Dietary modulation of advanced glycation end products metabolism on carotid intima-media thickness in type 2 diabetes patients: From the CORDIOPREV study / Modulación a través de la dieta del metabolismo de los productos finales de glicación avanzada sobre el grosor de la íntima-media carotídea en pacientes con diabetes tipo 2: estudio CORDIOPREV

Background: Advanced glycation end products (AGEs) are pro-oxidant and cytotoxic compounds involved in the progression of chronic diseases as cardiovascular disease (CVD) and type 2 diabetes mellitus (T2DM). The total body burden of AGEs also depend of those consume through the diet. Our aim was to analyze whether the reduction of AGE levels, after the consumption of two-healthy diets were associated with a greater decrease of intima-media thickness of both common carotid arteries (IMT-CC) in patients with T2DM and coronary heart disease (CHD). Methods: 540 CHD patients with T2DM, at baseline, from the CORDIOPREV study, were divided into two groups: (1) Responders, patients whose IMT-CC was reduced or not changed after dietary intervention and (2) Non-responders, patients whose IMT-CC was increased after dietary intervention. A total of 423 completed baseline and the 5-year follow-up carotid ultrasounds were analyzed in this study.Results: Our data showed that Responders, despite had a higher baseline IMT-CC and serum methylglyoxal (MG) levels than Non-responders, showed a reduction of serum levels of this glycotoxin after dietary intervention. Conversely, in patients whose IMT-CC was increased after dietary intervention (Non-responders), serum MG levels were increased. Moreover, an increase of circulating level of AGEs (and in particular, MG), after dietary intervention, could be considered a risk factor for the progression of atherosclerosis in patients with T2DM and CHD. Conclusion: These results support the importance of identifying underlying mechanisms in the context of secondary prevention of CVD that would provide therapeutic targets to reduce the high risk of cardiovascular events of these patients.(AU)

Antecedentes: Los productos finales de glicación avanzada (AGE) son compuestos prooxidantes y citotóxicos involucrados en la progresión de enfermedades crónicas, como las enfermedades cardiovasculares (ECV) y la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). La carga corporal total de AGE también depende de aquellos que se consumen a través de la dieta. Nuestro objetivo fue analizar si la reducción de los niveles de AGE, tras el consumo de dos dietas cardiosaludables, se asociaba con una mayor disminución del grosor íntima-media de ambas arterias carótidas comunes (GIM-CC) en pacientes con DMT2 y enfermedad coronaria establecida (EC). Métodos: Un total de 540 pacientes con EC y DMT2, al inicio del estudio CORDIOPREV, se dividieron en dos grupos: 1) respondedores, pacientes cuyo GIM-CC disminuyó o no se modificó tras la intervención dietética, y 2) no respondedores, pacientes cuyo GIM-CC aumentó tras la intervención dietética. En este estudio se incluyeron, finalmente, un total de 423 pacientes, aquellos que completaron el estudio de ecografía carotídea tanto en el basal como a los 5 años de intervención dietética. Resultados: Nuestros resultados mostraron que los respondedores, a pesar de tener un GIM-CC y niveles séricos de metilglioxal (MG) más elevados que los no respondedores, mostraron una reducción de los niveles séricos de esta glicotoxina tras la intervención dietética. Por el contrario, en los pacientes cuyo IMT-CC aumentó tras la intervención dietética (no respondedores), los niveles séricos de MG aumentaron. Un aumento de los niveles circulantes de AGE (y en particular de MG) tras la intervención dietética podría considerarse un factor de riesgo para la progresión de la aterosclerosis en pacientes con DMT2 y CE. Conclusión: Estos resultados apoyan la importancia de identificar los mecanismos subyacentes en el contexto de la prevención secundaria de la ECV que proporcionarían dianas y estrategias terapéuticas para reducir el alto riesgo de eventos...(AU)

Antidiabetic and anti-obesity properties of a polyphenol-rich flower extract from Tagetes erecta L. and its effects on Caenorhabditis elegans fat storages

Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by a high blood sugar level that can cause severe complications to the organism or even death when not treated. However, certain dietary habits and foods may have beneficial effects on this condition. A polyphenolic-rich extract (containing hyperoside, isoquercitrin, quercetin, ellagic acid, and vanillic acid) of Tageres erecta L. (T. erecta) was obtained from yellow and orange flowers using an ethanolic Soxhlet extraction. These extracts were screened for antidiabetic and anti-obesity properties using in vitro and in vivo procedures. The capacity to inhibit the enzymes lipase and α-glucosidase, as well as the inhibition of advance glycation end-products (AGEs) was tested in vitro. Caenorhabditis elegans (C. elegans) was used as an obesity in vivo model to assess extracts effects on fat accumulation using the wild-type strain N2 and a mutant with no N3 fatty acid desaturase activity BX24. Extracts from both cultivars (yellow and orange) T. erecta presented in vitro inhibitory activity against the enzymes lipase and α-glucosidase, showing lower IC50 values than acarbose (control). They also showed important activity in preventing AGEs formation. The polyphenol-rich matrices reduced the fat content of obese worms in the wild-type strain (N2) down to levels of untreated C. elegans, with no significant differences found between negative control (100% reduction) and both tested samples (p < 0.05). Meanwhile, the fat reduction was considerably lower in the BX24 mutants (fat-1(wa-9)), suggesting that N3 fatty acid desaturase activity could be partially involved in the T. erecta flower effect. Our findings suggested that polyphenols from T. erecta can be considered candidate bioactive compounds in the prevention and improvement of metabolic chronic diseases such as obesity and diabetes. (AU)

Estrategias alternativas al uso de la hemoglobina glicosilada en la monitorización del estado glucémico de los pacientes diabéticos con enfermedad renal crónica terminal / Alternative strategies to the use of glycosylated hemoglobin in monitoring the glycemic status of diabetic patients with end-stage renal disease

Introducción: La diabetes mellitus (DM) es una de las principales causas de enfermedad renal crónica terminal. Un óptimo control glucémico es básico para prevenir las comorbilidades asociadas a la enfermedad, siendo la hemoglobina glicosilada (HbA1c) el marcador glucémico recomendado. No obstante, en pacientes en hemodiálisis (HD) este marcador presenta importantes limitaciones, lo que ha llevado a buscar marcadores alternativos como albúmina glicosilada (AG), fracción lábil de la hemoglobina glicosilada (LHbA1c) o índices de glicación.Pacientes y métodosSe reclutaron 47 pacientes en HD, 23 con DM, obteniéndose muestras para la determinación de AG, HbA1c y LHbA1c. Los índices de glicación, que permiten estimar el valor de HbA1c mediante glucosa, AG o LHbA1c, se calcularon incluyendo un grupo control compuesto por 75 pacientes diabéticos sin enfermedad renal.ResultadosLos pacientes diabéticos en HD presentaron valores medios significativamente mayores que los pacientes sin DM para glucosa [160 (44) vs. 96 (12) mg/dL], HbA1c [6,4 (1,0) vs. 4,9 (0,3)%], AG [16,0 (5,1) vs. 12,9 (1,6)%] y LHbA1c [2,0 (0,3) vs. 1,7 (0,2)%].La HbA1c calculada mediante los índices de glicación fue significativamente superior a la medida en todos los pacientes en HD, indistintamente del marcador empleado para su estimación.ConclusionesLos marcadores glucémicos evaluados (glucosa, AG y LHbA1c) parecen reflejar una posible subestimación del estado glucémico real por la HbA1c debido a las limitaciones que presenta en los pacientes en HD. El uso de marcadores alternativos, teniendo en cuenta también sus limitaciones, podría mejorar el seguimiento de los pacientes en HD y disminuir, por tanto, el riesgo del desarrollo de complicaciones asociadas a DM2. (AU)

Background:Diabetes mellitus (DM) is one of the leading causes of end-stage renal disease. Glycosylated hemoglobin (HbA1c) is the recommended glycemic marker to achieve an optimal glycemic control that is essential to prevent comorbidities associated with the disease. However, in patients on haemodialysis (HD) this marker has important limitations, this reason has led us to search alternative markers such as glycosylated albumin (AG), labile fraction of glycosylated hemoglobin (LHbA1c) or glycation indices.Patients and methodsWe enrolled 47 patients in HD, 23 with DM, obtaining samples for the determination of de AG, HbA1c y LHbA1c. Glycation indices, which allow estimated the HbA1c using glucose, AG or LHbA1c, were calculated including a control group composed of 75 diabetic patients without kidney disease.ResultsDiabetic patients in HD had significantly higher mean values than patients without DM for glucose [160 (44) vs 96 (12)mg/dL], HbA1c [6,4 (1,0) vs 4,9 (0,3)%], AG [16,0 (5,1) vs 12,9 (1,6)%] and LHbA1c [2,0 (0,3) vs 1,7 (0,2)%].HbA1c calculated using glycation indices was significantly higher than measured in all HD patients, regardless of the marker used for the estimation.ConclusionsThe glycemic markers evaluated (glucose, AG and LHbA1c), could reflect a possible underestimation of the real glycemic state by HbA1c because of the limitations of this marker in HD patients. The use of alternative markers, knowing their limitations, could improve the monitoring of patients on HD and, therefore, reduce the risk of developing DM2 complications. (AU)

Regulación por micro RNA de la respuesta angiogénica en la retina diabética / Micro-RNA regulation of the angiogenic response in the diabetic retina

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Assessment of advanced glycation end-products as a biomarker of diabetic outcomes / Evaluación de forma no invasiva de los productos avanzados de la glicación como biomarcador de las complicaciones de la diabetes

There are substantial differences in the onset and severity of diabetes complications that are not fully explained by HbA1c levels and other risk factors. HbA1c is the gold standard for assessing metabolic control, but has limited value to identify patients at risk of developing diabetic complications. The main disadvantage of HbA1c is that it does not provide information about glycemic variability and does not reflect long-term exposure to hyperglycemia. One of the main pathogenetic mechanisms of diabetic complications is the generation and accumulation of advanced glycation end-products (AGEs). Based on its fluorescence properties, AGEs may be measured in tissues such as the skin or lens. These non-invasive measurements of AGE accumulation may be considered as promising biomarkers of late diabetic complications, and our objective is to summarize the available evidence supporting this statement. However, further translational research and prospective clinical trials are needed before these new biomarkers may be incorporated into clinical practice

La determinación de HbA1c es el «estándar de oro» para evaluar el control metabólico de los pacientes con diabetes, pero tiene limitaciones en identificar los pacientes riesgo de desarrollar complicaciones. Los inconvenientes de la HbA1c son que no proporciona información acerca de la variabilidad glucémica y no refleja la exposición a largo plazo a la hiperglucemia. Uno de los mecanismos patogénicos de las complicaciones de la diabetes es la acumulación de productos avanzados de la glicación (AGE). Basándose en sus propiedades fluorescentes, los AGE pueden determinarse en tejidos como la piel o el cristalino. Estas determinaciones no invasivas podrían contemplarse como biomarcadores de las complicaciones de la diabetes, y nuestro objetivo es resumir la evidencia disponible en referencia a ello. Sin embargo, es necesaria una mayor investigación traslacional en este campo, así como estudios prospectivos antes de que estos métodos puedan ser incorporados a la práctica clínica

Ferulic acid prevents methylglyoxal-induced protein glycation, DNA damage, and apoptosis in pancreatic beta-cells

Methylglyoxal (MG) can react with amino acids of proteins to induce protein glycation and consequently the formation of advanced glycation end-products (AGEs). Previous studies reported that ferulic acid (FA) prevented glucose-, fructose-, and ribose-induced protein glycation. In this study, FA (0.1-1 mM) inhibited MG-induced protein glycation and oxidative protein damage in bovine serum albumin (BSA). Furthermore, FA (0.0125-0.2 mM) protected against lysine/MG-mediated oxidative DNA damage, thereby inhibiting superoxide anion and hydroxyl radical generation during lysine and MG reaction. In addition, FA did not have the ability to trap MG. Finally, FA (0.1 mM) pretreatment attenuated MG-induced decrease in cell viability and prevented MG-induced cell apoptosis in pancreatic β-cells. The results suggest that FA is capable of protecting β-cells from MG-induced cell damage during diabetes (AU)

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Productos finales de glicación avanzada en la obesidad mórbida y tras la cirugía bariátrica: cuando la memoria glucémica empieza a fallar / Advanced glycation end-products in morbid obesity and after bariatric surgery: When glycemic memory starts to fail

Antecedentes y objetivo: Los productos finales de glicación avanzada (AGE) son un indicador de memoria metabólica. Su concentración se incrementa cuando existe estrés oxidativo, inflamación o hiperglucemia crónica. Se desconoce el papel de la obesidad mórbida en su concentración, así como la influencia que la cirugía bariátrica ejerce sobre ellos. Pacientes y método: Estudio observacional con 3 cohortes equiparadas por sexo y edad: 52 pacientes con obesidad, 46 sometidos a cirugía bariátrica en los últimos 5 años y 46 sujetos control. La determinación de los AGE se realizó mediante autofluorescencia cutánea (SAF) del antebrazo con un AGE Reader(TM) (DiagnOptics Technologies, Groningen, Países Bajos). Se evaluó la presencia de síndrome metabólico. Resultados: Los sujetos con obesidad mórbida presentaron una SAF (2,14±0,65AU) superior a la de la población no obesa (1,81±0,22AU; p<0,001). Este incremento fue a expensas de aquellos sujetos obesos con síndrome metabólico (2,44±0,67 vs. 1,86±0,51AU; p<0,001). Tras la cirugía bariátrica, la SAF se mantuvo elevada (2,18±0,40AU) y superior a la de la población no obesa (p<0,001). El análisis multivariante mostró que la edad y la presencia de síndrome metabólico (pero no el sexo, ni el índice de masa corporal) se asociaron independientemente con la SAF (R2=0,320). Conclusiones: En la obesidad mórbida acompañada de síndrome metabólico existe un incremento de la SAF, a expensas principalmente de la presencia de diabetes tipo 2. En los primeros 5 años tras la cirugía, la pérdida ponderal y la mejoría metabólica no se acompañan de un descenso paralelo de la concentración tisular de AGE (AU)

Background and objective: Advanced glycation end-products (AGEs) are a marker of metabolic memory. Their levels increases when oxidative stress, inflammation, or chronic hyperglycemia exists. The role of morbid obesity in AGE levels, and the impact of bariatric surgery on them are unknown. Patients and method: An observational study with three sex- and age-matched cohorts: 52 patients with obesity, 46 patients undergoing bariatric surgery in the last 5 years, and 46 control subjects. AGE were measured using skin autofluorescence (SAF) in the forearm with an AGE Reader(TM) (DiagnOptics Technologies, Groningen, The Netherlands). Presence of metabolic syndrome was assessed. Results: Patients with morbid obesity had higher SAF levels (2.14±0.65AU) than non-obese subjects (1.81±0.22AU; P<.001), which was mainly attributed to obese subjects with metabolic syndrome (2.44±0.67 vs. 1.86±0.51AU; P<.001). After bariatric surgery, SAF continued to be high (2.18±0.40AU), and greater as compared to the non-obese population (P<.001). A multivariate analysis showed that age and presence of metabolic syndrome (but not sex or body mass index) were independently associated to SAF (R2=0.320). Conclusion: SAF is increased in patients with morbid obesity and metabolic syndrome, mainly because of the existence of type 2 diabetes mellitus. In the first 5 years following bariatric surgery, weight loss and metabolic improvement are not associated with a parallel decrease in subcutaneous AGE levels (AU)

Dietary flaxseed oil and fish oil ameliorates renal oxidative stress, protein glycation, and inflammation in streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic rats

Protective and prophylactic effects of omega-3 fatty acids on oxidative stress and inflammation are well known. We assessed beneficial effects of flaxseed oil and fish oil on streptozotocin (65 mg/kg; i.p.)-nicotinamide (110 mg/kg; i.p.) induced diabetic rats by studying renal expression of antioxidant and inflammatory genes. Diabetic rats given 10 % flaxseed oil or 10 % fish oil diet for 35 days showed significant decrease in renal lipid peroxidation. Flaxseed oil diet resulted in up-regulation of renal superoxide dismutase-1 (SOD-1) (activity and expression) and glutathione peroxidase-1 (GPx-1) expression. Furthermore, both diets up-regulated catalase (CAT) (activity and expression) and down-regulated heme oxygenase-1 (HO-1) expression. Both diets were able to limit the renal advanced glycation end products (AGEs) formation and reduced receptor of AGE (RAGE) protein expression significantly. Expressions of interleukin-6 (IL-6) and NF-κB p65 subunit were down-regulated significantly by flaxseed oil or fish oil diet. The histological tubular injuries were also lowered by both diets. These results suggest that dietary ω-3 fatty acids may slow the progression of diabetic nephropathy (DN) associated with oxidative stress, glycation, and inflammation in the kidney (AU)

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Agotamiento de las células madre hematopoyéticas y productos finales de la glicación avanzada en la anemia inexplicada de la persona mayor / Hematopoietic stem cell exhaustion and advanced glycation end-products in the unexplained anemia of the elderly

Introducción. En occidente, más del 10% de las personas mayores de 65 años padecen anemia. Hasta en un tercio de los mismos esta es inexplicada. La anemia inexplicada de la persona mayor (AI) se considera un diagnóstico de exclusión, sin que exista un consenso en los criterios para su abordaje clínico o experimental. En estudios en animales y humanos se ha evidenciado que existe un vínculo entre envejecimiento y anemia. Objetivos. Conocer si existe evidencia en la literatura que soporte como causa de AI al agotamiento de células madre hematopoyéticas (CMH) y al acúmulo de productos finales de la glicación avanzada (AGE). Método. Tras una revisión exhaustiva de la literatura se seleccionaron 32 trabajos de investigación (28 para agotamiento de CMH y 4 para AGE). Se vincularon sus conclusiones a los mecanismos y efectos tanto del agotamiento de CMH como del acúmulo de AGE sobre el envejecimiento y la anemia. Resultados. Únicamente 3 trabajos relacionaron la AI con el agotamiento de CMH y 2 de ellos difirieron en sus conclusiones, el tercero difirió en el tipo de estudio. Existe relación del incremento y acúmulo de AGE con anemia en la persona mayor. Conclusión. Existe evidencia en la literatura que vincula los mecanismos moleculares y celulares del envejecimiento con el agotamiento de CMH y el acúmulo de AGE, también existe evidencia de que ambas entidades condicionan anemia relacionada a la edad en animales y humanos. Hay una pobre evidencia en la literatura que determine una relación entre envejecimiento y AI (AU)

Introduction. More than 10% of the aged 65 years and over in the western world suffers anemia and in one third of them the cause of the anemia remains obscure. The unexplained anemia of the elderly (UAE) is considered an exclusion diagnosis, without the existence of a clear consensus to its clinical or experimental approach. There is an association between aging and anemia in studies performed in animals and in humans. Objectives. To determine if there is evidence in the literature that supports hematopoietic stem cells (HSC) exhaustion and the advanced glycation end-products (AGE's) as a cause of UAE. Method. A total of 32 combined texts (28 for HSC exhaustion and 4 for AGEs) were selected after an intensive review. Conclusions were associated with causes and effects of the HSC exhaustion and circulating AGE's over aging and anemia. Results. Only three works try to establish an association between UAE and HSC exhaustion, two of them disagreed in their conclusions, with the third one differing in the type of study. There is a relationship between anemia and AGEs increase and accumulation. Conclusions. There is evidence in the literature that links the aging molecular and cellular mechanisms with the HSC exhaustion and the increase of AGE's. Furthermore; there is some evidence that both conditions determine the emergence of anemia associated with age in animals and in humans. There is little evidence in the literature to clarify the relationship between aging and UAE (AU)

Diabetes y periodontitis: una relación bidireccional / Diabetes and periodontitis: A bidirectional relationship

La diabetes mellitus es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por una hiperglucemia resultante de un defecto en la secreción de insulina, un defecto en la acción de esta, o bien una combinación de ambos. La periodontitis se considera actualmente una infección crónica localizada en la cavidad oral, que puede activar la respuesta inmunitaria inflamatoria del hospedador a nivel local y sistémico, y que además puede ser una fuente de bacteriemia. Hoy en día se sabe que la periodontitis tiene una influencia sobre la patogénesis de ciertas enfermedades sistémicas. La relación biológica entre la diabetes y la enfermedad periodontal está bien documentada. A mediados de la década de 1990 se encontró soporte científico suficiente para la asociación entre la diabetes y la periodontitis, que se comenzó a designar como la sexta complicación de la diabetes. Se han realizado estudios que muestran una mejora tanto en los parámetros clínicos e inmunológicos de la periodontitis como en el control glucémico a largo plazo de la diabetes tras el tratamiento de la enfermedad periodontal. Además, la evidencia científica confirma que un peor control glucémico contribuye a un peor estado periodontal. La interrelación entre ambas afecciones deja constancia de la importancia de la necesidad de una buena comunicación entre el médico internista y el odontólogo de los pacientes diabéticos, teniendo siempre en cuenta la posibilidad de que ambas enfermedades puedan estar ocurriendo simultáneamente, para garantizar el diagnóstico precoz de ambas (AU

Diabetes mellitus is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia resulting from defects in insulin secretion, a defect in insulin action or a combination of both. Periodontitis is now considered a chronic localized infection of the oral cavity that can trigger inflammatory host immune responses at local and systemic levels, and can also be a source of bacteremia. It is now known that periodontitis has an influence on the pathogenesis of certain systemic diseases. The biological relationship between diabetes and periodontal disease is well documented. In the mid-90s sufficient scientific support for the association between diabetes and periodontitis was published, and periodontitis was designated as the sixth complication of diabetes. There have been studies that show an improvement in both clinical and immunological parameters of periodontitis and glycemic control in long-term diabetes after treatment of periodontal disease. In addition, scientific evidence confirms that poorer glycemic control contributes to a worse periodontal condition. The interplay between the 2 conditions highlights the importance of the need for a good communication between the internist and dentist about diabetic patients, considering always the possibility that the 2 diseases may be occurring simultaneously in order to ensure an early diagnosis of both (AU)

Reduction of serum advanced glycation end-products with a low calorie Mediterranean diet / Reducción sérica de productos finales de glicación avanzada séricos con una dieta baja en calorías tipo mediterráneo

Dietary intake of advanced glycation end-products (AGEs) increases circulating and tissue levels of these substances, contributing to a state of increased oxidative stress and inflammation. A low dietary AGE intervention has been shown to reduce body AGE content. Mediterranean diets (MD) are theoretically considered low in AGEs, but the specific effects of a MD on AGEs serum levels has not been tested. Methodology: forty-seven overweight and obese premenopausal women underwent a three-month calorie restriction treatment (20 kcal / kg initial weight) with a Mediterranean-type diet that excluded wine intake. The adherence to the MD was assessed before and at the end of treatment using an on-line questionnaire, which scores from 0 to 14 (minimal to maximal adherence). Body composition, insulin resistance, lipoproteins and carboxymethyl-lisine (CML) serum levels were measured at both time periods. Serum CML was assessed through ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Compliance to calorie restriction was assessed according to weight loss (< or > 5 % initial weight). Results: mean body weight, body fat, waist circumference, total cholesterol, triglycerides and serum CML fell significantly, together with an increase in the Mediterranean score, although none of the patients reached the highest score. Significant changes in CML and insulin resistance were observed in 17 women classified as compliant to caloric restriction, but not in the 27 participants who were considered adherent to the MD (according to improvement of the Mediterranean Score). Conclusions: CML serum levels can be reduced through calorie restricted - Mediterranean-type diet. We could not reach a high enough MD score, so we cannot conclude whether the MD itself has an additive effect to caloric restriction (AU)

La ingesta dietaria de productos finales de glicación avanzada (AGEs) aumenta los niveles séricos y tisulares de estas sustancias, lo que contribuye a un estado de mayor estrés oxidativo e inflamación. Una intervención dietaria con bajo contenido de AGEs ha demostrado reducir el contenido de AGEs en el cuerpo. La dieta mediterrá- nea (DM) se considera teóricamente baja en AGEs, pero los efectos específicos de este tipo de intervención en los niveles séricos de AGEs no ha sido probado. Metodología: cuarenta y siete mujeres premenopáusicas con sobrepeso u obesidad se sometieron a tres meses de restricción calórica (20 kcal por kg de peso corporal inicial) con una dieta de tipo mediterráneo que excluía la ingesta de vino. La adherencia a la DM se evaluó al comienzo y al final del tratamiento utilizando una encuesta on-line, con puntuaciones de 0 a 14 (mínima a máxima adherencia a la DM). La composición corporal, la resistencia a la insulina, los niveles séricos de lipoproteínas y carboximetil-lisina (CML) se midieron en ambos períodos. El CML sérico se evaluó mediante ELISA (ensayo inmunoenzimático). La adherencia a la restricción calórica se evaluó de acuerdo con la pérdida de peso (< o > 5% del peso inicial). Resultados: la media de peso corporal, grasa corporal, circunferencia de la cintura, colesterol total, triglicéridos y CML sérica disminuyeron significativamente, junto con un aumento en el puntaje de adherencia a la DM, aunque ninguno de los pacientes alcanzó la máxima puntuación. Hubo cambios significativos en los niveles de CML y de resistencia a la insulina en 17 mujeres clasificadas como adherentes a la restricción calórica, pero no en las 27 participantes que fueron consideradas adherentes a la DM (de acuerdo con la mejoría en el puntaje de la encuesta). Conclusiones: los niveles séricos de CML disminuyeron tras la restricción calórica con una dieta tipo mediterránea. Dado que no se pudo alcanzar la puntuación máxima en la encuesta de DM, no podemos concluir si la propia DM tiene un efecto aditivo a la restricción calórica (AU)

Advanced glycation end products and diabetic nephropathy: a comparative study using diabetic and normal rats with methylglyoxal-induced glycation

Hyperglycemia-related advanced glycation end product (AGE) formation is a key mechanism in diabetic nephropathy. Since methylglyoxal (MG) is a potent AGE precursor, we aimed to assess the role of MG-related AGE formation in the progression of renal damages. A comparative study between Wistar (W, normal) and Goto-Kakizaki (GK, nonobese type 2 diabetic) rats was performed at 6 and 14 months old and after 14 weeks of MG administration to 6-month-old rats. Diabetic rats showed progressive structural, biochemical, and functional alterations, including AGE, albuminuria, and tissue hypoxia, which were partially mimicked by MG administration to young GK rats. Aged Wistar rats had an impairment of some parameters, whereas MG administration caused a phenotype similar to young GK rats, including oxidative stress, impaired apoptotic and angiogenic markers, and structural lesions. MG accumulation specifically impaired several of the renal disease markers progressively observed in diabetic rats, and thus, it contributes to the progression of diabetic nephropathy

Differences in the Behavior of Advanced Glycation End Products and Advanced Oxidation Protein Products in Patients With Allergic Rhinitis

Antecedentes: La presencia de estrés oxidativo en pacientes con asma bronquial ha sido bien documentada, sin embargo el papel del estrés oxidativo en las rinitis alérgicas no ha sido estudiado. Los productos finales de la glicación avanzada (AGEs), y los productos de la oxidación avanzada de proteínas (AOPPs) son compuestos formados por la transformación de macromoléculas, incluyendo proteínas, que pueden servir como marcadores densitométricos del estrés oxidativo y de la inflación en diferentes enfermedades. Objetivos: El motivo de este estudio fue investigar el papel de AGEs y AOPPs como nuevos marcadores del estrés oxidativo en la rinitis alérgica. Métodos: Estos marcadores fueron analizados en 25 pacientes con rinitis alérgica y en 64 sujetos sanos, mediante métodos de espectrofluorometría y espectrofotometría respectivamente. Resultados: Los resultados confirman la existencia de niveles elevados de AGEs en pacientes respecto a los controles sanos (p<0.0001). Estos niveles no se vieron influenciados por la presencia de asma. No encontramos diferencias significativas entre los niveles de AOPPs en pacientes y controles (p=0.38). Conclusiones: La formación de AGEs y AOPPs podría dispararse en alteraciones inmunológicas y patologías respiratorias tales como el asma bronquial. La presencia o no de estrés oxidativo en la rinitis alérgica es tema de controversia y depende del marcador evaluado. Este es el primer estudio que demuestra la posible implicación de AGEs en la rinitis alérgica. El diferente comportamiento observado para estos dos biomarcadores podría ser debido a las vías bioquímicas específicas (por ejemplo la vía de la mieloperoxidasa) relacionadas con la condición patológica bajo estudio (AU)

Background: The presence of oxidative stress in patients with asthma is well documented; however, the role of oxidative stress in allergic rhinitis has received less attention, although it is likely to be similar to that observed in patients with asthma. Advanced glycation end products (AGEs) and advanced oxidation protein products (AOPPs) are compounds formed by the transformation of macromolecules, including proteins, which can serve as densitometric markers of oxidative stress and inflammation in several diseases. Objective: The aim of this study was to investigate the role of AGEs and AOPPs as new markers of oxidative stress and inflammation in patients affected by allergic rhinitis. Methods: AGE and AOPP levels were determined in the sera of 25 patients with allergic rhinitis and 64 healthy controls. AGEs and AOPPs were detected using spectrofluorimetry and spectrophotometry, respectively. Results: AGE levels in patients were significantly higher than those in controls (P<.0001). These levels were not affected by the presence of asthma. No statistically significant differences were found between AOPP levels in patients or controls (P=.38). Conclusions: Formation of AGEs and AOPPs may be accelerated in immunological and respiratory disorders such as asthma. Depending on the marker evaluated, the presence or absence of oxidative stress in allergic rhinitis is controversial. To our knowledge, this is the first study showing the possible involvement of AGEs in allergic rhinitis. The different behavior observed for these 2 biomarkers is very likely due to the activation of specific related biochemical pathways (eg, the myeloperoxidase pathway) associated with the condition under study (AU)

Vasculopathy in type 2 diabetes mellitus: role of specific angiogenic modulators

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Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is largely defined by hyperglycemia that promotes vascular complications. Abnormal angiogenesis has been claimed to have a role in this disease. This study aimed to investigate serum levels of both conventional and other markers of angiogenesis not well studied before in diabetes, and to correlate findings with age of the patients, glycemic control, presence of microvascular complications, and oxidative stress. Thirty-eight patients with T2DM and 13 age- and sex-matched healthy persons representing controls were recruited. Serum levels of basic fibroblast growth factor (b-FGF) was measured by immunosorbent assay kit; advanced glycosylation end products, platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF), cathepsin-D (CD), gangliosides, hyaluronic acid (HA), nitric oxide (NO), lipid peroxides (LPER), superoxide dismutase, and total thiols by chemical methods; and copper (Cu) by atomic absorption flame photometry. Advanced glycosylation end products and angiogenic factors (b-FGF, PD-ECGF, CD, gangliosides, HA, and Cu) were significantly higher in patients than controls. Oxidative stress markers, NO, and LPER were significantly higher while total thiols were significantly lower in patients than controls. These changes were more pronounced with age, poor glycemic control, and presence of microvascular complications. Angiogenesis dysfunction coinciding with elevated levels of many angiogenic growth factors may point to their malfunctioning due to oxidative stress and/or protein glycation at the factor and the receptor levels. This necessitates further investigations (AU)

Beneficial effects of banana (Musa sp. var. elakki bale) flower and pseudostem on hyperglycemia and advanced glycation end-products (AGEs) in streptozotocin-induced diabetic rats

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Diabetes is a chronic health problem and major cause of death in most of the countries. Diet management plays an important role in controlling diabetes and its complications along with insulin and drugs. We have examined the effect of banana (Musa sp. var. elakki bale) flower and pseudostem on hyperglycemia and advanced glycation end-products (AGEs) in streptozotocin-induced diabetic rats. Our results indicated that banana flower and pseudostem have low glycemic index and have a high content of dietary fiber and antioxidants. Diabetic symptoms like hyperglycemia, polyuria, polyphagia, polydipsia, urine sugar, and body weight were ameliorated in banana flower- and pseudostem-treated rats. Increased glomerular filtration rate in the diabetic group (5.1 ± 0.22 ml/min) was decreased in banana flower-fed (2.5 ± 0.37 ml/min) and pseudostem-fed (3.0 ± 0.45 ml/min) groups and were significant at P < 0.001 and P < 0.01, respectively. Fructosamine and AGEs formed during diabetes were inhibited in treated groups when compared with the diabetic group. The diabetic group showed 11.5 ± 0.64 ìg of AGEs/mg protein in kidney, whereas, in banana flower- and pseudostem-fed groups, it was reduced to 9.21 ± 0.32 and 9.29 ± 0.24 ìg/mg protein, respectively, and were significant at P < 0.01. These findings suggest that banana flower and pseudostem have anti-diabetic and anti-AGEs properties and are beneficial as food supplements for diabetics (AU)

Productos de glicación avanzada: nuevo marcador de disfunción renal en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica / Advanced glycation end-products: new markers of renal dysfunction in patients with chronic heart failure

Background and objectives: Advanced glycation end-products (AGE) are implicated in the physiopathology and prognosis of heart failure (HF) and they accumulate in situations such as kidney failure (KF). Our objective was to analyze the relation between AGE and KF in patients with chronic HF. Materials and methods: 102 consecutive patients of our medical center were included. Clinical and analytical data were obtained, with measurement of glycated haemoglobin, brain natriuretic peptide, cystatin C and fluorescent AGE. Glomerular filtration rate (GFR) was estimated for each patient. Results: 40.2% of patients presented GFR < 60 mL/min/1.73m2 and 11.7% had hidden kidney disease(HKD). AGE correlated positively with creatinine (r = 0.685, p < 0.001) and cystatin C (r = 0.682, p < 0.001) and negatively with GFR (r = 0.720, p < 0.001). Medium value of fluorescent AGE in patients with KF was higher than those without KF (83.4 [3.3] URF vs 56.8 [2.1] URF, p < 0.001). With regard to the diagnostic value for HKD, fluorescent AGE presented an area under the ROC curve higher than otherparameters for KD such as cystatin C. In themultivariate analysis, fluorescent AGE were an independent biomarker of KD (OR 1.060; 95% CI 1.024-1.097; p = 0.001). Conclusions: AGE act as a biomarker of KD in patients with chronic HF, both diabetics and non diabetics, being better than cystatin C in the detection of HKD (AU)

Fundamento y objetivo: Los productos finales de glicación avanzada (AGE) están involucrados en la fisiopatología y pronóstico de la insuficiencia cardíaca (IC), acumulándose en situaciones como la insuficiencia renal (IR). El objetivo del estudio fue analizar la relación de AGE e IR en pacientes con IC crónica.Material y método: Se incluyeron un total de 102 pacientes de forma consecutiva procedentes de la consulta de IC. Se obtuvieron datos clínicos y analíticos, con medición de hemoglobina glicada, péptido natriurético cerebral, cistatina C y AGE fluorescente, estimándose de cada paciente la tasa de filtración glomerular (TFG).Resultados: El 40,2% de los pacientes presentaron una TFG < 60ml/min/1,73m2 y el 11,7% enfermedad renal oculta. Los AGE presentaron una clara correlación positiva con la creatinina (r=0,685, p<0,001) y la cistatina C (r=0,682, p<0,001) y negativa con la TFG (r=−0,720, p<0,001). La media de AGE fluorescentes en pacientes con IR fue mayor que en aquellos sin IR (media [DE] de 83,4 [3,3] URF frente a 56,8 [2,1] URF, p<0,001). En cuanto a su valor para el diagnóstico de enfermedad renal oculta, los AGE fluorescentes presentaron un área bajo la curva ROC superior a la de otros parámetros de IR, como la cistatina C. El análisis multivariado demostró que los AGE fluorescentes son un marcador independiente de IR (odds ratio [OR] 1,06; intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 1,024-1,097; p=0,001).Conclusiones: Los AGE actúan como un marcador de IR en pacientes con IC crónica, tanto diabéticos como no diabéticos, siendo superiores a la cistatina C en la detección de enfermedad real oculta (AU)

Pentosidina: un nuevo biomarcador de las complicaciones en la diabetes mellitus / Pentosidine: a new biomarker in diabetes mellitus complications

La diabetes mellitus provoca una elevada morbilidad y mortalidad.. Los advanced glycation end products(AGE, productos finales de glicación avanzada) se forman a partir de reacciones de glicación noenzimáticas entre proteínas y azúcares reductores como la glucosa. Particularmente, las reaccionesoxidativas (glicoxidaciones) son esenciales para la formacio´n de algunos AGE como la pentosidina. Elincremento de las concentraciones depentosidina se encuentra ligado a distintas enfermedades asociadas ala hiperglucemia y al aumento del estrés oxidativo. En individuos con diabetes mellitus, la formación y laacumulación de pentosidina se desarrolla a un ritmo acelerado, principalmente en células sin controlinsulínico. La pentosidina tiene un papel crucial en las complicaciones de la diabetes, probablemente comoconsecuencia de las diversas propiedades de este compuesto que, en sistemas biológicos, modifica laestructura y la función de las moléculas. En este artículo se revisa la relacio´n entre la modificación de laconcentración sistémica depentosidina enpacientes con diabetes y las complicaciones más frecuentes de laenfermedad, entre las que se incluyen la retinopatía, la nefropatía, la neuropatía, la lesión vascular y laafectación ósea. Se discuten los nuevos enfoques terapéuticos que pueden prevenir o mejorar los efectosnocivos de los AGE en la iniciación y la progresión de las complicaciones diabé ticas.

Diabetes mellitus causes an increase of morbidity and mortality. Advanced glycosilation end products(AGE) are formed by non-enzymatic glycation between proteins and reducing sugars as glucose. Oxidativereactions (glycoxidations) are essential for the formation of some AGE, for example pentosidine. Increasedconcentrations of pentosidine can be found in pathological conditions associated with hyperglycaemia andalso related to increased oxidative stress. In individualswith diabetes mellitus, pentosidine formation andaccumulation is developed at an accelerated rate in cells without insulin control for glucose uptake.Pentosidinehas a pivotal role indiabeticcomplications, probably as a consequence of the diverse propertiesof this compound, which alters the structure and function ofmolecules in biological systems. The followingreview discusses the alterations in the concentration of pentosidine in the body, particularly in relation tochanges occurring in diabetes and its complications such as vascular and bone disease, nephropathy,neuropathy and retinopathy. Novel therapeutic approaches which can prevent or ameliorate the toxiceffects of AGE in the initiation and progression of diabetic complications are reviewed.

Alicación de proteínas mitocondriales, estrés oxidativo y envejecimiento / Glycation of mitochondrial proteins, oxidative stress and aging

Las proteínas mitocondriales pueden ser modificadas por reacciones de glicación inducidas por compuestos dicarbonilo procedentes del metabolismo tales como el glioxal y el metilglioxal. Estas modificaciones provocan cambios estructurales y funcionales en las proteínas implicadas. La modificación del proteoma mitocondrial por estos compuestos dicarbonilo puede inducir disfunción mitocondrial y acentuar un estado de estrés oxidativo. Así, estas modificaciones químicas podrían jugar un papel clave en el proceso fisiológico de envejecimiento y patologías asociadas a la edad, donde se han evidenciado tanto defectos de la actividad mitocondrial como incrementos de compuestos dicarbonilo. Identificar las proteínas mitocondriales especificamente modificadas, aseverar los cambios funcionales derivados y sus implicaciones constituyen lineas de investigación que tendrán su desarrollo en los próximos años(AU)

Mitochondrial proteins can be modified by glycation reactions from endogenous dicarbonyl compounds such as physiologically generated methylglyoxal and glyoxal. This modification could cause structural and functional changes in the proteins Consequently, dicarbonyl attack of the mitochondrial proteome may be an event leading to mitochondrial dysfunction and thus, to oxidative stress. These protein chemical modifications can play an important role in the physiological aging process and age-associated diseases, where both mitochondrial deffects and increased dicarbonyl concentrations have been found. Future research should address the functional changes in mitochondrial proteins that are the targets for dicarbonyl glycation(AU)

Peritoneal, aging during PD: implication of RAGE,the receptor for AGEs / No disponible

During last years, the number of patients who have been continuously treated by peritoneal dialysis (PD) for over 5 or 10 years has markedly increased. Sclerosing syndromes and membrane failure are the most common complications that are now currently observed in long-term PD patients. Exposure to conventional PD fluids (PDFs) with poor biocompatibility induces a kind of «chemical peritonitis» in response of bad «biotolerance». The peritoneal fibroblasts, mesothelial cells and especially endothelial cells function as a filtration barrier, but also control intraperitoneal inflammation as well as leukocytes and macrophages. Peritoneal exposure to conventional poorly biocompatible PDFs which combine non-physiological pH, high glucose concentrations, and high levels of glucose degradation products (GDPs), is associated with an accelerated peritoneal aging. Heat sterilization of PDFs induces the formation of GDPs which are involved in the formation of advanced glycation end-products (AGEs).Glucose, GDPs and AGEs participate to the peritoneal membrane failure and aging. AGEs via RAGE (receptor for AGEs) are involved in human peritoneal mesothelial cell (HPMC) activation. In the present work, we summarize our previous in vitro works regarding mesothelial RAGE implication in the peritoneal membrane aging. Two periods of aging are distinguished: i) early peritoneal changes related to mesothelial cell activation and loss, ii)late membrane alteration correlated to submesothelial fibrosis and neovascularization (AU)

En los últimos años ha aumentado considerablemente el número de pacientes tratados de manera continua con diálisis peritoneal (DP) durante 5 ó 10 años. Los síndromes esclerosantes y el fracaso de la membrana son las complicaciones más frecuentes que se observan actualmente en los pacientes que reciben DP a largo plazo. La exposición a líquidos de(LDP) convencionales con escasa biocompatibilidad induce un tipo de «peritonitis química» en respuesta a una mala «biotolerancia». Los fibroblastos peritoneales, las células mesoteliales y, en especial, las células endoteliales funcionan como una barrera de filtración, pero también controlan la inflamación intraperitoneal y los leucocitos y macrófagos. La exposición peritoneal a LDP convencionales poco biocompatibles, que combinan pH no fisiológico, elevadas concentraciones de glucosa y grandes cantidades de productos de degradación de la glucosa (PDG), acelera el envejecimiento peritoneal. La esterilización por calor de los LDP induce la formación de PDG que están implicados en la formación de productos terminales de glucosilación avanzada (PTGA). La glucosa, los PDG y los PTGA participan en el fracaso y el envejecimiento de la membrana peritoneal. Los PTGA a través de RPTGA (receptor de PTGA) intervienen en la activación de las células mesoteliales peritoneales humanas (CMPH).En el presente trabajo resumimos nuestros estudios anteriores in vitro sobre la implicación del RPTGA mesotelial en el envejecimiento de la membrana peritoneal. Se distinguiendo periodos de envejecimiento: i) alteraciones peritoneales precoces relacionadas con la activación y pérdida de células mesoteliales, ii) alteración tardía de la membrana relacionada con fibrosis y neovascularización submesoteliales (AU)

Apoptosis: from advances in PD to therapeutic targets in DM

A high glucose concentration is shared by peritoneal dialysis (PD)and diabetes mellitus (DM). High glucose leads to tissue injury indiabetes. Peritoneal dialysis research has emphasized the role of glucose degradation products in tissue injury. Apoptosis induction is one of the mechanisms of tissue injury induced both by glucose and glucose degradation products. We now review the role of apoptosis and its regulation by glucose degradation products in antibacterial defense and loss of renal function in diabetes mellitus and peritoneal dialysis. The pathogenic role of the recently identified glucose degradation product 3,4-di-deoxyglucosone-3-ene (3,4-DGE) is detailed. Available therapeutic strategies include the use of peritoneal dialysis solutions containing alow concentration of glucose degradation products. Based on preclinical results, specific targeting of apoptosis regulatory factor should be explored in the clinical setting (AU)

En la diálisis peritoneal (DP) y la diabetes mellitus (DM)altas concentraciones de glucosa se asocian a daño tisular. La apoptosis es uno de los mecanismos de daño tisular. Los productos de degradación de la glucosa (PDGs) se producen a partir de la glucosa tanto in vivo, en diabéticos, como durante el procesamiento de las soluciones de DP e inducen apoptosis en distintos tipos celulares. La apoptosises un modo activo de muerte celular con control molecular, regulada por moléculas intracelulares y extracelulares que dan lugar a distintas vías pro y antiapoptóticas, susceptibles de manipulación terapéutica. Entre estas se encuentran las caspasas, una familia de protein cisteasas que se comportan como moléculas iniciadoras o efectoras de la apoptosis. Entre los PDGs conocidos, la 3,4 dideoxiglucosona(3,4 DGE) es el principal componente letal de las soluciones de DP. La 3,4 DGE induce apoptosis en leucocitos y células tubulares de riñón. La inhibición de la apoptosis de leucocitos mejora la defensa antibacteriana peritoneal. Proponemos que los PDGs pueden estar implicados en el empeoramiento de la defensa antibacteriana y en lapérdida progresiva de la función renal en pacientes diabéticos y en DP. Entre las posibles estrategias terapéuticas destacamos el empleo de soluciones de DP con baja concentración de PDGs, que podrían disminuir la incidencia y gravedad de las peritonitis así como conservar la función renal residual. Otra posible estrategia seria el empleo de fármacos inhibidores de la apoptosis patológica (AU)