Research Progress on Ferroptosis in Organic Erectile Dysfunction

Erectile dysfunction (ED) is a common sexual dysfunction in men that can occur with the onset of sexual activity or even earlier,and the development of ED involves a variety of pathophysiologic mechanisms. Organic erectile dysfunction refers to a typeof erectile dysfunction that is primarily caused by physical or organic factors rather than psychological or emotional factors.Worldwide, the incidence and prevalence of ED are high. Currently, the mainstay of ED treatment is the use of medications suchas phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5Is). However, these medications cause adverse effects such as flushing, indigestionand headaches and are not effective for some ED patients. Therefore, there is an urgent need to explore new targets of actionfor the treatment of ED. Ferroptosis is a type of iron-dependent regulated cell death initiated by lipid peroxidation and is a novelform of programmed cell death associated with the pathogenesis of various diseases. Prior research has provided evidence thatthe ferroptosis pathway plays a pivotal role in the modulation of ED, establishing this pathway as a significant foundation for thedevelopment of potential therapeutic interventions for ED. Experiments have shown that the inhibition of ferroptosis can improveED. This article systematically introduces the role and influence of ferroptosis in various types of organic erectile dysfunctionand describes the molecular mechanism, related pathways, and potential targets, providing a theoretical basis for the clinical diagnosis and treatment of ED. (AU)

Efficacy of Adjusted Dose Tadalafil for Treating Erectile Dysfunction in Patients on Chronic Hemodialysis

Introduction and Objectives: Although erectile dysfunction is frequently seen in hemodialysis patients, little information is documented about the efficacy of phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors and almost all the articles evaluate sildenafil. We aimed to evaluate the efficacy of chronic low dose tadalafil in this group of patients. Materials and Methods: The International Index of Erectile Function (IIEF) questionairre was administered to patients under hemodialysis program. A total of 58 patients with ED (International Index of Erectile Function (IIEF) score < 26), each having a stable partner, between 18-60 years, receiving routine outpatient HD matched the inclusion criteria and divided into two equal groups; placebo and tadalafil 5 mg/3 days. Changes of the IIEF score was recorded after one month of treatment. Results: The mean age of the patients was 50.0±9.93 years. Duration of dialysis was 57.5(12-108) months. Hemoglobin (g/dl) and creatinin clearence (ml/Min) values of placebo and tadalafil groups were not significantly different; 10.9(8.8-14) vs 10.7(8.9-13) and 5.7±1.3 vs 6.0±1.4 respectively. There was a statistically significant increase for all subgroups related erectile dysfunction 9.28±4.17 vs 21.07±5.99 (p=0.037), intercourse satisfaction 8(3-9) vs 10(5-15) (p<0.001), orgasmic function 4(1-10) vs 8(4-10) (p<0.001), sexual desire 4(2-10) vs 7(3-9) (p<0.001) and general satisfaction 5(2-9) vs 6(2-9) (p<0.001) with low dose of tadalafil at the end of four weeks without any major side effects. There was only a significant increase in sexual desire 4(3-9) vs 6(4-10) (p<0.001),in placebo group with an insignificant change in all other IIEF domains. Total IIEF score of the placebo group was insignificantly increased from 21.13±7.73 to 21.99±7.04 (p=0.771) while there was a statistically significant increase in tadalafil group; from 20.87±8.84 to 30.75±7.04 (p<0.001) (AU)

Introducción y Objetivos: Aunque la disfuncióneréctil se ve con frecuencia en pacientes de hemodiálisis,se documenta poca información sobre la eficacia de los inhibidores tipo 5 de la fosfodiesterasa (PDE5) y casi todosellos evalúan sildenafil. El objetivo fue evaluar la eficaciade la dosis crónica baja de tadalafilo en este grupo de pacientes.Materiales y Métodos: Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF) questionairre se administró a pacientesbajo programa de hemodiálisis. Un total de 58 pacientescon DE (puntuación del Índice Internacional de la FunciónEréctil (IIEF) < 26), cada uno con una pareja estable, entre18-60 años, que recibían EH ambulatoria de rutina coincidieron con los criterios de inclusión y se dividieron en dosgrupos iguales; placebo y tadalafilo 5 mg/3 días. Los cambios en la puntuación de IIEF se registraron después de unmes de tratamiento.Resultados: La edad media de los pacientes fuede 50.0 ± 9.93 años. La duración de la diálisis fuede 57,5(12-108) meses. Los valores de hemoglobina(g/dl) y aclaramiento de creatinina (ml/Min) de los grupos placebo y tadalafilo no fueron significativamente diferentes; 10,9(8,8-14) vs 10,7(8,9-13) y 5,7±1,3 vs 6,0±1,4respectivamente. Hubo un aumento estadísticamente significativo para todos los subgrupos relacionados con disfunción eréctil 9,28±4,17 vs 21,07±5,99 (p=0,037), satisfacción sexual 8(3-9) vs 10(5-15) (p<0,001), función orgásmica 4(1-10) vs 8(4-10) (p<0,001), deseo sexual 4(2-10) vs7(3-9) (p<0,001) y satisfacción 5(2-9) vs 6(2-9) (p<0.001)con dosis bajas de tadalafilo al final de cuatro semanas sinningún efecto secundario importante. Solo hubo un aumento significativo en el deseo sexual 4 (3-9) vs 6 (4-10)(p<0,001), en el grupo placebo con un cambio insignificante en todos los demás dominios de IIEF. Total IIEF puntuación del grupo placebo fue insignificante aumento...(AU)

Desprendimiento neurosensorial retiniano bilateral secundario a tratamiento con tadalafilo / Bilateral neurosensory retinal detachment secondary to tadalafil treatment

Se presenta el caso de un varón de 53 años con desprendimiento retiniano neurosensorial (DNS) bilateral asintomático detectado en una revisión rutinaria. No se encontraron patologías sistémicas subyacentes, salvo hipertensión arterial controlada. En la anamnesis dirigida, el paciente reveló ingesta de tadalafilo, un inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (IPDE5) utilizado en el tratamiento de la disfunción eréctil. Tras la retirada del fármaco, se observó una reabsorción del fluido subretiniano con persistencia de alteraciones crónicas y campimétricas en la tomografía de coherencia óptica (OCT). Los IPDE5 presentan efectos secundarios oculares entre los que se ha descrito el desprendimiento seroso retiniano. Aunque no se ha podido comprobar la relación causal directa, la inhibición de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) a nivel coriorretiniano produce vasodilatación, aumento de la presión hidrostática coroidea y exudación al espacio subretiniano. En casos de DNS, es fundamental una historia farmacoterapéutica completa. Se debería advertir de los posibles efectos secundarios oculares de los IPDE5 a los pacientes usuarios de este tipo de fármacos (AU)

A 53-year-old male with no systemic disorders, other than controlled arterial hypertension, presented with asymptomatic, bilateral neurosensory retinal detachment (NRD) detected during a routine revision. The patient reported the use of tadalafil (a phosphodiesterase-5 inhibitor [PDE5I]) for erectile dysfunction. Following suspension of the drug, subretinal fluid reabsorption was confirmed, with the persistence of chronic alterations in the optical coherence tomography (OCT) and the visual field. PDE5Is have ocular side effects, including exudative retinal detachment. Although no direct causal relationship has been confirmed, PDE5 inhibition at chorioretinal level produces vasodilatation, increased choroid hydrostatic pressure, and exudation into the subretinal space. In cases of NRD, a thorough assessment of the drug treatment history is crucial. Patients who use PDE5I drugs should be alerted to their potential ocular side effects (AU)

Eficacia de Tadalafilo 5 mg en el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior en pacientes tras fallo de los alfabloqueantes / The efficacy of Tadalafil 5 mg in the treatment of lower urinary tract symptoms in patients where alpha blocker treatments have failed in terms of lower urinary tract symptoms

Objetivos: Investigar la eficacia de tadalafilo 5 mg en pacientes con síntomas del tracto urinario inferior (STUI) tras fallo de los alfabloqueantes. Pacientes y métodos: Treinta y tres pacientes fueron incluidos. Se obtuvo consentimiento informado en todos los casos tras explicarles la eficacia del tadalafilo 5 mg en el tratamiento de los STUI. Antes de iniciar el tratamiento se descartaron cáncer de próstata e infección urinaria. Se evaluaron los valores de los cuestionarios IPSS, IIEF-5 y el Q max antes del tratamiento y al mes del tratamiento. Las diferencias entre los grupos se evaluaron utilizando el método de Wilcoxon. Resultados: Después de un mes con tadalafilo 5 mg, el IPSS disminuyó, y el IIEF-5 y el Q max aumentaron. Las diferencias fueron estadísticamente significativas. Conclusiones: Se ha visto que el tadalafilo 5 mg una vez al día es eficaz en el tratamiento de los STUI/HBP en pacientes con fallo previo del tratamiento con alfabloqueantes

Objectives: To investigate the efficacy of tadalafil 5mg in patients with lower urinary tract symptoms who failed alpha blocker treatment. Patients and mehods: Twenty-three patients were included. Patient consent was obtained after explaining the efficacy of tadalafil 5mg in lower urinary tract symptoms. Before initiating tadalafil 5mg treatment, prostate cancer and urinary tract infection in the patients were eliminated. IPSS, IIEF-5 and Qmax values were assessed before and one month after tadalafil 5mg treatment. Difference between two assessments was evaluated by the Wilcoxon method. RESULTS: After 1 month of Tadalafil 5mg treatment, IPSS decreased and IIEF-5 and Qmax increased. The difference between two assessments were statistically significant. Conclusion: Tadalafil 5mg once daily in the treatment of BPH/LUTS is found to be successful in patients who failed previous alpha blocker treatment

Evidencia clínica y básica sobre el uso de plasma autólogo rico en plaquetas en la disfunción eréctil: una actualización detallada / Clinical and basic evidence on the use of autologous platelet-rich plasma in erectile dysfunction: A detailed update

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In silico screening of anthraquinones from Prismatomeris memecyloides as novel phosphodiesterase type-5 inhibitors (PDE-5Is) / Cribado virtual de antraquinonas procedentes de Prismatomeris memecyloides como inhibidores noveles de fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5Is)

Objective: Prismatomeris memecyloides Craib (Rubiaceae) is a medicinal plant traditionally used by ethnic minorities in Vietnam for the treatment of erectile dysfunction (ED). The aim of this study was to investigate the chemical compositions and screen in silico its possible inhibitory effect against PDE-5 which reduced cyclic guanosine-3′,5′-monophosphate (cGMP) levels and indirectly caused the male ED. Methods: Separation of natural compounds were carried out on chromatographic column with silica gel or reversed phase materials, eluting with different solvent gradients. The structures of all isolated compounds were elucidated on the basis of spectroscopic data (HR-MS, 1D/2D-NMR). Docking simulation study of compound (1-7) was performed by using flexible side chains protocol based on Iterated Local Search Global Optimizer Algorithm of AutoDock/Vina v.1.1.2. Pharmacokinetic parameters and toxicity prediction were also calculated by appropriate softwares. Results: From the methanol extract of roots of P. memecyloides collected in Vietnam, seven compounds including four anthraquinone/one anthraquinone glycoside namely damnacanthal (1), lucidin-ω-methyl ether (2), 3-methylalizarin (3), rubiadin-3-methyl ether (4), and 1-O-methylrubiadin 3-O-primeveroside (5) along with two iridoid glucosides, asperulosidic acid (6) and aitchisonide A (7) were isolated. The molecular modeling results showed that 5 anthraquinone compounds possess the lowest binding energies to PDE-5. The anthraquinone glucoside 1-O-methylrubiadin 3-O-primeveroside (5) potentially inhibited PDE-5 similarly to commercial PDE-5Is sildenafil (SLD) and tadalafil (TLD). Calculated pharmacokinetic results like pIC50,pred; miLogP, TPSA, enzyme inhibitory of anthraquinone glucoside (5) were similar and even higher to those of the commercial PDE-5 inhibitors. Especially the predictive toxicity of 1-O-methylrubiadin 3-O-primeveroside (5) was even lower than those of SLD and TLD. Conclusion: This is the first study to find a scientific-based evidence for the ethnic use of P. memecyloides as medicinal plant for the treatment of ED. The result indicates that the anthraquinones (damnacanthal (1), lucidin-ω-methyl ether (2), 3-methylalizarin (3) and rubiadin-3-methyl ether (4)), especially anthraquinone glycoside (1-O-methylrubiadin 3-O-primeveroside (5)) are compounds of potential novel drug class for the ED treatment

Objetivo: Prismatomeris memecyloides Craib (Rubiaceae) es una planta medicinal utilizada tradicionalmente por las minorías étnicas en Vietnam para el tratamiento de la disfunción eréctil (DE). El objetivo de este estudio fue investigar sus composiciones químicas y realizar un cribado virtual de su posible efecto inhibitorio frente a PDE-5 con niveles reducidos de guanosín-3′,5′-monofosfato cíclico (cGMP) y la causa indirecta de la DE en los varones. Métodos: Se realizó la separación de los componentes naturales en una columna cromatográfica con gel de silicio o materiales de cambio de fase, diluyéndolos con diferentes gradientes de disolventes. Se dilucidaron las estructuras de los componentes aislados sobre la base de los datos espectroscópicos (HR-MS, 1D/2D-NMR). Se realizó el estudio de simulación de acoplamiento del componente (1-7) utilizando el protocolo de cadenas laterales flexibles basado en el algoritmo «Iterated Local Search Global Optimizer» de los parámetros farmacocinéticos AutoDock Vina v.1.1.2., calculándose asímismo la predicción de toxicidad mediante los softwares adecuados. Resultados: A partir de los extractos de metanol de las raíces de P. memecyloides recolectadas en Vietnam se aislaron 7 componentes, incluyendo 4 antraquinonas/un glucósido antraquinona denominado damnacantal (1), lucidín-ω-metil éter (2), 3-metilalizarín (3), rubiadín-3-metil éter (4) y 1-O-metilrubiadín 3-O-primeverosida (5) junto con 2 glucósidos iridoides, ácido asperulosídico (6) andaitquisonida A (7). Los resultados de modelación molecular reflejaron que 5 componentes de antraquinona poseen las menores energías de ligamiento a PDE-5. El glucósido antraquinona 1-O-metilrubiadín 3-O-primeverosida (5) inhibió potencialmente PDE-5 de manera similar a las PDE-5Is comerciales sildenafil (SLD) y tadalafil (TLD). Los resultados farmacocinéticos calculados como pIC50, pred, miLogP, TPSA, enzima inhibidora de antraquinona glucósido, 1-O-metilrubiadín 3-O-primoverosida (5), fueron similares e incluso más altos que los de los inhibidores comerciales de PDE-5. Especialmente, la toxicidad predictiva de (5) fue incluso menor que la de SLD y TLD. Conclusión: Este es el primer estudio que encuentra una evidencia con base científica para el uso étnico de Prismatormeris memecyloides como planta medicinal para el tratamiento de la DE. El resultado indica que las antraquinonas (damnacantal (1), lucidín-ω-metil éter (2), 3-metilalizarín (3) y rubiadín-3-metil éter (4)), y en especial el glucósido antraquinona (1-O-metilrubiadín 3-O-primeverosida (5)) son componentes de clase farmacológica novel potencial para el tratamiento de la DE

Calidad de la vida sexual de varones heterosexuales con lesión medular en tratamiento farmacológico para la disfunción eréctil y de sus compañeras / Sexual life quality of spinal cord-injured men receiving pharmacological treatment for erectile dysfunction and their partners

Objetivo: Evaluar la calidad de vida sexual de los varones con lesión medular (LM) con tratamiento farmacológico para la disfunción eréctil (DE) y de sus compañeras. Material y método: Se evaluó a varones de 18 a 65 años con LM y pareja estable que estuviesen en tratamiento de su DE mediante fármacos inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (iFDE5) o solicitasen iniciarlo. Se realizaron 2 estudios: un estudio transversal, sobre pacientes ya en tratamiento para la DE y sus compañeras, para el que 78 parejas proporcionaron datos válidos. Se complementó con un estudio prospectivo, sobre pacientes que iniciaban tratamiento para la DE y sus compañeras, comparando sus repuestas antes y a los 3 meses de iniciar el tratamiento; completaron este estudio 12 de las parejas invitadas. Los pacientes y sus parejas respondieron separadamente al Cuestionario de Calidad de Vida Sexual (SLQQ), validado en España. Resultados: Estudio transversal: las puntuaciones de la Escala de Calidad de Vida Sexual (parte I del cuestionario SLQQ) de los lesionados medulares en tratamiento fue inferior a la recordada con anterioridad a la lesión; por el contrario, para sus compañeras era similar a la prelesional. Las puntuaciones de ambos miembros de la pareja mostraron una robusta correlación (r = 0,57, p < 0,0001). Las puntuaciones de los pacientes con lesiones completas fueron inferiores a las lesiones incompletas (p < 0,02). Respecto a la satisfacción con el tratamiento (parte II del cuestionario SLQQ), las puntuaciones de los pacientes y sus compañeras estaban próximas al valor máximo de la escala y la prueba de Wilcoxon con respecto al valor de referencia fue muy significativa en ambos (p < 0,0001). Estudio prospectivo: los lesionados medulares mostraron bajas puntuaciones antes del tratamiento, que aumentaron significativamente a los 3 meses del tratamiento (p < 0,004). Las puntuaciones de satisfacción con el tratamiento fueron altas en ambos miembros de la pareja (p < 0,001). Conclusión: Los niveles de calidad de vida sexual informados por los pacientes con LM tratados con iFDE5 y sus compañeras sanas se muestran correlacionados. Ambos miembros de la pareja informaron de buena satisfacción con el tratamiento

Objective: To assess the quality of sexual life reported by spinal cord-injured men treated with oral drugs for erectile dysfunction (ED) and their female partners. Material and method: Men with spinal cord injuries (SCI) complaining of ED and their female partners were evaluated using the Sexual Life Quality Questionnaire (SLQQ), a fully validated instrument in Spain. Two studies were conducted. A transversal study (1) on patients who were already on treatment with phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5Is) and their partners, with 73 couples providing valid data. An additional prospective study (2) assessed SCI patients naive to PDE5Is in which both the patients and their spouses answered the SLQQ before treatment and after 3 months taking PDE5Is regularly, with 12 couples completing the study. Results: The SLQQ scores of SC injured men on PDE5Is (study 1) were under the remembered pre-lesion level, with lower scores reported by those with complete lesions (P<.2 vs incomplete). Their partners' SLQQ scores were apparently similar to pre-injury times. The SLQQ scores of the patients and their partners were well correlated (r = 0.57, P<.0001), and they both reported high treatment satisfaction. Study 2: Untreated SCI patients reported very low SLQQ scores that were improved by PDE5Is treatment (P<.004), albeit without reaching the pre-injury level. A similar trend was found in their partners. Again both patients and partners reported high treatment satisfaction scores (P <.001). Conclusion: The sexual life quality levels of SC injured men on PDE5Is and their able-bodied spouses are well correlated. Both partners report high treatment satisfaction scores

Evaluación de la función eréctil y la percepción de mejoría en pacientes españoles con disfunción eréctil / Assessment of the erectile function and patients' perception of improvement in Spanish patients with erectile dysfunction

Objetivo. Este estudio se ha llevado a cabo para valorar la dureza de erección y la percepción de mejoría de la función eréctil con los tratamientos recibidos en el mes anterior. Material y método. Se trata de un estudio descriptivo, observacional, multicéntrico y transversal, llevado a cabo en 30 centros de urología de España. Se han reclutado pacientes con disfunción eréctil que hubieran recibido tratamiento durante al menos un mes. La dureza de la erección se ha valorado con el cuestionario de dureza de erección y la percepción de mejoría con la pregunta de valoración global. Resultados. El 63% de los pacientes presentaba una dureza de erección insuficiente para lograr la penetración, pero el 75% referían haber mejorado con el tratamiento. Tras ajustar por varios factores, los valores del cuestionario de la dureza de erección no fueron significativamente diferentes entre los pacientes tratados con alprostadilo crema los tratados con inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (iPDE5) combinados con alprostadilo crema y los tratados solo con iPDE5 distintos a sildenafilo. Sin embargo, los pacientes tratados solo con alprostadilo crema sí tuvieron una probabilidad significativamente superior a la de los tratados con iPDE5 de percibir una mejoría de la función eréctil con el tratamiento recibido, incluso a pesar de haber estado en tratamiento durante menos tiempo. Conclusión. La dureza de la erección es solo un elemento más de la función eréctil, pero no es el único que influye sobre la percepción de mejoría de los pacientes

Objective. This study has been carried out to assess the hardness of erection and the perception of improvement in erectile function with the treatments received during the last month. Material and method. Descriptive, observational, multicenter, cross-sectional study carried out in 30 urology sites in Spain. Patients diagnosed of erectile dysfunction receiving treatment during at least the last month have been enrolled. Hardness of erection has been assessed with the erection hardness score and improvement perception has been estimated with the global assessment question. Results. A 63% of patients had a hardness of erection that was insufficient for penetration, but 75% of patients referred that their erectile function had improved with treatment. After adjustment for other factors, erection hardness score values were not significantly different among patients being treated with alprostadil topical cream, compared to patients being treated with the combination of phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors plus alprostadil topical cream or with PDE5i other than sildenafil alone. However, patients treated with alprostadil topical cream had a significantly higher chance of referring an improvement in their erectile function compared to patients treated with PDE5i, despite the fact that they had received treatment for a shorter period of time. Conclusion. Hardness of erection is just another factor of erectile function, but it is not the only one influencing improvement perception by patients

Uso continuado de inhibidores de la PDE5 en el tratamiento de la disfunción eréctil: nuevas perspectivas y oportunidades / Continuous use of PDE5 inhibitors in the treatment of erectile dysfunction: New insights and opportunities

Actualmente existe un debate acerca del uso continuado de los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 en el tratamiento de la disfunción eréctil. Varios estudios apoyan el beneficio que, incluso a bajas dosis, esta estrategia terapéutica tiene sobre la función eréctil -incluso en pacientes considerados difíciles de tratar-, y sobre la espontaneidad y naturalidad de las relaciones sexuales. También ha demostrado además ser bien tolerados y seguros. Más allá de la inhibición de la fosfodiesterasa 5, el efecto sobre la función eréctil parece basarse en la mejora de la función endotelial y de la oxigenación del área vascular peneana resultado del incremento del número de erecciones, restando así importancia a la farmacocinética. Aunque la evidencia es limitada, este nuevo escenario abre nuevas oportunidades en el tratamiento de pacientes para los que el tratamiento a demanda no es efectivo o apropiado, y podría favorecer la espontaneidad de la vida sexual (AU)

At present, there is debate regarding the continuous use of phosphodiesterase 5 inhibitors in the treatment of erectile dysfunction. Cumulative evidence supports the benefit, even at low doses, thatcontinuous treatment has on erectile function -even in difficult-to-treat patients-, and on the spontaneity and naturalness of sexual relationships. Safety and tolerability have also proven to be good. Beyond phosphodiesterase 5 inhibition, the effect of continuous treatment of erectile function appears to be based on improvement of endothelial function and oxygenation of the penile vascular bed as a result of the increased number of erections, hence playing down the importance of pharmacokinetics. Although evidence is still limited, this new scenario opens new paths for the treatment of erectile dysfunction patients in whom on-demand treatments are not effective or deemed appropriate, and would benefit the spontaneity of sexual life (AU)

Comentario editorial a «Hiperplasia prostática benigna y síntomas del tracto urinario inferior. Revisión de las evidencias actuales» / Comment to «Benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms. A review of current evidence»

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Dispensación en disfunción eréctil (desde la trinchera del mostrador) / Dispensing drugs for erectile dysfunction (from the trenches of the counter)

La disfunción eréctil es la incapacidad persistente o recurrente para conseguir y/o mantener una erección suficiente como para conseguir una relación sexual satisfactoria. Se trata de un problema de circulación sanguínea. Los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (IPD5), sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo, avanafilo, son fármacos de efectividad muy alta; al 70% de los pacientes les funciona. Son, asimismo, fármacos seguros, tan solo contraindicados en los pacientes que tienen prohibido el ejercicio físico (tras alguna cirugía) o que reciben medicamentos liberadores de nitratos, como nitroglicerina (en parches o comprimidos) o mononitrato y dinitrato de isosorbida. En el presente trabajo se plantean diferentes situaciones de uso de estos medicamentos y cómo actuar ante la demanda de estos fármacos por el paciente realizando una correcta evaluación de sus circunstancias y explicándole de manera adecuada la importancia de una evaluación previa a su prescripción por el médico (AU)

Erectile dysfunction is the persistent or recurring inability to achieve and/or maintain enough of an erection to be able to engage in satisfactory sexual intercourse. This is an issue linked to blood circulation. Phosphodiesterase-5 inhibitors (PDE5) - sildenafil, tadalafil, vardenafil and avanafil - are highly effective drugs. They work with 70% of patients. Additionally, they are safe drugs that are only contraindicated for patients that must not engage in physical exercise (after a surgery) or that have been prescribed nitrate-releasing drugs such as nitro-glycerine (in patches or pills) or mononitrate and isosorbide dinitrate. This paper describes various scenarios where these drugs are used and how to act when the patient asks for these drugs, by correctly assessing their circumstances and appropriately explaining the importance of having a check done before the drugs are prescribed by the doctor (AU)

Diagnóstico, tratamiento y seguimiento de la eyaculación precoz: recomendaciones de experto / Diagnosis, treatment and follow-up of premature ejaculation: expert's recommendations

Objetivos. Elaborar recomendaciones sobre el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de la eyaculación precoz (EP). Material y método. Un grupo multidisciplinar de expertos planteó las preguntas clínicas. En base a una revisión sistemática no exhaustiva y la experiencia clínica, se elaboraron recomendaciones que fueron validadas en una ronda Delphi y, posteriormente, en una reunión presencial. Resultados. El interrogatorio es básico para el diagnóstico de la EP, que se complementará con una exploración física y con el uso de cuestionarios específicos. El tratamiento psicológico de la EP con terapia sexual y técnicas conductuales es eficaz, siendo más eficaz combinado con tratamiento farmacológico. No se recomienda el uso de agentes anestésicos ni las intervenciones quirúrgicas. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son eficaces y seguros, siendo la dapoxetina el único fármaco con indicación. Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo5 no tienen suficiente evidencia que avale su uso. No existen estrategias estandarizadas de seguimiento de esta patología, si bien se pueden utilizar herramientas como escalas, cuestionarios o la autoestimación del tiempo de latencia intravaginal para la evaluación de la respuesta, y un seguimiento específico de visitas en caso de la toma de ISRS. Conclusiones. El presente consenso propone diversas recomendaciones referidas al manejo de la EP fundamentadas en la evidencia y en la experiencia clínica y que pretende ser un instrumento útil al clínico implicado en el manejo de estos pacientes (AU)

Objectives. To develop recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of premature ejaculation (PE). Material and method. A multidisciplinary group of experts created clinical questions. Based on a non-exhaustive systematic review and their clinical experience, recommendations were developed and validated in a Delphi round and, after that, in a meeting. Results. Interviews are essential for the diagnosis of PE, which has to be complemented with a physical examination and the use of specific questionnaires. Psychological treatment of PE with sex therapy and behavioral techniques is effective, and it is more effective when combined with drug treatment. The use of anesthetic agents or surgical interventions is not recommended. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are effective and safe, being dapoxetine the only drug with specific indication for PE. Inhibitors of phosphodiesterase type5 have not enough evidence to support their use. There are no standardized monitoring strategies for this disease, although tools such as scales, questionnaires or self-esteem intravaginal latency time for response assessment can be used, in addition to specific follow-up visits if the patient is taking SSRIs. Conclusions. This consensus proposes several recommendations regarding the management of PE according to evidence and clinical experience and aims at being a useful clinical instrument for the management of these patients (AU)

Manejo de la hiperplasia benigna de próstata compartida entre atención primaria y urología / Management of benign prostate hyperplasia shared between primary care and urology

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Tratamiento a largo plazo de los síntomas del tracto urinario inferior en personas mayores / Long-term treatment of lower urinary tract symptoms in elderly

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Actualización en hipertensión arterial pulmonar / Update in pulmonary arterial hypertension

La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad rara y progresiva que afecta principalmente a las arteriolas pulmonares (precapilar), independientemente de la etiología desencadenante. En España se estima que la prevalencia de hipertensión pulmonar y de hipertensión arterial pulmonar es de 19,2 y 16 casos por millón de habitantes, respectivamente. El diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar se basa en criterios hemodinámicos (presión media de la arteria pulmonar ≥ 25mmHg, presión de enclavamiento capilar pulmonar ≤ 15mmHg, y resistencia vascular pulmonar>3 unidades Wood) y por tanto requiere la realización de un cateterismo cardiaco derecho. En la práctica clínica se ha utilizado la terapia secuencial con un solo fármaco. Sin embargo, las recientes guías europeas recomiendan la terapia combinada de inicio en algunas situaciones. En esta revisión se realiza una actualización crítica de los conocimientos sobre esta enfermedad de acuerdo a las últimas guías y recomendaciones (AU)

Pulmonary arterial hypertension is a rare and progressive disease that mainly affects the pulmonary arterioles (precapillary), regardless of the triggering aetiology. The prevalence of pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension in Spain is estimated at 19.2 and 16 cases per million inhabitants, respectively. The diagnosis of pulmonary arterial hypertension is based on haemodynamic criteria (mean pulmonary artery pressure ≥25mmHg, pulmonary capillary wedge pressure ≤15mmHg and pulmonary vascular resistance >3 Wood units) and therefore requires the implementation of right cardiac catheterisation. Sequential therapy with a single drug has been used in clinical practice. However, recent European guidelines recommend combined initial therapy in some situations. This review conducts a critical update of our knowledge of this disease according to the latest guidelines and recommendations (AU)

¿Afecta sidenafilo a la capacidad física en altitud? Evidencias científicas en la actualidad / Can sildenafil improve physical performance at altitude? Current scientific evidence

Sildenafilo ha demostrado eficacia reduciendo la hipertensión pulmonar provocada por la vasoconstricción pulmonar hipóxica. Su papel como posible factor para aumentar el rendimiento en el ejercicio en condiciones de hipoxia está por demostrar, pero el uso de sildenafilo ha aumentado entre los montañeros, no como un fármaco preventivo del edema pulmonar de gran altitud, sino en la creencia de que podría ayudar a mejorar el rendimiento físico a gran altura geográfica. Varios estudios han tratado de abordar este tema, con resultados contradictorios. Actualmente, a pesar de que no hay datos concluyentes, ni en altitud simulada ni real, y con la clara evidencia de que en normoxia el sildenafilo no mejora el rendimiento físico, se continúa utilizando esta sustancia (a veces en exceso) por personas que suben a altas cumbres. Tal potencial mejora de rendimiento dependería del grado de hipoxemia (altitud) y de la capacidad de respuesta individual a este medicamento. El presente artículo revisa el conocimiento actual sobre este tema

Sildenafil has proven to efficiently reduce the increase in pulmonary artery pressure provoked by hypoxic pulmonary vasoconstriction. However, its role as a possible factor in increasing exercise performance under hypoxic conditions remains to be demonstrated. The use of sildenafil has increased among mountaineers, not as a high altitude pulmonary edema preventive drug, but as a means that could help to improve performance. Several studies have attempted to address this issue, with conflicting results. Currently, despite the inconclusive data at simulated or real altitude, and with the clear evidence that, in normoxia, sildenafil does not improve performance, this drug is being used (and sometimes overused) by people who climb high peaks. However, such potential performance improvement would depend on the degree of hypoxemia (altitude) and the individual responsiveness to this drug. This paper reviews the current knowledge on this matter

Eficacia y seguridad del alprostadil intrauretral en pacientes con disfunción eréctil refractarios al tratamiento mediante inhibidores de la 5-fosfodiesterasa / Safety and efficacy of intraurethral alprostadil in patients with erectile dysfunction refractory to treatment using phosphodiesterase-5 inhibitors

Introducción: Los inhibidores de la 5-fosfodiesterasa (IPDE5) son de primera elección para el tratamiento de la disfunción eréctil (DE), pero no siempre son efectivos. El objetivo es presentar nuestra experiencia en el tratamiento de pacientes con DE, refractaria al tratamiento con IPDE5, mediante alprostadil intrauretral. Material y métodos: Revisión de 82 pacientes con DE, sin respuesta a IPDE5, desde marzo de 2013 hasta octubre de 2014. De ellos, 47 (57%) presentaban hipertensión (HTA), 24 (29%) diabetes (DM), y 20 (24%) HTA y DM. Además, 19 (23%) habían sido tratados mediante cirugía radical prostática (PR). Fueron evaluados en la consulta tras la aplicación del tratamiento y a las 4 semanas mediante los cuestionarios validados: International Index of Erectile Function (IIEF-5/SHIM), Global Assessment Questionnaire (GAQ), Sexual Encounter Profile (SEP) y Erectile Dysfunction Inventory of Treatment Satisfaction (EDITS). Resultados: La edad media fue de 60,5 años (40-80), con seguimiento medio de 11,3 meses (1-20). El 68% de los pacientes tratados respondieron a MUSE® (74% en el grupo de HTA, 65% en el de HTA + DM, 62,5% en el de DM y 58% en el de PR). La media del IIEF-5 era de 11,7 ± 4,7, y ascendió hasta 18,6 ± 4,9 tras MUSE®(p = 0,027). La media de la puntuación del EDITS a las 4 semanas fue de 61,6 (6-81,9). El efecto adverso más frecuente fue el escozor uretral, que ocurrió en 24 pacientes (29%). No se observó ningún caso de infección del tracto urinario, síncope ni priapismo. Conclusiones: El alprostadil intrauretral es un tratamiento efectivo y con un amplio perfil de seguridad para tratar a aquellos pacientes con disfunción eréctil refractaria al tratamiento oral con IPDE5

Introduction: Phosphodiesterase-5 inhibitors (PDE5i) are the first choice for treating erectile dysfunction (ED) but are not always effective. The aim of this study was to present our experience in treating patients with ED, refractory to treatment with PDE5i, using intraurethral alprostadil (MUSE). Material and methods: We conducted a review of 82 patients with ED and no response to PDE5i, from March 2013 to October 2014. Forty-seven patients (57%) had hypertension (AHT), 24 (29%) had diabetes (DM) and 20 (24%) had AHT and DM. Additionally, 19 (23%) had undergone radical prostatic (RP) surgery. The patients were evaluated after the treatment was applied and at 4 weeks using the following validated questionnaires: International Index of Erectile Function (IIEF-5/SHIM), Global Assessment Questionnaire (GAQ), Sexual Encounter Profile (SEP) and Erectile Dysfunction Inventory of Treatment Satisfaction (EDITS). Results: The mean patient age was 60.5 years (40-80), and the mean follow-up was 11.3 months (1-20). Sixty-eight percent of the treated patients responded to MUSE® (74% in the AHT group, 65% in the AHT + DM group, 62.5% in the DM group and 58% in the RP group). The mean IIEF-5 score was 11.7 ± 4.7, which increased to 18.6 ± 4.9 after MUSE was administered (P=.027). The mean EDITS score at 4 weeks was 61.6 (6-81.9). The most common adverse effect was urethral burning, which occurred in 24 patients (29%). There were no cases of urinary tract infection, syncope or priapism. Conclusions: Intraurethral alprostadil is an effective treatment and has a broad safety profile for treating patients with erectile dysfunction refractory to oral treatment with PDE5i

Effects of phosphodieastrase type 5 inhibitions on morphine withdrawal symptoms in mice / Efectos comportamentales por inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 sobre los síntomas de abstinencia de morfina en ratones

BACKGROUND: Chronic morphine exposure creates dependence and, upon cessation, withdrawal symptoms. Studies indicate the phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor sildenafil may provide centrally mediated benefits against withdrawal, and therefore, this study evaluated morphine withdrawal signs in dependent mice with and without sildenafil treatment. METHOD: Dependence was induced by repeated treatments with morphine over 5 consecutive days. The morphine-dependent mice received sildenafil (1, 5, 10, or 20 mg/kg, i.p.) 15 min prior to the precipitation of morphine withdrawal. On the last day, naloxone was injected 2 hours after the last morphine injection, and withdrawal signs were evaluated for 30 min after naloxone injection. RESULTS: The administration of sildenafil reduced all of the morphine withdrawal symptoms. CONCLUSIONS: The administration of sildenafil diminished morphine withdrawal signs in morphine-dependent mice. We hypothesize that the mechanism involves enhanced cyclic guanosine monophosphate (cGMP) activity, but further studies are recommended for a better understanding

ANTECEDENTES: se sabe que la exposición crónica a la morfina conduce a la dependencia. El cese en el consumo de morfina conlleva al desarrollo del síndrome de abstinencia. Numerosos estudios indican los efectos beneficiosos del sildenafil en el sistema nervioso central. Es por ello que el presente estudio evaluó el efecto del sildenafil sobre el síndrome de abstinencia a la morfina. MÉTODO: los ratones dependientes de morfina recibieron dosis diferentes de sildenafil (1, 5, 10 o 20 mg/kg i.p.) 15 minutos antes de producir el síndrome de abstinencia a la morfina. En el último día, la naloxona se inyectó dos horas después de la última inyección de morfina. Los signos de abstinencia fueron evaluados durante 30 minutos después de la inyección de naloxona. RESULTADOS: la administración de sildenafil redujo todos los síntomas de abstinencia relacionados con la morfina. CONCLUSIONES: se puede concluir que la administración de sildenafil disminuyó los signos de abstinencia a la morfina. Estos resultados muestran cómo los incrementos en el nivel del GMP cíclico mediante la vía PDE5 reduce los síntomas de abstinencia a la morfina

Tratamiento farmacológico de la eyaculación precoz / Pharmacological treatment of the premature ejaculation

La aproximación biomédica a la eyaculación precoz ha permitido un mejor conocimiento fisiopatológico y, por lo tanto, el uso de fármacos para el tratamiento de esta disfunción sexual. La mayoría de los estudios de eficacia de estos fármacos no han sido realizados teniendo en cuenta todos los parámetros que actualmente definen la eyaculación precoz: el tiempo de latencia eyaculatoria intravaginal medido con reloj, la cuantificación de la percepción propia del control de la eyaculación (cuestionarios) y de las consecuencias que pueda generar en el paciente y en su pareja, si la hay. Por este motivo es difícil analizar la evidencia científica y se utilizan fármacos sin indicación aprobada para la eyaculación precoz. En este texto se hace un breve repaso de los tratamientos farmacológicos sin indicación aprobada (inhibidores de la fosfodiesterasa-5, bloqueadores alfa adrenérgicos, tramadol, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y de los que se han desarrollado para ser utilizados en la eyaculación precoz y cuentan con indicación en este proceso (anestésicos tópicos, dapoxetina)

Biomedical approach to premature ejaculation (PE) has permited a better phisiopatologycal knowledge and so the use of pharmacological agents for the treatment of this sexual dysfuncion. Most of the studies to evaluate the eficacy of these drugs were not carried at all the parameters which actually define PE: intravaginal ejaculatory latencie time (IELT) tested with watch, ejaculation control self perception cuantification (questionaries) and cuantification of generated consequences in patient and partner, if it existes. For this reason, it is difficult to analyse the scientific evidence and we use medicines with no approved indication for PE ("off label"). This text is a review of pharmacologycal agents with no approved indication (PDE type 5 inhibitors, α-blockers, tramadol, SSRI, clomipramine), and pharmacologycal agents developed to be used in the treatment of PE and having got indication in this sexual dysfunction or "on label" drugs (topic anesthesics, dapoxetine)

La pareja del hombre con disfunción eréctil: la opinión del médico de Atención Primaria acerca de su papel en el diagnóstico y el tratamiento de la disfunción eréctil en España / The partner of the male with erectile dysfunction: the Primary Care physician's opinion of the role of the partner in erectile dysfunction diagnosis and treatment in Spain

Objetivo. Analizar diversos aspectos sobre la integración de la mujer en el diagnóstico y el tratamiento de la disfunción eréctil (DE) en España. Material y método. Estudio descriptivo basado en una encuesta a 544 médicos de Atención Primaria que tratan habitualmente pacientes con DE y que expusieron su percepción sobre aspectos relativos al diagnóstico y tratamiento de la DE para determinar diferencias entre las comunidades autónomas (CCAA). Se incluyeron preguntas acerca del papel de la mujer, que se presentan aquí. Las preguntas fueron valoradas mediante una escala Likert continua del 1 al 7. Resultados. El 52% de los médicos tenía registrada la DE de sus pacientes. La prevalencia global de DE fue de 5,6%, con diferencias entre las CCAA. No parece frecuente que el hombre comparta el problema con su pareja, ni que acuda a consulta impulsado por ella. La implicación de la mujer en el diagnóstico y el tratamiento es baja, y presenta diferencias significativas entre las CCAA. En un 22,3% de las ocasiones el hombre acude a consulta con su pareja, en un 67,2% lo hace solo, y en un 10,5% lo hace la mujer sola, observándose diferencias significativas entre las CCAA en estos 2 últimos aspectos. La mujer suele fomentar el tratamiento, más que impedirlo. Conclusiones. La integración de la mujer en la DE en España es baja. Es necesario educar a ambos miembros de la pareja sobre la importancia de la comunicación y de la participación conjunta en la toma de decisiones sobre la DE (AU)

ObjectiveTo analyse different aspects regarding integrating of women in the diagnosis and treatment of erectile dysfunction (ED) in Spain.Material and methodDescriptive study to determine differences across Spain based on a survey administered to 544 Primary Care physicians that regularly treat patients with ED who provided their perception about aspects related to the diagnosis and treatment of ED. Questions about the role of women were included in the survey and are presented here. Questions were assessed using a continuous Likert scale from 1 to 7.ResultsFifty-two percent of the physicians had registered their patients’ ED in the patient file. Overall prevalence of ED was 5.6%, with differences across autonomous communities (AACC). Men do not appear to share their problem with their partner frequently nor do they seek consultation prompted by their partner's request. The involvement of women in the diagnosis and treatment of the condition is low and shows significant differences among AACC. In 22.3% of visits, men come to the consultation office with their partner; in 67.2% of visits, men come for consultation alone; and in 10.5% it is the women that come alone. There are significant differences across AACC regarding these last 2 groups. Women usually encourage treatment rather than preventing it.ConclusionsThe integration of women in the management of ED in Spain is low. It is necessary to educate both members of the couple on the importance of communication and joint participation in ED decision-making (AU)