Manejo clínico y tratamiento de los pacientes con hepatitis B / Management and treatment of patients with hepatitis B

La hepatitis B crónica es una importante causa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Aproximadamente un tercio de la población mundial tiene evidencia serológica de infección pasada o presente por el virus de la hepatitis B (VHB) y 350-400 millones de personas son portadores crónicos del antígeno de superficie del VHB. El objetivo del tratamiento es prevenir la aparición de fibrosis hepática y el riesgo de desarrollar cirrosis o hepatocarcinoma mediante la supresión mantenida de la replicación viral. Actualmente existen dos estrategias para el tratamiento de la hepatitis B crónica: el interferón pegilado y el tratamiento a largo plazo con análogos de nucleósidos/nucleótidos. El interferón pegilado tiene la ventaja de ser un tratamiento de duración limitada y está especialmente indicado en aquellos pacientes con hepatitis crónica con HBeAg (antígeno e de la hepatitis B) positivo, pero su perfil de eventos adversos desfavorable y la vía de administración parenteral hacen que sea menos utilizado que los análogos de nucleósidos/nucleótidos. Tenofovir y entecavir han demostrado ser potentes inhibidores del VHB con una alta barrera genética a la resistencia y pocos efectos adversos, por lo que se consideran los fármacos orales de primera línea

Chronic hepatitis B is a major cause of morbidity and mortality worldwide. Approximately one third of the world's population has serological evidence of past or present infection by hepatitis B virus (HBV) and 350- 400 million people are chronic HBV surface antigen carriers. The aim of therapy is to prevent the onset of liver fibrosis and development of cirrhosis or hepatocarcinoma by sustained suppression of viral replication. Currently there are 2 strategies for the treatment of chronic hepatitis B: the pegylated interferon and longterm treatment with nucleoside/nucleotide analogues. Pegylated interferon has the advantage of being a treatment of limited duration, and is particularly suitable for patients with chronic hepatitis with positive HBeAg (hepatitis B e antigen), but the unfavorable adverse event profile and route of parenteral administration makes it less used than nucleoside/nucleotide analogues. Tenofovir and entecavir have shown to be potent inhibitors of HBV with a high genetic barrier to resistance and few adverse effects, so are considered as the first line therapy

¿Es posible suspender el tratamiento con antivirales orales en los pacientes con hepatitis crónica B antígeno e negativa? Experiencia y nuevas expectativas / Is it possible to stop treatment with nucleos(t)ide analogs in patients with e-antigen negative chronic hepatitis B? Experience and new expectations

INTRODUCCIÓN: El tratamiento de la hepatitis crónica B antígeno e negativa (HCB HBeAg negativa) con antivíricos orales (AO) suele prolongarse de forma indefinida debido a que la pérdida del antígeno de superficie como objetivo para su suspensión es un hecho infrecuente. Recientemente han aparecido las primeras evidencias que sugieren finalizar la terapia con AO en casos seleccionados. OBJETIVOS: Analizar la tasa de rebote virológico en pacientes con HCB Age negativa que suspendieron el tratamiento con AO. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo observacional que incluyó 140 casos de HCB HBeAg negativa. Veintidós pacientes, que recibieron exclusivamente AO, los suspendieron por diversos motivos realizándose un seguimiento posterior. Todos presentaban transaminasas normales, ADN indetectable y ausencia de cirrosis o comorbilidades importantes al finalizar el tratamiento. RESULTADOS: Doce pacientes presentaron rebote virológico (54,54%), transcurriendo una media de 6,38 meses (± 1,9) desde la suspensión hasta el rebote (el 75% dentro de los 12 primeros meses tras la suspensión). Cinco recibieron adefovir, uno lamivudina más adefovir, uno tenofovir y 5 lamivudina. La duración media del tratamiento, desde el inicio hasta la suspensión, fue de 38,5 meses (± 4,5). El grupo con respuesta sostenida presentaba una edad media y duración del tratamiento superior a los sujetos con rebote, si bien estas diferencias no resultaron estadísticamente significativas. CONCLUSIONES: Los resultados sugieren que es posible suspender la terapia con AO en casos seleccionados de HCB Age negativa, siempre que no exista cirrosis, se cumpla un tiempo mínimo de tratamiento, las transaminasas sean normales y el ADN indetectable de forma mantenida. En estos casos, se debe realizar un seguimiento estrecho durante el primer año y posteriormente de forma indefinida

BACKGROUND: Treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis B (CHB) with nucleos(t)ide analogues (NA) is usually indefinite, since the loss of HBsAg, as a criterion for its discontinuation, is a rare event. Recent evidence suggests that discontinuing NA therapy may be feasible in selected patients. OBJECTIVES: To analyze the rate of virological relapse in patients with HBeAg-negative CHB who discontinued treatment with NAs. METHODS: We performed a single-center observational study that included 140 patients with HBsAg-negative CHB. Twenty-two patients, who received only NAs, discontinued treatment for different reasons and were subsequently monitored. All had normal ALT and AST, undetectable DNA and absence of cirrhosis or significant comorbidities before stopping treatment. RESULTS: Twelve patients showed virologic relapse (54.54%). The mean interval between discontinuation and relapse was 6.38 months (± 1.9) (75% relapsed during the first 12 months after discontinuation). Five received adefovir, 1 lamivudine and adefovir, 1 tenofovir and 5 lamivudine alone. The mean treatment duration in this group was 38.5 months (± 4.5). The sustained response group had a higher mean age and longer treatment duration than patients with virologic relapse but these differences were not statistically significant. CONCLUSIONS: The results suggest that NA treatment can be stopped in selected patients with CHB as long as they are not cirrhotic, have completed a minimum period of treatment, have normal ALT and sustained undetectable DNA. These patients should be closely monitored during the first year and then indefinitely

Caracterización de los pacientes con infección crónica por virus de la hepatitis B sin indicación de tratamiento / Characterization of patients with chronic hepatitis B virus infection without indication for treatment

La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) es un proceso dinámico que resulta de la interacción entre la replicación del VHB y la respuesta inmune del huésped. De acuerdo con los documentos de consenso de la EASL y la AEEH, no está indicado el tratamiento en la fase de tolerancia inmune y en la de portador inactivo. Sin embargo, en las 2 fases hay situaciones, que podríamos denominar «zona gris» de la infección crónica por el VHB, en las que no es fácil la clasificación correcta de los pacientes y en las que es posible plantear el inicio del tratamiento. En la fase de tolerancia inmune puede estar indicado el tratamiento en profesionales sanitarios cuyas responsabilidades requieren su participación en procedimientos invasivos, así como en mujeres embarazadas HBeAg positivo y ALT normal con valores altos de ADN-VHB, en las que está indicado el tratamiento antiviral oral durante el último trimestre del embarazo para reducir el riesgo de la transmisión vertical del VHB de la madre al hijo. En la fase de portador inactivo, en los pacientes HBeAg negativo con ALT persistentemente normal y ADN-VHB ≥ 2.000 UI/ml, la intensidad de la lesión hepática determinará la indicación de tratamiento. En estos pacientes, si ya existe una cirrosis establecida, está indicado el tratamiento si el ADN-VHB es detectable, independietemente del valor de la ALT

Chronic infection by the hepatitis B virus (HBV) is a dynamic process that results from the interaction between HBV replication and the host’s immune response. In accordance with the consensus document of the European Association for the Study of the Liver, treatment is not indicated for the immune tolerant and inactive carrier phases. However, there are situations in the 2 phases (which we could call gray areas of chronic HBV infection) in which the correct categorization of patients is not easy and in which the start of treatment can be proposed. In the immune tolerant phase, treatment could be indicated for health professionals whose responsibilities require their participation in invasive procedures. Treatment could also be indicated for pregnant women who are HBeAg-positive, ALT normal and have high HBV DNA values and for whom oral antiviral treatment is indicated during the last trimester of pregnancy to reduce the risk of vertical HBV transmission from mother to child. For patients in the inactive carrier phase who are HBeAg-negative with persistent normal ALT levels and HBV DNA ≥2000 IU/mL, the intensity of the hepatic lesion will determine the indication for treatment. If these patients already have established cirrhosis then treatment is indicated if the HBV DNA is detectable, regardless of the ALT level

Seguimiento bioquímico, serológico y virológico en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B no tratados: portador inactivo, hepatitis crónica HBeAg negativo e inmunotolerante / Biochemical, serological and virologic follow-up in patients with chronic untreated hepatitis B virus infection: inactive carrier, chronic HBeAg-negative and immunetolerant hepatitis

En los pacientes con infección crónica por VHB no tratados es necesario un seguimiento bioquímico, serológico y virológico mientras persista la infección. En los pacientes portadores inactivos el seguimiento sirve para detectar reactivación o pérdida del HBsAg. Tras la pérdida del HBsAg no se recomienda seguimiento salvo que el paciente requiera un tratamiento inmunosupresor. En los pacientes con hepatitis crónica HBeAg negativo con ALT normal y carga viral entre 2.000 y 20.000 UI/ml se precisa un seguimiento para valorar la progresión de la enfermedad. En los pacientes inmunotolerantes el seguimiento sirve para valorar seroconversión espontánea del HBeAg

Biochemical, serological and virologic follow-up is necessary for patients with chronic untreated HBV infection while the infection persists. For patients who are inactive carriers, follow-up helps detect reactivation or loss of HBsAg. After the loss of HBsAg, follow-up is not recommended unless the patient requires immunosuppressive therapy. For patients with chronic HBeAg-negative hepatitis with normal ALT levels and a viral load between 2000 and 20,000 IU/mL, follow-up is required to assess the progression of the disease. For patients who are immune-tolerant, follow-up helps assess the spontaneous seroconversion of HBeAg

Paciente con negativización de HBsAg durante el tratamiento. ¿Podemos considerarlo como una curación de la hepatitis B? / Patient with HBsAg negativization during treatment. Could it be considered a cure for hepatitis B?

No disponible

Low prevalence of occult HBV infection among HIV-infected patients in southern Spain

Introduction: The aim of this study was to assess the prevalence of occult HBV infection in HIV-positive patients in a centre in Southern Spain. Methods: The HBV serological markers were investigated in all the patients and the presence of HBV-DNA was tested by PCR in patients with isolated anti-HBc. Results: An isolated anti-HBc pattern was detected in 144/520 (27.7%) patients. HBV-DNA was detected in one of these patients (0.7%).Conclusions: In Southern Spain, there is a low prevalence of occult HBV infection among HIV-infected patients, despite increasing immigration from endemic countries (AU)

Introducción: El objetivo de este estudio fue evaluar la prevalencia de infección oculta por VHB en pacientes infectados por VIH del sur de España. Métodos: Se investigaron los marcadores serológicos para VHB y se analizó la presencia de ADN-VHB en los anti-HBc "solo". Resultados: El patrón anti-HBc "solo" fue detectado en 144/520 (27,7%) pacientes. El ADN-VHB fue detectado en un paciente (0,7%).Conclusiones: La prevalencia de infección oculta por VHB es baja entre los pacientes infectados por VIH a pesar del aumento en la inmigración desde países endémicos (AU)

El virus de la hepatitis B en niños recién inmigrados / Hepatitis B serology in immigrant children

Fundamento. La inmigración es importante en nuestro medio. Algunos protocolos de atención al niño inmigrante incluyen la determinación del estado serológico respecto al virus de la hepatitis B (VHB). Objetivo. Valorar la conveniencia de la determinación sistemática del antígeno de superficie (HBsAg), anticuerpo contra el core (HBSerologia del virus de l’hepatitis B en infants recentment immigrats Ana Estabanell 1, Rosa M. Masvidal 2, Elisa de Frutos 2, Dolors Riera 3, Cecilia Cruz 1, Beatriz Miguel 2 1 CAP Gòtic (annex Rull). ABS Gòtic. Institut Català de la Salut. Barcelona. 2 CAP Dr. Lluís Sayé. ABS Raval Nord. Institut Català de la Salut. Barcelona. 3 CAP Drassanes. ABS Raval Sud. Institut Municipal d’Assistència Sanitària de Barcelona. cAc), anticuerpo contra el Ag de superficie (HBsAc), en niños inmigrantes. Determinar la prevalencia del HBsAc positivo en los vacunados contra el VHB. Método. Se determinaron HbsAg, HBsAc, HBcAc en niños de 6 meses a 15 años procedentes de países de baja renta que habían llegado hacía menos de 12 meses. Se registró su estado vacunal. Se estimó la prevalencia y el intervalo de confianza del resultado. Resultados. De los 1.226 niños/as, se determinó el HbsAg en 1.098 (89,5%), siendo 8 positivos: 0,79% (intervalo de confianza (IC) 95%: 0,37-1,43), dos de éstos constaban como vacunados para el VHB. En 1.024 se determinó el HBcAc, siendo el único marcador positivo en 7 casos: 0,98% (IC 0,47-1,80); el HBsAc se determinó en 987 y fue positivo en el 33,23%. De los 333 niños vacunados con tres dosis, en 267 se determinó el HBsAc, siendo positivo en el 59,9% (IC 95%: 55,15-64,45). Conclusiones. Consideramos indicada la determinación del HbsAg a los niños inmigrantes, incluyendo los que aportan datos de vacunación del VHB completa. No creemos justificado solicitar el HBcAc de manera sistemática. En niños inmigrantes vacunados puede estar indicado determinar los HBsAc(AU)

Background. Immigration is an important phenomenon in our environment. Some guidelines for the care of the immigrant child include the evaluation of hepatitis B virus (HBV) serology. Objective. To evaluate the need for the systematic measurement of surface antigen (HBsAg), core antigen antibody (HBcAb), and surface antigen antibody (HBsAb) in young immigrants, and to determine the prevalence of HBsAb in those who receive HBV vaccination. Method. HBsAg, HBsAb, and HBcAb values were determined in children from 6 months to 15 years of age who emigrated from low-income countries within the prior 12 months. The prevalence and confidence intervals were calculated. Results. Of the 1,226 children evaluated, HBsAg was measured in 1,098 (89.5%) and was positive in 8 (0.79%, CI 0.37-1.43), including two cases in whom vaccination had been documented; HBcAb was measured in 1,024 and was the only positive HBV marker in 7 cases (0.98%, CI 0.47-1.80); and HBsAb was measured in 987 and was positive in 33.26%. In 30.8% of the children, the only positive marker was HBsAb. Of the 333 children Background. Immigration is an important phenomenon in our environment. Some guidelines for the care of the immigrant child include the evaluation of hepatitis B virus (HBV) serology. Objective. To evaluate the need for the systematic measurement of surface antigen (HBsAg), core antigen antibody (HBcAb), and surface antigen antibody (HBsAb) in young immigrants, and to determine the prevalence of HBsAb in those who receive HBV vaccination. Method. HBsAg, HBsAb, and HBcAb values were determined in children from 6 months to 15 years of age who emigrated from low-income countries within the prior 12 months. The prevalence and confidence intervals were calculated. Results. Of the 1,226 children evaluated, HBsAg was measured in 1,098 (89.5%) and was positive in 8 (0.79%, CI 0.37-1.43), including two cases in whom vaccination had been documented; HBcAb was measured in 1,024 and was the only positive HBV marker in 7 cases (0.98%, CI 0.47-1.80); and HBsAb was measured in 987 and was positive in 33.26%. In 30.8% of the children, the only positive marker was HBsAb. Of the 333 children(AU)

Reactivación de la hepatitis B y su impacto clínico actual / No disponible

La reactivación del virus de la hepatitis B se debe a un aumento de la replicación del virus en pacientes portadores inactivos o con infecciones pasadas de VHB. La reactivación puede producirse espontáneamente o de manera secundaria a tratamientos de quimioterapia, inmunomoduladores o inmunosupresores. La reactivación puede manifestarse de manera asintomática pero en algunos casos puede causar hepatitis agudas e incluso hepatitis agudas graves. El mejor tratamiento es la prevención por lo que se debe realizar un cribado del VHB mediante una serología a todos los pacientes que vayan a someterse a cualquier tratamiento inmunomodulador, de quimioterapia o inmunosupresor. El tratamiento profiláctico antiviral ha demostrado ser eficaz en los pacientes portadores inactivos y en algunos pacientes con infecciones pasadas de VHB sometidos a ciertos tratamientos inmunosupresores(AU)

Fracaso del tratamiento con adefovir por selección temprana de la cepa mutante rtA181T del virus de la hepatitis B / Failure to treat hepatitis B virus infection with adefovir due to early selection of rtA181T mutation

No disponible

No disponible

Estudio de seroprevalencia de hepatitis B en deportistas de orientación / Seroprevalence study of hepatitis B among orienteers

Fundamento y objetivo: Detectar casos asintomáticos relacionados con un brote, valorar la seroprevalencia de hepatitis B (HB) en deportistas de orientación y establecer recomendaciones. Pacientes y método: Se realizó un estudio transversal de seroprevalencia entre 116 deportistas de orientación que habían competido en las categorías implicadas en un brote previo y una muestra estratificada de 166 corredores del resto de otras categorías de competición. Se analizaron marcadores de HB: antígeno de superficie del virus de la HB (VHB) (HBsAg), anticuerpo contra el antígeno core del VHB (anti-HBc), anticuerpos contra el HBsAg, anti-HBc tipo inmunoglobina M y antecedentes de vacunación. Los resultados se expresan utilizando pesos ponderados. Resultados: La seroprevalencia de HB (anti-HBc positivos) fue del 6,7% (n=12; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,6 a 12,9). No se observó ningún caso de HB aguda o crónica. Todos los marcadores fueron negativos para el 61,1% (n=64; IC del 95%: 46,3 a 75,6), y el 32,3% (n=29; IC del 95%: 18,2 a 46,4) tenía marcadores de inmunidad por vacunación. Entre los sujetos menores de 25 años, el 28,4% estaba sin vacunar a pesar de que entraban en el calendario vacunal. Conclusiones: Los resultados muestran que la seroprevalencia de HB entre deportistas de orientación no difiere de la población general. Sin embargo, es necesario reforzar la vacunación entre adolescentes y adultos jóvenes. Se dan recomendaciones generales para la prevención de HB a las federaciones de orientación (AU)

Background and objective: Our objectives were to detect asymptomatic cases involved in an outbreak of hepatitis B, to assess the seroprevalence of hepatitis B (HB) in orienteers and to establish recommendations. Patients and method: One hundred sixteen orienteers who had competed in the categories involved in the previous outbreak as well as a stratified random sample of 166 of the remaining orienteers in other competition categories were included in a cross-sectional serological prevalence study. HB surface antigen (anti-HBs); total antibody to HB core antigen (total anti-HBc); HB surface antigen (Ag HBs); and antibody IgM to HB core antigen (anti-HBcIgM) along with the history of vaccination for hepatitis B were analyzed. The results were weighted. Results: The seroprevalence of HB (total anti-HBc positive) was 6.7% (n=12, 95%CI 0.6-12.9). No case of acute HB or chronic infection was observed. All the serological markers were negative for 61.1% (n=64, 95%CI 46.3-75.6), and 31.5% (n=29, 95%CI 18.2-46.4) had markers of immunity due to vaccination. Among individuals under 25 years of age, 28.4% were unvaccinated, although they were covered by vaccination programs. Conclusion: Our results suggest that the seroprevalence of HB among orienteers is not different from the general population in Spain. However, it is necessary to reinforce the vaccination among adolescents and young adults. General recommendations for the prevention of HB were made to orienteering federations (AU)

Virología molecular del virus de la hepatitis B / Molecular virology of the hepatitis B virus

El virus de la hepatitis B (VHB) pertenece a la familia de los hepadnavirus. El genoma del virus, formado por una pequeña molécula de ADN de 3.200 pares de bases, consta de 4 regiones codificantes de proteínas (ORF) fuertemente solapadas: ORF preS/S, correspondiente a las proteínas de la envuelta que constituyen el antígeno de superficie del VHB (HBsAg); ORF preC/C, que codifica el componente de la cápside viral (antígeno core o HBcAg) y una proteína no estructural que tras su modificación postraduccional es secretada y constituye el denominado antígeno ®e» (HBeAg); ORF P, que codifica la polimerasa viral (poliproteína con actividad ADN polimerasa, transcriptasa reversa y ARN-asa) y la ORF X, que codifica una proteína que actúa como regulador multifuncional, tanto para el ciclo viral como para el celular. El VHB presenta una tasa de mutación de 1,4-3,2 105 sustituciones/nucleótido/año. Como consecuencia de esta variabilidad, el virus circula como una mezcla compleja de variantes genéticas, constituyendo una quasiespecie, que evoluciona a lo largo de la infección dependiendo de la presión evolutiva de factores como la respuesta inmunológica y los tratamientos antivirales. Sobre la base de esta variabilidad, el VHB se ha clasificado en 8 genotipos (A-H) definidos por una diferencia > 8% en las secuencias del genoma viral completo. Esta variabilidad es, además, la causante de la resistencia del VHB a los tratamientos antivirales con análogos de nucleótidos y nucleósidos. El diagnóstico de la infección por VHB incluye la determinación de marcadores virológicos: antígenos víricos (HBsAg, HBeAg), anticuerpos específicos (anti-HBc, anti-HBe, anti-HBs) y el estudio del ADN-VHB para su detección, cuantificación y determinación de genotipos y variantes víricas(AU)

The hepatitis B virus (HBV) belongs to the hepadnavirus family. The genome of the virus, formed by a small DNA molecule with 3,200 base pairs, has 4 strongly overlapping protein coding regions: ORF preS/S, corresponding to the envelope proteins that constitute the HBV surface antigen (HBsAg); ORF preC/C, which encodes the viral capsid component (core antigen or HBcAg) and a non-structural protein that, after postranslation modification, is secreted and constitutes the ®e» antigen (HBeAg); ORF P, which encodes the viral polymerase (polyprotein with DNA polymerase activity, reverse transcriptase and RNAase), and ORF X, which encodes a protein that acts as a multifunctional regulator for both the viral and cell cycles. HBV has a mutation rate of 1.4-3.2 x 105 substitutions/nucleotide/year. As a result of this variability, the virus circulates as a complex mixture of genetic variants, constituting a semi-species, that evolves throughout the infection depending on the evolutionary pressure of factors such as the immune response and antiviral treatments. Based on this variability, HBV has been classified into 8 genotypes (A-H) defined by a difference of more than 8% in the sequences of the complete viral genome. This variability is also responsible for HBV resistance to antiviral treatments with nucleotide and nucleoside analogs. Diagnosis of HBV infection includes determination of virological markers: viral antigens (HBsAg, HBeAg), specific antibodies (anti-HBc, anti-HBe, anti-HBs) and study of HBV-DNA for its detection and quantification and determination of genotypes and viral variants(AU)

Análogos de nucleósidos y nucleótidos en el tratamiento de la hepatitis crónica por el virus B / Nucleoside and nucleotide analogs in the treatment of chronic hepatitis B

Hay al menos 4 análogos de los nucleótidos/nucleósidos aprobados para el tratamiento de la hepatitis crónica por virus de la hepatitis B (HBC): lamivudina, adefovir dipivoxil, entecavir y telbivudina. La introducción de estos fármacos ha supuesto un cambio radical en el tratamiento de esta enfermedad. Las ventajas de estos fármacos son la administración oral, la excelente tolerancia y la eficacia en todos los tipos de HBC (enfermedad hepática compensada y descompensada). Las limitaciones son la necesidad de tratamientos prolongados que dificultan la adhesión y pueden ocasionar la selección de cepas del virus de la hepatitis B resistentes a los distintos fármacos. La tasa de resistencias es diferente para cada uno de los fármacos. Los análogos de nucleótidos, como el adefovir y el tenofovir, son útiles en pacientes con resistencia a análogos de nucleósidos, como lamivudina, entecavir y telbivudina, y viceversa. En casos de resistencia a uno de estos fármacos se aconseja el tratamiento combinado

At least 4 nucleos(t)ide analogs have been approved for the treatment of chronic hepatitis B: lamivudine, adefovir dipivoxil, entecavir, and telbivudine. The introduction of these drugs has radically changed the treatment of this disease. The advantages of these drugs are their oral administration, excellent tolerability and efficacy in all types of chronic hepatitis B (compensated and decompensated disease). The limitations are the need for prolonged treatments, which hampers adherence and can cause selection of HBV strains resistant to distinct drugs. The resistance rate differs for each of the drugs. Nucleotide analogs such as adefovir and tenofovir are useful in patients resistant to nucleoside analogs such as lamivudine, entecavir and telbivudine and vice versa. In cases of resistance to one of these drugs, combined treatment is advised

Entecavir / Entecavir

La hepatitis crónica por virus de la hepatitis B continúa siendo un grave problema de salud mundial. El hecho de que una alta carga viral se relacione con una mayor progresión a cirrosis y hepatocarcinoma en estos pacientes hace necesaria la búsqueda de nuevos fármacos que logren una rápida, potente y duradera supresión de la replicación viral. El entecavir es un nuevo antiviral muy potente que ha demostrado, en estudios en fase II y III, su superioridad con respecto a placebo y lamivudina en los pacientes infectados de forma crónica por el virus de la hepatitis B, en términos de mejoría histológica, eficacia para lograr la supresión de la replicación viral y normalización de la cifra de transaminasas. Su tolerabilidad es buena, ya que sus efectos secundarios, en su mayoría, suelen ser leves o moderados, con una incidencia de aparición similar a la encontrada con placebo o lamivudina. Además, en pacientes naïve no se ha objetivado la aparición de resistencias tras 3 años de tratamiento. Sin embargo, en pacientes con resistencia previa a lamivudina, la incidencia de las recidivas alcanza en torno al 15% a los 3 años. Se necesitan más estudios que lo comparen con las otras opciones terapéuticas disponibles en la actualidad, así como ensayos a más largo plazo para evaluar su seguridad, pero parece que el entecavir va ocupar un lugar preponderante en el tratamiento de los pacientes crónicamente infectados por el virus de la hepatitis B

Chronic hepatitis B continues to be a serious problem worldwide. Because a high viral load is associated with greater progression to cirrhosis and hepatocarcinoma in these patients, new drugs that achieve rapid, potent and lasting suppression of viral replication must be sought. Entecavir is a new, highly potent antiviral agent; phase II and III studies have demonstrated this drug to be superior to placebo and lamivudine in patients with chronic hepatitis B virus in terms of histological improvement, efficacy in achieving suppression of viral replication and normalizing transaminase counts. The drug is well tolerated, since its adverse effects are usually mild or moderate and their incidence is similar to that found with placebo or lamivudine. Moreover, in treatment-naïve patients, no resistance has been observed after 3 years of therapy. However, in patients with prior resistance to lamivudine, the incidence of resistance is approximately 15% at 3 years. Further studies are required that compare this drug with other currently available therapeutic options, as well as longer term trials to evaluate its safety. It seems that entecavir will occupy a major place in the treatment of patients with chronic hepatitis B virus infection

Adefovir en la reactivación de la hepatitis B inducida por quimioterapia en un paciente anti-HBc positivo / Adefovir in reactivation of chemotherapy-induced hepatitis B

No disponible

Seroprevalencia de las hepatitis virales en población general representativa de una zona básica de salud urbana en Castilla y León / Seroprevalence of viral hepatitis in a representative general population of an urban public health area in Castilla y León (Spain)

Introducción. Las hepatitis virales constituyen uno de los principales problemas sociosanitarios y económicos a nivel mundial por lo que precisan un estrecho control epidemiológico. Métodos. En el presente trabajo estudiamos la seroprevalencia de las hepatitis virales una muestra representativa de la población de una zona básica de salud urbana en Valladolid (España). Resultados. La prevalencia de anticuerpos anti-VHA (AcVHA) fue del 52%, de HBcAc del 8,2%, de AcVHC del 1,1%, de AcVHE 0,8% y AcVHG 5,8%. La prevalencia de AcVHA, HBcAc y AcVHG aumenta significativamente con la edad (p < 0,005 en todos los casos). En menores de 20 años la prevalencia de AcVHA es del 3,8%, HBcAc < 0,28% y AcVHG 1,3%. En el grupo de edad de 20-39 años, la seroprevalencia frente al VHA se asocia con niveles educativos bajos (p 5 0,009) y con el nacimiento en otras provincias (p 5 0,016). La seroprevalencia de HBcAc se asocia principalmente con hospitalizaciones anteriores a 1990 (p 5 0,002; OR: 3,32 [1,48-7,42]), realización del servicio militar obligatorio anterior a 1990 (p < 0,0001; OR: 37,33 [3,68-378,03]) y prácticas de acupuntura (p 5 0,018; OR: 57,75 [26,17-127,42]). La seroprevalencia frente a VHG se asocia con hospitalizaciones antes de 1990 (p 5 0,019; OR: 2,969 [1,154-7,639]). Los seropositivos frente a VHC tenían antecedentes de transfusiones (2 casos) hospitalización (1 caso) o drogadicción (1 caso). De los seropositivos frente a VHE sólo un caso tenía antecedentes de viaje a zona endémica para VHE. Conclusiones. Nuestro estudio muestra que las seroprevalencias de las hepatitis virales en una muestra representativa de población urbana de Castilla y León son similares a las seroprevalencias obtenidas en el resto de España y de los países desarrollados, inferior a la observada en los estudios realizados en España en los últimos 20 años consecuencia de las medidas profilácticas adoptadas (AU)

Introduction. Viral hepatitis is a major social, health and economic problem worldwide, requiring strict epidemiological control. Methods. This study presents the viral hepatitis seroprevalence in a representative sample from an urban health care area in Valladolid (Spain). Results. Antibody prevalence was as follows: anti-HAV 52%; anti-HBc, 8.2%; anti-HCV, 1.1%; anti-HEV, 0.8%; and anti-HGV 5.8%. Prevalence of anti-HAV, anti-HBc and anti-HGV increased significantly with age (P < 0.005 in all cases). In individuals younger than 20, prevalence of anti-HAV was 3.8%, anti-HBc < 0.28% and anti-HGV 1.3%. In the 20-39 year-old group, seroprevalence against HAV was associated with low educational levels (P 5 0.009) and with birth in other provinces (P 5 0.016). Anti-HBc seroprevalence was mainly associated with three factors: prior hospitalization before 1990 (P 5 0.002; OR 3.32 [1.48-7.42]); compulsory military service before 1990 (P < 0.0001; OR 37.33 [3.68-378.03]); and acupuncture treatments (P 5 0.018; OR 57.75 [26.17-127.42]). Seroprevalence against HGV was associated with hospitalizations before 1990 (P 5 0.019; OR 5 2.969 [1.154-7.639]). Seropositive status to HCV revealed a transfusion history (2 cases), hospitalization (1 case) or drug addiction (1 case). Only one case among those seropositive to HEV had a history of a prior trip to a HEV-endemic area. Conclusions. Our study shows that the seroprevalences of viral hepatitis in a representative sample of urban population of Castille and Leon are similar to the seroprevalences observed in the rest of Spain and other developed countries, lower than the ones observed in the studies performed in Spain in the last 20 years due to the measures of prophylaxis that werw taken (AU)

Terapia de combinación secuencial con prednisona, lamivudina e interferón alfa-2b en pacientes con hepatitis crónica B y antígeno e positivo / Sequential combination therapy with prednisone, lamivudine and interferon alfa-2b for HBeAg-positive chronic hepatitis B

Introducción: A pesar del desarrollo de nuevos y potentes fármacos antivirales, los porcentajes de seroconversión del antígeno e alcanzados apenas sobrepasan el 35%. La inmunosupresión previa a la administración de antivirales ha sido investigada con resultados contradictorios. Evaluamos la eficacia y la seguridad de un esquema de inmunosupresión previa a la administración de lamivudina más interferón en pacientes con hepatitis crónica B y antígeno e positivo. Métodos: Un total de 44 pacientes fueron asignados aleatoriamente; 22 pacientes recibieron prednisona, 40 mg diarios durante 4 semanas, seguido de 2 semanas sin tratamiento, después lamivudina, 150 mg diarios durante 4 semanas, lamivudina más interferón alfa-2b (10 MU en días alternos) durante 24 semanas, seguido de lamivudina en la misma dosis y frecuencia para completar 58 semanas. Otros 22 pacientes recibieron el mismo esquema de tratamiento, pero sin inmunosupresión, hasta alcanzar las 52 semanas. Resultados: La combinación de seroconversión del antígeno e y concentraciones de ADN viral < 105 copias/ml, 24 semanas después de concluir el tratamiento, fue del 68% para el grupo de inmunosupresión previa y del 54% para los controles (p = 0,26). Un 45% del grupo de inmunosupresión logró una mejora del índice de actividad histológica frente al 23% de los controles (p = 0,10). Una proporción significativa de pacientes tratados con inmunosupresión previa alcanzó una mejoría de la inflamación (el 45 frente al 23%) y la fibrosis (el 50 frente al 23%), en comparación con el grupo control. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que no hubo diferencias estadísticas significativas en las tasas de seroconversión del antígeno e entre ambos esquemas de tratamiento; sin embargo, se observó una mejoría significativa en el índice de actividad histológica, inflamación y fibrosis en los pacientes tratados con inmunosupresión previa

Introduction: Despite the development of potent, new antiviral drugs, the percentage of HBeAg seroconversion is approximately 35%. Immunosuppression before antiviral administration has recently been investigated with contradictory results. We evaluated the safety and efficacy of lamivudine and interferon alfa-2b with prior immunosuppression with prednisone in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB). Methods: A randomized controlled study was conducted in a sample of 44 patients with HBeAg-positive CHB and persistently elevated alanine transferase (ALT) levels. The patients were distributed into two groups: 22 patients received prednisone 40 mg daily for 4 weeks, followed by 2 weeks without treatment, and lamivudine 150 mg daily for 4 weeks; lamivudine plus interferon alfa 2b (10 MIU every other day) was then administered for 24 weeks followed by continuous lamivudine 150 mg daily to complete 58 weeks. A further 22 patients received the same treatment regimen and duration, but without prednisone. Results: Virologic response defined as HBeAg seroconversion plus a decrease of serum HBV DNA < 105 copies/ml 24 weeks after concluding the treatment was observed in 68% of the patients receiving previous immunosuppression compared with 54% of the control group (p = 0.26). Forty-five percent of patients with prednisone priming showed histologic improvement compared with 23% of the control group (p = 0.10). A significant proportion of patient with previous immunosuppression showed improvement in necroinflammatory activity (45% vs 23%) and fibrosis (50 vs 23%) compared with the control group. Conclusions: Virologic response was clinically, but not statistically, superior in the group with prednisone priming. Histologic improvement was notable in the group with previous immunosuppression

Resistencia del virus de la hepatitis B a lamivudina y adefovir en un paciente con hepatitis crónica B y antígeno e negativo / Lamivudine and adefovir resistance in a patient whith hbeag negative chronic hepatitis b

Paciente de 49 años, diagnosticado de hepatitis crónica B y antígeno e negativo, al que a los 34 meses de tratamiento con lamivudina, y coincidiendo con un aumento de la carga viral del virus de la hepatitis B (VHB), se detectaron las mutaciones M204I y L180V, que confieren resistencia a dicho fármaco. Se cambió el tratamiento a adefovir y a los 16 meses, en un estudio de secuenciación del VHB para conocer su genotipo, se observó la mutación N236T en la región de la retrotranscriptasa, que se asocia con resistencia a adefovir. La carga viral del VHB en sangre en ese momento era de 3 ¥ 107 U/ml. El adefovir se considera el tratamiento alternativo a la lamivudina cuando aparecen resistencias a ésta. Es muy infrecuente la aparición de resistencias al adefovir y en España no se ha publicado todavía ningún caso. Sin embargo, hay que tener en cuenta esta posibilidad en pacientes que no responden al adefovir y confirmarla con un estudio de resistencias del VHB

We have studied a 49-year-old patient with a HBeAg-negative chronic hepatitis B in whom, after 34 months of treatment with lamivudine and associated with an increase in the serum hepatitis B virus (HBV) DNA, the lamivudine resistance mutations M204I and L180V were detected. Lamivudine was substituted for adefovir dipivoxil and after 16 months of treatment, in the course of a study to investigate hepatitis B genotypes, the adefovir resistance mutation N236T was detected. HBV viral load in this sample was 3 ¥ 107 UI/ml. Adefovir is considered as the alternative treatment when lamivudine resistance is detected. Appearance of resistance to adefovir is very unusual and in Spain, no case has been communicated yet. However, we must be aware of the adefovir resistance in patients who do not respond to adefovir and it must be confirmed with a resistance study, if possible

Significado de la reactividad aislada anti-HBc como único marcador de infección de la hepatitis B / Significance of hepatitis B core antibody as the only marker of hepatitis B infection

INTRODUCCIÓN. El significado de la presencia aislada de anticuerpos anti-HBc frente al virus de la hepatitis B (VHB),en ausencia de HBsAg y de anti-HBs, es escasamente conocido. El objetivo del presente estudio ha sido estimar la prevalencia, así como las características clínico-epidemiológicas de los pacientes con perfil inmunológico anti-HBc aislado. MÉTODOS. Estudio prospectivo, transversal y descriptivo realizado durante el año 2002 en pacientes con anti-HBcaislado (AgHBs negativo, anti-HBs 65 años). El 44% presentaban anti-HBs residuales o de bajo nivel (< 10 mU/ml) y un 33% eran anti-HBepositivos. En el 38% y en el 8% de los casos existía coinfección por el VHC y el VIH, respectivamente. Se detectó ADN-VHB en el 4,2% (5/120) de los casos. Epidemiológicamente, en el 60% de los pacientes la detección anti-HBc aislado fue casual, mientras que en el resto existían antecedentes de hepatopatía crónica(el 82% eran anti-VHC positivos). En un elevado porcentaje(63%) el mecanismo de transmisión de la infección por VHB era desconocido (11% ADVP; 10%, cirugía; 6%, transfusiones). CONCLUSIÓN. El patrón anti-HBc aislado es un hallazgo frecuente en nuestro medio, especialmente en pacientes mayores de 65 años y en coinfectados por el VHC o el VIH. Aunque en una baja proporción de pacientes se detecta ADN-VHB, esta prueba podría estar indicada bajo determinadas situaciones clínicas (hepatopatía,coinfecciones, donantes). Además, este patrón parece relacionado con la infección por el VHC, por lo se hace necesaria la detección de anti-VHC en todos los pacientescon anti-HBc aislado (AU)

INTRODUCTION. Little is known about the clinical significance of the “anti-HBc alone” serological profile (absence of HBsAg and anti-HBs) in HBV infections. The objective of the present study was to estimate the prevalence of the anti-HBc alone immunological profile and the clinical-epidemiological characteristics of patients with this profile METHODS. Prospective, cross-sectional, descriptive study performed in 2002 and including patients with anti-HBc alone (HBsAg-negative, anti-HBs-negative andanti-HBc-positive). All the cases identified underwent the following microbiological tests: IgM anti-HBc, HBeAg, anti-HBe, anti-HDV, anti-HCV, anti-HIV, as well asHBV-DNA testing by qualitative nested-PCR. Furthermore, studies of serum biochemical parameters, blood counts and coagulation, as well as a clinical-epidemiological interview were performed in all patients. RESULTS. Among 3900 patients studied, 195 (5%) presented the anti-HBc alone profile (48% were > 65 years old).Residual anti-HBs ( 65 years old and in HCVor HIV coinfected patients. Although HBV-DNA was detected in a small percentage of cases, this test could be indicated in certain clinical situations (liver disease, coinfection, donors). Furthermore, this profile seems to be related with HCV infection; hence, we consider anti-HCV detection necessary in all patients with anti-HBc alone (AU)

Infección oculta por el virus de la Hepatitis B en enfermos tratados con hemodiálisis crónica / No disponible

No disponible