Hipoxia-isquemia neonatal: bases celulares y moleculares del daño cerebral y modulación terapéutica de la neurogénesi / Neonatal hypoxia-ischemia: cellular and molecular brain damage and therapeutic modulation of neurogenesis

Introducción. La asfixia perinatal continúa siendo una de las mayores causas de morbimortalidad neurológica. La encefalopatía neonatal derivada constituye una causa importante de daño cerebral, que afecta de manera moderada-grave a 1-3 de cada 1.000 recién nacidos y comporta un alto riesgo de déficits neurológicos permanentes. La única aproximación terapéutica actual consiste en la hipotermia moderada, cuya eficacia, aunque constatada, no siempre consigue una recuperación funcional total. Desarrollo. Se desconoce con certeza si la hipotermia tiene la capacidad de promover la proliferación celular en los nichos neurogénicos cerebrales, donde permanecen células madre neuronales con capacidad de proliferación y diferenciación. El empleo de agentes terapéuticos, como la eritropoyetina o los cannabinoides, y de células madre mesenquimales ha mostrado resultados prometedores en diversos modelos experimentales de asfixia perinatal y es capaz de modular los procesos de neurogénesis, de plasticidad neuronal y de neurorreparación tras un daño cerebral hipóxico-isquémico. Conclusiones. Aún se desconocen los efectos de estas terapias en modelos clínicos y si las células recién formadas serán capaces de integrarse de forma efectiva en las redes neuronales existentes o si podrán desarrollar sus funciones adecuadamente en un microambiente de lesión cerebral, por lo que se hace necesario el desarrollo de nuevos trabajos enfocados a evaluar el potencial real de estos agentes en la modulación terapéutica de la neurogénesis tras una hipoxia-isquemia neonatal

Introduction. Perinatal asphyxia remains a major cause of both mortality and neurological morbidity. Neonatal encephalopathy affects to 1-3/1,000 newborns, leading to significant brain damage and childhood disability. The only standard therapy is moderate hypothermia, whose efficacy, despite proved, is limited, being partially effective.Development. The capacity of hypothermia in promoting cell proliferation in the neurogenic niches of the central nervous system remains subject of investigation. The use of therapeutic agents such as erythropoietin and cannabinoids and mesenchymal stem cells have shown promising results in experimental models of perinatal asphyxia, being able of modulate neurogenesis, neuronal plasticity and neuroreparation processes after hypoxic-ischemic brain injury. Conclusions. The effects of these therapies in clinics are still unknown, so as if the newborn cells will be able to effectively integrate in the existing neuronal networks or if they will develop their proper functions in a brain-damaged microenvironment, thus being necessary new works focused on the evaluation of the real potential of these therapies in the modulation of neurogenesis after neonatal hypoxia-ischemia

Tumores neuroendocrinos: la era de las terapias dirigidas / Neuroendocrine tumors: the age of targeted therapies

Los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (TNE-GEP) constituyen el segundo tumor avanzado más prevalente del tracto digestivo. En los últimos años, los recursos invertidos para la investigación en esta población de pacientes se han visto aumentados exponencialmente convirtiéndose en uno de los escenarios más atractivos para la investigación oncológica. Varias proteínas proangiogénicas han sido identificadas como sobreexpresadas en los TNE-GEP, incluyendo el factor de crecimiento del endotelio vascular y sus receptores, y las vías de señalización intracelular más relacionadas como la del receptor del factor de crecimiento epidérmico, el receptor tipo i del factor de crecimiento similar a la insulina y la vía de PI3K-(PTEN)-AKT-mTOR. Los resultados recientes de los 3 estudios fase iii más importantes en TNE-GEP han permitido la aprobación de 2 terapias dirigidas, sunitinib y everolimus, para el tratamiento de los pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos después de décadas de mínimos avances en esta población (AU)

Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) are the second most prevalent group of advanced gastrointestinal tract tumors. Resources invested in research on this patient population have exponentially increased in recent years, and this has become one of the most attractive fields for oncological research. Several proangiogenic proteins have been found to be overexpressed in GEP-NETs, including vascular endothelial growth factor and its receptors and the more closely related intracellular signaling pathways such as the epidermal growth factor pathway, type I insulin-like growth factor receptor, and the PI3K-(PTEN)-AKTmTOR pathway. The recent results of the three most important Phase III studies in GEP-NET have allowed for approval of two targeted agents, sunitinib and everolimus, for the treatment of patients with pancreatic neuroendocrine tumors after decades of minimal advances in this population (AU)

Biomarcadores de imagen, imagen cuantitativa y bioingeniería / Imaging biomarkers, quantitative imaging, and bioengineering

Los biomarcadores de imagen definen características objetivas extraídas de las imágenes médicas, relacionadas con procesos biológicos normales, enfermedades o respuestas terapéuticas. Para desarrollar un biomarcador de imagen es necesario realizar una serie de pasos destinados a validar su relación con la realidad estudiada y controlar su validez, tanto clínica como técnica. Este proceso incluye la definición de pruebas de concepto y de mecanismo; la adquisición estandarizada y optimizada de imágenes anatómicas, funcionales y moleculares; el análisis de los datos mediante modelos computacionales; la visualización adecuada de los resultados; la obtención de medidas estadísticas apropiadas; y la realización de pruebas de principio, eficacia y efectividad. Nuestro objetivo en este trabajo es mostrar los pasos que deben establecerse para aplicar adecuadamente los biomarcadores de imagen, desde su concepción teórica hasta su implantación asistencial, en un entorno hospitalario. Para ello se planteará como ejemplo la valoración de la angiogénesis del cartílago articular (AU)

Imaging biomarkers define objective characteristics extracted from medical images that are related to normal biological processes, diseases, or the response to treatment. To develop an imaging biomarker, it is necessary to carry out a series of steps to validate its relation with the reality studied and to check its clinical and technical validity. This process includes defining tests for the concepts and mechanisms; obtaining standardized and optimized anatomic, functional, and molecular images; analyzing the data with computer models; displaying data appropriately; obtaining the appropriate statistic measures; and conducting tests on the principle, efficacy, and effectiveness. In this article, we aim to explain the steps that must be established to enable biomarkers to be correctly applied, from their theoretical conception to their clinical implementation. To this end, we use the evaluation of angiogenesis in articular cartilage as an example (AU)

Sarcoma de Kaposi clásico sobre linfedema secundario a un cateterismo / Classic kaposi sarcoma associated with lymphedema following arterial catheterization

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Nuevos fármacos en el cáncer de mama / New drugs in breast cancer

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Malformaciones vasculares abdominales y síndrome de Down / Abdominal vascular malformations and Down syndrome

Las malformaciones del sistema venoso abdominal son alteraciones vasculares raras. Se asocian a otras malformaciones y, ocasionalmente, se han descrito asociadas a alteraciones cromosómicas como la trisomía 21. Son probablemente las malformaciones congénitas vasculares más frecuentes en el síndrome de Down. El diagnóstico prenatal permite un seguimiento precoz y un tratamiento temprano de las complicaciones. Presentamos un caso de síndrome de Down con una malformación venosa abdominal asociada, diagnosticada en el primer trimestre de gestación

Malformations of the abdominal venous system are rare vascular disorders. These entities are associated with other malformations and with chromosomal anomalies such as trisomy 21. Abdominal venous malformations are probably the most frequent congenital vascular malformations in Down syndrome. Prenatal diagnosis allows the early follow-up and treatment of complications. We present a case of Down syndrome associated with an abdominal venous malformation diagnosed at the first trimester of pregnancy

La atorvastaina modula a la trombospondina en células endoteliales umbilicales humanas / Atorvastatin modulates thrombospondin in human endothelial cells

El objetivo del presente trabajo es determinar el efecto de la atorvastatina sobre la síntesis y liberación de trombospondina en células endoteliales umbilicales humanas y su regulación por los metabolitos de la vía del mevalonato. Los resultados muestran que la atorvastatina disminuye el contenido celular de trombospondina y su liberación, de forma dependiente de la dosis, en células endoteliales. El mevalonato revierte totalmente el efecto inhibitorio producido por la atorvastatina sobre el contenido y la liberación de la trombospondina celular. El farnesil pirofosfato y el geranilgeranil pirofosfato revierten el efecto inhibitorio producido por la atorvastatina en el contenido celular de trombospondina; sin embargo, ni el farnesil pirofosfato ni el geranilgeranil pirofosfato revierten el efecto inhibitorio producido por la atrovastatina en la liberación de trombospondina. En conclusión, la atorvastatina regula negativamente a la trombospondina, en células endoteliales umbilicales humanas, a través de la inhibición del mevalonato (AU)

The aim of this study was to evaluate the effect of atorvastatin on thrombospondin synthesis and secretion in human umbilical endothelial cells and its regulation by mevalonate or its derivatives. Our results show that atorvastatin decreased endothelial cell thrombospondin content and secretion in a dose-dependent manner. Mevalonate totally reversed the inhibitory effect produced by atorvastatin on the content and secretion of cellular thrombospondin. Farnesyl pyrophosphate and geranylgeranyl pyrophosphate reversed the inhibitory effect produced by atorvastatin on the cellular content of thrombospondin but did not prevent the inhibitory effect of atorvastatin on thrombospondin secretion. In conclusion, atorvastatin down-regulates thrombospondin in human endothelial cells through mevalonate inhibition (AU)

Trombospondina: ¿un nuevo mediador de las estatinas en el endotelio? / A new mediator of thrombospondin: statins in endothelium?

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Inflamación y disfunción del endotelio / Inflammation and endothelial dysfunction

La disfunción endotelial es una patología que antecede a las patologías de origen vascular. La disfunción endotelial se ha definido como una reducción en la respuesta vasodilatadora dependiente del endotelio y del sistema del oxido nítrico (NO). Los mecanismos causantes de la disfunción endotelial no están totalmente definidos y en este artículo se hace una revisión de las más estudiadas. En este sentido, es conocido que cuando existe disfunción endotelial se favorece la activación de las plaquetas facilitándose la formación de trombos. Pero también las plaquetas podrían participar directamente en la génesis y progresión de la disfunción endotelial

Endothelial dysfunction is a pathology that appears early before any morphological vascular alteration could be detected. Endothelial dysfunction has been defined as a reduction in the endothelium and nitric oxide (NO)- dependente vasorelaxation response. The mechanisms involved in the genesis and development of endothelial dysfunction have not defined at all. In the present work, we have reviewer same of the main studied mechanisms associated with endothelial dysfunction. In this regard, it is well known that the existence of endothelial dysfunction provoked the activation of platelets although less is known if platelets by themselves could be also involved in the genesis and progression of endothelial dysfunction

Talidomida: una visión nueva de un tóxico antiguo / Thalidomide: a new view of an old toxic

Desde que a principios de los años 60 la talidomida fuera retirada del mercadodebido a su acción teratogénica, este fármaco ha sido ampliamente estudiado,encontrándose en él propiedades terapéuticas que han despertado nuevamente elinterés por esta molécula. Recientemente, la FDA ha aprobado su empleo en eltratamiento de ENL (Erythema Nodosum Leprosum), una manifestación aguda dela lepra. Además, actualmente se encuentra en ensayos clínicos (fase II/III) enmieloma múltiple, cáncer de mama, próstata, riñón y pulmón, mostrando buenosresultados. En este artículo se ofrece una visión general de las propiedades de latalidomida, haciendo especial hincapié en su acción inhibitoria de la angiogénesis,que podría ser responsable, al menos en parte, de su actividad antineoplásica yteratogénica

Since the early 60s, when thalidomide was withdrawn from markets, this drug ;;has been widely studied due to its teratogenic activity. The finding of new therapeutic properties has raised a new interest in this molecule, and recently the FDA ;;has approved its use in the treatment of ENL (Erythema Nodosum Leprosum), an ;;acute manifestationof leprae. Besides, thalidomide is nowadays going through clinical ;;assays (PhaseII/III) in multiple myeloma, breast, prostate, kidney and lung ;;tumours, showing good results. This article offers an overview of thalidomide ;;properties focusing on its inhibition of angiogenesis, which would be responsible, ;;at least partially, of its antineoplastic and teratogenic activity

Patogenia de la artritis reumatoide / Pathogenesis of rheumatoid arthritis

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