Receptor mineralocorticoide extrarrenal. Una posible nueva diana para combatir el daño vascular / Extrarenal mineralocorticoid receptor. A potential new target against vascular damage

El receptor mineralocorticoide (MR) y su principal ligando la aldosterona juegan un papel fundamental en la regulación de la presión arterial a través de sus efectos facilitadores de la reabsorción de sodio y agua. Los antagonistas del receptor de la aldosterona son fármacos de probada eficacia, que en la actualidad se utilizan en pacientes seleccionados con hipertensión arterial resistente. Además, estos fármacos aumentan la supervivencia en diversas circunstancias como en la insuficiencia cardiaca, proporcionan protección renal en pacientes con enfermedad renal crónica y tienen efectos beneficiosos adicionales en otras patologías. Más allá de sus efectos cardiorrenales, en la actualidad sabemos que el MR se expresa en otros tejidos como células musculares lisas y endoteliales vasculares mediando efectos deletéreos tales como remodelado vascular, rigidez vascular y disfunción endotelial, los cuales son factores pronósticos de futuros eventos cardiovasculares. Además, nuevas evidencias experimentales demuestran que el MR se expresa también en células adyacentes a la vasculatura como células inmunes y adipocitos a través de los cuales podría influir en la función y estructura vascular. Entre los mecanismos responsables de dichos efectos se incluyen mecanismos genómicos y no genómicos, que facilitan la producción de especies reactivas de oxígeno de distintas fuentes, entre las que destaca la enzima NADPH oxidasa, así como de otros mediadores inflamatorios. En este artículo se revisan las evidencias experimentales y clínicas que sugieren que la activación del MR por aldosterona es un importante mediador de daño vascular a través de la producción de especies reactivas de oxígeno

Mineralocorticoid receptor (MR) and its main ligand aldosterone, play a key role in the regulation of blood pressure through their effects increasing sodium and water reabsorption. MR antagonists are effective drugs that are currently used in selected patients with resistant hypertension. In addition, these drugs increase patients survival in specific circumstances such as heart failure, they offer renal protection in chronic kidney disease patients and they have beneficial effects in other pathologies. Besides MR cardiorenal effects, it is now accepted that MR is expressed in other tissues and cells such as vascular smooth muscle cells and endothelial cells where excessive MR activation induces deleterious effects such as vascular remodeling and stiffness and endothelial dysfunction, which are prognostic factors for future cardiovascular events. Moreover, novel evidence demonstrate that MR is also expressed in non-vascular cells adjacent to vessels such as immune cells and adipocytes that might influence vascular function and structure. Among the mechanisms responsible for these effects of MR are genomic and non genomic mechanisms that facilitate reactive oxygen species production mainly from the NADPH oxidase enzyme, as well as production of other inflammatory mediators. Here we review the experimental and clinical evidence that suggest that MR activation by aldosterone is an important mediator of vascular damage through the production of reactive oxygen species

Aldosterona: aspectos fisiopatológicos fundamentales y nuevos mecanismos de acción en la nefrona distal / No disponible

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Mecanismo de acción de la eplerenona / Mechanism of action of eplerenone

Hace más de 50 años que conocemos que, en los tejidos epiteliales, la aldosterona produce retención de Na+ y agua, y pérdida de K+ y Mg2+. Sin embargo, la aldosterona ejerce también importantes acciones extrarrenales, mediadas por la activación de los receptores mineralocorticoideos presentes en corazón, cerebro y vasos. Recientemente se ha demostrado, tanto de manera experimental como en la práctica clínica, que la aldosterona es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. De hecho, unas concentraciones elevadas de aldosterona se relacionan con un efecto deletéreo en el sistema cardiovascular, que contribuye al desarrollo de disfunción endotelial, fibrosis, hipertrofia e inflamación, insuficiencia cardiaca, activación simpática, ictus y disfunción renal. Además, se ha demostrado que el tratamiento con antagonistas de los receptores mineralocorticoideos reduce el daño progresivo que la aldosterona produce en los órganos diana de pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca. La eplerenona es un nuevo antagonista específico de los receptores mineralocorticoideos que ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes con disfunción sistólica ventricular izquierda y evidencia clínica de insuficiencia cardiaca tras infarto de miocardio. Comparada con la espironolactona, la eplerenona presenta una mayor selectividad por los receptores mineralocorticoideos que por otros receptores esteroideos y mejora las propiedades farmacocinéticas de aquélla. Esta revisión analiza, en primer lugar, la síntesis, la liberación y el mecanismo de acción de la aldosterona y, posteriormente, el mecanismo de acción, las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas y la tolerabilidad de la eplerenona (AU)

It has been known for almost 50 years that the physiological effects of aldosterone on epithelial tissues promote Na+ and water retention, and K+ and Mg2+ loss. However, aldosterone also has important extrarenal actions which are mediated via the activation of mineralocorticoid receptors in the heart, blood vessels and brain. Recent experimental and clinical findings indicate that aldosterone is an independent risk factor for cardiovascular disease. In fact, an elevated plasma aldosterone level is associated with detrimental effects on the cardiovascular system, including endothelial dysfunction, cardiovascular fibrosis, hypertrophy and inflammation, heart failure, sympathetic nervous system activation, stroke, and renal dysfunction. Moreover, aldosterone receptor antagonists have been shown to reduce the risk of progressive target organ damage in patients with hypertension and heart failure. Eplerenone is a new selective aldosterone receptor antagonist that has been recently approved for use in patients with left ventricular systolic dysfunction and clinical evidence of heart failure following acute myocardial infarction. Compared with spironolactone, eplerenone has greater selectivity for aldosterone receptors than for other steroid receptors, and has superior pharmacokinetic properties. This review focuses firstly on the synthesis, release, and mechanism of action of aldosterone and, thereafter, on the mechanism of action, pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and tolerability of eplerenone (AU)

Avances en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca / Advances in the therapy of cardiac failure

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