Cambios en la selección e impacto potencial de los inhibidores de neprilisina y del receptor de la angiotensina en los pacientes sometidos a reparación mitral percutánea borde a borde / Temporal trend and potential impact of angiotensin receptor neprilysin inhibitors on transcatheter edge-to-edge mitral valve repair

Introducción y objetivos: En insuficiencia cardiaca persistente con insuficiencia mitral (IM) secundaria se debe considerar la reparación transcatéter borde-a-borde (TEER) de la válvula mitral. Los inhibidores de neprilisina (ARNIs) demostraron mejorar el pronóstico en insuficiencia cardiaca. Nuestro objetivo fue evaluar el impacto de los ARNIs en la selección y resultados. Métodos: La población del registro nacional de TEER (marzo/2012-enero/2021) se dividió en 2 grupos: a) TEER pre-ARNI (n=450) y b) TEER una vez que los ARNIs se recomendaron en guías europeas (n=639), teniendo en cuenta si se prescribieron (n=52) o no (n=587). Resultados: Un total de 1.089 pacientes consecutivos se sometieron a TEER para el tratamiento de la IM. Presentaron menor tamaño ventricular izquierdo (100 frente a 82mL, p=0,025) y mejor función (35 frente a 38%, p=0,011) en la era ARNI. A los 2 años, la mortalidad (10,6 frente a 17,3%, p <0,001) y los ingresos por insuficiencia cardiaca (16,6 frente a 27,8%, p <0,001) fueron menores, pero no la recurrencia de IM. En la era ARNI, la mortalidad fue comparable independientemente de la prescripción de ARNIs, pero tuvieron menor tasa de muerte+re-hospitalización a 2 años (OR=0,369, IC95%, 0,137-0,992, p=0,048), mejor NYHA y menor recurrencia de IM (1,9 frente al 14,3%, p=0,011). Conclusiones: Se observó una mejor selección y resultados en candidatos a TEER en la era ARNI y su prescripción se asoció a una reducción significativa de eventos globales, mejor NYHA y menor recurrencia de la IM.(AU)

Introduction and objectives: Transcatheter edge-to-edge repair (TEER) should be considered in patients with heart failure and secondary mitral regurgitation (MR). Angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNIs) have been demonstrated to improve prognosis in heart failure. We aimed to evaluate the impact ARNIs on patient selection and outcomes. Methods: The population of the Spanish TEER prospective registry (March 2012 to January 2021) was divided into 2 groups: a) TEER before the ARNI era (n=450) and b) TEER after the recommendation of ARNIs by European Guidelines (n=639), with further analysis according to intake (n=52) or not (n=587) of ARNIs. Results: A total of 1089 consecutive patients underwent TEER for secondary MR. In the ARNI era, there was a reduction in left ventricle dilation (82mL vs 100mL, P=.025), and better function (35% vs 38%, P=.011). At 2 years of follow-up, mortality (10.6% vs 17.3%, P <.001) and heart failure readmissions (16.6% vs 27.8%, P <.001) were lower in the ARNI era, but not recurrent MR. In the ARNI era, 1- and 2-year mortality were similar irrespective of ARNI intake but patients on ARNIs had a lower risk of readmission+mortality at 2 years (OR, 0.369; 95%CI, 0.137-0.992; P=.048), better NYHA class, and lower recurrence of MR III-IV (1.9% vs 14.3%, P=.011). Conclusions: Better patient selection for TEER has been achieved in the last few years with a parallel improvement in outcomes. The use of ARNIs was associated with a significant reduction in overall events, better NYHA class, and lower MR recurrence.(AU)

Benefits of SGLT2 inhibitors combining with renin–angiotensin-system blockers on cardiovascular outcomes in chronic kidney disease patients: A systemic review and meta-analysis

Background and objectiveEfficacy of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors in combination with renin–angiotensin-system (RAS) blockers for CKD remains controversial. We conducted this meta-analysis to explore the effect of SGLT2 inhibitors combining with RAS blockers on cardiovascular outcomes in chronic kidney disease (CKD) patients.MethodsWe searched Embase, PubMed, Web of Science, and Cochrane Library databases with the following keywords.“Renal Insufficiency, Chronic” or “Diabetic Nephropathies” and “Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors”. We included randomized controlled trials (RCTs) based on angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin II receptor blocker (ARB) therapy. The outcome events included cardiac and renal outcomes and other adverse events. This study is registered with PROSPERO: CRD42020218337.ResultsTen RCTs including 16,983 CKD patients met the inclusion criteria. Compared with placebo plus RAS blockers, SGLT2 inhibitors plus RAS blockers significantly reduced cardiovascular mortality and heart failure-related hospitalization rates (RR=0.78, 95% CI: 0.66–0.91, p=0.002; RR=0.7, 95% CI: 0.61–0.8, p=0.000). We also performed trials sequential analysis (TSA) and the results indicated that our results are reliable. Additionally, it significantly reduced the 24-h urinary albumin excretion rate (24hUAE) and the creatinine elevation rate (WMD=−0.19, 95% CI: −0.24 to −0.14; RR=0.61, 95% CI: 0.51–0.74, p=0.000), delayed progression to end-stage renal disease (ESRD) (RR=0.69, 95% CI: 0.59–0.81, p=0.000). Further, it had no significant effect on the incidence of renal-related adverse events or renal-related mortality. Although it decreased the estimated glomerular filtration rate (eGFR) (WMD=−5.4, 95% CI: −7.24 to −3.57), this effect was reversible. (AU)

Antecedentes y objetivosLa eficacia de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) en combinación con los bloqueadores del sistema renina-angiotensina (SRA) para la enfermedad renal crónica (ERC) sigue siendo controvertida. Se realizó este metaanálisis para explorar el efecto de los inhibidores del SGLT2 en combinación con los bloqueadores del SRA sobre los resultados cardiovasculares en los pacientes con ERC.MétodosSe realizaron búsquedas en las bases de datos Embase, PubMed, Web of Science y Cochrane Library con las siguientes palabras clave: «Renal Insufficiency, Chronic» o «Diabetic Nephropathies» y «Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors». Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) basados en el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o bloqueadores de los receptores de la angiotensina II (BRA). Los eventos de resultado incluyeron resultados cardíacos y renales y otros eventos adversos. Este estudio está registrado en PROSPERO: CRD42020218337.ResultadosDiez ECA que incluían 16.983 pacientes con ERC cumplieron los criterios de inclusión. En comparación con el placebo más bloqueadores del SRA, los inhibidores de SGLT2 más bloqueadores del SRA redujeron significativamente la mortalidad cardiovascular y las tasas de hospitalización relacionadas con la insuficiencia cardíaca (RR=0,78; IC del 95%: 0,66 a 0,91; p=0,002; RR=0,7; IC del 95%: 0,61 a 0,8; p=0,000). También se realizó un análisis secuencial de ensayos (TSA) y los resultados indicaron que nuestros resultados son fiables. (AU)

Chronic use of renin–angiotensin–aldosterone inhibitors in hypertensive COVID-19 patients: Results from a Spanish registry and meta-analysis / Uso crónico de los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con COVID-19 e hipertensión arterial: Resultados de un registro español y metaanálisis

Background:Hypertension is a prevalent condition among SARS-CoV-2 infected patients. Whether renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS) inhibitors are beneficial or harmful is controversial.Methods:We have performed a national retrospective, nonexperimental comparative study from two tertiary hospitals to evaluate the impact of chronic use of RAAS inhibitors in hypertensive COVID-19 patients. A meta-analysis was performed to strengthen our findings.Results:Of 849 patients, 422 (49.7%) patients were hypertensive and 310 (73.5%) were taking RAAS inhibitors at baseline. Hypertensive patients were older, had more comorbidities, and a greater incidence of respiratory failure (−0.151 [95% CI −0.218, −0.084]). Overall mortality in hypertensive patients was 28.4%, but smaller among those with prescribed RAAS inhibitors before (−0.167 [95% CI −0.220, −0.114]) and during hospitalization (0.090 [−0.008,0.188]). Similar findings were observed after two propensity score matches that evaluated the benefit of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers among hypertensive patients. Multivariate logistic regression analysis of hypertensive patients found that age, diabetes mellitus, C-reactive protein, and renal failure were independently associated with all-cause mortality. On the contrary, ACEIs decreased the risk of death (OR 0.444 [95% CI 0.224–0.881]). Meta-analysis suggested a protective benefit of RAAS inhibitors (OR 0.6 [95% CI 0.42–0.8]) among hypertensive COVID-19.Conclusion:Our data suggest that RAAS inhibitors may play a protective role in hypertensive COVID-19 patients. This finding was supported by a meta-analysis of the current evidence. Maintaining these medications during hospital stay may not negatively affect COVID-19 outcomes. (AU)

Introducción:La hipertensión es una condición prevalente entre los pacientes infectados por el SARS-CoV-2. Es controvertido si los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) son beneficiosos o perjudiciales.Métodos:Hemos desarrollado un estudio comparativo nacional retrospectivo y no experimental en 2 hospitales terciarios para evaluar el impacto del uso crónico de inhibidores del SRAA en pacientes hipertensos con COVID-19. Se realizó un metaanálisis para reforzar los hallazgos.Resultados:De 849 pacientes, 422 (49,7%) eran hipertensos y 310 (73,5%) tomaban inhibidores del SRAA al inicio del estudio. Los pacientes hipertensos eran mayores, tenían más comorbilidades y una mayor incidencia de insuficiencia respiratoria (−0,151; IC 95%: [−0,218; −0,084]). La mortalidad global en los pacientes hipertensos fue del 28,4%, pero fue menor entre los que tenían prescritos inhibidores del SRAA antes (−0,167; IC 95%: [−0,220; −0,114]) y durante la hospitalización (0,090; [−0,008; 0,188]). Se observaron hallazgos similares tras 2 emparejamientos de puntuación de propensión que evaluaron el beneficio de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los receptores de angiotensina entre los pacientes hipertensos. El análisis de regresión logística multivariante de los pacientes hipertensos reveló que la edad, la diabetes mellitus, la proteína C reactiva y la insuficiencia renal se asociaban de forma independiente con la mortalidad por todas las causas. Por el contrario, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina disminuyeron el riesgo de muerte (OR 0,444; IC 95%: 0,224-0,881). El metaanálisis indicó un beneficio protector de los inhibidores del SRAA (OR 0,6; IC 95%: 0,42-0,8) entre los hipertensos con COVID-19. (AU)

Use of renin–angiotensin–aldosterone system blockade in controversial chronic kidney disease populations

Renin–angiotensin–aldosterone system blockers have shown to be effective in controlling blood pressure and proteinuria, slowing the progression to end stage renal disease and reducing cardiovascular risk, so they are the mainstream treatment of hypertension in chronic kidney disease. Their beneficial effects have been proven in multiple randomized clinical trials on different study populations, but there has recently been some controversial data on its use in some subgroups of patients, especially those with advanced chronic kidney disease. In some other populations such as patients with non-proteinuric nephropathies or the elderly, who can be more susceptible to its adverse events, their benefits have also been questioned.The aim of the present review is to collect available published data on the effect of renin–angiotensin–aldosterone system blockers in some controversial populations and provide perspective on future research areas in this field. (AU)

Los bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona han demostrado ser efectivos en el control de la tensión arterial y la proteinuria, enlenteciendo la progresión a enfermedad renal terminal, y reduciendo el riesgo cardiovascular, por lo que son el tratamiento de primera línea de la hipertensión en pacientes con enfermedad renal crónica. Sus efectos beneficiosos han sido demostrados en múltiples ensayos clínicos en diferentes poblaciones de estudio, pero recientemente se han publicado datos controvertidos a cerca de su uso en determinados subgrupos de pacientes, especialmente aquellos con enfermedad renal crónica avanzada. En otras poblaciones como los pacientes con nefropatías no proteinúricas o en ancianos, que pueden ser especialmente sensibles a sus efectos secundarios, sus beneficios han sido, así mismo cuestionados.El objetivo de la presente revisión es recoger la evidencia disponible sobre el efecto de los bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona en poblaciones controvertidas y arrojar perspectivas en cuanto a posibles áreas de investigación en este campo. (AU)

Intervención en la prescripción de la combinación de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y bloqueador del receptor de angiotensina ii (BRA-II) / Intervention in the prescribing of the combination of an angiotensin converting enzyme inhibitor and an angiotensin- ii receptor blocker

No disponible

Papel de la angiotensina II en el proceso aterosclerótico / Role of angiotensin II in the development of atherosclerosis

La angiotensina II, el péptido efector del sistema renina-angiotensina, está implicado en la patogénesis de la aterosclerosis a distintos niveles. Existen numerosas evidencias experimentales que demuestran que tanto la inhibición de la síntesis de angiotensina II mediante la administración de inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina II como mediante el empleo de antagonistas de su receptor AT1 inhiben la formación y la progresión de la lesión aterosclerótica. La angiotensina II es capaz de estimular la producción de especies reactivas de oxígeno en el vaso que desempeñan un papel clave en la disfunción endotelial y en la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Asimismo, la angiotensina II participa en la inducción de la respuesta inflamatoria en la pared vascular mediante la producción de moléculas de adhesión y citoquinas quimiotácticas y proinflamatorias. Este péptido estimula la proliferación y la migración de células de músculo liso y modula su cambio fenotípico, dando lugar a un aumento en la síntesis de la matriz extracelular. Finalmente, la angiotensina II también participa en las complicaciones de la aterosclerosis al favorecer la ruptura de la placa y la trombogenicidad de la misma. Por tanto, la angiotensina II juega un papel importante tanto en el inicio del proceso al favorecer la disfunción endotelial, en la progresión de la lesión ateromatosa, en la ruptura de la placa y en la aparición de accidentes trombóticos (AU)

Angiotensin II, the effector peptide of the renin-angiotensin system, may be involved in various factors affecting the pathogenesis of atherosclerosis. There is abundant experimental evidence that both pharmacological antagonism of angiotensin II formation by angiotensin converting enzyme inhibition and blockade of angiotensin II by angiotensin type I receptor blockade inhibits the formation and progression of atherosclerotic lesions. Angiotensin II is able to stimulate the production of reactive oxygen species in blood vessels, which play a key role in endothelial dysfunction and oxidation of low-density lipoproteins. In addition, angiotensin II participates in the induction of the inflammatory response in the vascular wall through the production of adhesion molecules and chemotaxic and proinflammatory cytokines. This peptide stimulates the proliferation and migration of smooth muscle cells and modulates phenotypic changes in these cells, thus increasing the synthesis of extracellular matrix. Finally, angiotensin II also contributes to the complications of atherosclerosis by favoring plaque rupture and thrombogenicity. Therefore, angiotensin II plays an important role both in the beginning of the process -promoting endothelial dysfunction- in atherosclerotic lesion progression, in plaque rupture, and in the occurrence of thrombotic accidents (AU)

La pro-renina y su receptor. Papel de la inhibición directa de la renina / Prorenin and its receptor: the role of direct renin inhibition

El reciente descubrimiento de un receptor de (pro-)renina, al que se unen pro-renina y renina, ha renovado el interés por la pro-renina. Esta es el precursor de la renina sintetizada en el aparato yuxtaglomerular y se produce también extrarrenalmente. En situaciones clínicas como la diabetes, hay valores elevados de prorenina en plasma que se asocian a daño microvascular. Tras unirse al receptor, la pro-renina experimenta una activación no proteolítica que consiste en la separación del prosegmento, lo que le confiere capacidad catalítica para generar angiotensina I a partir del angiotensinógeno. Por otra parte, la unión de (pro-)renina al receptor induce la activación de cinasas que intervienen en la diferenciación celular (neuronal) y en la formación de citocinas fibrogénicas y otros mediadores de lesión tisular. Además de ejercer efectos relacionados con el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), el receptor (pro-)renina se une a la ATPasa vacuolada, implicada en la acidificación intracelular y en otras importantes funciones para la viabilidad celular. El uso de un péptido similar a una parte del prosegmento de la pro-renina que impide la unión de pro-renina al receptor ha dado resultados discrepantes en modelos experimentales. En algunos casos, ha sido eficaz para prevenir o atenuar la nefropatía diabética y la fibrosis cardiaca y en otros no. Los inhibidores directos de la renina (IDR) tienen capacidad de unirse a la (pro-)renina ligada al receptor e impedir su acción catalítica. La mayoría de los estudios no evidencian la capacidad de los IDR para suprimir los efectos no catalíticos (no dependientes de la angiotensina II) del complejo (pro-)renina-receptor. Todavía hay muchos interrogantes sobre el papel de la pro-renina en la generación tisular e intracelular de la angiotensina II, los efectos intracelulares inducidos por la unión pro-renina-receptor y sobre la relevancia de la función del receptor (pro-)renina no relacionado con el SRA. Asimismo, surgen muchas cuestiones sobre posibles agentes que bloqueen el receptor (pro-)renina y sobre el efecto de los IDR en las consecuencias celulares, dependientes e independientes de la angiotensina II, de la interacción (pro-)renina-receptor (AU)

The recent discovery of a (pro)renin receptor that binds both prorenin and renin has renewed interest in prorenin. Prorenin is the precursor of renin and is synthesized mainly in the juxtaglomerular apparatus, although it is also produced outside the kidney. In clinical conditions such as diabetes mellitus, high plasma levels of prorenin are observed to occur in association with microvascular damage. After binding to its receptor, prorenin undergoes nonproteolytic activation, which involves separation of the prosegment. Through this process the molecule acquires the ability to catalyze the production of angiotensin I from angiotensinogen. On the other hand, the binding of (pro)renin to its receptor induces the activation of a number of kinases involved in the differentiation of neuronal cells and in the production of fibrogenic cytokines and other mediators of tissue damage. As well as having an effect on the renin-angiotensinaldosterone system (RAAS), the (pro)renin receptor binds to vacuolar ATPase, which is involved in intracellular acidification and other processes vital for cell viability. Experimental studies with a synthetic peptide which is similar to part of the prorenin prosegment and which prevents prorenin binding with its receptor have produced conflicting findings. In some cases, the peptide has been effective in preventing or reducing diabetic nephropathy and cardiac fibrosis, while in others it has not. Direct renin inhibitors (DRIs) are able to bind to receptor-bound (pro)renin, thereby blocking its catalytic activity. Most studies have found no evidence that DRIs are able to suppress the noncatalytic (i.e. non-angiotensin-II-dependent) effects of the (pro)renin-receptor complex. There are still many unanswered questions about the role of prorenin in the production of both tissular and intracellular angiotensin II, about the intracellular effects induced by the binding of prorenin to its receptor, and about the importance of the (pro)renin receptor beyond its effect on the RAAS. Similarly, many questions have arisen about drugs that can block the (pro)renin receptor and about the effect of DRIs on the cellular implications of the interaction between (pro)renin and its receptor, whether dependent on or independent of angiotensin II (AU)

Insuficiencia cardíaca. Perspectiva desde atención primaria / Heart failure: a view from primary care

Objetivo: Conocer la situación de la insuficiencia cardíaca (IC) en atención primaria (AP). Diseño: Estudio transversal multicéntrico. Emplazamiento: Cuatro centros de salud y el hospital de referencia de un área urbana de Barcelona. Participantes: De una población de 35.212 habitantes mayores de 45 años, se incluyeron todos los pacientes (333) diagnosticados de IC en AP en 2006.MedicionesMediante cuestionario estandarizado se recogieron datos demográficos, clínicos y tratamiento. Resultados: Un 61,4% eran mujeres, la edad media en varones fue de 74,5 (desviación estándar [DE]: 10) y en mujeres de 79 (DE: 9,8) (p<0,0001), el 46% tenía una evolución de la enfermedad menor de 5 años. La comorbilidad en el momento del diagnóstico y al inicio del estudio fue hipertensión (65,4–73%), diabetes (33,6–40%), dislipidemia (40–53%), enfermedad coronaria (30–27%), valvulopatías (23,7–27%) y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (20–26%). Resultados: Un 64% tenía registrado el grado funcional New York Heart Association (el 48% de clase II; el 30%, III; el 6,6%, IV). El 36% de los varones y el 20,5% de las mujeres tenían controlada la presión arterial (p=0,002). En un 75,4% constaba registro de electrocardiograma, un 57% de radiografía de tórax, un 58% en varones y un 46% en mujeres (p=0,02) de ecocardiograma. Los fármacos más prescritos fueron diuréticos (85,3%), inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (43%), antagonistas de los receptores de la angiotensina (33%) y bloqueadores beta (27%). Conclusiones: Los pacientes atendidos son fundamentalmente mujeres de avanzada edad y elevada comorbilidad. Debe preocuparnos en AP el poco registro de exploraciones complementarias básicas y la poca utilización de BB (AU)

Objective: Our aim was to find out the situation of heart failure (HF) in primary care. Design: Cross-sectional multicentre study.Setting Four primary health care centres and a hospital in an urban area of Barcelona. Participants: From a registered population of 35,212 inhabitants older than 45 years, we studied all patients (333) diagnosed with HF in 2006 in primary care. Measurements: A standardised questionnaire was used to record demographic, clinical and treatment data. Results: There were 61.4% females. Mean age was 74.5 (standard deviation [SD]: 10) for men and 79 (SD: 9.8) for women. A total of 46% of patients had HF for <5 years. The comorbidity diagnosis and at the beginning of the study were: hypertension 65.4% and 73%, diabetes 33.6% and 40%, dyslipaemia 40% and 53%, coronary disease 30% and 27%, and valvular disease 23.7% and 27%, respectively. Results: A total of 64% of patients had registered New York Heart Association functional class (48% class II, 30% III and 6.6% IV). Blood pressure was controlled in 36% men and 20.5% women (P=0.002); 75.4% had an electrocardiogram, 57% X-ray; 58% of men and 46% of women (P=0.02) had echocardiography. The most prescribed drugs were diuretics 85.3%, the least, beta blockers 27%.ConclusionsPatients with HF in primary care are elderly females with a lot of comorbidities. We must be concerned by the suboptimal use of basic investigations (electrocardiogram and X-ray) and beta blocker treatments (AU)

Renina: descubierta en 1898, inhibida en 2008. Historia de su investigación. Evolución y desarrollo de sus inhibidores / Renin: discovered in 1898, inhibited in 2008. A research history. Development of renin inhibitors

En 1898 se descubrió experimentalmente la sustancia renal que, inyectada en animales de experimentación, causa hipertensión y se denomina renina. Desde 1935 se relaciona la isquemia y el daño renal con la hipertensión y su morbimortalidad cardiovascular. La complejidad de su naturaleza y del sistema que activa hizo muy difícil su investigación. En las décadas de los años cuarenta y cincuenta se describió el sistema básico: renina-sustrato-angiotensina I-enzima de conversión-angiotensina II. El desarrollo de procedimientos de medición llega desde 1940 a 1985. Su purificación y el conocimiento de su estructura duró desde 1935 a 1990. Se utilizan las concentraciones plasmáticas en la clínica habitual desde 1960. Sus precursores, sospechados desde 1965, se definen en los años noventa. Se está investigando los mecanismos y las acciones lesivas desde 1933; sus receptores, en el siglo XXI y sus inhibidores, desde que se sabe de ellos. Se describen las experiencias resumidas desde 1898 hasta 2008 (AU)

In 1898, the renal substance known as renin was discovered experimentally. When injected into animals the substance produced hypertension. In 1935, renal damage and ischemia were noted to have an association with hypertension and cardiovascular morbidity and mortality. The complexity of the renin-activated system and of the substance itself made research difficult. In the 1940s and 1950s, the basic system was described: reninsubstrate-angiotensin I converting enzyme-angiotensin II aldosterone. Methods for measuring renin were developed between 1940 and 1985. Its purification and full understanding of its molecular structural configuration took from 1935 to 1990. The plasma renin concentration has been used in routine clinical practice since 1960. Renin precursors, suspected since 1965, were described in the 1990s. Its detrimental mechanisms and actions have been investigated since 1935, its receptors during the 21st century, and its inhibitors since the beginning. Experimentation from 1898 to 2008 is summarized (AU)

Aliskiren: el primer inhibidor directo de la renina introducido en terapéutica / Aliskiren: first direct renin inhibitor approved for clinical use

El sistema renina-angiotensina está implicado en el control de la función cardiovascular y el equilibrio electrolítico e integrado por un conjunto de péptidos y enzimas que conducen a la síntesis de la angiotensina II que actúa en receptores específicos. La activación del sistema se inicia con la liberación de la renina. Recientemente se ha introducido en terapéutica el grupo de los inhibidores directos de la renina cuyo primer representante es el aliskiren, aprobado recientemente para el tratamiento de la hipertensión arterial. Disponer de un inhibidor directo de la renina que pueda administrarse por vía oral es importante porque la inhibición de la renina se plantea como la forma más eficaz de bloquear el sistema renina-angiotensina al actuar en su punto inicial, la transformación de angiotensinógeno en angiotensina I, paso limitante del sistema, sin afectar al metabolismo de las cininas ni producir fenómeno de escape, además de reducir la actividad de renina plasmática (AU)

The renin-angiotensin system is involved in the control of cardiovascular function and electrolytic balance and incorporates a set of peptides and enzymes that lead to the synthesis of angiotensin II, which acts on specific receptors. Activation of this system begins when renin is released. Direct renin inhibitors have recently been introduced into the therapeutic arsenal. The first representative is aliskiren, which was recently approved for the treatment of hypertension. This drug can be administered through the oral route. The availability of an orally administered renin inhibitor is important because renin inhibition is considered to be the most effective way to block the renin-angiotensin system as it acts at its starting point, at a rate-limiting step in the system: the conversion of angiotensinogen to angiotensin I. In addition, the drug does not affect kinin metabolism, avoids the escape phenomenon and reduces plasma renin activity (AU)

Nefroprotección. Bloqueo del sistema renina-angiotensina / No disponible

El bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterna con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o con antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA II) o con ambos, retrasa el deterioro de la función renal tanto en pacientes diabéticos como no diabéticos. Varios estudios con IECA han mostrado que el beneficio del tratamiento es mayor cuanto más deteriorada está la función renal en el momento del inicio del tratamiento. Sin embargo, son muchos los médicos que evitan el uso de IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal por miedo al incremento de los niveles séricos de creatinina o potasio

The blockage of the renin-angiotensin-aldosterone system with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) or with angiotensin receptor blockers (ARB) or both slows nephropathy progression in patients with or without diabetes. Several ACEI-based clinical trials have demonstrated that the benefit of the treatment increases in relationship to the increasing amount of renal function deterioration at study initiation. However, many physicians fail to use ACEI or angiotensin receptor blockers in patients with renal failure, fearing that either serum creatinine or potassium levels will rise

Parálisis facial periférica bilateral idiopática en una paciente de 38 años / No disponible

No disponible

¿Qué papel ocupan los ARA-II en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca? ¿Actuamos por evidencias/recomendaciones o por la presión de la industria farmacéutica? / Which is the role of the angiotensine II receptor blockers (ARBS) for the treatment of heart failure? do we work in order to evidence/recomendations or to the pharmaceutical industry pression?

La insuficiencia cardíaca crónica (ICC) representa la primera causa de ingresos hospitalarios en personas mayores de 60 años en nuestro medio. Además tanto su incidencia como su prevalencia continúan aumentando a pesar de nuevas estrategias terapéuticas. Consideramos las recomendaciones de las guías de práctica clínica (GPC) un instrumento valioso a la hora de tomar decisiones, aunque en algunas ocasiones utilicen un lenguaje numérico poco claro. Tampoco debemos de olvidar que los pacientes que entran a formar parte de los ensayos clínicos en muchas ocasiones no son representativos de la realidad. Finalmente añadir que la industria farmacéutica, invierte grandes cantidades en investigación de principios activos, pero como empresa que es necesita obtener beneficios. Con todo ello, en este artículo intentamos analizar qué papel ocupan los antagonistas del receptor de la angiotensinaII (ARA-II) en la estrategia médica a la hora de planificar un tratamiento en el paciente con ICC (AU)

Chronic heart failure (CHF) represents the first cause of hospitalisation in persons older than 60 years in our environment. Besides its incidence and prevalence is increasing although new therapeutic treatments. We think the recommendations of the guidelines of clinical practise are an important instrument to make decisions, although sometimes it is used a numeric language little clear. We do not have either to forget that sometimes patients selected for the clinical trials aren’t really representative. Finally to add that pharmaceutical industry spends a lot of money on investigating active basics, but as company itself is needs to obtain benefits. With all of this, in this article we try to study the role of angiotensin II receptor blockers (ARBs) occupy in the medic strategy for the planifications of a patient’s treatment with chronic heart failure (AU)

Bloqueo dual del sistema renina angiotensina y nefropatía diabética. ¿Es una terapia establecida? / Dual blockade of the renin angiotensin system and diabetic nephropathy. An established technique?

No disponible

No disponible

Novedades en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca / Novelties in treatment of heart failure

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Prevención de la fibrilación auricular en los pacientes con insuficiencia cardiaca / Prevention of atrial fibrillation in patients with heart failure

La insuficiencia cardiaca promueve la aparición de fibrilación auricular y ésta agrava la insuficiencia cardiaca. La fibrilación auricular puede afectar en cualquier momento a un gran porcentaje de los pacientes con insuficiencia cardiaca. La manifestación y presentación clínica cambia con el paso del tiempo y depende de cada paciente. Empeora la sintomatología de los pacientes, como una complicación más de su enfermedad, y causa frustración tanto a los pacientes como a los médicos. Se estima que hasta un 50% de los pacientes con insuficiencia cardiaca presentan fibrilación auricular en algún momento de su evolución, por lo que son necesarias medidas tanto para la prevención de la embolia como para el alivio de los síntomas. La interferencia farmacológica con señales específicas de las vías de transducción es prometedora. Hasta ahora, los agentes más efectivos son los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, que reducen el estrés oxidativo, restauran las concentraciones de óxido nítrico, inhiben la formación de tejido fibroso y pueden reducir la ectopia de las venas pulmonares. El desenmascaramiento de factores genéticos implicados aún no conocidos puede tener gran repercusión. Es necesario un mejor conocimiento de la fisiología molecular. Esto puede ayudar a desarrollar nuevos regímenes de tratamiento o terapia híbrida con combinación de fármacos «antiarrítmicos» y «no antiarrítmicos» para aumentar la eficacia del tratamiento (AU)

The presence of heart failure increases the risk of atrial fibrillation, a condition which in turn aggravates heart failure. At any point in time, a large percentage of patients with heart failure are affected by atrial fibrillation. Its clinical characteristics change over time and vary according to the individual patient. It worsens patients’ symptoms, adds a further a complication to their illness, and is problematic for both patients and physicians. It is estimated that 50% of patients with heart failure will experience atrial fibrillation, and will require treatment to prevent embolism and relieve symptoms. The ability of drugs to interfere with specific signal transduction pathways is promising. To date, the most effective agents appear to be angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin-II receptor antagonists. These compounds reduce oxidative stress, restore the nitric oxide level, inhibit the formation of fibrous tissue, and can ameliorate pulmonary vein ectopy. Uncovering the, as yet unknown, genetic factors involved could have significant implications. Better understanding of the relevant molecular biology is essential. This could lead to new treatment regimes or to hybrid therapy with a combination of antiarrhythmic and non-antiarrhythmic drugs, which could improve treatment effectiveness (AU)

Efecto antiproteinúrico del bloqueo del sistema renina-angiotensina (SRA) en pacientes con presión arterial sistólica inferior o igual a 115 mmHg / Antiproteinuric effect of renin-angiotensin system blockade in patients with normal/lower than 115 mmhg systolic blood pressure

El efecto renoprotector ofrecido por los fármacos que bloquean el sistema renina-angiotensina (SRA), tanto los inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina (IECA) como los bloqueantes del receptor de angiotensina (ARA), es bien conocido en nefropatías proteinúricas. Numerosos estudios han demostrado sus propiedades antihipertensivas y antiproteinúricas pero son escasos en los que se incluyen normotensos, sin que haya estudios específicamente diseñados para normotensos con proteinuria. Hemos estudiado la evolución a corto y largo plazo de 19 pacientes con nefropatías proteinúricas y presión arterial sistólica (PAS) 115 mmHg, tras tratamiento con IECA/ARA.Resultados: Basalmente la PAS era de 110,2 ñ 2,6 mmHg (105-115) y la presión arterial diastólica (PAD) de 68,6 ñ 4,3 (60-75). Las bajas dosis iniciales de estos fármacos fueron bien toleradas. Tras 6 meses de tratamiento, la proteinuria se había reducido en un 46 por ciento, de 2,1 ñ 1,8 g/día a 1,1 ñ 0,8 g/día sin objetivarse cambios significativos en la presión arterial o en la función renal. Después de un seguimiento de 48 ñ 27 meses la proteinuria había disminuido un 68 por ciento, a 0,7 ñ 0,6 g/día. La función renal se mantenía estable en todos los pacientes y la presión arterial no había sufrido modificaciones.Conclusiones: El bloqueo del SRA por los IECA/ARA origina un potente efecto antiproteinúrico y renoprotector en pacientes con nefropatías proteinúricas y cifras normales/bajas de presión arterial, con excelente tolerancia clínica (AU)