Aging and asthma - changes in CD45RA, CD29 and CD95 T cells subsets

Background Aging is associated with thymus involution leading to a reduction in naive T cells and to an accumulation of effector-memory cells. Apoptosis is a key mechanism to clear the immune system from activated and harmful cells. In asthma the stimulation of T cells by environmental antigens can decrease naive cells and sustain activated cells. The aim of this work was to evaluate the imbalance between CD45RA and CD29 cells during the aging process and their changes in elderly asthma and to evaluate how elderly and chronic diseases like asthma can affect susceptibility to apoptosis. Methods Elderly and young adult healthy volunteers and elderly asthmatic patients were submitted to skin prick tests, immunoglobulin determination and flow cytometry analyses of CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD29, and CD95. Results Serum IgE was increased in allergic patients (p=0.0001). Asthmatics presented an increase in CD4 cells (p<0.05). CD45RA was significantly decreased in elderly individuals (p<0.05) and this decrease was higher in asthmatics (p<0.05). CD29 was increased in elderly healthy individuals compared to the control young group (p=0.0001). A negative correlation between CD29 and CD45RA (p<0.05) was observed. CD95 lymphocytes increased in elderly (p=0.0001) and a positive correlation between age and CD95 (p<0.05) was found. Asthmatic patients showed significant decreases in CD95 (p=0. 0001). Conclusions Naive cells are key cells in the defence against infections and their decrease in the elderly and in asthma is a bad prognosis factor. The reduction of apoptosis markers can promote the persistence of activated cells involved in chronic conditions(AU)

Mecanismos de muerte celular y su relevancia clínica / No disponible

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La expresión de Yin-Yang-1 (YY-1) y Fas en las biopsias de niños con nefritis lúpica tipo IV se correlaciona con la condición clínica / Ying-Yang (YY-1) expression and Fas in biopsies of children with type IV lupus nephritis correlates with the clinical condition

Antecedentes: La apoptosis mediada por Fas participa en la fisiopatología de la nefritis lúpica. Debido a que YY-1 regula negativamente el Fas en líneas celulares de cáncer, es razonable considerar que este factor de transcripción pueda controlar la expresión de Fas en la nefritis lúpica. El objetivo es determinar la correlación de la expresión de YY-1 y Fas en biopsias de niños con nefritis lúpica de tipo IV y su asociación con la condición clínica de los pacientes. Material y métodos: Se estudiaron 18 biopsias de niños con nefritis lúpica de tipo IV y 5 controles. La expresión de Fas y YY-1 se determinó mediante inmunohistoquímica y se cuantificó mediante análisis densitométrico. Se obtuvo información sobre el estado clínico de los pacientes en el momento de la biopsia a partir de los expedientes, y los resultados se analizaron mediante ANOVA de una vía. Se consideró significativo un valor p < 0,005. Resultados: Los resultados del análisis densitométrico muestran una relación inversa entre la expresión de YY- 1 y Fas. Se agrupó YY-1, de acuerdo con la intensidad de su expresión, en baja, moderada y alta para poder compararla con la expresión de Fas. Las biopsias de nefritis lúpica que mostraron alta expresión de YY-1 correspondieron a pacientes con menor número de complicaciones clínicas, mejor desenlace y menor número de alteraciones en la función renal. En contraste, la expresión de YY-1 baja se correlacionó con alta expresión de Fas y peores condiciones clínicas. Conclusiones: En conclusión, el presente estudio indica que YY-1 regula la expresión de Fas en la nefritis lúpica y que se encuentra asociada con el desenlace clínico de los pacientes, si bien son necesarios más estudios para determinar si puede servir como marcador pronóstico. Hasta donde sabemos, ésta es la primera evidencia de que YY-1 participa en la fisiopatología de la nefritis lúpica (AU)

Background: It has been demonstrated that Fasmediated apoptosis participates in the physiopathology of lupus nephritis, although it is not clear whether it contributes to the development of the tissue damage. Since YY-1 down regulates Fas in cancer cell lines, it is reasonable to consider that this transcription factor may control Fas expression in lupus nephritis. The objective was to determine the correlation between YY-1 and Fas expression in renal biopsies from children with type IV lupus nephritis, and their association with the clinical condition of the patients. Material and methods: Eighteen biopsies from children with type IV lupus nephritis and 5 controls were studied. Fas and YY-1 expression were determined by immunochemistry and quantified by densytometric analysis. The clinical conditions at the moment the biopsy were obtained from the clinical records and the results were analyzed through a one-way ANOVA with p < 0.005. Results: The results of the densytometric analysis showed an inverse relationship between YY-1 and Fas expression. YY-1 was grouped according to the intensity of expression in low, moderate and high and compared with the expression of Fas. The lupus nephritis biopsies, which revealed high expression of YY-1, corresponded to patients with less number of clinical complications, better outcome and fewer alterations on renal function. In contrast, low expression of YY-1 correlated with high Fas expression and worst clinical conditions. Conclusions: The present study suggests that YY-1 regulates Fas expression in lupus nephritis and that it is associated with the clinical outcome of the patients, although further studies are necessary to determine weather it factor may serve as a prognosis factor. This is the first evidence of YY-1 participation in the physiopathology of lupus nephritis (AU)

De la inmunovigilancia al escape tumoral: Historia de un enemigo con múltiples estrategias de resistencia y contra-ataque / From immune surveillance to tumor-immune escape: the story of an enemy with multiple strategies of resistance and counterattack

Los tumores deben evadir la respuesta inmunológica para ser clínicamente detectables en el paciente. A estos fines, las células cancerosas han desarrollado múltiples estrategias para eludir el ataque inmunológico. Estos mecanismos conspiran en estadíos avanzados de un tumor limitando la habilidad del sistema inmune para inhibir el crecimiento tumoral y la efectividad de estrategias de inmunoterapia en cáncer. Desde la biología tumoral a la clínica, en el presente artículo expondremos los más importantes mecanismos utilizados por tumores para evadir la respuesta inmunológica y su potencial impacto en el diseño de estrategias de inmunoterapia

Tumors must circumvent the immune response of the host to become clinically detectable. For this purpose, malignant cells have devised multiple strategies to thwart immune attack. These mechanisms are suggested to conspire in advanced stages of cancer to limit the ability of the immune system to restrain the tumor and the effectiveness of immunotherapy strategies to successfully eradicate malignant cells. From tumor biology to cancer immunotherapy and back again, we will summarize here some of the most important mechanisms used by tumors to evade the immune response and their potential impact in the design of cancer immunotherapy strategies

Efecto de la atorvastatina en la expresión de Fas (CD95/Apo-1) en tejido cerebral normal e isquémico / Effect of atorvastatin on Fas (CD95/Apo-1) expression in normal or ischemic brain

Introducción: La fisiopatología de la isquemia cerebral involucramúltiples eventos, entre ellos, importantes mecanismos apoptóticos dondela proteína Fas es expresada. Las estatinas poseen efectos neuroprotectoresindependientes de sus acciones hipolipemiantes.Objetivo: Estudiar el efecto de la atorvastatina sobre la expresión deFas en tejido cerebral isquémico.Material y métodos: Quince ratas Sprague Dawley, machos, fuerondistribuidas en tres grupos (n = 5): un grupo control sin isquemia cerebral ydos experimentales (1 y 2) sometidos a isquemia cerebral global inducidapor paro respiratorio con D-tubocurarina. El grupo experimental 2 recibióatorvastatina durante las dos semanas previas a la inducción de isquemia(10 mg/kg/día, v.o.). Se realizó inmunohistoquímica por el sistema Avidina-Biotina-Peroxidasa a muestras de la corteza cerebral frontal.Resultados: Fas se expresó en el 38% de las células del tejido noisquémico. Esta expresión aumentó en el tejido cerebral isquémico a63% (P = 0,0003). La atorvastatina inhibió significativamente la expresiónde Fas en tejido cerebral isquémico en un 23% (P = 0,0007).Conclusiones: La atorvastatina disminuyó la expresión de Fas enisquemia cerebral, contribuyendo posiblemente a una inhibición de laapoptosis. Este mecanismo de acción pudiera explicar parte de su efectoneuroprotector. Estos hallazgos sugieren que la atorvastatina pudieraresultar beneficiosa en la prevención primaria de los ataques isquémicos

Background: The physiopathology of the brain ischemia includes many events such as important apoptotic mechanisms were Fas protein is expressed. Statins have neuroprotector effects that are independent of their blood lipid reducing actions. Objective: Study of the atorvastatin effect on Fas expression in brain ischemia. Material and methods: Fifteen male Sprague Dawley rats were distributed in three groups (n=5), the control group without cerebral ischemia, in the other two experimental groups (1 and 2) a global cerebral ischemia were induced by respiratory arrest (D-tubocurarin). Experimental group 2 was treated with atorvastatin (10 mg/Kg/d, p.o.) during two weeks before the induction of the ischemia. Inmunohistochemical study of brain frontal specimens was done by the Avidin- Biotin-Peroxidase method. Results: Fas was expressed in 38% of cells in non ischemic brain, this expression increased to 63% of cells in inchemic brain samples (P = 0.0003) Fas expression in ischemia was significantly inhibited by atorvastatin in 23% (P = 0.0007) Conclusions: Atorvastatin decreased Fas expression in ischemic brain. This fact must be taken into account to explain the atorvastatin neuroprotection and suggests the potential use such as primary prevention for ischemic attacks

Nuevos mecanismos moleculares de la nefrotoxicidad / New molecular mechanisms of nephrotoxicity

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Significado de la apoptosis tras una lesión traumática de la médula espinal / Significance of apoptosis after spinal cord injury

Introducción.: En los últimos años ha cobrado importancia el conocimiento de los fenómenos de apoptosis que acontecen tras lesiones traumáticas del sistema nervioso. Sin embargo, no existen estudios fiables acerca de la apoptosis en fases precoces tras una lesión traumática de la médula espinal: Objetivo: Estudiar la presencia de fenómenos de apoptosis en los estadios iniciales de una lesión traumática severa de la médula espinal.Material y método: Estudio de la apoptosis en el tejido medular sometido a un trauma severo experimental. La presencia y distribución de células expresando el marcador de apoptosis CD95 se estudió 1, 4, 8,24, 48 y 72 horas, a la semana y a las dos y cuatro semanas tras la lesión traumática.Resultados: Se detectó positividad a CD95 en células apoptóticas, principalmente en la sustancia gris, una hora tras el trauma, y el número de células positivas se incrementó significativamente en el curso de las primeras ocho horas tras la lesión, tanto en la sustancia gris como en la sustancia blanca. Entre las 24 y 72 horas tras el trauma, el número de células que expresan CD95 disminuye en la sustancia gris y se incrementa en la sustancia blanca de la médula espinal traumatizada. A partir de este momento, el número de células expresando CD95 es muy escaso, aunque se detectan aún algunas células positivas en la sustancia blanca entre una y dos semanas tras el trauma. A las cuatro semanas, la positividad a CD95 ha desaparecido por completo. (AU)

Fundamentos de la apoptosis celular: interés en endocrinología / The basics of cellular apoptosis: interest in endocrinology

El número de células de un organismo está regulado por un balance entre la proliferación, la diferenciación y la muerte celular. Sin embargo, el equilibrio entre la proliferación y la muerte de una población celular puede estar alterado por un aumento o una disminución de uno de estos procesos. En particular, cuando la muerte celular ocurre en menor medida de lo normal, se observan alteraciones que conllevan acumulación de células. De igual forma, un aumento de la muerte celular podría ser responsable de la pérdida de células y sus enfermedades asociadas. A este respecto, la muerte celular se ha considerado como un mecanismo relevante que contribuye a la regulación de la vida (AU)

Cisteína proteasas y neurodegeneración / Cysteine proteases and neurodegeneration

Objetivo. Revisar el papel que desempeñan las cisteína proteasas en diversos procesos fisiológicos y patológicos. Desarrollo.Los procesos apoptóticos tienen una función crucial en el control del número de células en los organismos pluricelulares, tanto durante su desarrollo como a lo largo de la vida. Sus alteraciones se encuentran relacionadas íntimamente con diferentes patologías que englobarían desde el cáncer, con disminución de los procesos apoptóticos, a las enfermedades degenerativas, con aumento de dichos procesos. Aunque los estímulos capaces de inducir apoptosis son muy diversos, los fenotipos apoptóticos son muy similares. Diferentes rutas metabólicas están implicadas en la apoptosis y en sus alteraciones, tanto a nivel transcripcional como postranscripcional. Estas últimas constituyen el eje de este artículo; en concreto, revisamos el papel de la familia de las cisteína proteasas -con las caspasas y las calpaínas como mejores representantes- que han sido relacionadas con diferentes modelos degenerativos. A lo largo de esta revisión se presentan los estímulos y cascadas de señalización intracelular que conllevan a su activación.Conclusión. Estas proteasas están implicadas en un gran número de situaciones fisiológicas (desarrollo y mantenimiento del número de células de los tejidos) y patológicas, y podrían considerarse posibles dianas terapéuticas en enfermedades neurodegenerativas tales como la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad de Parkinson y la corea de Huntington (AU)

Pronóstico de las epilepsias / The prognosis of epilepsy

Objetivo. Con motivo de la XXXVII Reunión Anual de la Liga Española contra la Epilepsia hemos realizado una revisión sobre el pronóstico de las epilepsias. Desarrollo. Los estudios más recientes de pronóstico de carácter poblacional indican que el pronóstico a largo plazo de la epilepsia es bueno, ya que más del 80 por ciento de los pacientes logra una remisión de al menos tres años a los nueve años del diagnóstico. La probabilidad de obtener una remisión está poco influenciada por la etiología de la epilepsia. La mortalidad de los pacientes epilépticos es 2,5-3 veces superior a la de la población general ajustada por edad, se encuentra fuertemente influenciada por la etiología y se produce fundamentalmente en los primeros años posteriores al diagnóstico (AU)