tiene una fuerte mezcla con nativos de América del Sur, guaraníes y tobas (AU)

Objectives. Segregation analyses in several populations have suggested a relationship between specific human leukocyte antigen (HLA) class II alleles and the development of different types of leprosy. The aim of this study was to determine the frequency of HLA class II DR and DQ alleles among leprosy patients in Chaco province, northeast Argentina, in an effort to determine whether these alleles might be involved in the development of the multibacillary (MB) and paucibacillary (PB) forms of leprosy. Patients and methods. Samples from 89 leprosy patients (MB 5 70, PB 5 19) and 112 healthy control subjects were analyzed. The HLA-DRB1 and HLA-DQB1 alleles were determined by PCR amplification and reverse hybridization with sequence-specific oligonucleotide probes, and analyzed with the INNO-LiPA typing system and LiPA software. DQB1*0201/0202/0203 in patients with MB leprosy and DRB1*04 in patients with PB leprosy were detected at significantly lower frequencies as compared with the normal controls. Results. These data indicate that DQB1* 0201/0202/0203 may be a protective factor in MB leprosy and DRB1*04 in PB leprosy. Discusion. We attribute the differences between our findings and those of other authors to the fact that the Caucasian inhabitants of Chaco include a considerable mixture of South American natives (Guaraníes and Tobas) (AU)

Estudio coste-efectividad de la aplicación del diagnóstico genético en la valoración de la enfermedad celíaca / Cost-effectiveness study of using genetic diagnosis in evaluation of celiac disease

La enfermedad celíaca (EC) se desarrolla exclusivamente enindividuos genéticamente predispuestos. El objetivo de esteestudio es valorar la utilidad de la determinación del HLADQ2en el despistaje de la EC en población de riesgo. Se hanestudiado un total de 682 individuos: 174 niños celíacos,191 familiares de primer grado de pacientes celíacos, 83niños con diabetes mellitus tipo I, 64 niños con diagnósticodudoso de EC y 164 controles. El HLA-DQ2 positivo lo presentanel 34,7% de los controles, el 96% de la población decelíacos, el 66% de sus familiares de primer grado y el72,2% de los niños diabéticos. El 51,5% de los pacientescon sospecha de enfermedad celíaca y diagnóstico no concluyenteeran HLA-DQ2 positivos y, en este grupo, todos losniños con anticuerpos antiendomisio positivos portaban elHLA-DQ2 aunque en ellos no se confirmara la EC. La caracterizacióngenética de los familiares de los niños celíacos descartala enfermedad en un 34%, no siendo necesario en ellosseguimiento serológico a largo plazo. La elevada prevalenciadel HLA-DQ2 en los niños diabéticos y en pacientes con serologíapositiva de EC y diagnóstico dudoso hace que el estudiogenético sea de escasa utilidad en el despistaje de la EC

Celiac Disease (CD) is developed in only genetically susceptibleindividuals. The aim of this study is to investigatewhether HLA-DQ2 typing is helpful in exclusion of CD inpatients at risk of developing CD. 682 individuals havebeen tested: 174 children with CD, 191 of first degreerelatives of celiac children, 83 children with type 1 diabetes,64 with CD uncertain diagnosis and 164 controls.HLA-DQ2 haplotype was present in 34,7% of controls,96% of celiac children, 66% of relatives, 72,2% of diabeticchildren and 51,5% of children with uncertain diagnosisof CD. In this group, all endomysial antibodies positivepatients with non confirmed CD were HLA-DQ2 positive.HLA-DQ2 typing in first-degree relatives of celiac patientscould eliminate 34% of the population from needing serialautoantibody testing. HLA-DQ2 typing in children with type1 diabetes and children with positive serology and uncertaindiagnosis of CD is not useful because of the high prevalenceof HLA-DQ2 positivity in these study groups

IL6, IL10 and TGFB1 gene polymorphisms in coeliac disease: differences between DQ2 positive and negative patients

Predisposition to coeliac disease (CD) might be partially due to an individual pattern of hyper-inflammatory biased immune response. One of these patterns of intense response may be linked to the haplotype carrying HLA-DQ2 alleles and TNF-­308A allele. However, 10 % of CD patients do not express the DQ2 heterodimer and these do not usually carry the TNF-­308A allele. A similar response might be achieved by genes codifying other cytokines. Objectives: To study biallelic polymorphisms in genes codifying for TNFá, IL10, IL6 and TGFâ1 in DQ2 negative CD patients and to compare the results with DQ2 positive patients and healthy controls, in order to establish whether any of these polymorphisms have a role in CD susceptibility. Methods: TNF-­308 (G > A), IL-6 ­174 (G > C) and TGFB1 codon 10 (+ 869, T > C) and codon 25 (+ 915, G > C) polymorphisms and IL-10 haplotype of polymorphisms in positions ­1082 (G > A), ­819 (C > T) and ­592 (C > A) were typed by a SSP-PCR technique. Results: The distribution of allele frequencies for TNF ­308 is different between DQ2 positive CD patients and controls and the same occurs for haplotype frequencies of the IL10 promoter (­1082, ­819, ­592): The frequencies of the TNF-­308A allele (p = 0.027), TNF ­308A carriers (p = 0.031) and of IL10GCC haplotype are increased (p = 0.013) in DQ2 positive CD patients. However, the IL6 ­174 allele G is more frequent in DQ2 negative patients than in healthy controls (p = 0.018), DQ2 negative controls (p = 0,018), and DQ2 positive patients (p = 0.008). Conclusions: DQ2 negative CD patients show an increased frequency of genotypes associated to IL6 high production. These were mainly allele G homozygous for the IL6 gene (­174) polymorphism. The IL6 ­174GG genotype (homozygous) may be an additional risk marker for CD in DQ2 negative patients, representing an alternative susceptibility factor for CD when TNF -308A is negative

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Enfermedad celíaca y déficit selectivo de inmunoglobulina A / Celiac disease and selective IgA deficit

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Marcadores serológicos y genéticos en el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad celíaca / Serological and genetic markers in the diagnosis and follow-up of coeliac disease

Introducción: El conocimiento de la enfermedad celíaca ha cambiado con la aparición de marcadores serológicos: anticuerpos antigliadina IgA (AAG), antiendomisio IgA (AAE) y antitransglutaminasa tisular IgA (ATGt-IgA) y con la identificación de genes asociados a la enfermedad: HLA-DQA1*05-DQB1*02. Los estudios de eficacia de estas pruebas diagnósticas varían dependiendo de la metodología utilizada y de la población investigada. Objetivos: Estudiar la rentabilidad clínica de los marcadores genéticos y serológicos, su relación con el grado de lesión intestinal y con el tratamiento de la enfermedad, para así poder establecer el algoritmo diagnóstico de enfermedad celíaca más adecuado en nuestro medio. Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo de 590 pacientes del Área Sanitaria de Badajoz remitidos al Laboratorio de Inmunología para el diagnóstico o seguimiento de la enfermedad celíaca. Se analizan los resultados del examen histológico, marcadores serológicos (anticuerpos AAG, AAE y ATGt de isotipo IgA) y tipificación genómica (HLA-DQA1*05-DQB1*02). Resultados La sensibilidad y especificidad de los marcadores serológicos son superiores al 90 %, y el valor predictivo negativo (VPN) es del 98-100 %. El HLA-DQA1*05-DQB1*02 se detecta en el 97 % de los enfermos celíacos, destacando su elevado VPN (99 %). En el momento de la biopsia intestinal, el 95 % de los pacientes con algún grado de atrofia tienen serología positiva (AAG y/o AAE). Conclusión: Para evitar la pérdida de casos, los algoritmos diagnósticos de enfermedad celíaca deben de incluir la determinación de, al menos, dos marcadores serológicos (AAG y AAE y/o ATGt) y la cuantificación de IgA. La tipificación genómica, se realizará si algún marcador es positivo, o por pertenecer a grupos de riesgo. Con los datos clínicos e inmunológicos el gastroenterólogo infantil decidirá en cada caso la realización de la biopsia intestinal

Introduction: Understanding of celiac disease has changed with the advent of serological markers (antigliadin IgA, antiendomysial IgA and antitransglutaminase IgA antibodies) and with the identification of major susceptibility genes (HLA-DQA1*05-DQB1*02). Reports of the efficacy of these diagnostic tests have varied, depending on the methodology used and the population investigated. Objectives: To determine the clinical utility of genetic and serological markers in the diagnosis of celiac disease, their relationship with histological lesions and their changes during treatment, in order to establish an optimal diagnostic algorithm in our environment. Patients and methods: We performed a retrospective study of 590 patients from the health area of Badajoz referred to the Immunology Laboratory for screening or follow-up of celiac disease. The results of intestinal histology, serological markers (antigliadin IgA, antiendomysial IgA and antitransglutaminase IgA antibodies), and genomic typing (HLA-DQA1*05-DQB1*02) were analyzed. Results: The sensitivity and specificity of serological tests were greater than 90 %, with a negative predictive value of 98-100 %. HLA-DQA1*05-DQB1*02 was detected in 97 % of celiac patients, with a very high negative predictive value (99 %). On biopsy, 95 % of the patients with some grade of intestinal lesion were positive for antigliadin and/or antiendomysial antibodies. Conclusion: To avoid missed diagnoses, the diagnostic algorithm of celiac disease should include at least two serological markers (antigliadin antibodies and antiendomysial and/or antitransglutaminase antibodies) and IgA quantification. Genomic typing should be carried out if one or more markers are positive or if the subject belongs to any of the risk groups. The physician should decide on the advisability of intestinal biopsy on the basis of the patient’s clinical and immunological history

Estrategias de inmunomodulación en la enfermedad celíaca / No disponible

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Búsqueda activa de casos entre familiares de primer grado de niños celíacos / Case finding study among first degree relatives of coeliac children

Objetivo. Conocer la prevalencia de la enfermedad celíaca entre familiares de primer grado de niños afectos de celiaquía. Estudiar el comportamiento del HLA DQ2 entre los niños y sus familiares. Material y Métodos. Estudio descriptivo transversal de serología de celíaca y de HLA DQ2 entre los familiares de primer grado de niños diagnosticados de enfermedad celíaca en nuestro Área Sanitaria entre 1992 y 2003.Resultados. Se diagnosticaron 54 casos nuevos de enfermedad celíaca en el periodo de estudio (17 varones y 37 mujeres), con una mediana de edad en la biopsia yeyunal de 24 meses. De ellos, el 89 por ciento presentaban clínica digestiva, el 46 por ciento hipocrecimiento/fallo de medro y el 2 por ciento eran asintomáticos. Todos presentaron serología y biopsia yeyunal típica de enfermedad celíaca. El 85 por ciento eran HLA DQ2 positivos. Se pudieron estudiar 44 familias de las 54 iniciales. Se realizó la serología de celíaca en 115 familiares, detectándose cuatro nuevos casos (dos hermanos, una hermana y una madre) (3,5 por ciento de los familiares estudiados). El HLA DQ2 se estudió en 110 familiares, siendo positivo en el 64 por ciento de los mismos (74 por ciento de los padres, 59 por ciento de las madres y 60 por ciento de los hermanos). Los cuatro nuevos casos eran HLA DQ2 positivos. Conclusión. El 3,5 por ciento de los familiares de primer grado de nuestros niños celíacos presentaban marcadores serológicos de celíaca. El HLA DQ2 fue positivo en el 85 por ciento de los niños celíacos y en el 64 por ciento de los familiares estudiados. Los cuatro nuevos casos detectados eran HLA DQ2 positivos (AU)