Cromogranina A en el diagnóstico y el seguimiento de otros tumores endocrinos (feocromocitoma y paraganglioma, carcinoma medular de tiroides, adenomas hipofisarios, tumores paratiroideos, adenocarcinoma suprarrenal / Chromogranin-A determination in the diagnosis of others endocrine tumors (pheochromocytoma and paraganglioma, medyllary thyroid carcinoma, pituitary adenomas, parathyroid tumors, adenocortical carcinoma )

En el presente trabajo revisamos el papel de la determinación de cromogranina A en el diagnóstico y el abordaje de los pacientes con tumores endocrinos no pancreáticos ni derivados del tubo digestivo, como son las neoplasias derivadas de células cromafines, el carcinoma medular de tiroides, los adenomas hipofisarios, las neoplasias de la glándula paratiroidea y las neoplasias de la corteza suprarrenal. Diferentes estudios muestran la utilidad de la cromogranina A en el diagnóstico y el seguimiento de los feocromocitomas, aumentando la sensibilidad y la especificidad de la determinación de catecolaminas y susderivados, disminuyendo la proporción de falsos positivos, y facilitando la monitorización del tratamiento y la progresión de la enfermedad en los pacientes con neoplasias malignas. En el caso del carcinoma medular de tiroides, la cromogranina A no se muestra superior a los marcadores bioquímicos clásicos, calcitonina y antígeno carcinoembrionario, salvo en aquel subgrupo de pacientes con neoplasias muy desdiferenciadas. La determinación de cromogranina A sérica presenta un papel marginal, con resultados controvertidos, en el diagnóstico bioquímico de los adenomas hipofisarios clínicamente no funcionantes y gonadotropinomas. Sin embargo, podría desempeñar un papel interesante en el diagnóstico etiológico del síndrome de Cushing, identificando los casos de producción ectópica de corticotropina/hormona liberadora de corticotropina por parte de tumores carcinoides o carcinomas de pulmón de células pequeñas. La determinación de cromogranina A presenta una escasa contribución al diagnóstico bioquímico habitual de las neoplasias de la glándula paratiroidea. Finalmente, su función en los tumores de la corteza suprarrenal quedaría relegado al diagnóstico diferencial entre estas neoplasias y los feocromocitomas pobremente diferenciados que no presentan un incremento de la secreción de catecolaminas o sus derivados (AU)

We review the role of circulating chromogranin A (CgA) measurement in the diagnosis and management of patients with endocrine tumors not derived from gastrointestinal or pancreatic tissues, such as neoplasms derived from chromaffin cells, medullary thyroid carcinoma, pituitary adenomas, parathyroid glandneoplasms, and adrenocortical carcinomas. Several studies have shown the usefulness of circulating CgA determination in the diagnosis and follow-up of pheochromocytomas, increasing the sensitivity and specificity of determination of catecholamines and their metabolites, decreasing the percentage of false positive results, and aiding the follow-up of treatment and disease progression in patients with malignant neoplasms. In medullary thyroid carcinoma, no additional value of CgA measurement has been demonstrated compared with classic biochemical markers such as calcitonin and carcinoembryonic antigen, except in a subgroup of patients with highly dedifferentiated neoplasms. Circulating CgA concentrations play a marginal role, with controversial results, in the biochemical diagnosis of clinically nonfunctioning pituitary adenomas and gonadotropinomas. Nevertheless, this protein might play an interesting role in the etiological diagnosis of Cushing’s syndrome, identifying ectopic secretion of ACTH/CRH by carcinoid tumors or small cell lung carcinomas. Measurement of CgA levels does not provide additional information to biochemical diagnosis of parathyroid glandneoplasms. Finally, the role of CgA in adrenocortical neoplasms is relegated to the differential diagnosis between these neoplasms and poorly differentiated pheochromocytomas that show no increase in secretion of catecholamines and their metabolites (AU)

Cromogranina A: un panorama general y perspectivas futuras / Chronomogranin A: General panorama and future perspectives

La cromogranina A (CgA) es una proteína que forma parte de la familia de las graninas que incluye hasta 7 moléculas distintas y que se almacena en los gránulos cromafines. Las graninas se hallan ampliamente distribuidas en las células neuroendocrinas y endocrinas, y en algunas neuronas del sistema nervioso. L a CgA tiene funciones autocrinas, paracrinas y endocrinas y se considera crucial en la formación y almacenamiento del gránulo secretor, así como en la secreción de aminas de dichos gránulos. La proteólisis de la CgA da lugar a diferentes péptidos biológicamente activos especialmente pancreastatina, vasostatina, catestatina y parastatina. En la actualidad, si bien se dispone de diferentes métodos de determinación de la CgA, existen considerables dificultades metodológicas en su cuantificación.L a determinación en sangre de CgA constituye el marcador universal de los tumores neuroendocrinos (TNE). Las mayores elevaciones aparecen en los tumores carcinoides metastásicos. La cuantificación de la CgA es útil tanto en el diagnóstico como en la monitorización de la respuesta al tratamiento y en la recurrencia o persistencia de la enfermedad. La determinación de CgA se ha demostrado también útil en otros tumores no neuroendocrinos especialmente de próstata, cáncer de colon y pulmonar de célula pequeña. Igualmente, la CgA ha mostrado su utilidad en el diagnóstico y seguimiento del feocromocitoma, en particular parece ser de ayuda en distinguir el benigno del maligno. Otros usos potenciales de la CgA son como marcador en la hipertensión arterial, en algunas enfermedades neuropsiquiátricas (enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson), como marcador de fracaso de algunos órganos (patología cardiaca, insuficiencia hepática, insuficiencia renal) y como índice de hiperactividad adrenérgica (enfermedades inflamatorias, como artritis reumatoide) si bien el papel exacto en estas patologías no se halla bien elucidado (AU)

Chromogranin A (CgA) is a protein that forms part of the granin family. This protein includes up to 7 distinct molecules and is stored in the chromaffin granules. Granins are widely distributed in neuroendocrine and endocrine cells, as well as in some nervous system neurons CgA has autocrine, paracrine and endocrine functions and is considered essential in the production and storage of secretory granules as well as in the secretion of secretory granule amines. CgA proteolysis gives rise to distinct, biologically active peptides, especially pancreastatin, vasostatin, catestatin and parastatin. Although several methods for CgA determination are currently available, there are considerable difficulties in the quantification of this protein. Blood CgA measurement is a universal marker of neuroendocrine tumors. The greatest elevations appear in metastatic carcinoid tumors. Blood CgA measurementis useful both in diagnosis and in monitoring treatment response, as well as in disease recurrence or persistence. CgA determination has also been shown tobe useful in other, non-endocrine tumors, especially prostate cancer, colon cancer, and small cell lung cancer. CgA is also useful in the diagnosis and follow-up of pheochromocytoma and seems particularly helpful in distinguishing benign from malignant pheochromocytomas. Other potential uses of CgA are as a marker in hypertension and in some neuropsychiatric diseases (Alzheimer’s disease, Parkinson´s disease), as a marker of some types of organ failure (heart disease, liver failure, renal insufficiency) and as an index of adrenergic hyperactivity (inflammatory diseases such asrheumatoid arthritis). However, the precise role of CgA in these diseases has not been fully elucidated (AU)

Cromogranina A. La familia cromogranina-secretogranina / Chromogranin-A. The chromogranin-secretogranin family

Las cromograninas A y B, y la secretogranina II constituyen los principales miembros de una familia de proteínas solubles, las graninas, localizadas en la matriz de los gránulos secretorios de la mayoría de las células neuroendocrinas, y que incluyen también a las menos conocidas secretograninas III-VII. Aunque genéticamente diferentes, se caracterizan por compartir almacenamiento y secreción con otras hormonas y péptidos en las células del sistema neuroendocrino difuso, participar activamente en el proceso de formación del gránulo secretorio y presentar numerosos puntos para su procesamiento proteolítico por las enzimas PC1/3 y PC2, coalmacenadas también en el gránulo secretorio, y dar lugar a péptidos con propiedades reguladoras, funcionando así comoprohormonas. Las graninas, en general, y la cromogranina A, en particular, tendrían, así,3 funciones principales: a) papel intracelular crucial en la formación de los gránulos de secreción y en la liberación de hormonas y neurotransmisores en las células neuroendocrinas; b) comoprohormonas, a nivel extracelular, siendo precursores de varios péptidosbioactivos derivado de su procesamiento proteolítico, actuando de forma autocrina, paracrina y endocrina, y c) papel como marcador no específico,concretamente la cromogranina A, en el manejo de neoplasiasneuroendocrinas (AU)

Chromogranin A (CgA), B (CgB) and secretogranin II (SgII) are the principal members of a family of soluble proteins called granins, which are found in thematrix of the secretory granules of the majority of neuroendocrine cells, and which also include the lesser known secretogranins III - VII. Although genetically different, they are characterized by sharing storage and secretion with other hormones and peptides in the cells of the diffuse neuroendocrine system, actively participating in secretory granule formation, with numerous sites for the proteolytic enzymes PC1/3 and PC2, which are also stored in the secretory granule, and producing peptides with regulatory properties, thus functioning as prohormones. Therefore, granins in general, and CgA in particular, should have three main functions: a crucial intracellular role insecretory granule formation and hormone and neurotransmitter release in the neuroendocrine cells: b) as pro-hormones, at extracellular level, due to being the precursors of several bioactive peptides produced by their proteolytic process, having autocrine, paracrine and endocrine functions; and c) a role as a non-specificmarker, particularly chromogranin A, in the management of neuroendocrine neoplasias (AU)

Cromogranina A en el diagnóstico y seguimiento de los tumores endocrinos gastroenteropancreáticos / Role of chromogranin a in the diagnosis and follow-up of gastroentreopancreatic endocrine tumours

La determinación de los niveles plasmáticos de cromogranina A (CgA) es el método más sensible para el diagnóstico y el seguimiento de los tumores endocrinos gastroenteropancreáticos. Es especialmente útil en los tumores no funcionantes que no producen síndrome hormonal por secreción de una hormona específica para los que no hay otros marcadores. Si bien hay grandes diferencias en función del método y el punto de corte empleados, su sensibilidad para el diagnóstico de tumores carcinoides es de aproximadamente el 75% en carcinoides bronquiales, del 90% en carcinoides de intestino delgado y del 70% en carcinoides de intestino grueso. En tumores pancreáticos no funcionantes su sensibilidad es aproximadamente del 80%, lo que la convierte en el marcador más sensible en estos pacientes. Diversas situaciones no relacionadas con la presencia de tumores endocrinos (insuficiencia renal, gastritis crónica atrófica y enfermedad inflamatoria intestinal, entre otras) pueden elevar sus concentraciones, por lo que es importante descartarlas antes de hacer una interpretación errónea de los resultados. Los valores de CgA se correlacionan con el volumen tumoral (excepto en pacientes con gastrinomas) y son mayores si existen metástasis hepáticas. Valores muy elevados de CgA se han asociado a un peor pronóstico y un mayor riesgo de presentar cardiopatía carcinoide en pacientes con carcinoides de intestino delgado. Se suele producir un descenso tras comenzar el tratamiento médico, que puede utilizarse como un marcador temprano de respuesta bioquímica pero, por desgracia, rara vez tumoral. En carcinoides del intestino medio la determinación de CgA es el método más sensible y temprano para detectar la recidiva (AU)

Plasma or serum chromogranin A (CgA) measurement is the most sensitive method for diagnosis and follow-up of gastroenteropancreatic endocrine tumours.It is particularly useful in those ‘nonfunctioning’tumours without an accompanying hormonal syndrome where no other markers are available. Even though large differences between methods have been observed, CgA sensitivity for diagnosis of carcinoid tumours is approximately 75% for bronchial carcinoids, 90% for small bowel carcinoids and 70% for large bowel carcinoids. For non-functioning pancreatic endocrinetumours reported sensitivity is approximately 80%, which means CgA is the most sensitive method in these patients. Several circumstances not related to the presence of endocrine tumours (renal insufficiency, chronic atrophic gastritis, inflammatory bowel syndrome…) might increase CgA levels, so it is important to rule these out to avoid misinterpreting the results. CgA concentrations are related to tumour mass (with the exception of patients with gastrinomas), and are much higher when liver metastases are present. Very high levels of CgA have been associated with a worse prognosis and a greater risk of carcinoid heart disease in patients with small bowel carcinoids. A decrease in CgA concentrations is usually seen after initiating medical therapies, which might be used as an early marker of biochemical response, but unfortunately, rarely of a tumoral one. In patients with midgut carcinoids CgA is the most sensitive method for the early detection of a relapse (AU)

Carcinoma neuroendocrino de cérvix uterino: descripción de 2 casos clínicos, uno de ellos asociado a gestación. Revisión de la bibliografía / Neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: report of 2 cases, one of them complicated by pregnancy. Literature review

El carcinoma neuroendocrino de cérvix uterino (CNCU) es una entidad infrecuente asociada a un comportamiento agresivo. El tratamiento óptimo no está definido claramente. Rara vez se asocia a una gestación. Se presentan 2 casos de CNCU tratados en nuestro departamento, el primero de ellos asociado a un embarazo

Neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix is a rare disease with very aggresive behavior. The optimal initial therapeutic approach has not yet been clearly defined. It rarely is complicated by pregnancy. We present 2 cases of this entity treated in our department, the first associated to gestation

Teratoma renal, aportación de un caso y revisión de la literatura / Renal teratoma, case report and review of the literature

Objetivo: Reportar un caso inusual de tumor renal. Métodos: Mujer de 42 años que debutó clínicamente con masa lumbar izquierda, se diagnosticó mediante TAC de masa renal, realizándole nefrectomía total. El estudio anatomopatológico confirmó teratoma renal. Resultados: Después de tres años de seguimiento la paciente está asintomática. Conclusión: El teratoma renal es un tumor muy infrecuente pero de buen pronóstico (AU)

We report a case of intrarenal teratoma in a 39-year-old female patient. The clinical course after three years of follow-up has been satisfactory, finding the patient totally asymptomatic. Extragonadal teratoma occurs predominantly along the median line of the body. Intrarenal teratoma is extremely rare;however, it should be distinguished from other cystic lesions (AU)

Cromogranina A en adenomashipofisarios humanos / Chromogranin A in human pituitary adenomas

Introducción: Las cromograninas son proteínas extensamente distribuidas en el sistema neuroendocrino, y su expresión puede usarse en la caracterización de los tumores neuroendocrinos.Material y métodos: Este estudio analiza mediante inmunohistoquímica la presencia de cromogranina A en 32 biopsias de adenomas hipofisarios humanos, secretores y no secretores.Resultados: Todos los adenomas secretores de FSH y los no secretores muestran inmunoreactividad intensa para cromogranina A, mientras que otros adenomas hipofisarios son negativos o débilmente positivos en escasas células.Conclusiones: La cromogranina A puede utilizarse como marcador de adenomas hipofisarios humanos no secretores. (AU)

Carcinoma de células de merkel y linfoma no Hodgkin / Merkel cell carcinoma and non Hodgkin lymphoma

El carcinoma de células de Merkel es una neoplasia de histogénesis discutida que afecta principalmente a personas mayores de 60 años. Suele localizarse en zonas fotoexpuestas. Se ha asociado a otras muchas neoplasias como la leucemia linfática crónica, el carcinoma basocelular o el carcinoma espinocelular. Presentamos a una mujer de 61 años de edad con un linfoma no Hodgkin y un carcinoma de células de Merkel en su brazo derecho y el caso de un hombre de 87 años que presentó a lo largo de 3 años cuatro lesiones de linfoma no Hodgkin tipo B localizadas en brazo, antebrazo, axila y párpado junto con un tumor en su nalga derecha diagnosticado de carcinoma de células de Merkel. Estos casos son, según nuestros datos, la segunda vez que se describe la asociación de carcinoma de células de Merkel y linfoma no Hodgkin. (AU)

Blastoma adrenal en adulto / Adrenal blastoma in an adult

El blastoma adrenal es una neoplasia excepcional de la que hay una única publicación en un niño de 21 meses. Se presenta un caso similar desarrollado en un varón de 68 años. Se revisan los criterios anatomopatológicos e inmunohistoquímicos y el diagnóstico diferencial. En conclusión, el blastoma adrenal no es un tumor exclusivo de los niños (AU)