Patogenia del cáncer oral por el virus del papiloma humano / Pathogenesis of oral cancer for human papiloma virus

Introducción: El cáncer oral representa el 1-2% de todos los cánceres del organismo, correspondiendo el 90% a carcinomas orales de células escamosas (COCE). Los factores de riesgo clásicamente implicados en el desarrollo del cáncer oral son la edad avanzada, el sexo masculino y la exposición prolongada a hábitos como el alcohol, el tabaco y la nuez de betel. Sin embargo, el incremento en los últimos años de la incidencia de COCE en pacientes jóvenes sin exposición a factores de riesgo clásicos ha puesto en manifiesto la presencia de otros posibles agentes etiopatogénicos, entre los que destaca el virus del papiloma humano (VPh). Objetivos: Poner de manifiesto el desarrollo molecular del COCE por la intervención del VPh como oncovirus y sus características. Resultados: Los estudios determinan el alto riesgo oncogénico que presenta el subtipo 16 y 18 del VPh actuando a través de sus proteínas E6 y E7, afectando directamente al p53, a la proteína del Retinoblastoma (pRb) y otras enzimas implicadas en la regulación del ciclo celular como la PI3K, alterándose así los procesos de apoptosis, proliferación y diferenciación celular. Conclusiones: El VPh juega un papel importante como carcinógeno en la aparición del COCE, con un pronóstico más favorable respecto a otros factores etiológicos. El proceso de oncogénesis en el desarrollo del COCE a partir del VPh está determinado por los subtipos de alto riesgo, así como la expresión de las proteínas virales E6 y E7, responsables de inhibir la actividad de los genes supresores de tumores del ciclo celular (AU)

Introduction: Oral cancer represents 1-2% of all cancer in the organism, 90% corresponding to oral squamous cell carcinomas (OSCC). Risk factors traditionally involved in the development of oral cancer are advanced age, male sex, and prolonged exposure to habits such as alcohol, tobacco, and betel nut. The increase in the incidence of OSCC in young patients without exposure to classical risk factors in recent years has revealed the presence of other possible etiopathogenic agents, especially the human Papilloma Virus (hPV). Objectives: Describe the molecular development of the OSCC by the hPV intervention as oncovirus and its characteristics. Results: Different studies show the high oncogenic risk of hPV 16 and 18 subtypes acting through their E6 and E7 proteins, directly affecting p53, Retinoblastoma protein (pRb) and other enzymes involved in the regulation of the cycle Cell as the PI3K, altering the processes of apoptosis, cell proliferation and differentiation. Conclusions: hPV plays an important role as a carcinogen in the onset of OSCC, with a more favorable prognosis regarding other etiological factors. The process of oncogenesis in the development of COCE from hPV is determined by the high risk subtypes as well as the expression of the viral proteins E6 and E7 responsible for inhibiting the activity of the cell cycle tumor suppressor genes (AU)

Biología molecular aplicada del virus de la hepatitis C / The molecular biology of hepatitis C virus

Desde el descubrimiento del virus de la hepatitis C (VHC), se han desarrollado una plétora de modelos experimentales que nos han permitido el estudio del ciclo de vida del virus y la patogenia de las enfermedades hepáticas relacionadas con el VHC. Estos modelos van desde la inoculación de células en cultivo con suero de pacientes con hepatitis C hasta el uso de modelos «derivados» para el estudio de etapas concretas del ciclo de vida del VHC: las pseudopartículas retrovirales para el estudio de la entrada, los replicones para el estudio de la replicación y el modelo de cultivo celular capaz de reproducir todo el ciclo de vida completo (replicación y producción de partículas infecciosas). La utilización de estas herramientas ha sido y sigue siendo crucial para la identificación de posibles dianas terapéuticas en las diferentes etapas del ciclo de vida del virus y para el cribado de nuevos antivirales. Un claro ejemplo de ello es la reciente aprobación de dos inhibidores de la proteasa viral (boceprevir y telaprevir) en combinación con interferón pegilado (pegIFN) y ribavirina en la terapia contra la hepatitis crónica C. En esta revisión analizaremos los avances en la biología molecular del VHC y destacaremos posibles candidatos como nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de la infección por el VHC (AU)

Since the discovery of the hepatitis C virus (HCV), a plethora of experimental models have evolved, allowing the virus's life cycle and the pathogenesis of associated liver diseases to be investigated. These models range from inoculation of cultured cells with serum from patients with hepatitis C to the use of surrogate models for the study of specific stages of the HCV life cycle: retroviral pseudoparticles for the study of HCV entry, replicons for the study of HCV replication, and the HCV cell culture model, which reproduces the entire life cycle (replication and production of infectious particles). The use of these tools has been and remains crucial to identify potential therapeutic targets in the different stages of the virus's life cycle and to screen new antiviral drugs. A clear example is the recent approval of two viral protease inhibitors (boceprevir and telaprevir) in combination with pegylated interferon and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C. This review analyzes the advances made in the molecular biology of HCV and highlights possible candidates as therapeutic targets for the treatment of HCV infection (AU)

Ciclo replicativo del VIH. Dianas terapéuticas consolidadas y dianas potenciales / The HIV replication cycle. Established therapeutic targets and potential targets

La investigación realizada sobre la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un paradigma de cómo el conocimiento obtenido mediante la investigación básica se traslada al tratamiento de los pacientes. Gracias al estudio del ciclo viral y de la caracterización estructural y funcional de las proteínas del VIH disponemos en el momento actual de más de 20 fármacos para el tratamiento de los pacientes infectados. En este artículo se realiza una revisión del ciclo biológico del VIH y se destacan los pasos que representan dianas preferentes para la intervención farmacológica. En la segunda parte del trabajo se resumen las características de las principales familias que forman el esqueleto del tratamiento antirretroviral clásico y se revisan los fármacos recientemente introducidos que van dirigidos frente a nuevas dianas. Por último se realiza una aproximación a los nuevos prototipos que se encuentran en fase de desarrollo preclínico y que engrosarán en el futuro el arsenal terapéutico contra la infección por el VIH(AU)

Research carried out on human immunodeficiency virus (HIV) infection illustrates the speed in the transfer of knowledge obtained from basic research to the treatment of patients. Due to studying the viral life cycle and structure and function of HIV proteins, there are currently more than 20 drugs available to treat infected patients. In this article a review is carried out on the biological cycle of HIV, highlighting those steps that represent preferential targets for pharmacological intervention. In the second part of the article, the characteristics of the main antiretroviral families that form the basis of classic antiretroviral treatment are summarised as well as reviewing the recently introduced drugs which are directed at new targets. Finally, an assessment is made of the new prototypes that are in the pre-clinical development phase and which will strengthen the future therapeutic arsenal against HIV infection(AU)

Ciclo replicativo del VIH. Dianas terapéuticas consolidadas y dianas potenciales / The HIV replication cycle. Established therapeutic targets and potential targets

La investigación realizada sobre la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un paradigma de cómo el conocimiento obtenido mediante la investigación básica se traslada al tratamiento de los pacientes. Gracias al estudio del ciclo viral y de la caracterización estructural y funcional de las proteínas del VIH disponemos en el momento actual de más de 20 fármacos para el tratamiento de los pacientes infectados. En este artículo se realiza una revisión del ciclo biológico del VIH y se destacan los pasos que representan dianas preferentes para la intervención farmacológica. En la segunda parte del trabajo se resumen las características de las principalesfamilias que forman el esqueleto del tratamientoantirretroviral clásico y se revisan los fármacosrecientemente introducidos que van dirigidos frente anuevas dianas. Por último se realiza una aproximación alos nuevos prototipos que se encuentran en fase dedesarrollo preclínico y que engrosarán en el futuro elarsenal terapéutico contra la infección por el VIH

Research carried out on human immunodeficiency virus(HIV) infection illustrates the speed in the transfer ofknowledge obtained from basic research to the treatmentof patients. Due to studying the viral life cycle andstructure and function of HIV proteins, there are currently more than 20 drugs available to treat infected patients. In this article a review is carried out on the biological cycle of HIV, highlighting those steps that represent preferential targets for pharmacological intervention. In the second part of the article, the characteristics of the main antiretroviral families that form the basis of classic antiretroviral treatment are summarised as well as reviewing the recently introduced drugs which are directed at new targets. Finally, an assessment is made of the new prototypes that are in the pre-clinical development phase and which will strengthen the future therapeutic arsenal against HIV infection (AU)

Un nuevo y potente inhibidor de la neuraminidasa para el tratamiento de las infecciones gripales / Peramivir. A new and potent neuraminidase inhibitor for the treatment of influenza

No disponible

Mecanismos moleculares de la progresión tumoral inducida por la proteína HBx del virus de la hepatitis B / No disponible

No disponible

Hepatitis C y diabetes / Hepatitis C and diabetes

No disponible

Situación actual en el desarrollo de una vacuna preventiva frente al VIH / Present situation in the development of a preventive HIV vaccine

El avance de la epidemia de sida ha convertido la obtención de una vacuna eficaz frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) como un objetivo científico prioritario. En el momento actual no disponemos de una vacuna preventiva frente a la infección por el VIH y en ningún modelo animal se ha conseguido la protección frente a la infección. En esta revisión se analizan las dificultades existentes en el desarrollo de una vacuna contra el sida, en especial los mecanismos de escape viral a la respuesta inmunitaria y se describen los prototipos de vacunas preventivas y terapéuticas en desarrollo y los resultados obtenidos. Por otra parte se sitúa esta investigación en el contexto sanitario, económico y social de la pandemia de sida y se analizan las polémicas actualmente planteadas en el desarrollo de ensayos clínicos con los diferentes tipos de vacunas

The uncontrolled progression of the aids epidemic has made the development of an efficacious human immunodeficiency virus (HIV) vaccine a major objective of scientific research. No effective preventive vaccine against HIV is currently available and sterilizing immunity has not yet been achieved in animal models. This review analyses the major challenges in developing an aids vaccine, in particular the mechanisms involved in viral escape from the immune response, and summarizes the results obtained with the different prototypes of therapeutic and preventive vaccines. Finally, social, economic and healthcare aspects of research into HIV vaccines and current controversies regarding the development of clinical trials are discussed

Valoración prospectiva del test de tolerancia hiperbárica en el diagnóstico de hipertensión gestacional y preeclampsia / Prospective evaluation of the tolerance-hyperbaric test for the diagnosis of gestational hypertension and preeclampsia

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Estudios recientes han tratado de superar los pobres resultados obtenidos a partir de medidas clínicas de presión arterial en la detección de preeclampsia a través de la utilización de monitorización ambulatoria. La baja sensibilidad de la media diaria de la presión arterial ha llevado a concluir que la monitorización ambulatoria no tiene utilidad en obstetricia. Por ello, hemos valorado prospectivamente la sensibilidad y especificidad en el diagnóstico de hipertensión gestacional del test de tolerancia hiperbárica, prueba basada en la construcción de un intervalo de tolerancia para la variación circadiana de la presión arterial en función de la edad gestacional, así como en el cálculo del índice hiperbárico, área de exceso de presión arterial por encima del límite superior de tolerancia.PACIENTES Y MÉTODO: Se estudió a 328 gestantes que proporcionaron 2.014 series de presión arterial monitorizadas automáticamente durante 48 h cada 4 semanas desde la primera visita obstétrica hasta el parto. El índice hiperbárico de cada serie de presión arterial se calculó con respecto a unos límites de tolerancia establecidos previamente a partir de 497 series de monitorización ambulatoria en una muestra independiente de 189 gestantes normotensas.RESULTADOS: La sensibilidad en la identificación de hipertensión gestacional y preeclampsia del índice hiperbárico fue del 91 por ciento en el primer trimestre, para aumentar hasta el 99 por ciento en el tercer trimestre de gestación. La especificidad fue superior al 99 por ciento en todos los trimestres. Los valores predictivos positivo y negativo fueron superiores al 96 por ciento en todos los trimestres. Por otra parte, el cálculo del índice hiperbárico proporcionó, en promedio, una identificación temprana de complicaciones hipertensivas en el embarazo 23 semanas antes de la confirmación clínica de la enfermedad.CONCLUSIONES: El test de tolerancia hiperbárica representa una prueba reproducible, no invasiva y de alta sensibilidad para la identificación precoz de las gestantes que desarrollarán complicaciones hipertensivas a lo largo de su embarazo, y también puede utilizarse para indicar la necesidad de establecer medidas preventivas o terapéuticas (AU)

Resistencia genotípica del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 en pacientes con fracaso terapéutico / Genotypic resistance of human immunodeficiency virus type 1 in patients with therapeutic failure

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: El objetivo del presente estudio es analizar tanto la frecuencia y secuencia de aparición de resistencias a los distintos tipos de antirretrovirales como la implicación en éstas de las principales mutaciones asociadas a resistencia en un grupo de pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 en los que el tratamiento antirretroviral parece haber fracasado. PACIENTES Y MÉTODO: Se examinaron las secuencias de la proteasa y de la retrotranscriptasa del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 aislado de muestras de plasma sanguíneo en un total de 284 pacientes. La carga viral de las muestras debía estar comprendida entre 500 y 106 copias/ml. La genotipificación se realizó con el sistema TrugeneTM HIV-1, que se basa en la síntesis de ADNc mediante reacción en cadena de la polimerasa previa transcripción inversa y posterior secuenciación de este ADNc mediante reacción en cadena de la polimerasa. RESULTADOS: El 39,78 por ciento de los pacientes estaban siendo tratados eficazmente, es decir, no tenían mutaciones que confiriesen resistencia a ninguno de los antirretrovirales usados en el tratamiento, incluidos 73 pacientes que no presentaban ninguna mutación relacionada con resistencia genotípica a algún tipo de antirretroviral, mientras que el 60,2 por ciento de los pacientes presentaba mutaciones que conferían resistencia a alguno de los antirretrovirales del tratamiento. En los pacientes en seguimiento, el 88,2 por ciento presentó resistencia a algún antirretroviral y el 53 por ciento presentó resistencia genotípica o posible resistencia a algún fármaco del tratamiento antirretroviral de gran actividad que recibía. CONCLUSIONES: La prevalencia de mutaciones de resistencia en pacientes con fracaso terapéutico es mayor del 50 por ciento con ambos genes (AU)

Situación actual en el desarrollo de una vacuna frente al virus de la inmunodeficiencia humana / Present situation regarding development of an HIV vaccine

El avance de la epidemia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) ha situado la obtención de una vacuna eficaz frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) como un objetivo científico prioritario. En el momento actual no se dispone de una vacuna preventiva y en ningún modelo animal se ha conseguido la protección frente a la infección. En esta revisión se analizan las dificultades existentes en el desarrollo de una vacuna contra el SIDA, en particular los mecanismos de escape viral a la respuesta inmunitaria y se describen los prototipos de vacunas preventivas y terapéuticas en desarrollo y los resultados obtenidos. Por otra parte, esta investigación se sitúa en el contexto sanitario, económico y social de la pandemia de SIDA y se analizan las polémicas actualmente planteadas en el desarrollo de ensayos clínicos con los diferentes tipos de vacunas (AU)

Tratamiento de las vasculitis necrosantes sistémicas y de la arteritis de células gigantes / A review of systemic necrotizing vasculitis and giant cell arteritis: the importance of severity

No disponible

Biología molecular del virus de la hepatitis C: implicaciones para el desarrollo de nuevas terapias y de una vacuna profiláctica* / Molecular biology of hepatitis C virus: implications for the development of new therapies and prophylactic vaccine

No disponible

RT-PCR para la determinación del tipode los virus de la gripecirculantes entre la población / RT-PCR for the determinationof the type of influenza virus circulating in the population

Se ha usado la transcripción inversa-reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR) para determinar el tipo de los virus de la gripe que circularon mayoritariamente entre la población del País Vasco durante la temporada 1999-2000. Durante este tiempo, se analizaron 124 aspirados nasales y faríngeos de personas con síntomas similares a los de la gripe. Las muestras fueron analizadas en paralelo mediante cultivo convencional o shell-vial en línea celular MDCK, e inmunofluorescencia y RT-PCR múltiple para la detección del virus de la gripe y sus tipos A y B. De las muestras estudiadas, 57 (45,96 por ciento) resultaron positivas para el tipo A por cultivo y 64 (51,61 por ciento) mediante la RT-PCR de una región del genoma que codifica las proteínas no estructurales NS1 y NS2. Desarrollamos también un método de detección rápida en el que transcripción y amplificación se llevan a cabo en un único paso, empleando la misma mezcla de transcripción-amplificación. A la vista de los resultados podemos concluir que la RT-PCR es una técnica muy sensible para la detección de los virus de la gripe; esta sensibilidad, combinada con su rapidez, creemos que la hacen idónea para la detección de estos virus respiratorios y el análisis de las cepas circulantes en la población (AU)