MTBVAC: A Tuberculosis Vaccine Candidate Advancing Towards Clinical Efficacy Trials in TB Prevention

Tuberculosis (TB) remains a major global health burden, causing more than 10 million new cases and 1.6 million deaths each year. Currently, the only approved TB vaccine in use in humans, is the one hundred years old vaccine, BCG, an attenuated vaccine derived from an isolate of Mycobacterium bovis that causes TB in cattle. BCG shows a variable efficacy in preventing pulmonary forms of the disease in humans, so new vaccines are needed to help stop TB transmission. Among the 15 diverse TB vaccine candidates in clinical trials, MTBVAC is the only one based on rational attenuation of a human clinical isolate of Mycobacterium tuberculosis, which contains the largest number of antigens of the TB vaccine candidates in the pipeline. MTBVAC was designed and constructed as a response to the need to confer a better TB protection in terms of pulmonary disease prevention in newborns, adolescents, and adults. This review aims to provide an overview of the preclinical and clinical development of MTBVAC to the present. We will focus on the clinical development of MTBVAC, and we will compare it with other TB vaccine candidates currently in Phase 3 efficacy trials. (AU)

Recomendaciones para la vacunación frente al ROTAvirus de los recién nacidos PREMaturos (ROTAPREM) / Recommendations for vaccination against ROTAvirus in PREMature newborns (ROTAPREM)

El rotavirus (RV) es la causa principal de diarrea infantil grave en todo el mundo e infecta prácticamente a todos los niños en los primeros 5 años de vida, sobre todo en los primeros 2años. Existen dos vacunas atenuadas de administración oral frente al RV disponibles en nuestro medio que han demostrado ser seguras y eficaces frente a la enfermedad. El objetivo principal de estas vacunas ha sido reproducir la historia natural de la infección y proteger frente a la enfermedad grave en los primeros meses de vida. Los recién nacidos prematuros son especialmente vulnerables a la enfermedad por RV, no solo por tener más riesgo de adquirir la infección, sino también por sus complicaciones. La vacunación frente al RV en niños prematuros ha mostrado resultados de eficacia y seguridad similares a los comunicados en niños a término, y los datos existentes sugieren un riesgo bajo de diseminación e infección nosocomial cuando la vacunación se realiza durante la hospitalización. Dado que un porcentaje estimable de recién nacidos prematuros permanecen ingresados en las unidades neonatales más allá de las 12semanas de vida, se considera que estos, siempre que su condición clínica lo permita, deben recibir la vacunación frente al RV sin retrasos, incluso durante la hospitalización si así fuese necesario

Rotavirus (RV) is the leading cause of severe acute gastroenteritis in infants worldwide. Most children are infected by RV by the age of 5 years, and especially in the first 2 years. Two oral attenuated vaccines against RV are licensed in industrialised countries, which have proven to be safe and effective against the disease. The main objective of these vaccines has been to reproduce the natural history of infection and protect against severe disease in the first months of life. Preterm infants are at higher risk of severe RV infection compared to full-term infants and infants with normal birth weight. Data collected on RV vaccination in preterm infants demonstrated that RV vaccines are effective and safe, compared with full-term infants, with a marginal risk of horizontal viral transmission and dissemination when vaccination is performed during hospitalisation. Preterm infants frequently require admission to hospital after the beginning of the 12 th week of life, which suggests that they should receive RV vaccines during admission according to the official immunisation schedule

Vacunas frente al virus de la varicela zóster / Vaccines against varicella-zoster virus (VZV)

En los países occidentales están comercializadas dos vacunas de la varicela atenuadas derivadas de la cepa OKA: Varilrix® de GlaxoSmithKline (cepa OKA/RIT) y Varivax® de Merck Sharp and Dohme (cepa OKA/Merck). Por el momento en España la vacunación antivaricela solo está incluida en el calendario oficial de vacunaciones para su administración a los adolescentes que no hayan padecido la enfermedad. Dados los buenos resultados obtenidos en Navarra y Madrid con la administración universal de la vacuna a la población infantil, de cara al futuro sería conveniente la inclusión de la vacuna en el calendario de vacunaciones sistemáticas, administrando dos dosis a los 15-18 meses de edad. La eficacia protectora de la vacuna atenuada frente al herpes zóster ha sido evaluada en el «Shingles Prevention Study». A corto plazo (0-4 años) la vacuna disminuye en un 53% la incidencia de herpes zóster, en un 66% la de neuralgia posherpética y en un 61% la carga de la enfermedad en las personas de 60 o más años inmunocompetentes. Otro estudio ha demostrado la eficacia protectora en las personas de 50 a 59 años. Con el tiempo la eficacia protectora disminuye pero se mantiene a niveles aceptables, sobre todo para la neuralgia posherpética y la carga de la enfermedad. Muy recientemente se han publicado los resultados de un ensayo clínico controlado (fase III) efectuado en 18 países para evaluar la eficacia protectora de la vacuna inactivada de subunidades (glicoproteína E) adyuvada con el adyuvante AS01B. La vacuna reduce de forma significativa la incidencia de herpes zóster a corto plazo (3,2 años) en las personas de 50 o más años. Es de destacar que la protección vacunal no disminuye con la edad en el momento de la vacunación, oscilando entre el 96,8 y el 97,9% en todos los grupos de edad

In Western countries, two attenuated varicella vaccines derived from the OKA strain are licensed: Varilrix® GlaxoSmithKline (OKA/RIT strain) and Varivax® Merck Sharp and Dohme (OKA/Merck strain). Currently, in Spain, varicella vaccination is only included in the Ministry of Health, Social Services and Equality official vaccination calendar for administration in adolescents who have not had the disease. Given the good results obtained in Navarra and Madrid with universal administration of the vaccine in children, it would be desirable to include the vaccine in the routine immunization schedule, with the administration of two doses at 15-18 months of age in the future. The protective efficacy of the attenuated herpes zoster vaccine was evaluated in the Shingles Prevention Study, which showed that in the short term (0-4 years) the vaccine reduced the incidence of herpes zoster by 53%, post-herpetic neuralgia by 66%, and the disease burden in immunocompetent persons aged ≥60 years by 61%. Another study demonstrated protective efficacy in persons aged 50-59 years. Over time, the protective efficacy decreases, but remains at acceptable levels, especially for post-herpetic neuralgia and the disease burden. Recently, the results of a controlled clinical trial (phase III) conducted in 18 countries to assess the protective efficacy of the inactivated subunit vaccine (glycoprotein E) adjuvanted with the adjuvant AS01B were published. The study inferred that the vaccine significantly reduced the incidence of herpes zoster in the short term (3.2 years) in people aged ≥50 years. Vaccine protection did not decrease with age at vaccination, ranging between 96.8% and 97.9% in all age groups

Vacunaciones en pcientes con inmunodeficiencias graves / No disponible

No disponible

Vacunación en pacientes con trasplante de órganos sólidos / No disponible

No disponible

Vacunaciones en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) / No disponible

No disponible

Vacunaciones en pacientes con inmunodeficiencias graves / No disponible

No disponible

Papel de los linfocitos T CD4+ y CD8+ en la protección inducida por diferentes vacunas contra Chlamydophila abortus / Role of T CD4+ and CD8+ lymphocytes in the protection conferred by diffent vaccines against chlamydophila abortus infection

Chlamydophila abortus es el agente etiológico del aborto enzoótico ovino (AEO). Para el control de estainfección, existen en el mercado dos tipos de vacunas: inactivadas y atenuadas. Estudios previos han demostradoque una vacuna efectiva frente C. abortus debe estimular una respuesta inmune específica de tipo Th1,caracterizada por la producción temprana de IFN-γ y la activación de los linfocitos T CD8+. El objetivo de estetrabajo fue estudiar, sobre un modelo muy utilizado para el estudio de la infección clamidial como es el murino,el papel desempeñado por los linfocitos T CD4+ y CD8+ en el desarrollo de una respuesta inmune protectoracontra la infección por C. abortus en animales previamente vacunados. Para ello, se ha utilizado una vacuna atenuadacomercial (1B) y dos vacunas inactivadas experimentales adyuvadas con hidróxido de aluminio (HA) oQS-21 (QS), en ratones que fueron posteriormente deplecionados de linfocitos T CD4+ ó CD8+ unos días antesdel desafío. Para la depleción de los linfocitos T se utilizaron los anticuerpos monoclonales (AcMo) producidospor los hibridomas GK 1.5 (anti-CD4) y 2.43 (anti-CD8). Los resultados de morbilidad y mortalidad mostraronque la depleción de los linfocitos T CD4+ indujo menores pérdidas de peso en los animales vacunados con HAy 1B en el día 4 p.i., y no afectó a la supervivencia de los animales infectados. Cuando los animales fuerondeplecionados de los linfocitos T CD8+, la vacunación impidió la muerte de los animales infectados, ya que enel grupo control no vacunado el 75% de los animales deplecionados habían muerto en el día 8 p.i. Los resultadosde colonización hepática mostraron que la depleción de cualquiera de las dos poblaciones de linfocitos Tprovocó un aumento de la carga clamidial en el hígado que estuvo asociada a un retraso en la resolución de lainfección. Se concluye por tanto, que en la respuesta inmune inducida por la vacunación, independientementede la vacuna empleada, la ausencia de una de las dos poblaciones de linfocitos T CD4+ ó CD8+ no parece seresencial per se para el establecimiento de la respuesta inmune protectora durante la infección

Chlamydophila abortus is the etiological agent of ovine enzootic abortion (OEA). For the control of thisdisease there are two types of commercially available vaccines: inactivated vaccines and attenuated vaccines.Previous studies have demonstrated that an effective vaccine against C. abortus must induce a Th1 immuneresponse involving an early IFN-γ production and CD8+ T cells activation. The aim of the present work was toclarify, using a mouse model, the role of CD4+ and CD8+ T lymphocytes in the establishment of a protectiveimmune response against C. abortus infection in mice previously vaccinated. Mice were vaccinated with acommercially available vaccine (1B) and two experimental inactivated vaccines. The inactivated vaccines wereadjuvated with aluminium hydroxide (HA) or QS-21 (QS) respectively. After vaccination and few days beforethe challenge, mice were depleted of CD4+ and CD8+ T cells using monoclonal antibodies produced by GK1.5 (anti-CD4) and 2.43 (anti-CD8) hybridome cells. In depleted CD4+ T cells mice, morbidity and mortalityresults showed lower weight lost in HA and 1B vaccinated mice at day 4 p.i. while none of infected mice died.In depleted CD8+ T cells mice, no mortality was observe in vaccinated mice while 75% of control non vaccinatedmice succumbed to C. abortus infection at day 8 p.i. The bacterium isolation results showed an increaseclamidial burden in liver in both depletion experiments associated with a slower infection resolution. Thus, invaccinated mice the absence of any of the two lymphocyte T cells subpopulation (CD4+ or CD8+) in not essentialper se in the establishment of a protective immune response during the infection

Situación actual en el desarrollo de una vacuna preventiva frente al VIH / Present situation in the development of a preventive HIV vaccine

El avance de la epidemia de sida ha convertido la obtención de una vacuna eficaz frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) como un objetivo científico prioritario. En el momento actual no disponemos de una vacuna preventiva frente a la infección por el VIH y en ningún modelo animal se ha conseguido la protección frente a la infección. En esta revisión se analizan las dificultades existentes en el desarrollo de una vacuna contra el sida, en especial los mecanismos de escape viral a la respuesta inmunitaria y se describen los prototipos de vacunas preventivas y terapéuticas en desarrollo y los resultados obtenidos. Por otra parte se sitúa esta investigación en el contexto sanitario, económico y social de la pandemia de sida y se analizan las polémicas actualmente planteadas en el desarrollo de ensayos clínicos con los diferentes tipos de vacunas

The uncontrolled progression of the aids epidemic has made the development of an efficacious human immunodeficiency virus (HIV) vaccine a major objective of scientific research. No effective preventive vaccine against HIV is currently available and sterilizing immunity has not yet been achieved in animal models. This review analyses the major challenges in developing an aids vaccine, in particular the mechanisms involved in viral escape from the immune response, and summarizes the results obtained with the different prototypes of therapeutic and preventive vaccines. Finally, social, economic and healthcare aspects of research into HIV vaccines and current controversies regarding the development of clinical trials are discussed

Situación actual de las vacunas antigripales / Current situation of the vaccine against influenza virus

La gripe es una enfermedad que conlleva cada año unas altas tasas de morbilidad durante su época epidémica, así como importantes complicaciones en personas con factores de riesgo. A pesar de existir unas claras recomendaciones en cuanto a su administración, las coberturas alcanzadas podrían mejorar. Se propone una revisión de la enfermedad y de las vacunas existentes, así como de las nuevas vacunas atenuadas intranasales que podrían ser mejor aceptadas al evitar la incomodidad de la administración parenteral

Flu is a disease with a high morbidity rate duringi ts epidemic season every year; it also damages the health of those people with risk factors. In spite of there being clear recommendations as to its administration, the coverage could definitely be improved. A revision of disease and the existing vaccines with a weaker effect, which could be better acceptedas their administration is much more comfortable than the parenteral one

Situacion actual de la vacuna de rotavirus / Current situation of rotavirus vaccine

En el año 1998 se aprobó la primera vacuna frente a rotavirus (Rotashield). Fue retirada un año después tras sospecharse su asociación con varios casos de invaginación intestinal. Posteriormente se han desarrollado nuevas vacunas con dos líneas de investigación fundamentales: 1) Vacunas recombinantes humano-bovinas: Rotateq, vacuna pentavalente desarrollada a partir de los serotipos G1-G4 y P1 humanos y la cepa WC3 bovina; vacuna tetravalente a partir de los serotipos G1-G4 humanos y la cepa UK bovina. 2) Vacunas atenuadas de cepas humanas: frente a las cadenas 89-12 de rotavirus, RIX4414 (Rotarix) y RV3 (Serotipo G3PA2). Las vías de investigación más novedosas están enfocadas en el desarrollo de vacunas DNA en modelos experimentales y de vacunas que utilizan como vehículo de expresión alimentos transgénicos

In 1998 was licensed the first vaccine against rotavirus (Rotashield). This vaccine was with drawn one year later because it was suspected its association with some cases of intussusception. Consequently, new vaccines have been developed in two primary ways of investigation: 1) The human-bovinere assortant attenuated vaccines: Rotateq, a WC3 bovine strain mixed with G1-G4 and P1 human serotypes pentavalent vaccine; the UK bovine strain mixed with G1-G4 human serotypes tetravalent vaccine. 2) The live, attenuated human rotavirus vaccines: against 89-12 strain, RIX4414 (Rotarix) and RV3 (G3PA2 serotype). The newest lines of investigation are focused on the development of DNA vaccines in experimental models and vaccines which are expressed in transgenic aliments

Vacunas antipoliomielíticas: VPI frente a VPO / No disponible

Las dos vacunas frente a la poliomielitis, la vacuna parenteral de virus inactivados (VPI) y la vacuna oral de virus vivos atenuados (VPO), son extraordinariamente inmunógenas y efectivas. Ambas han logrado el control de la enfermedad en los países donde se han utilizado. En España, la VPO ha eliminado la poliomielitis por los poliovirus salvajes (último caso importado de Mauritania en 1989) y, en la actualidad, los únicos casos de poliomielitis que ocurren son los de parálisis asociada a la vacuna (PAV), que se producen con una frecuencia de 1 por cada 2,5 millones de dosis. El cambio de VPO por VPI eliminaría los casos de PAV sin comprometer las coberturas vacunales, si se utilizan las nuevas vacunas combinadas para no aumentar el número de inyecciones. Además, la VPI encaja en la estrategia final de erradicación de la poliomielitis en la que muchos autores recomiendan un período transitorio de VPI hasta que se elimine la circulación de los poliovirus derivados de la VPO, que de forma eventual pueden sufrir reversión al estado salvaje y producir enfermedad (AU)

No disponible

Cambios genéticos en cepas de poliovirus tipo 2 aisladas de pacientes con poliomielitis paralítica asociada a la vacuna / Genetic changes in strains of poliovirus type 2 isolated from patients with vaccine-associated paralytic poliomyelitis

Introducción. En la actualidad la poliomielitis es un padecimiento raro en países desarrollados, donde solamente parecen circular cepas vacunales, que reemplazan al poliovirus salvaje. Sin embargo, es todavía una seria enfermedad para niños de países subdesarrollados de Asia y África. Pacientes y métodos. Se analizan nueve cepas de polio virus tipo 2 aisladas de heces fecales de pacientes con poliomielitis paralítica asociada a la vacuna (PPAV), desde el inicio de las campañas de vacunación antipolio en nuestro país. Las mismas se sometieron a secuenciación de un fragmento de 114 pares de bases de la región 5'NTR (non traductional region), donde radica uno de los principales determinantes de atenuación/reversión a la neurovirulencia de los poliovirus en la posición del nucleótido 481. Resultados. Se observó un cambio en dicha posición de guanina por adenina en todas las cepas secuenciadas, de modo que coincide con la secuencia homóloga de la cepa salvaje, así como con la de cepas obtenidas de niños sanos inmunizados con la vacuna de virus vivo atenuado. Esto presupone la necesidad de que se presenten otros cambios o incidan otros factores para que se presente o no PPAV, por lo que se sugiere la secuenciación de otras regiones del genoma en busca de otros posibles cambios nucleotídicos diferenciales (AU)

Introduction. Poliomyelitis is currently a rare disease in developed countries, where only vaccinal strains seem to be in circulation, which replace wild poliovirus. Nevertheless, it is still a serious disease for children in underdeveloped countries of Asia and Africa. Patients and methods. We analysed nine strains of poliovirus type 2 isolated from the faecal matter of patients with vaccine-associated paralytic poliomyelitis (VAPP), from the beginning of anti-polio vaccination campaigns in our country. These strains were submitted to sequencing of a fragment of 114 base pairs from the 5’NTR (non-traductional region), where one of the main determinants of attenuation/reversion to the neurovirulence of poliovirus lies in the position of nucleotide 481. Results. In this position it was observed how guanine had been replaced by adenine in all the strains that were sequenced, so that it coincided with the homologous sequence of the wild strain, as well as with that of strains obtained from healthy children immunised with the live vaccine. This presupposes that other changes must occur or that other factors must be involved for VAPP to occur or not, and we therefore suggest the sequencing of other regions of the genome in search of other possible differential changes in nucleotides (AU)

Una vacuna para la lepra: evaluación de su necesidad y estrategia de desarrollo

Las vacunas vivas atenuadas como la BCG aunque han demostrado capacidad de estimular una respuesta inmunológica protectora en humanos en algunos ensayos clínicos, no resultan actualmente las más apropiadas con la gran cantidad de infectados HIV ya que podrían por sí mismas ser causa de enfermedad. Este trabajo revisa las necesidades actuales y posibilidades de aplicación de una vacuna frente a la lepra diseñada con los planteamientos y conocimientos proporcionados por las nuevas tecnologías, sobre todo en los campos de la Inmunología y Biología Molecular (AU)

Situación actual en el desarrollo de una vacuna frente al virus de la inmunodeficiencia humana / Present situation regarding development of an HIV vaccine

El avance de la epidemia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) ha situado la obtención de una vacuna eficaz frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) como un objetivo científico prioritario. En el momento actual no se dispone de una vacuna preventiva y en ningún modelo animal se ha conseguido la protección frente a la infección. En esta revisión se analizan las dificultades existentes en el desarrollo de una vacuna contra el SIDA, en particular los mecanismos de escape viral a la respuesta inmunitaria y se describen los prototipos de vacunas preventivas y terapéuticas en desarrollo y los resultados obtenidos. Por otra parte, esta investigación se sitúa en el contexto sanitario, económico y social de la pandemia de SIDA y se analizan las polémicas actualmente planteadas en el desarrollo de ensayos clínicos con los diferentes tipos de vacunas (AU)

Anticuerpos IgA anti-lipopolisacárido inducidos por candidato vacunal oral 638 vivo / Mucosal IgA anti-lipopolysaccharide antibodies induced by 638 oral live attenuated candidate vaccine

La cepa de Cólera atenuada 638 ha inducido una buena respuesta en modelos animales y en un estudio piloto humano ha probado ser segura e inmunogénica. Sin embargo, no ha sido evaluada la IgA específica en mucosas ni tampoco se ha comparado la respuesta inducida por la cepa 638 con aquélla inducida por la conocida cepa reactogénica JBK70. Por ello, fueron evaluadas las células secretoras de anticuerpos (ASC) anti-lipopolisacárido (LPS) sanguíneas y los anticuerpos antiLPS en saliva como indicadores de respuestas mucosas de voluntarios inoculados con las cepas 638 o JBK70. Con vistas a determinar la producción local o no de la IgA específica, la cinética de los anticuerpos IgA anti-LPS séricos y salivares fueron comparados. La respuesta vibriocida sérica fue también medida. Tres grupos con 638 (109, 108 y 107 unidades form adoras de colonias, CFU), uno con JBK70 (109 CFU) y otro con placebo fueron enrolados. La respuesta sérica de ASC IgA+ fue mayor que la de ASC IgG+.La IgA anti-LPS en saliva tuvo valores máximos a los 9 días y decayó hasta valores negativos en el día 14 después de la inoculación. La IgA anti-LPS sérica permanece elevada entre los 7 y 28 días después de la inoculación lo que sugiere que la IgA en saliva es localmente y transitoriamente producida. La respuesta vibriocida sérica fue incrementada después de la inoculación. Respuestas similares fueron obtenidas con las cepas 638 y JBK70 (AU)

Adecuación de pautas vacunales en viajes internacionales. Vacunas en desarrollo / Adecuation of vaccination to the international traveller. Vaccines under development

Los importantes movimientos poblacionales y los viajes a países exóticos tan frecuentes en los tiempos modernos hacen que cada vez más a menudo el médico sea consultado sobre vacunaciones o medidas preventivas que un viajero debería recibir antes de emprender su viaje. Actualmente la Organización Mundial de la Salud (OMS) sólo exige la vacunación de la Fiebre Amarilla cuando se viaje a zonas endémicas así como la vacuna antimeningocócica para entrar en Arabia Saudí, el resto de las vacunas disponibles serán recomendadas según el tipo de viaje y la situación del viajero (AU)