Glutamate receptors of the A5 region modulate cardiovascular responses evoked from the dorsomedial hypothalamic nucleus and perifornical area

To assess the possible function of glutamate in the interaction between the dorsomedial hypothalamic nucleus-perifornical area (DMH-PeF) and the A5 pontine region (A5), cardiovascular and respiratory changes were studied in response to electrical stimulation of the DMH-PeF (1 ms pulses, 30-50 miA given at 100 Hz for 5 s) before and after the microinjection of kynurenic acid (non-specific glutamate receptor antagonist; 50 nl, 5 nmol), MK-801 (NMDA receptor antagonist; 50 nl, 50 nmol), CNQX (non-NMDA receptor antagonist; 50 nl, 50 nmol) or MCPG (metabotropic glutamate receptor antagonist; 50 nl, 5 nmol) within the A5 region. DMH-PeF electrical stimulation elicited a pressor (p < 0.001) and tachycardic response (p < 0.001) which was accompanied by an inspiratory facilitation characterised by an increase in respiratory rate (p < 0.001) due to a decrease in expiratory time (p < 0.01). Kynurenic acid within the A5 region decreased the tachycardia (p < 0.001) and the intensity of the blood pressure response (p < 0.001) to DMH-PeF stimulation. After the microinjection of MK-801 and CNQX into the A5 region, the magnitude of the tachycardia and the pressor response were decreased (p < 0.05 and p < 0.01; p < 0.001 and p < 0.05, respectively). After MCPG microinjection into the A5 region, a decrease in the tachycardia (p < 0.001) with no changes in the pressor response was observed during DMH-PeF stimulation. The respiratory response elicited by DMH-PeF stimulation was not changed after the microinjection of kynurenic acid, MK-801, CNQX or MCPG within the A5 region. These results suggest that A5 region glutamate receptors play a role in the cardiovascular response elicited from the DMH-PeF. The possible mechanisms involved in these interactions are discussed

Latrepirdina: revisión sistemática de los estudios preclínicos / Latrepirdine: a systematic review of the preclinical studies

Se realiza una revisión sistemática sobre los estudios preclínicos publicados en los que se utiliza latrepirdina (Dimebon (R)). La latrepirdina es capaz de modular diferentes dianas, como las relacionadas con la mitocondria, la actividad de la acetilcolinesterasa o los niveles de calcio intraneuronales, quizás gracias a su acción sobre el receptor tipo N-metil-D-aspartato, de la familia del glutamato. Los resultados publicados sobre el posible efecto de la latrepirdina en procesos de agregación proteica en trastornos como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson muestran una gran controversia. Asimismo, el posible efecto neuroprotector de la latrepirdina se ha evaluado en modelos animales de enfermedades neurodegenerativas, y muestra de nuevo resultados heterogéneos. Por todo ello, se concluye que no se ha localizado la evidencia científica preclínica que avale la realización de los ensayos clínicos (AU)

We conduct a systematic review of the preclinical studies published to date involving the use of latrepirdine (Dimebon (R)). Latrepirdine is capable of modulating different targets, such as those related with mitochondria, acetylcholinesterase activity or intraneuronal calcium levels, perhaps thanks to its action upon the N-methyl-D-aspartate-type receptor, which belongs to the glutamate family. The findings published on the possible effect of latrepirdine in protein aggregation processes in disorders such as Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease are quite controversial. Likewise, the possible neuroprotective effect of latrepirdine has been evaluated in animal models of neurodegenerative diseases, again with heterogeneous results. Consequently, it can be concluded that no preclinical scientific evidence has been found to justify carrying out clinical trials (AU)

Estructura y función de las subunidades del receptor a glutamato tipo NMDA / Structure and function of NMDA-type glutamate receptor subunits

Introducción: Realizar una revisión de la fisiología de las subunidades del receptor a glutamato tipo N-metil-D-aspartato (NMDA). Desarrollo: El acido glutámico (Glu) es el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central la cual interactúa con dos tipos de receptores clasificados como: metabotrópicos y ionotrópicos. Los receptores ionotrópicos se dividen de acuerdo a la afinidad de sus agonistas específicos en: N-metil-D-aspartato (NMDA), ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol (AMPA) y acido kaínico (KA). Los receptores NMDA son estructuras macromoleculares que se forman por combinaciones de diferentes subunidades: NMDAR1 (NR1), NMDAR2 (NR2) y (NR3). Conclusiones:El estudio de este receptor ha sido de gran interés por la función que desempeña en la plasticidad sináptica, pero sobre todo por la permeabilidad que tiene para el ion Ca++. En esta revisión se analiza la composición molecular del receptor NMDA, así como las distintas variantes de edición de la subunidad NR1 que en asociación con la subunidad NR2 forman el principal dímero de este receptor. La composición, estructura y funcionalidad y sus distintos patrones de expresión tanto temporal y espacial, ha permitido conocer la versatilidad y la diversidad funcional tanto de las diferentes isoformas de la subunidad NR1, así como las distintas propiedades farmacológicas de la subunidad NR2 (AU)

Introducion: To review the physiology of the glutamate receptor subunits such as N-methyl-D-aspartate (NMDA). Development:Glutamic acid (Glu) is the major excitatory neurotransmitter in the central nervous system which interacts with two types classified into two types: metabotropic and ionotropic. Ionotropic receptors are classified according to the affinity of their specific agonists: N-methyl-D-aspartate (NMDA), α-amino acid-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole (AMPA) and kainic acid (KA). NMDA receptors are macromolecular structures that are formed by different combinations of subunits, NMDAR1 (NR1), NMDAR2 (NR2) and NMDAR3 (NR3). Conclusions: The study of this receptor has been of great interest due to its role in synaptic plasticity, but mainly due to the permeability it has to Ca++ ion. This review examines the molecular composition of NMDA receptor and the variants of NR1 subunit edition in association with NR2 subunit dimer, the main form of this receptor. The composition, structure and function and their distinct expression patterns in both time and space, has shown the versatility and diversity of functionally different isoforms of the NR1 subunit and various pharmacological properties of the NR2 subunit (AU)

Knockdown of ASIC2a subunit aggravates injury of rat C6 glioma cells in acidosis

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Acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) and 2a (ASIC2a) subunits are widely expressed throughout mammalian central nervous system. Activation of Ca2+-permeable ASIC1a homomultimers is largely responsible for acidosis-mediated, glutamate receptor-independent, ischemic neuronal injury. The function of ASIC2a in brain ischemia is less known except that transient global ischemia induces ASIC2a protein expression up-regulation in neurons that survived ischemia. Acidosis is assumed to play a critical role in brain ischemia injury. In the present experiment, rat C6 neuroglioma cells were used to explore the function of ASIC2a. MTT and relative LDH release assay revealed that knockdown of ASIC2a could aggravate the acidosis-induced injury of C6 cells. Through changing extracellular Ca2+ concentration and measuring intracellular calcium fluorescence intensity, it was found that aggravated damage was due to toxic Ca2+ overload via ASICs mechanisms. The current results indicated that, different from ASIC1a, ASIC2a probably played a protective role against the injury induced by extracellular acidosis in C6 cells (AU)

Interacción entre receptores de glutamato y receptores de nucleótidos en neuronas granulares de cerebelo en cultivo / Cross-talk between glutamate and nucleotide receptors in cerebellar granule neurons in culture

ATP elicits Ca2+ transients in cultured cerebellar granule neuronsacting through specific ionotropic (P2X) and metabotropic (P2Y)purinergic receptors. In these neurons, application of L-Glutamate(L-Glu) immediately before ATP induced a prolonged reductionof ATP-mediated responses that remains at least 5 minutes afterL-Glu wash out. alpha-amino-3-hydro-5-methyl-4-isoxazolpropionicacid (AMPA), N-methyl-D-aspartate (NMDA) and 3,5-dihydroxyphenyl-glycine (DHPG), selective agonists of ionotropic non-NMDA,NMDA and Group I metabotropic glutamate receptors respectively,mimicked Glu-induced attenuating effects. The activity of calciumcalmodulindependent protein kinase II (CaMKII) seems to beinvolved, at least at long term, because inhibitors of CaMKII, 1-[N,Obis(5-isoquinolinesulfonyl)-N-methyl-L-(KN-62) and N-[2-[[[3-(4'-chlorophenyl)-2-propenyl]methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4'-methoxybenzenesulfonamide(KN-93), abolished the inhibitory effect of L-Glu on ATP-mediatedresponses. However, it is likely that other protein kinases could beinvolved in the cross-talk process between both groups of receptorsat short term. Therefore, these results demonstrate that the activationof glutamate receptors is able to modulate nucleotide responses incerebellar granule neurons(AU)

Interacción entre receptores de glutamato y receptores denucleótidos en neuronas granulares de cerebelo en cultivoEl ATP induce un incremento de Ca2+ en neuronas granulares decerebelo en cultivo actuando a través de receptores purinérgicos específicosionótropicos (P2X) y metabotrópicos (P2Y). En estas neuronas,la aplicación de L-Glutamato (L-Glu) inmediatamente antes del ATPinduce una prolongada disminución de las respuestas mediadas porATP que se mantiene al menos durante cinco minutos tras el lavadodel L-Glu. Los agonistas selectivos de los receptores ionotrópicosde glutamato no-NMDA, NMDA y del Grupo I, el ácido alfa-amino-3-hidro-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA), el N-metil-D-aspartato(NMDA) y el 3,5-dihidroxifenil-glicina (DHPG), respectivamente, mimetizanlos efectos atenuantes inducidos por el glutamato. La actividadde la proteína calcio-calmodulina quinasa II (CaMKII) pareceestar implicada en este proceso, al menos a largo plazo, puesto quelos inhibidores de la CaMKII, 1-[N,O-bis(5-isoquinolinesulfonil)-Nmetil-L-tirosil]-4fenilpiperazine (KN-62) y N-[2-[[[3-(4'-clorofenil)-2-propenil]metilamino]metil]fenil]-N-(2-hidroxietil)-4'-metoxibenzenosulfonamida(KN-93), revierten el efecto inhibitorio del L-Glu sobrelas respuestas mediadas por ATP. Sin embargo, es probable que puedanestar implicadas otras proteín quinasas en los procesos de interacciónentre ambos grupos de receptores a corto plazo. Por lo tanto,estos resultados demuestran que la activación de los receptores deglutamato son capaces de modular las respuestas a nucleótidos enneuronas granulares de cerebelo(AU)

Receptores y transportadores en la glía de Bergmann: posibles funciones en la fisiología del cerebelo / Bergamann glia receptors and transporters: Possible roles in cerebellum physiology

Introducción. La glía de Bergmann es un tipo de astrocito especializado de la corteza del cerebelo de los vertebrados. Por su localización y morfología, este tipo de célula glial se relaciona estrechamente con las sinapsis que establece la célula de Purkinje, la cual es la neurona encargada de integrar las diferentes señales de la corteza del cerebelo y emitir la única respuesta de este sistema. Desarrollo y conclusiones. En la presente revisión se hace una descripción de los transportadoresy de los receptores presentes en la membrana de la glía de Bergmann, que interactúan con los principales neurotransmisores del sistema nervioso central, el glutamato y el ácido gamma-aminobutírico (GABA). La actividad de estas proteínas se analiza con un enfoque sobre su posible repercusión en la regulación de la actividad sináptica de la célula de Purkinje

Introduction. Bergmann glia is a specialized astrocyte of the vertebrate cerebellar cortex. By its localization and morphology, this glial cell type is tightly related with Purkinje cell, which is the neuron that integrates the different inputs signals in the cerebellum cortex and the unique output of this system. Development and conclusions. This review makes adescription of plasma membrane transporters and receptors in Bergmann glia, which interact with the major neurotransmitters in the central nervous system, glutamate and gamma-aminobutiric acid (GABA). Activity of these proteins is analyzed with respect to their possible role in the regulation of Purkinje cell synaptic activity

Vías neurofisiológicas de la dependencia a la nicotina. Oportunidades terapéuticas / Neurophysiological pathways of nicotine dependence. Therapeutic opportunities

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Fisiopatología de la migraña. Reflexiones sobre la hipótesis glutamatérgica / The pathophysiology of migraine. Reflections on the glutamatergic hypothesis

Introducción y desarrollo. La migraña es una cefaleaprimaria episódica definida por sus características clínicas. Variashan sido las hipótesis fisiopatológicas que han intentado explicarel mecanismo por el cual se desarrolla la cefalea en los pacientesmigrañosos. Creemos que existen datos suficientes como para considerarque en la corteza cerebral, y ante determinadas situaciones,puede existir o bien una alteración en el balance de glutamatoen el espacio extracelular, o bien una generación de potencialespostsinápticos excitatorios en reposo, a partir de la activación dereceptores AMPA (ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico)y kainato, ligeramente aumentados, que explicarían lahiperexcitabilidad cortical y los cambios interictales observadosen los pacientes migrañosos. Conclusión. El conocimiento de losmecanismos por los que se inicia y desencadena la migraña resultafundamental para desarrollar nuevos abordajes terapéuticos

Introduction and development. Migraine is an episodic primary headache defined by its clinical characteristics.Several pathophysiological hypotheses have been put forward in an attempt to explain the mechanism by which headachesdevelop in patients suffering from migraine. We believe that there are enough data available to consider that in the cerebralcortex, and in certain situations, there may be either an alteration in the balance of glutamate in the extracellular space orgeneration of excitatory post-synaptic potentials at rest based on the activation of slightly increased AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) and kainate receptors, which would account for the cortical hyperexcitabilityand the interictal changes observed in patients with migraine. Conclusions. Further knowledge about the mechanisms thatstart and trigger migraines is essential for the development of new therapeutic approaches

Receptores de glutamato de tipo kainato y epilepsia / Kainate-type glutamate receptors and epilepsy

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Glutamato y enfermedad de Alzheimer / Glutamate and Alzheimer’s disease

Objetivo. Se analiza la importancia del neurotransmisor glutamato en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer (EA). Desarrollo. Se revisan aspectos de la fisiología de la neurotransmisión glutamatérgica, entre los que figuran tipos de células que la utilizan, los receptores existentes y sus características, y los transportadores de glutamato, cuya misión es retirar el neurotransmisor de la hendidura sináptica. Se examinan después elementos de la neuropatología de EA, y posteriormente, las alteraciones en el contenido cerebral de glutamato, de sus receptores y transportadores. Se analizan igualmente mecanismos de lesión nerviosa derivados de la exposición prolongada al glutamato, conocidos como 'excitotoxicidad lenta o indirecta', que son característicos de ciertas enfermedades neurodegenerativas, y se estudian las causas que los propician en EA. Se intenta relacionar, finalmente, algunas de las alteraciones neuropatológicas de la enfermedad con la disfunción glutamatérgica descrita. Conclusión. La disfunción glutamatérgica desempeña un papel trascendental en la patogénesis de EA, aunque probablemente resulte secundaria a otros cambios de tipo neuroquímico, genético o metabólico, necesarios para su desarrollo (AU)

Aim. To analyze the importance of the neurotransmitter glutamate in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD).Development. Elements of the physiological glutamatergic neurotransmission are reviewed, such as the neuronal types that utilize it, glutamatergic receptors and their characteristics, and glutamate transporters that remove this amino acid from the synaptic cleft. Some aspects of AD neuropathology changes in the brain content of glutamate, and other changes in the different types of glutamatergic receptors and transporters are also examined. A mechanism of disease related to prolonged exposure to glutamate, known as ‘slow or indirect excite-toxicity', peculiar to some neurodegenerative diseases, is analyzed, as are the causes that may unleash it in AD. Some of the neuropathologic findings in this disease may be related to the glutamatergic dysfunction. Conclusion. Glutamatergic dysfunction plays an important role in the pathogenesis of this illness, although this disturbance is probably a secondary phenomenon to other neurochemical, genetic or metabolic changes, essential to the development of AD (AU)

Hipótesis glutamatérgica de la esquizofrenia: mecanismos moleculares del transporte de glicina en las sinapsis glutamatérgicas / Glutamatergic hypothesis of schizophrenia: molecular mechanisms of glycine transport in glutamatergic synapses

Durante los últimos años, se han obtenido evidencias que relacionan la hipofunción del receptor de glutamato tipo NMDA (NMDAR) con la esquizofrenia. Los receptores NMDA necesitan para su estimulación la unión conjunta tanto de glutamato como de glicina, ya que ambos poseen en el receptor un sitio de unión específico. Puesto que la inhibición farmacológica de GLYT1 aumenta los niveles de glicina en los alrededores del receptor de glutamato tipo NMDA estimulando su función, el transportador de glicina GLYT1 representa una de las dianas terapéuticas más prometedoras para el desarrollo de nuevos fármacos antipsicóticos. Previamente hemos demostrado que GLYT1 se encuentra físicamente asociado con NMDAR a través de la proteína de adaptadora PSD-95 en neuronas glutamatérgicas. El objetivo de este trabajo se centra en el estudio de la interacción de GLYT1 con otras proteínas, especialmente con aquellas que también interaccionan con el receptor de glutamato tipo NMDA. Hemos encontrado que GLYT1 interacciona con el tricomplejo heterotrimérico Mint-MALS-CASK. Este complejo está implicado en el transporte polarizado del receptor del glutamato tipo NMDA al terminal postsináptico. Puesto que GLYT1 interacciona simultáneamente con NMDAR y con el complejo Mint-MALS-CASK, proponemos que NMDAR y GLYT1 son cotransportados al terminal sináptico, así en todo momento NMDAR puede ser regulado por GLYT1. Estos resultados refuerzan la importancia de GLYT1 en la regulación de NMDAR y su potencial como blanco de acción de fármacos antipsicóticos

During the last few years, evidence has been obtained for a relationship between hypofunction of the NMDA type of glutamate receptor and schizophrenia. The glycine binding site on NMDAR and the glycine transporter GLYT1 represent some of the most promising therapeutic targets for developing new anti-schizophrenic drugs. Pharmacological inhibition of GLYT1 increases glycine levels in the surrounding of NMDAR and stimulates its function. Previous studies performed indicated that GLYT1 is physically associated with NMDAR, through the scaffolding protein PSD-95, due to the common interaction of both GLYT1 and NMDAR with PDZ domains of PSD-95. The objective of this research was centred on the study of the interaction of GLYT1 with other PDZ proteins, in special those that also interact with NMDAR. Particularly, we were interested the heteromeric tricomplex Mint-MALS-CASK. We analyzed the structural basis of these interactions and the functional consequence on GLYT1 in aspects such as the intracellular traffic, the turnover on the cell surface and the inclusion in specific microdomains of the membrane. In this way we analyzed the possible existence of common steps in GLYT1 and NMDAR processing. To do that we used molecular and cellular biology techniques, such as cotransfections in cellular systems of DNA constructs obtained by site directed mutagenesis and immunoprecipitations

Actividad antioxidante de activit, una formulación herbomineral, en daños renales y cardiacos inducidos experimentalmente / Antioxidant activity of activit, a herbomineral formulation, in experimentally induced cardiac and renal damage

Se administró Activit, una formulación herbomineral, a ratas por vía oral en dosis de 125, 250, 500 y 1000 mg kg1 para investigar sus efectos en infartos de miocardio inducidos mediante isoproterenol y daños renales inducidos mediante cisplatina. El fármaco redujo los niveles de glutamato oxaloacetato transaminasa (GOT), lactato dehidrogenasa (LDH), ácido úrico y de creatina kinasa (CK) en el suero en casos de daño cardíaco inducido mediante isoproterenol.En los casos de daño renal inducido mediante cisplatina, Activit redujo los niveles séricos de creatinina, urea, nitrógeno ureico en sangre (NUS) y ácido úrico. Se descubrió además que la administración de Activit aumentó los niveles de superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT); glutatión reducido (GSH) y enzimas ligadas a la membrana tales como la Ca2+ATPasa y Na+K+ATPasa, y redujo la peroxidación lipídica (MDA) en el riñón y en el corazón en los casos de daño renal inducidos mediante cisplatina y en los de necrosis miocárdica inducida mediante isoproterenol, respectivamente. Por tanto, se puede concluir que Activit posee actividad antioxidante y que, en virtud de esa acción, puede proteger el corazón y el riñón de los daños causados por el isoproterenol y la cisplatina, respectivamente (AU)

Avances en la terapéutica molecular de la depresión / Advances in the molecular treatment of depression

Objetivo. Revisar la terapéutica farmacológica antidepresiva presente y futura basada en los avances de la biotecnología. Desarrollo. La visión simplista y errónea de un único sistema neurotransmisor alterado en la depresión y, por tanto, un único tratamiento, ha cambiado. Las técnicas de la biología molecular y la genética han permitido conocer otras posibles alteraciones químicas en el cerebro, más allá de la única participación de los sistemas moduladores monoaminérgicos, la hipótesis clásica. Se describen las evidencias acerca de las relaciones entre la depresión y el efecto terapéutico de los antidepresivos clásicos con: a) El sistema peptidérgico de la hormona liberadora de la corticotropina, el cortisol y el estado funcional de sus receptores; b) Los sistemas de señalización intracelular como el AMPc sobre factores de transcripción como CREB y las neurotrofinas; c) El sistema inmune y las citocinas; d) La transmisión glutamatérgica, y e) El sistema neuropeptidérgico de la sustancia P, los esteroides neuroactivos y la glía. Esto ha permitido la emergencia de otras hipótesis bioquímicas sobre la depresión y la posibilidad de nuevos tratamientos. Conclusiones. Aunque hoy se sigue sin conocer con certeza la causa exacta ni los procesos que determinan las enfermedades mentales como la depresión, ni cómo se produce la mejoría con los antidepresivos disponibles, hay una gran esperanza de que, con la ayuda de la biotecnología, se avanzará hacia un mejor conocimiento de las interrelaciones entre los sistemas nervioso, inmune y endocrino, con sus cascadas intracelulares y sus consecuencias finales en la expresión genética y la función proteica en la depresión; ello permitirá desarrollar fármacos más efectivos, rápidos y selectivos que, en el futuro, con la ayuda de la psicogenómica, podrán incluso diseñarse para cada paciente (AU)

Aims. The objective of this study is to survey present and future antidepressant drug therapy based on the progress made in the field of biotechnology. Development. The simplistic and mistaken view that one single system of neurotransmission is altered in depression and that there is, therefore, just one single treatment has changed. Molecular biology and Genetics have enabled us to determine other possible chemical alterations in the brain, beyond the sole participation of the monoaminergic modulation systems, which is the classical hypothesis. In this paper we describe the evidence for the relations between depression and the therapeutic effect the classical antidepressants have on: 1. The peptidergic system of the corticotropin-releasing hormone, cortisol and the functional state of its receptors; 2. Intracellular signalling systems such as cAMP on transcription factors like CREB and neurotrophins; 3. The immune system and cytosines; 4. Glutamate transmission; and 5. The neuropeptidergic system of substance P, neuroactive steroids and the neuroglia. This has allowed other biochemical hypotheses about depression and the possibility of new treatments to be put forward. Conclusions. We are still not certain about the exact cause or the processes that determine mental illnesses such as depression or how improvements are achieved with the antidepressants we currently have available. Nevertheless, biotechnology is expected to be a great help in advancing towards a better understanding of the interrelations between the nervous, immune and endocrine systems, with their intracellular cascades and final outcomes in genetic expression and protein function, in depression. This will enable more efficient, more selective and faster-acting drugs to be developed and, in the future and with the help of psychogenomics, even make it possible to produce tailor-made medication for each patient (AU)

Immunocytochemical distribution of the AMPA receptor subunits GluR2/3 and GluR4 in the cristae ampullares of the hatched chicken / Distribución inmunocitoquímica de las subunidades GluR2/3 y GluR4 del receptor AMPA de glutamato en las crestas ampulares del pollo posteclosión

A preembedding immunoperoxidase method was used to study the distribution of the GluR2/3 and GluR4 AMPA subunits of the ionotropic glutamate receptors in the peripheral vestibular epithelium of the hatched chicken. At the light microscopic level, a strong immunoreactivity for both subunits was observed around type I hair cells in the cristae ampullares. At ultrastructural level, immunoreaction product was accumulated in calyx-type profiles of vestibular ganglion afferent fibres closely attached to type I hair cells. Occasionally, bouton-type endings supposedly on type II hair cells were immunostained for GluR4. These observations, together with the electrophysiological evidence, suggest that GluR2/3 and GluR4 subunits play a role in the transmission of vestibular sensory information during early development of the chicken (AU)

En este trabajo hemos estudiado la distribución de las subunidades GluR2/3 y GluR4 del receptor ionotrópico AMPA de glutamato en el epitelio vestibular periférico del pollo posteclosión. Para ello, hemos empleado un método de inmunoperoxidasa preinclusión para microscopía de luz y electrónica. A nivel de las crestas ampulares, observamos una intensa inmunorreactividad frente a GluR2/3 y GluR4 alrededor de las células pilosas tipo I. A nivel ultraestructural, la inmunorreacción era evidente en las terminales caliciformes de las fibras aferentes del ganglio vestibular que abrazaban a las células pilosas tipo I. GluR4 también se expresaba en algunos botones terminales dispuestos sobre células pilosas tipo II.Estas observaciones, junto con evidencias electrofisiológicas, sugieren que las subunidades GluR2/3 y GluR4 participan en la transmisión de la información vestibular durante el desarrollo temprano del pollo (AU)

Neurobiología de la dependencia alcohólica / Neurobiology of alcohol dependence

Objetivo: El proceso de dependencia al alcohol implica modificaciones funcionales en la neurotransmisión cerebral alterando de esta manera el equilibrio homeostático entre neurotransmisores inhibidores y excitadores en diferentes circuitos cerebrales relacionados con el refuerzo inducido por sustancias. Material y métodos: Se revisa la neurobiología de la dependencia al alcohol. Resultados: Un gran número de resultados experimentales sugieren que el alcohol ejerce efectos muy variados sobre los principales sistemas de neurotransmisión dependiendo del tiempo y el patrón de ingesta de la bebida. Así, el consumo de alcohol a corto plazo potencia la neurotransmisión inhibitoria (por inhibición de la transmisión glutamatérgica, y activación de neuronas GABAérgicas), mientras que a largo plazo se produce tolerancia, lo que tiende a desplazar estas alteraciones neuroquímicas hacia valores normales. Por el contrario, si el consumo de alcohol es discontinuo o se reduce bruscamente, se produce activación de la neurotransmisión glutamatérgica e inhibición de la neurotransmisión GABAérgica, entre otras muchas alteraciones neuroquímicas, lo que desencadena síndrome de abstinencia y consiguiente comportamiento de búsqueda y deseo irrefrenable de consumir alcohol. Conclusiones: Los efectos del alcohol están regulados por distintos sistemas de neurotransmisión y neuromodulación, entre los que se puede destacar los sistemas de la dopamina (DA), noradrenalina (NA), factor liberador de corticotropina (CRF), neuropéptido Y (NPY), sistema opioide y el sistema cannabinoide endógeno, de forma que no se pueden explicar muchos de los efectos farmacológicos y comportamentales del alcohol sin entender sus acciones sobre estos sistemas (AU)

Neuroadaptaciones en los sistemas Glutamatérgico y Dopaminérgico durante la abstinencia de cocaína / Neuroadaptative changes in dopaminergic and glutamatergic receptor subtypesafter extinction of cocaine self-administration behavior

El fenómeno de las recaídas en la adicción a drogas tras un periodo de abstinencia mantenido sigue siendo uno de los retos más difíciles de resolver. La vuelta al consumo produce, entre otros efectos, un gran desconcierto en el ex-abstinente y desorientación y desmotivación en los profesionales y el entorno familiar. Los factores que pueden facilitar un proceso de recaída son múltiples pero, en general, se incluyen en dos grandes grupos: los exógenos (fácil acceso a la sustancia; pertenencia a determinados grupos sociales...etc) y los endógenos (disfunciones de sistemas de neurotransmisores; condicionamiento a estímulos externos, la personalidad del sujeto; el estado mental...etc). Siendo obvia la importancia de los factores exógenos, hay cada día mayor cantidad de trabajos en la literatura científica que resaltan la posible función de los factores endógenos. En este trabajo presentaremos datos que demuestran la existencia de neuroadapataciones en los sistemas glutamatérgico y dopaminérgico tras la extinción de la conducta de autoadministración de cocaína en diversas regiones cerebrales de roedores de laboratorio. Esas neuroadaptaciones son más permanentes y duraderas en el sistema dopaminérgico. Considerados globalmente, estos resultados sugieren que durante la abstinencia de psicoestimulantes pueden producirse neuroadaptaciones en distintos sistemas de neurotransmisores que pueden mantener el deseo por la droga, exacerbar la potencialidad de los estímulos condicionados, incrementar la ansiedad...etc, y favorecer, en definitiva, una mayor vulnerabilidad a la recaída (AU)

Envejecimiento y neurodegeneración:bases moleculares y celulares / Aging and neurodegeneration: molecular and cellular bases

Objetivo. Se lleva a cabo una revisión actualizada sobre las posibles causas celulares y moleculares que subyacen al proceso de envejecimiento cerebral así como a las enfermedades neurodegenerativas asociadas. Desarrollo. A partir de las lesiones morfológicas e histológicas que se detectan tanto en procesos neurodegenerativos como durante el envejecimiento fisiológico, se analizan las causas que conducen a la pérdida de neuronas y de conectividad nerviosa, así como a los procesos de reactividad glial, como base morfofuncional del deterioro de los procesos cognitivo e intelectual que caracterizan la senescencia. Se correlacionan todos estos datos con las posibles bases genéticas del proceso de envejecimiento, llevando a cabo una revisión de los hallazgos más relevantes sobre senescencia y muerte celular obtenidos en levaduras, mosca de la fruta y nematodos. Tras una breve revisión sobre gerontogenes y mecanismos de apoptosis, se analizan las causas inductoras del proceso de envejecimiento y neurodegeneración, y se interrelacionan las diferentes hipótesis que barajan las teorías más actuales sobre el tema. Finalmente se integran todos los datos celulares, bioquímicos y genéticos, a partir de la puesta en marcha de sistemas de transducción de señales que provocan la elevación de los niveles de calcio citosólico y el disparo del proceso de muerte celular. Conclusiones. Diversas causas inductoras, que pueden activar o inhibir grupos de genes, entre las que se cuentan, deficiencias de factores neurotróficos, hipoxia e hipoglucemia, excitotoxicidad, producción de radicales libres de oxígeno y de nitrógeno, desencadenan procesos de muerte neuronal responsables del envejecimiento y de las enfermedades neurodegenerativas asociadas (AU)

Bases biológicas del trastorno por estrés postraumático / Psychobiology of posttraumatic stress disorder

La psicobiología del Trastorno por Estrés Postraumático (TEPT) es muy compleja, aunque hasta el momento se acepta que diferentes sistemas de neurotransmisión pueden estar implicados. En el siguiente artículo se revisan los aspectos biológicos del TEPT, exponiendo los principales cambios que se producen a nivel del eje hipotálamohipofiso-adrenal y en el sistema nervioso simpático, además de otros mecanismos implicados en la respuesta al estrés, como la función tiroidea, el neuropéptido Y, la sustancia P, los sistemas opioide y glutamatérgico. Finalmente, se describen algunas de las anomalías encontradas mediante técnicas de neuroimagen. (AU)