Long-term treatment persistence and maintained reduction of LDL-cholesterol levels with evolocumab over 30 months: Results from the Spanish cohort of the European prospective HEYMANS study / Persistencia al tratamiento a largo plazo y reducción mantenida de los niveles de colesterol LDL con evolocumab durante 30 meses: resultados de la cohorte española del estudio prospectivo europeo HEYMANS

Aims: Limited data exist on low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) level variability or long-term persistence with the monoclonal antibody evolocumab in routine clinical practice. HEYMANS (NCT02770131) is the first multi-country, multicenter, observational study of European patients initiating evolocumab as part of their routine clinical management, based on local reimbursement criteria (overall data recently published). The aim of this analysis is to describe clinical characteristics, baseline and changes in LDL-C levels, treatment patterns and persistence to evolocumab over 30 months in the Spanish cohort using data from the HEYMANS Registry. Methods: HEYMANS was a prospective study of adult patients (≥18 years) who received at least one dose of evolocumab. A total of 1951 patients were enrolled from 12 countries and were followed up for 30 months after evolocumab initiation. Data were collected for 6 months before evolocumab initiation and up to 30 months thereafter. The Spanish cohort included patients who started evolocumab in routine clinical practice from March 2016 to September 2019. Demographic and clinical characteristics, lipid-lowering therapies (LLT), and lipid levels were collected. (AU)

Objetivos: Existen datos limitados sobre la variabilidad del nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (cLDL) o la persistencia a largo plazo con el anticuerpo monoclonal evolocumab en la práctica clínica habitual. HEYMANS (NCT02770131) es el primer estudio observacional multicéntrico y multinacional de pacientes europeos que iniciaron tratamiento con evolocumab en la práctica clínica habitual, basado en criterios de reembolso locales. El objetivo fue evaluar las características clínicas, los cambios en los niveles de cLDL, los patrones de tratamiento y la persistencia a este con evolocumab en la cohorte española con un seguimiento de 30 meses, utilizando datos del registro HEYMANS. Métodos: HEYMANS fue un estudio prospectivo de pacientes adultos (≥18 años) que recibieron al menos una dosis de evolocumab prescrita. Se incluyeron 1.951 sujetos de 12 países. Los datos fueron recopilados desde los seis meses previos al inicio del tratamiento hasta los 30 meses posteriores. La cohorte española incluyó pacientes que comenzaron evolocumab en la práctica clínica habitual desde marzo del 2016 hasta septiembre del 2019. Se recogieron las características demográficas y clínicas, los tratamientos hipolipemiantes (LLT) y el perfil lipídico. (AU)

Estudio observacional de pacientes de una Unidad de Lípidos en tratamiento hipolipemiante para prevención primaria y secundaria: Estudio ULFI / Observational study of patients from a Lipid Unit on lipid-modifying therapy for primary and secondary prevention: ULFI Study

Objetivos: Evaluar la consecución de los objetivos de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) establecidos por las guías europeas de manejo de las dislipemias de 2019 y de prevención cardiovascular de 2021, describir el tratamiento hipolipemiante realizado, analizar el logro de los objetivos según el tratamiento hipolipemiante recibido y estudiar los factores asociados al éxito terapéutico. Diseño: Estudio observacional con 185 pacientes de ambos sexos de 18 años o más en tratamiento hipolipemiante para prevención primaria o secundaria, atendidos en la Unidad de Lípidos. Resultados: El 62,1% de los pacientes presentó un riesgo cardiovascular (RCV) muy alto según la guía de 2019, y el 60,5% según la de 2021. Del total de casos, el 22,7% logró un control adecuado del cLDL según la guía de 2019 y el 20% lo hizo de acuerdo con la de 2021. El 47,6% de los pacientes recibió tratamiento hipolipemiante de muy alta intensidad y el 14,1% lo recibió de extremadamente alta intensidad. El 76% de los sujetos con muy alto RCV en tratamiento hipolipemiante de extremadamente alta intensidad logró los objetivos terapéuticos de ambas guías. En el análisis multivariante, los factores asociados al éxito terapéutico fueron la presencia de enfermedad cardiovascular arteriosclerótica, la intensidad del tratamiento hipolipemiante, la diabetes mellitus y el consumo bajo o moderado de alcohol. Conclusiones: El control de la dislipemia es mejorable. Los tratamientos hipolipemiantes de alta o extremadamente alta intensidad pueden contribuir a optimizar el control de los pacientes con mayor RCV. (AU)

Objectives: To evaluate the achievement of low-density lipoprotein cholesterol (LDLc) goals established by the 2019 European Guidelines for the Management of Dyslipidemias and 2021 Cardiovascular Disease Prevention Guidelines, describe the lipid-lowering treatment received, analyze the achievement of goals according to the lipid-lowering treatment received and study the factors associated with therapeutic success. Design: Observational study that included 185 patients of both sexes aged 18 or over undergoing lipid-lowering treatment for primary or secondary prevention, attended at the Lipid Unit. Results: 62.1% of the patients had a very high cardiovascular risk (CVR) according to the 2019 guidelines, and 60.5% according to the 2021 guidelines. Of the total cases, 22.7% achieved adequate control of LDLc according to the 2019 guidelines and 20% according to the 2021 guidelines. 47.6% of the patients received very high intensity lipid-lowering treatment, and 14.1% received extremely high intensity lipid-lowering treatment. 76% of subjects with very high CVR on extremely high intensity lipid-lowering treatment achieved the therapeutic objectives of both guides. In the multivariate analysis, factors associated with therapeutic success were the presence of arteriosclerotic cardiovascular disease, the intensity of lipid-lowering treatment, diabetes mellitus, and low to moderate alcohol consumption. Conclusions: Dyslipidemia control is improvable. High or extremely high intensity lipid-lowering treatments can contribute to optimizing control of patients with higher CVR. (AU)

Análisis del programa de apoyo al paciente de evolocumab (Repatha®) para pacientes con enfermedades cardiovasculares en Colombia / Analysis of the evolocumab (Repatha®) patient support program for patients with cardiovascular disease in Colombia

Antecedentes: Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte a nivel mundial. El objetivo es describir las características demográficas, los patrones de tratamiento, cumplimiento terapéutico y continuidad del tratamiento y explorar las variables relacionadas con la falta de adherencia de los pacientes inscritos en un programa de apoyo al paciente (PSP, por sus siglas en inglés) cardiovascular para al tratamiento con evolocumab en Colombia. Métodos: Estudio observacional-retrospectivo del registro de datos de los pacientes que ingresaron al programa PSP de evolocumab. Resultados: El análisis incluyó a 930 pacientes inscritos en el PSP (2017-2021). La edad media fue de 65,1 años (DE±1,1) y el 49,1% eran mujeres. La tasa media de cumplimiento del tratamiento con evolocumab fue del 70,5% (DE±21,8). Un total de 367 pacientes (40,5%) reportaron una tasa de cumplimiento superior al 80%. El análisis de continuidad incluyó a 739 pacientes (81,5%); el 87,8% de estos pacientes fueron considerados persistentes en el tratamiento. Un total de 871 pacientes (93,7%) reportaron al menos un evento adverso durante el período de seguimiento (en su mayoría no graves). Conclusión: Este es el primer estudio de la vida real sobre el tratamiento para la dislipidemia en un programa de apoyo a pacientes en Colombia. La adherencia encontrada fue superior al 70%, cifra similar a los hallazgos de otros estudios de vida real. Entre las causas del bajo cumplimiento se destacan las barreras administrativas y médicas para la suspensión o abandono del tratamiento con evolocumab. (AU)

Background: Cardiovascular diseases are considered the leading cause of death globally. This study describes the demographic characteristics, treatment patterns, self-reported compliance and persistence, and to explore variables related to non-adherence of patients enrolled in the cardiovascular patient support program (PSP) for evolocumab treatment in Colombia. Methods: This retrospective observational of the data registry of patients who entered the evolocumab PSP program. Results: The analysis included 930 patients enrolled in the PSP (2017-2021). Mean age was 65.1 (SD±13.1) and49.1% patients were female. The mean compliance rate to evolocumab treatment was 70.5% (SD±21.8). A total of 367 patients (40.5%) reported compliance higher than 80%. Persistence analysis included 739 patients (81.5%) where 87.8% of these patients were considered persistent to treatment. A total of 871 patients (93.7%) reported the occurrence of at least one adverse event during the follow-up period (mostly non-serious). Conclusion: This is the first real-life study describing patient characteristics, compliance and continuity of treatment for dyslipidemia in a patient support program in Colombia. The overall adherence found was higher than 70%; similar to findings reported in other real-life studies with iPCSK9. However, the reasons for low compliance were different, highlighting the high number of administrative and medical reasons for suspension or abandonment of treatment with evolocumab. (AU)

Papel de las estatinas en la evolución clínica de los pacientes octogenarios ingresados por COVID-19 / Role of statins in clinical evolution of octogenarian patients admitted due to COVID-19

antecedentes y objetivos La coronavirus disease 2019 (COVID-19) produce una elevada mortalidad en pacientes ancianos. Algunos estudios han señalado un beneficio del tratamiento con estatinas en la evolución de esta enfermedad. El objetivo de este estudio es analizar la mortalidad intrahospitalaria en relación al tratamiento previo al ingreso con estatinas en una población de pacientes octogenarios, ya que no existen estudios específicamente en este grupo de población. Materiales y métodos Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo unicéntrico incluyendo un total de 258 pacientes ≥80 años con ingreso hospitalario por COVID-19 confirmada, entre el 1 de marzo y el 31 de mayo de 2020. Se dividieron en dos grupos: toma de estatinas previas al ingreso (n = 129) o no (n=129). Resultados La mortalidad intrahospitalaria por COVID-19 en pacientes ≥ 80 años (86,13+-4,40) durante la primera ola fue del 35,7% (IC 95%:30 1-41,7%). La mortalidad de los pacientes que tomaban previamente estatinas fue del 25,6% mientras que la de aquellos que no las tomaban fue del 45,7%. El sexo femenino (RR 0,62 IC 95%[0,44-0,89]; p 0,008), la diabetes (RR 0,61 IC 95% [0,41-0,92];p 0,017) y el tratamiento previo al ingreso con estatinas (RR 0,58 IC 95% [0,41-0,83]; p 0,003) se asociaron a una menor mortalidad intrahospitalaria. La afectación pulmonar grave se asoció a un aumento de la mortalidad intrahospitalaria (RR 1,45 IC 95% [1,04-2,03]; p 0,028). La hipertensión arterial, la obesidad, la edad, la enfermedad cardiovascular y un mayor índice de Charlson no mostraron sin embargo influencia sobre la mortalidad intrahospitalaria. Conclusiones En pacientes octogenarios tratados con estatinas previo al ingreso por COVID-19 se observó una menor mortalidad intrahospitalaria en la primera ola (AU)

Introduction and objectives coronavirus disease 2019 (COVID-19) causes high mortality in elderly patients. Some studies have shown a benefit of statin treatment in the evolution of this disease. Since there are no similar publications in this population group, the aim of this study is to analyze in-hospital mortality in relation to preadmission treatment with statins in an exclusively elderly population of octogenarian patients. Materials and methods A single-center retrospective cohort study was performed including a total of 258 patients ≥80 years with hospital admission for confirmed COVID-19 between March 1 and May 31, 2020. They were divided into two groups: taking statins prior to admission (n=129) or not (n=129). Results In-hospital mortality due to COVID-19 in patients ≥80 years (86.13±4.40) during the first wave was 35.7% (95% CI: 30.1–41.7%). Mortality in patients previously taking statins was 25.6% while in those not taking statins was 45.7%. Female sex (RR 0.62 [0.44-0.89]; p=0.008), diabetes (RR 0.61 [0.41-0.92]; p=0.017) and pre-admission treatment with statins (RR 0.58 95% CI [0.41-0.83]; p=0.003) were associated with lower in-hospital mortality. Severe lung involvement was associated with increased in-hospital mortality (RR 1.45 95% CI [1.04-2.03]; p=0.028). Hypertension, obesity, age, cardiovascular disease and a higher Charlson index did not, however, show influence on in-hospital mortality. Conclusions In octogenarian patients treated with statins prior to admission for COVID-19 in the first wave, lower in-hospital mortality was observed (AU)

Influencia del consumo crónico de estatinas en el estado de hidratación de personas mayores / Influence of chronic statin use on the hydration status of older people

Introducción: Las personas de edad avanzada en tratamiento crónico con fármacos son uno de los grupos de población con mayor riesgo de desarrollar alteraciones en el estado de hidratación. Uno de los fármacos más consumidos por este grupo de población y que pueden desencadenar la aparición de deshidratación son las estatinas. Sin embargo, hasta la fecha, estas interacciones no se han estudiado en profundidad. Objetivo: El objetivo del presente estudio fue evaluar la influencia del consumo crónico de estatinas sobre el estado de hidratación en personas de edad avanzada que acuden a la farmacia comunitaria. Métodos: Se llevó a cabo un estudio de casos y controles en voluntarios de edades comprendidas entre los 60 y 79 años residentes en Madrid, consumidores crónicos de estatinas (casos) y pacientes del mismo rango de edad, no consumidores de fármacos de forma crónica (controles). Resultados: El análisis de los datos generales de la población revelaron una elevada prevalencia de sobrepeso y obesidad, así como un elevado porcentaje de grasa corporal. Por su parte, el análisis de orina evidenció un mejor estado de hidratación de las mujeres frente a los hombres. Respecto al efecto de las estatinas en el estado de hidratación, se observó que los distintos parámetros analizados de los pacientes en tratamiento crónico con estatinas eran indicativos de deshidratación, frente al adecuado estado de hidratación de los pacientes sin tratamiento. Estos resultados se confirmaron con el análisis de la prevalencia de deshidratación en los distintos grupos. Conclusiones: Se concluye del presente estudio la importancia de monitorizar el consumo crónico de fármacos, como las estatinas, en las personas de edad avanzada, para evitar el desarrollo de patologías, incluyendo la aparición de deshidratación y sus complicaciones asociadas. Los farmacéuticos comunitarios como profesionales expertos en el medicamento son los profesionales más idóneos para llevar a cabo este seguimiento. (AU)

Introduction: Elderly people on chronic drug treatment are one of the population groups with the highest risk of developing alterations in hydration status. One of the drugs most consumed by this population group and that can trigger the onset of dehydration are statins. However, up to date, these interactions have not been studied in depth. Objective: The objective of this study was to evaluate the influence of chronic statin consumption on hydration status in elderly people attending the community pharmacy.Methods: A case-control study was conducted in volunteers aged between 60 and 79 years living in Madrid, chronic statin users (cases) and patients of the same age range, non-users of statin drugs. chronic form (controls). Results: Analysis of general population data revealed a high prevalence of overweight and obesity, as well as a high percentage of body fat. On the other hand, the urinalysis showed a better hydration status of women compared to men. Regarding the effect of statins on hydration status, it was observed that the different parameters analyzed in patients on chronic statin treatment were indicative of dehydration, compared to the adequate hydration status of patients without treatment. These results were confirmed by analyzing the prevalence of dehydration in the different groups. Conclusions: The importance of monitoring the chronic consumption of drugs, such as statins, in the elderly, to avoid the development of pathologies, including the appearance of dehydration and its associated complications, is concluded from the present study. Community pharmacists as expert professionals in the medication are the most suitable professionals to carry out this follow-up. (AU)

Terapia farmacológica en la prevención secundaria del ictus isquémico en los muy ancianos: ¿ha mejorado en las últimas décadas? / Pharmacological therapy in the secondary prevention of ischemic stroke in the oldest-old patients: has it improved in recent decades?

Introduction Population aging has caused an increase in strokes in very elderly patients (VEP). We assess how secondary prevention of ischemic stroke has changed in VEP in recent decades. Method Retrospective study of discharges due to ischemic stroke in the Virgen Macarena, Virgen del Rocio and Valme hospitals in Seville (Spain), during the periods 1999–2001, 2014−16 and 2019−2020. VEP were considered those with ≥80 years. Result We studied 1806 patients, 349 (19.3%) were VEP. Over the years, VEPs have doubled (13.5% vs. 25.9% and 28% p = 0.0001) and age has increased (83.3 ± 3 vs. 84.1 ± 3 vs. 85.2 ± 4 p = 0.001). Comparing the periods, the VEPs have more hypertension (69.9% vs. 84.8% vs. 84.6%; p = 0.0001) and dyslipidemia (12% vs. 41.7% vs. 52.3%; p = 0.0001) and have prescribed more antihypertensives (69.1% vs. 86.7% vs. 92.3%; p = 0.0001), statins (5.3% vs. 78% vs. 81.5%; p = 0.0001) and anticoagulants (16.5% vs. 19.4% vs. 53.1%; p = 0.001), increasing the number of antihypertensives (1 ± 0.9 vs. 1.6 ± 0, 9 vs. 1.9 ± 0.8 drugs p = 0.0001), and high-intensity statins (2.3% vs. 42.7 vs. 69.2% p = 0.0001). Comparing the VEPs with the younger ones, there were no differences in antihypertensive treatment in any period, there were differences in antithrombotic treatment in the first period, and with statins the differences were maintained until the end. Conclusions In the last 20 years the number of VEPs has doubled, exceeding a quarter of the discharges. Although there is improvement in secondary stroke prevention in VEPs, there is room for improvement (AU)

Introducción El envejecimiento poblacional ha provocado un aumento de los ictus en los pacientes muy ancianos (PMA). Valoramos cómo ha cambiado la prevención secundaria del ictus isquémico en PMA en las últimas décadas. Método Estudio retrospectivo de las altas por ictus isquémico en los hospitales Virgen Macarena, Virgen del Rocío y Virgen de Valme de Sevilla (España), durante los períodos 1999-2001, 2014-2016 y 2019-2020. Se consideró PMA ≥ 80 años. Resultado Estudiamos a 1.806 pacientes, de los cuales 349 (19,3%) eran PMA. Con los años se han duplicado los PMA (13,5% vs. 25,9% y 28%; p = 0,0001) y aumentado la edad (83,3 ± 3 vs. 84,1 ± 3 vs. 85,2 ± 4; p = 0,001). Comparando los períodos, los PMA tienen más hipertensión (69,9 vs. 84,8% vs. 84,6%; p = 0,0001) y dislipidemia (12 vs. 41,7% vs. 52,3%; p = 0,0001) y tienen prescritos más antihipertensivos (69,1% vs. 86,7% vs. 92,3%; p = 0,0001), estatinas (5,3% vs. 78% vs. 81,5%; p = 0,0001) y anticoagulantes (16,5% vs. 19,4% vs. 53,1%; p = 0,001); también ha aumentado el número de antihipertensivos (1 ± 0,9 vs. 1,6 ± 0,9 vs. 1,9 ± 0,8 fármacos; p = 0,0001) y de estatinas de alta intensidad (2,3% vs. 42,7% vs. 69,2%; p = 0,0001). Comparando los PMA con pacientes más jóvenes, no hubo diferencias en el tratamiento antihipertensivo en ningún período, aunque sí hubo diferencias en el tratamiento antitrombótico en el primer período y con las estatinas las diferencias se mantuvieron hasta el final. Conclusiones En los últimos 20 años el número de PMA se ha duplicado y supera la cuarta parte de las altas. Aunque existe mejoría en la prevención secundaria del ictus en los PMA, existe margen de mejora (AU)

Grado de consecución de los objetivos lipídicos a largo plazo en una cohorte de pacientes con síndrome coronario agudo en práctica clínica real / Achievement of long-term lipid targets in a cohort of patients with acute coronary syndrome in real-world clinical practice

Introduction and objectives According to the recent European epidemiological studies, the degree of lipid control in patients with very high vascular risk is suboptimal. This study analyzes the epidemiological characteristics, cardiovascular risk factors, lipid profile, recurrence, and degree of achievement of long-term lipid targets, according to the ESC/EAS Guidelines, in a cohort of patients with acute coronary syndrome (ACS) in a real-world clinical practice setting. Methods This work is a retrospective cohort study of patients diagnosed with ACS admitted to the Coronary Unit of a tertiary hospital from January 1, 2012 to December 31, 2015 and followed-up on until March 2022. Results A total of 826 patients were studied. During the follow-up period, greater prescribing of combined lipid-lowering therapy was observed, mainly high- and moderate-intensity statins and ezetimibe. At 24 months after the ACS, 33.6% of living patients had LDL levels <70 mg/dl and 9.3% had LDL levels <55 mg/dl. At the end of the follow-up (101 [88–111] months), the corresponding figures were 54.5% and 21.1%. Some 22.1% of patients had a recurrent coronary event and only 24.6% achieved an LDL level <55 mg/dl. Conclusions Achievement of the LDL targets recommended by the ESC/EAS guidelines is suboptimal in patients with ACS, both at two years and in the long-term (7–10 years), especially in patients with recurrent ACS (AU)

Introducción y objetivos Según los recientes estudios epidemiológicos europeos, el grado de control lipídico de los pacientes de muy alto riesgo vascular es subóptimo. En este estudio se han analizado las características epidemiológicas, los factores de riesgo cardiovascular, el perfil lipídico, la recurrencia y el grado de consecución de los objetivos lipídicos a largo plazo, según las Guías ESC/EAS, en una cohorte de pacientes con síndrome coronario agudo (SCA), en condiciones de práctica clínica real. Métodos Estudio de cohorte retrospectivo de los pacientes con diagnóstico de SCA ingresados en la unidad coronaria de un hospital de tercer nivel, entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2015, y seguidos hasta marzo de 2022. Resultados Se estudiaron 826 pacientes. Durante el periodo de seguimiento se observó una mayor prescripción de terapia hipolipemiante combinada, principalmente estatinas de alta y moderada intensidad y ezetimibe. A los 24 meses del SCA, un 33,6% de los pacientes vivos tenían un LDL < 70 mg/dl y en un 9,3% los niveles eran < 55 mg/dl. Al final del seguimiento (101 [88–111] meses), las correspondientes cifras eran del 54,5 y 21,1%. Un 22,1% de los pacientes presentaron un evento coronario recurrente, y solamente un 24,6% de ellos alcanzaron un nivel de LDL < 55 mg/dl. Conclusiones El cumplimiento de los objetivos recomendados por las Guías ESC/EAS en pacientes con SCA, es subóptimo, tanto a los 2 años como a largo plazo (7-10 años) desde el evento, y en especial en los pacientes con SCA recurrente (AU)

Repurposing statins for different pathologies. A jack-of-all-trades drug? / El uso de estatinas en diferentes patologías. ¿Un fármaco multiusos?

Apart from their well-stablished antihypercholesterolemic effect, HMG-CoA reductase inhibitors, commonly known as statins, have been described to exert pleotropic effects at different levels, including anti-inflammatory and pro-apoptotic responses. Since its discovery, and based on these properties, a broad range of studies have tried to evaluate their potential beneficial effects in other pathological situations beyond cardiovascular diseases (CVDs). Although statins effects have been evaluated in different types of diseases including not only in vitro and in vivo experiments, but also statin administration in patients, the current bibliography about statins is mainly focused on specific diseases and/or cell types. Hence, in this review, we aim to summarize every virtue attributed to statins in many pathologies, comprehending from the wellknown effects in CVDs to the recent discovered beneficial effects in the COVID-19 disease, trough cancer, brain and autoimmune diseases or even pathogen infections. We include the suggested mechanisms implicated in these effects, the current situation of the use of statins in different pathologies as well as their negative and/or opposite effects stated by some authors. Considering the substantial cost and slow pace of new drugs discovery and development besides the high attrition rates, several authors have remarked the need of repurposing old drugs to treat common and rare diseases. Given the low risk, the low overall development costs and the short development timelines, the purpose of this review is to emphasize the potential use of statins as multitarget drug to treat different pathologies. (AU)

Aparte de la actividad antihipercolesterolémica ampliamente descrita de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, conocidos como estatinas, estos fármacos también ejercen otros efectos pleiotrópicos, incluyendo respuestas antinflamatorias y proapoptóticas. Desde su descubrimiento, numerosos estudios han evaluado los efectos beneficiosos que ejercen en otras patologías diferentes a las que comúnmente se tratan con estatinas, como las enfermedades cardiovasculares (ECVs). Aunque se han evaluado sus efectos en estudiosin vitro e in vivo, así como en pacientes, la bibliografía existente está enfocada al uso de estatinas en una enfermedad o tipo celular concreto, por lo que, en esta revisión, pretendemos resumir en un mismo trabajo todas las virtudes atribuidas a las estatinas en numerosas patologías, que abarcan desde las ECVs hasta los beneficios recientemente descritos en relación a la COVID-19, considerando otras enfermedades comoel cáncer, patologías cerebrales y autoinmunes e incluso infecciones por agentes patógenos. Incluimos los mecanismos descritos en los efectos beneficiosos de las estatinas, la situación actual de su uso en diferentespatologías, así como la descripción de los efectos opuestos o negativos observados por algunos autores. El elevado coste y tiempo que implican el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos, conlleva quemuchos autores propongan la reutilización de antiguos fármacos para el tratamiento de enfermedades tanto comunes como raras. Considerando el bajo riesgo, los bajos costes relativos de producción y los cortosplazos de desarrollo, el propósito de esta revisión es focalizar el potencial uso de las estatinas como fármacosmultiusos para el tratamiento de diferentes enfermedades. (AU)

Debilidad muscular proximal progresiva de inicio subagudo en un paciente anciano: descripción de un caso / Progressive proximal muscle weakness with subacute onset in an elderly patient: a case report

Introducción: Las estatinas son de los medicamentos más recetados. Aunque las estatinas generalmente se toleran bien, pueden provocar efectos secundarios musculoesqueléticos. La miopatía autoinmune necrotizante inducida por estatinas (SINAM) es una afección rara y la prevalencia sólo es de 1 de cada 100.000 personas. Este trastorno se caracteriza por debilidad muscular simétrica progresiva y grave, elevación marcada de la creatincinasa y síntomas persistentes a pesar de la interrupción de la estatina. La electromiografía suele mostrar un patrón de miopatía irritable inespecífico, indistinguible de otras miopatías inflamatorias. La biopsia muscular muestra la presencia de fibras necróticas, fibras en regeneración sin células inflamatorias significativas y una regulación positiva difusa o focal de la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I. Los anticuerpos anti-3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (anti-HMG-CoA) reductasa representan un rasgo serológico característico de la SINAM.Caso clínico: Presentamos a un paciente que desarrolló debilidad muscular progresiva después de tomar simvastatina durante los últimos siete años. En la presentación inicial, su nivel de creatincinasa fue de 2.954 U/L y los anticuerpos anti-HMG-CoA reductasa fueron positivos. La biopsia mostró rasgos miopáticos profundos con numerosas fibras necróticas, algunas fibras en regeneración e infiltrado de células inflamatorias perimisial, combinado con una sobreexpresión difusa del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I. Se le diagnosticó SINAM, se suspendió la estatina y se inició una dosis alta de corticoides sistémicos, inmunoglobulina intravenosa y metotrexato. Después de tres meses de seguimiento, tuvo una mejora significativa en la fuerza muscular y el nivel de creatincinasa volvió a la normalidad.(AU)

Introduction: Statins are some of the most widely prescribed medications. Although statins are generally well tolerated, they can lead to musculoskeletal side effects. Statin-induced necrotizing autoimmune myositis (SINAM) is a rare condition and the prevalence is only 1 per 100,000 people. This disorder is characterized by progressive and severe symmetric muscle weakness, marked elevation of creatine kinase and persistent symptoms despite statin discontinuation. Electromyography commonly shows a nonspecific irritable myopathy pattern indistinguishable from other inflammatory myopathies. Muscle biopsy shows the presence of necrotic fibers, regenerating fibers without significant inflammatory cells and diffuse or focal upregulation of major histocompatibility complex class I expression. The anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (anti-HMGCR) antibodies represent a characteristic serological feature of SINAM. Case report: We present a patient who developed progressive muscle weakness after taking simvastatin for the last seven years. At initial presentation, her creatine kinase level was 2,954 U/L and anti-HMGCR antibodies were positive. The biopsy showed a profound myopathic features with numerous necrotic fibers, some regenerating fibers and perimysial inflammatory cell infiltrate, combined with a diffuse overexpression of major histocompatibility complex class I products. She was diagnosed with SINAM, statin was suspended and a high dose of systemic corticosteroids, intravenous immunoglobulin therapy and methotrexate was started. At three-month follow-up, she had significant improvement in muscle strength and creatine kinase level returned to normal...(AU)

Tendencias en el uso de estatinas tras un ictus isquémico. ¿Hemos cambiado nuestra práctica clínica? / Trends in the use of statins after ischaemic stroke: Have clinical practices changed?

Introducción: El papel de las estatinas tras el ictus isquémico cambió con la publicación del estudio SPARCL en 2006. Nos planteamos valorar cómo ha influido en la prescripción de estatinas en esta población.MétodoEstudio retrospectivo de las altas por ictus isquémico en los hospitales Virgen Macarena, Virgen del Rocío y Valme de Sevilla durante dos periodos: 1999-2001 y 2014-2016.ResultadoIncluimos 1.575 pacientes, 661 (42%) mujeres, edad media 69 (± 10) años. Comparando los dos períodos, los pacientes del grupo post-SPARCL tienen mayor edad (68 ± 10 vs. 71 ± 11, p = 0,0001), mayor proporción de mujeres y mayor frecuencia de dislipidemia, hipertensión y diabetes. Al alta se utilizaron estatinas en el 18,7% frente al 86,9% (p = 0,0001), y estatinas de alta intensidad en el 11,1% frente al 54,4% (p = 0,0001), respectivamente. En ambos períodos la atorvastatina fue la estatina más recetada (80 mg, 6% vs. 42,7%; 40 mg, 5,1% vs. 11,1%). En el primer grupo, el uso de estatinas y de estatinas de alta intensidad se correlacionó con la hipercolesterolemia, y de forma inversa con la edad. En el segundo grupo, el uso de estatinas se correlacionó con la hipertensión y la hipercolesterolemia, y el de estatinas de alta intensidad, con la cardiopatía isquémica y, de forma inversa, con la edad.ConclusiónExiste un cambio evidente en la prescripción de estatinas al alta en pacientes con ictus isquémico. No obstante, muchos pacientes siguen infratratados y es preciso optimizar su uso. (AU)

Introduction: The role of statins after ischaemic stroke changed with the publication of the SPARCL study in 2006. We analyse how this has influenced the prescription of statins in this patient population.MethodsWe conducted a retrospective study of patients discharged with ischaemic stroke at the Virgen Macarena, Virgen del Rocío, and Valme hospitals in Seville (Spain) over two periods: 1999-2001 and 2014-2016.ResultsThe study included 1575 patients: 661 (42%) were women and mean age (standard deviation) was 69 (10) years. Patients from the later period are older (68 [10] vs 71 [11]; P = .0001); include a higher proportion of women; and present higher rates of dyslipidaemia, hypertension, and diabetes. At discharge, statins were used in 18.7% of patients (vs 86.9% in the first period; P = .0001), with high-intensity statins prescribed in 11.1% of cases (vs 54.4%; P = .0001). In both periods, atorvastatin was the most commonly prescribed statin (80 mg: 6% vs 42.7%; 40 mg: 5.1% vs 11.1%). In the first period, the use of statins and high-intensity statins was correlated with hypercholesterolaemia, and inversely correlated with age. In the second period, statin use was correlated with hypertension and hypercholesterolaemia, and high-intensity statin use was correlated with ischaemic heart disease and inversely correlated with age.ConclusionThere has been a clear change in the prescription of statins to patients with ischaemic stroke at discharge. However, many patients remain undertreated and the use of these drugs needs to be optimised. (AU)

Sintomatología muscular asociada a estatinas: ¿mito o realidad? / Statin-associated muscle symptoms: Myth or reality?

La sintomatología muscular asociada con estatinas es una entidad que engloba una constelación de diversas manifestaciones clínicas de distinta gravedad. Desde la introducción de las primeras estatinas se han publicado numerosos estudios acerca de su incidencia, fisiopatología, diagnóstico y tratamiento; sin embargo, a día de hoy estos aspectos siguen generando controversia. Con el aumento progresivo del uso de estatinas en la población general se han multiplicado las notificaciones de reacciones adversas relacionadas con su uso, particularmente las relacionadas con la toxicidad muscular. No obstante, las diferencias existentes entre los estudios publicados tanto en metodología como en resultados obtenidos hacen de esta relación un tema complejo y de gran interés para el clínico y los pacientes. La integración de la evidencia de la que disponemos actualmente puede ayudarnos a comprender mejor esta entidad y facilitar su manejo en la práctica clínica (AU)

Statin-associated muscle symptoms is an entity that encompasses a constellation of various clinical manifestations of variyng severity. Since the introduction of the first statins, numerous studies have been published regarding its incidence, pathophysiology, diagnosis and treatment; however, to this day these aspects are still controversial. With the progressive increase in the use of statins in the general population, notifications of adverse reactions related to its use have multiplied, particularly those related to muscular toxicity. Nevertheless, the differences between the published studies, both in methodology and in the results obtained, make this relationship a complex issue of great interest for clinicians and patients. The integration of the evidence that we currently have can help us understand better this entity and facilitate its management in clinical practice (AU)

Estrategias de tratamiento de las dislipemias en prevención primaria y secundaria. Registro de la Sociedad Española de Arteriosclerosis / Dyslipidemia treatment strategies in primary and secondary prevention. Dyslipemia Registry of the Spanish Arteriosclerosis Society

Introducción: Los estudios clínicos reflejan que los pacientes con riesgo cardiovascular elevado todavía están lejos de alcanzar los objetivos terapéuticos, especialmente de los niveles de cLDL. Si el manejo de estos pacientes en unidades especializadas difiere de otros escenarios no es conocido. Pacientes y métodos: Se seleccionaron 61 Unidades de Lípidos certificadas en el Registro de Dislipemias de la Sociedad Española de Arteriosclerosis para la recogida de datos del estudio. Se incluyeron 3.58 sujetos > 18 años que cumplían los criterios de hipercolesterolemia (colesterol LDL ≥ 160 mg/dL o colesterol no HDL ≥ 190 mg/dL) sin hipercolesterolemia familiar. Un total de 1.665 sujetos fueron estudiados con un tiempo medio de seguimiento de 4,2 años. Resultados y conclusiones: Un total de 42 sujetos tuvieron un evento cardiovascular desde su inclusión en el Registro, que supone 0,6%. No hubo diferencias en el tratamiento utilizado al inicio del seguimiento entre los sujetos con y sin evento prospectivo. El cLDL mejoró durante el seguimiento, pero 50% de los pacientes no alcanzaron los objetivos terapéuticos en la visita final del seguimiento. Se observó un aumento del uso de tratamiento hipolipemiante de alta potencia, incluyendo los inhibidores de PCSK9 en un 16,7% de los sujetos con recurrencias.(AU)

Introduction: Clinical studies show that patients with high cardiovascular risk are still far from reaching the therapeutic objectives, especially of the levels of LDL cholesterol. If the management of these patients in specialized units differs from other scenarios is known. Patients and methods: 61 certified Lipid Units were selected in the Registry of Dyslipemias of the Spanish Arteriosclerosis Society for the collection of study data. The study included 3958 subjects >18 years of age who met the criteria for hypercholesterolemia (LDL cholesterol ≥160 mg/dL or non-HDL cholesterol ≥190 mg/dL) without familial hypercholesterolemia. A total 1,665 subjects were studied with a mean follow-up time of 4.2 years. Results and conclusions: A total of 42 subjects had a cardiovascular event since their inclusion in the Registry, which represents 0.6%. There were no differences in the treatment used at follow-up, but 50% of the patients did not reach the therapeutic goals at the visit end of follow-up. An increase in the potency of the lipid-lowering treatment was observed, including PCSK9 inhibitors use in 16.7% of subjects with recurrences.(AU)

Research progress of statins on immune regulation of multiple sclerosis and experimental allergic encephalomyelitis

Objective The aim of this study is to summarize studies on statins used to treat multiple sclerosis (MS) and experimental allergic encephalomyelitis (EAE) and its underlying mechanisms. Methods We searched some representing databases. Some studies were included if the effects of statins were tested on MS and EAE. The methodological quality was evaluated by the Collaborative Approach to Meta-Analysis and Review of Animal Data from Experimental Studies checklist. Results Studies have confirmed that statins have immunomodulatory, neuroprotective and anti-inflammatory effects, and can be used in combination with immunomodulators of different mechanisms to treat MS and EAE. Statins have been shown to improve the following symptoms MS, reduce the number of attacks and the number of lesions, through immunomodulatory, neuroprotective and anti-inflammatory effects, and has a good safety profile. Conclusions In short, statins represent an attractive new measure for treating MS. Some studies indicate that in addition to immunomodulatory effects, statins may have neuroprotective and neuro-repairing effects. The combination of statins with other immunosuppressive drugs has also produced encouraging results. This can be broadly prospects prospected to treat MS and EAE. It is hoped that in the near future, a combination of statins with less adverse reactions and high efficacy combined with other immunomodulators will bring exact results to patients with MS (AU)

LDL como objetivo terapéutico / LDL as a therapeutic target

La incidencia de las enfermedades arterioscleróticas ha aumentado en los países desarrollados. La dislipemia es un factor de riesgo cardiovascular mayor y el descenso del LDLc es el objetivo terapéutico. Hay que individualizar los objetivos en cada paciente y las estatinas han demostrado ser un tratamiento coste-efectivo tanto en prevención primaria como en secundaria. La aparición de los inhibidores de PSCK9, más potentes y por tanto consiguiendo un mayor descenso de las cifras de LDLc, son un avance en el tratamiento de la enfermedad cardiovascular. La publicación en 2019 de las Guías de Dislipemias (Sociedad Europea de Cardiología /Sociedad Europea de Arteriosclerosis) con el nivel de evidencia y fuerza de recomendación, pueden ayudar en la toma de decisiones y beneficios para nuestros pacientes en la práctica clínica diaria.(AU)

The incidence of atherosclerotic cardiovsacular disease (ASCVC) has increased in the developed countries. Dyslipidemia is a primary major risk factor for ASCVD and LDL lowering is one of the main objectives. Although treatment goals for dyslipidemias should be personalized in every patient, statins are cost-effective in primary and secondary prevention of ASCVD. New treatments with higher power and greater decreases in LDL, PSCK9 inhibitors, have made a new breakthrough in ASCVD treatment. The 2019 Guidelines for de Management of Dyslipidaemias: Lipid Modification to reduce Cardiovascular Risk (European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society) with the level of evidence and the strength of the recommendations can facilitate the best decisions and benefits to our patients in clinical practice.(AU)

Características clínicas de enfermedad vascular prematura en un área de salud / Clinical characteristics of premature cardiovascular disease in our health area

Introducción y objetivos La enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de mortalidad, pero se disponen de pocos datos en población joven. El objetivo de nuestro estudio fue conocer la incidencia y características clínicas de la enfermedad cardiovascular prematura en nuestra área de salud. Métodos Estudio trasversal de pacientes ingresados por episodio agudo de enfermedad cardiovascular prematura en un hospital de referencia durante 2018. Resultados Se detectó a 367 sujetos: 306 (83,4%) con enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Casi la mitad (164, 44,7%) eran diabéticos, con hipercolesterolemia primaria o alto riesgo cardiovascular, y 84 (22,9%) tenían antecedentes personales de enfermedad cardiovascular. De entre aquellos con riesgo elevado o antecedentes (n=207), solo 47 sujetos tenían colesterol LDL en objetivo terapéutico. Conclusiones La mayoría de los sujetos con enfermedad cardiovascular prematura de nuestro estudio presentaron mayor riesgo cardiovascular del atribuible a su edad. El diagnóstico y el tratamiento intensivo de los factores de riesgo cardiovascular pueden prevenir la enfermedad cardiovascular en adultos jóvenes (AU)

Introduction and objectives Cardiovascular disease continues to be the main cause of mortality, but few data are available in the young population. The aim of our study was to know the incidence and clinical characteristics of premature cardiovascular disease in our health area. Methods Cross-sectional study of patients admitted for acute episode of premature cardiovascular disease in a referral hospital during 2018. Results We detected 367 subjects: 306 (83.4%) with atherosclerotic cardiovascular disease. Almost half (164, 44.7%) were diabetic, with primary hypercholesterolaemia or high cardiovascular risk, and 84 (22.9%) had a personal history of cardiovascular disease. Among those with elevated risk or history (n=207) only 47 subjects had LDL cholesterol at therapeutic target. Conclusions Most of the subjects with premature cardiovascular disease in our study had higher cardiovascular risk than attributable to their age. Intensive diagnosis and treatment of cardiovascular risk factors may prevent cardiovascular disease in young adults (AU)

Protocolo del estudioEstrategia de deprescripción deestatinas y ezetimiba en prevenciónprimaria en mayores de 75 años: análisis de los resultados en salud / Study protocol: A strategy for deprescribing statins and ezetimibe in primary prevention of cardiovascular disease in patients older than 75 years: health outcomes analysis

FUNDAMENTOS: l balance beneficio-riesgo de estatinas y ezetimiba como prevención primaria de la enfermedad cardiovascular (ECV) resulta controvertido en pacientes de edad avanzada, debido a las dudas sobre su efectividad y las certezas sobre efectos adversos. El objetivo de este estudio fue analizar los resultados en salud de una estrategia de deprescripción de estatinas y ezetimiba en prevención primaria de ECV en pacientes mayores de 75 años. MÉTODOS: Se realizó un estudio ambispectivo de cohortes para evaluar los resultados en salud obtenidos tras la implementación de una estrategia poblacional de deprescripción de estatinas y ezetimiba en pacientes con edad igual o mayor a 75 años que tomaban estos fármacos como prevención primaria de ECV. Para evitar posibles sesgos debidos a la asignación no aleatoria de los pacientes a los distintos grupos, se calculará un índice de propensión para cada paciente utilizando una regresión logística, en la que la variable de resultado será la deprescripción o no de estatinas o ezetimiba. Se analizará el tiempo hasta el ingreso hospitalario o la muerte por cualquier causa y otras variables relacionadas con resultados en salud. Se compararán los grupos con y sin deprescripción de estatina o ezetimiba mediante un análisis de supervivencia utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox para estimar el hazard ratio. CONCLUSIONES: Se espera obtener información sobre los resultados en salud de la estrategia de deprescripción de estatinas y ezetimiba en prevención primaria en mayores de 75 años que informarán sobre la conveniencia de continuarla.(AU)

BACKGROUND: The benefit-risk balance of statins and ezetimibe as primary prevention of cardiovascular disease is controversial in elderly patients due to the doubts about their effectiveness and certainty about adverse effects. The aim of this paper was to analyze health outcomes of a statin and ezetimibe deprescription strategy in patients aged 75 or older treated with these drugs for primary prevention of cardiovascular disease. METHODS: An observational ambispective cohort study was made to evaluate health outcomes after the implementation of a strategy for deprescribing statins and ezetimibe in patients aged 75 or older who take these drugs for primary prevention of cardiovascular disease. To avoid the risk of bias due to non-random assignment of patients to different groups, a propensity score will be calculated for each patient using logistic regression. The outcome of interest will be the deprescription or not of statins or ezetimibe. Time to hospital admission or death from any cause and other variables related to health outcomes will be analysed. Groups with and without statin or ezetimibe deprescription will be compared by survival analysis using Cox regression to estimate the hazard ratio. CONCLUSIONS: It is expected to obtain health outcomes of the strategy of deprescribing statins and ezetimibe in primary prevention in patients aged 75 or older. They will provide information on the advisability of continuing the strategy.(AU)

Influencia del tratamiento con estatinas en una cohorte de pacientes ingresados por COVID-19 / Influence of statin treatment in a cohort of patients admitted for COVID-19

Antecedentes y objetivos:Se ha especulado que las estatinas pueden ser de utilidad en el tratamiento de pacientes con COVID-19, pero no existen evidencias clínicas sólidas. El objetivo de este trabajo es conocer su utilidad en una cohorte de gran tamaño de pacientes hospitalizados por COVID-19, así como si su retirada se asocia con un peor pronóstico.Material y métodos:Estudio retrospectivo observacional. Se incluyeron 2.191 pacientes hospitalizados con infección confirmada con SARS-CoV-2.Resultados:La edad media fue de 68,0 ± 17,8 años y fallecieron un total de 597 (27,3%) pacientes. Un total de 827 pacientes (37,7% de la muestra) estaban tratados previamente con estatinas. Aunque precisaron con mayor frecuencia de ingreso en camas de críticos, dicho grupo terapéutico no resultó un factor predictor independiente de muerte en el seguimiento [HR 0,95 (0,72-1,25)]. Un total de 371 pacientes (16,9%) recibió al menos una dosis de estatina durante el ingreso. A pesar de ser una población con un perfil clínico más desfavorable, tanto su uso [HR 1,03 (0,78-1,35)] como la suspensión durante el ingreso en pacientes que las recibían crónicamente [HR 1,01 (0,78-1,30)] presentaron un efecto neutro en la mortalidad. No obstante, el grupo con estatinas desarrolló con mayor frecuencia datos de citolisis hepática, rabdomiolisis y más eventos trombóticos y hemorrágicos.Conclusiones:En nuestra muestra, las estatinas no se asociaron de forma independiente a una menor mortalidad en pacientes con COVID-19. En aquellos pacientes que tengan indicación de recibirlas por su patología previa es necesario monitorizar estrechamente sus potenciales efectos adversos durante el ingreso hospitalario. (AU)

Aims and objectives:Statins have been proposed as potentially useful agents for modulating the host response in COVID-19. However, solid evidence-based recommendations are still lacking. Our aim was to study the association between statin use and clinical outcomes in a large cohort of hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection, as well as the specific consequences of chronic treatment withdrawal during hospital admission.Material and methods:Retrospective observational study including 2191 hospitalized patients with confirmed SARS-CoV-2 infection.Results:Mean age was 68.0±17.8 years and 597 (27.3%) patients died during follow-up. A total of 827 patients (37.7% of the whole sample), received chronic treatment with statins. Even though they underwent more frequent admissions in critical care units, chronic treatment with statins was not independently associated with all-cause mortality [HR 0.95 (0.72-1.25)]. During the whole hospital admission, 371 patients (16.9%) received at least one dose of statin. Although these patients had a significantly worse clinical profile, both treatment with statins during admission [HR 1.03 (0.78-1.35)] and withdrawal of chronic statin treatment [HR 1.01 (0.78-1.30)] showed a neutral effect in mortality. However, patients treated with statins presented more frequently hepatic cytolysis, rhabdomyolysis and thrombotic/hemorrhagic events.Conclusions:In this large cohort of hospitalized COVID-19 patients, statins were not independently associated with all-cause mortality during follow-up. Clinically relevant statin-associated adverse effects should be carefully monitored during hospital admission. (AU)