Diet-induced hypercholesterolemia alters liver glycosaminoglycans and associated-lipoprotein receptors in rats

Glycosaminoglycans (GAGs) play an important role in lipoprotein metabolism. In liver, it facilitates the uptake of remnants through receptor-independent endocytosis. However, changes in liver GAGs during diet-induced hypercholesterolemia with normal levels of fat feeding are unknown. Present paper highlights the effect of diet-induced hypercholesterolemia with normal levels (5%) of fat on liver GAGs and other associated lipoprotein receptors. Hypercholesterolemia was induced in rats by feeding diet supplemented with 0.5% cholesterol and 0.125% bile salts. Hypercholesterolemia showed significantly decreased GAGs of both heparan sulfate (HS) and chondroitin sulfate/dermatan sulfate (CS/DS) classes of molecules. Quantitative real-time polymerase chain reaction analysis of GAG biosynthetic enzymes and other genes revealed significant changes in expression profile. The decrease in GAGs was prevented by simvastatin treatment; a drug that inhibits endogenous cholesterol synthesis that was used as a positive control in our study. Furthermore, there was a comparatively decreased binding of GAGs from hypercholesterolemic rats to lipoprotein lipase. LRP1 which plays a major role in lipoprotein uptake was also significantly decreased, and it was attenuated in simvastatin-treated hypercholesterolemic rats. Furthermore, LDLR and ApoE were also decreased significantly in liver of hypercholesterolemic rats. Thus, diet-induced hypercholesterolemia results in dysregulation of cholesterol homeostasis apparently through changes in GAGs in conjunction with other associated players

Evaluación de un método electroforético para el subfraccionamiento de las partículas plasmáticas de lipoproteínas de baja densidad / Evaluation of an electrophoresis method to obtain plasma low density lipoproteins subfractions

Desde que el NCEP ATP III (National Cholesterol Education Program. Adult Treatment Panel III) aceptó el predominio de partículas LDL (low density lipoproteins "lipoproteínas de baja densidad") pequeñas y densas como factor de riesgo emergente de desarrollo de enfermedad cardiovascular, el interés por los métodos para fraccionar las LDL ha aumentado. Por eso, el presente trabajo pretende valorar la utilidad de un sistema de electroforesis en gel de poliacrilamida (Lipoprint(R)) para separar LDL en nuestra población. Se recogieron 194 muestras de sangre de personas de entre 15 y 94 años (el 49%, hombres) y se calculó la imprecisión del ensayo, así como los valores de referencia por sexo. Además, se realizaron correlaciones entre los distintos parámetros lipídicos. Se obtuvieron resultados aceptables para el estudio de imprecisión mediante el sistema Lipoprint®. Al correlacionar el diámetro medio de las partículas LDL con otros marcadores del metabolismo lipídico, destacamos una asociación inversamente proporcional con la concentración de triglicéridos y apolipoproteína (apo) B100 y directamente proporcional con la de colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (cHDL). Encontramos diferencias entre sexos en los niveles de triglicéridos y colesterol ligado a LDL (mayores en hombres), y cHDL y diámetro medio de las partículas LDL (mayores en mujeres). Al comparar el diámetro medio de las partículas LDL con los parámetros lipídicos encontramos que está asociado inversamente con la concentración de triglicéridos y apo B100, y directamente con la de cHDL, lo que se asocia a un mayor riesgo cardiovascular. El sistema Lipoprint® es útil para la medida de la concentración y diámetro medio de las partículas LDL debido a su sencillez y rapidez de resultados. Aún así faltan estudios que relacionen los resultados obtenidos con los parámetros clínicos que se emplean en la valoración del riesgo cardiovascular (AU)

Since NCEP ATP III accepted the small and dense LDL particle as an emergent risk factor of cardiovascular disease, the methods to calculate LDL subfractions have increased. The present report attempts to evaluate the usefulness of a polyacrylamide gel electrophoresis system (LipoprintTM) to separate LDL in our population. 194 blood samples were collected from subjects between 15–94 years old (49% men). Imprecision and lipid parameter study population ranges by sex, and the correlations between them were calculated. Imprecision study results were acceptable. When correlating the average diameter of particle LDL with other lipid markers, we observed an inverse association with triglyceride concentration and Apo B100, and a direct association with HDL-cholesterol. We found differences between sex in triglyceride and LDL-cholesterol levels (greater in men) and HDL-cholesterol and average diameter of LDL particles (greater in women). When comparing the average LDL particle diameter with the lipid parameters, we found that it is inversely associated with the triglyceride and Apo B100 concentration, and directly with HDL-cholesterol, which is associated with a greater cardiovascular risk. We believe that LipoprintTM system is useful for the measurement of the concentration and average diameter of LDL particles, due to its simplicity and speed of results. Nevertheless, studies are needed that can associate the results obtained to the clinical parameters that are used in the evaluation of cardiovascular risk (AU)

La vía WNT y el hueso / WNT pathway and the bone

La participación de la vía Wnt en el metabolismo óseo ha sido objeto de numerosos estudios en los últimos años. Esta vía de señalización es compleja y está integrada por numerosos componentes, incluyendo ligandos, receptores de membrana, efectores intracelulares y antagonistas. Los mecanismos mejor conocidos de transmisión de la señal de los ligandos Wnt se incluyen en la llamada vía canónica, en la cual la b-catenina desempeña un papel central. Sin embargo, existen otras vías alternativas o no canónicas que emplean mediadores diferentes. Los resultados de diversos estudios clínicos y experimentales indican que la vía Wnt modula la diferenciación y la actividad de las células óseas y está implicada en diferentes trastornos esqueléticos, como la osteoporosis, la artrosis, el mieloma o las metástasis. Por tanto, una mejor comprensión de esta vía puede permitir desarrollar nuevas dianas terapéuticas para esos procesos. En este trabajo pretendemos hacer una breve puesta al día de los principales mediadores implicados en la vía Wnt, y en particular de su papel en las enfermedades óseas

The participation of the Wnt pathway in bone metabolism has been the subject of many studies in recent years. This signal pathway is complex and is made up of many components, including ligands, membrane receptors, intracellular effectors and antagonists. The best known mechanisms of Wnt ligand signal transmission are included in the so-called canonical pathway, in which the b-catenin plays a central role. However, there are other alternative or non-canonical pathways that use different mediators. The results of different clinical and experimental studies indicate that the Wnt pathway modulates the differentiation and activity of the bone cells and is involved in different skeletal disorders, such as osteoporosis, arthrosis, myeloma or metastases. Thus, better understanding of this pathway may make it possible to develop new therapeutic targets for these diseases. In this work, we aim to make a brief up-date of the principal mediators involved in the Wnt pathway and especially in its role in bone diseases

Estudio de los valores plasmáticos de Lp(a) en el defecto familiar de unión de la apo B 100 en una población mediterránea del sur de Europa / Plasma lipoprotein a values in familial ligand defective apo B 100 in a south European population

Objetivo: Estudiar los valores plasmáticos de Lp(a) en el defecto familiar de unión de apo B 100 (DFB) en poblaciones sur Europea donde no existen datos al respecto. Métodos: Hemos estudiado a 19 heterocigotos DFB (8 varones), portadores de la mutación R3500Q del gen de la apo B y a 90 controles (34 varones). El diagnóstico genético se realizó por técnica de PCR-SSCP y secuenciación automática. En todos los sujetos se determinó de forma estandarizada las concentraciones plasmáticas de lípidos, apolipoproteína B y Lp(a). Resultados: Los valores plasmáticos de Lp(a) y su transformación logarítmica fueron significativamente mayores en el grupo con DFB frente al grupo control. Además, la prevalencia de Lp(a) > de 30 mg/dl, como punto de corte de alto riesgo para cardiopatía isquemia fue significativamente mayor en el grupo portador de la mutación R3500Q. Conclusión: Los sujetos portadores de la mutación R3500Q del gen de apo B mostraron valores plasmáticos superiores de Lp(a) que los controles, sin que conozcamos por el momento el mecanismo y sus implicaciones clínicas (AU)

Identificación y caracterización del primer español con defecto homocigoto familiar de unión de la apolipoproteína B / Identification and characterization of the first Spanish familial ligand-defective apolipoprotein B homozygote

FUNDAMENTO: El defecto familiar de unión de la apolipoproteína B-100 (DFB) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante debida a mutaciones localizadas en el gen de la apolipoproteína B-100, clínicamente indistinguible de la hipercolesterolemia familiar. Describimos el primer homocigoto español para el DFB. MÉTODOS: Estudiamos por técnica de PCR-SSCP la mutación R3500Q en los familiares de primer y segundo grado de la familia con DFB previamente descrita por nuestro grupo. Además, analizamos la actividad del receptor de LDL en un ensayo con LDL conjugada con oro coloidal. RESULTADOS: El paciente presenta en ambos alelos la mutación R3500Q causante de DFB. El estudio de la actividad del receptor de LDL es normal, lo que descarta que se trate de una hipercolesterolemia familiar. El grado de hipercolesterolemia es menor del esperado tratándose de un homocigoto (colesterol total, 415, y cLDL, 352 mg/dl), y presenta una buena respuesta terapéutica a estatinas y resinas (descensos de hasta un 42 por ciento para el colesterol total y de un 51 por ciento para el cLDL). CONCLUSIONES: Hemos detectado y caracterizado el primer homocigoto español para el DFB (mutación R3500Q), que presenta valores moderadamente elevados de colesterol total y cLDL a pesar de su situación de homocigosis. Estos datos demuestran que el fenotipo lipoproteico de los homocigotos DFB es diferente de la situación de homocigosis para la hipercolesterolemia familiar (AU)