Revisión sistemática sobre beneficios de psicodélicos en pacientes al final de la vida con malestar emocional / Systematic review of emotional distress management with psychedelics in end-of-life care

Antecedentes y objetivo: Los pacientes en cuidados paliativos experimentan con frecuencia malestar emocional al final de la vida, lo que genera sufrimiento y plantea desafíos para los profesionales de la salud, ya que los tratamientos convencionales tienen un beneficio limitado. Nuestro objetivo fue revisar sistemáticamente la evidencia sobre sustancias psicodélicas que han surgido como alternativa para el manejo del malestar emocional al final de la vida. Materiales y métodos: Se realizó una revisión sistemática en PubMed, Ovid Medline y CINHAL hasta el 13 de septiembre de 2022. Se incluyeron artículos originales con un diseño controlado aleatorizado que reportaran el uso de psicodélicos (psilocibina, ácido lisérgico de dietilamida, dipropiltriptamina o ayahuasca) en el tratamiento de síntomas de malestar emocional de pacientes al final de la vida. Resultados: Se encontraron 6 ensayos clínicos controlados referentes al tema. Cuatro evaluaron la psilocibina en 113 pacientes y reportaron reducción del malestar emocional dado por síntomas de ansiedad, depresión, desmoralización, desesperanza e ideación suicida en los pacientes paliativos. Dos estudios evaluaron el ácido lisérgico de dietilamida en 54 pacientes y hallaron una reducción en la ansiedad, depresión, temor a la muerte y mejoría en la calidad de vida. No se encontró ningún estudio que evaluara la dipropiltriptamina o la ayahuasca en cuidados paliativos. Ninguno de los psicodélicos evaluados causó efectos adversos serios ni duraderos. Conclusiones: La psilocibina y el ácido lisérgico de dietilamida son tratamientos experimentales con resultados prometedores por su seguridad, duración y efectividad para los síntomas de malestar emocional refractarios en pacientes al final de la vida. (AU)

Background and goals: Patients in palliative care often experience emotional distress at the end of life, which creates suffering and poses challenges for health professionals, since conventional treatments have limited benefits. Our goal was to systematically review the evidence about the psychedelic substances that have emerged as an alternative for the management of emotional distress in end-of-life care. Materials and methods: A systematic review was carried out in PubMed, Ovid Medline, and CINHAL until September 13, 2022. Original articles with a randomized controlled design were included that reported the use of psychedelics (psilocybin, lysergic acid diethylamide, dipropyltryptamine or ayahuasca) in the treatment of symptoms of emotional distress in palliative care patients at the end of life.Results: Six controlled clinical trials related to the topic were found. Four studies evaluated psilocybin in 113 patients and reported a reduction of emotional distress symptoms such as anxiety, depression, demoralization, hopelessness, and suicidal ideation in palliative patients. Two studies evaluated lysergic acid diethylamide in 54 patients and found reduced anxiety, depression, fear of death, and improved quality of life. No studies were found that evaluated dipropyltryptamine or ayahuasca in palliative care. None of the evaluated psychedelics caused severe or lasting adverse effects. Conclusions: Psilocybin and lysergic acid diethylamide are experimental treatments with promising results because of their safety, duration, and effectiveness for refractory emotional distress symptoms in patients at the end of life. (AU)

Seeking the Psilocybiome: Psychedelics meet the microbiota-gut-brain axis

Moving towards a systems psychiatry paradigm embraces the inherent complex interactions across all levels from micro to macro and necessitates an integrated approach to treatment. Cortical 5-HT2A receptors are key primary targets for the effects of serotonergic psychedelics. However, the therapeutic mechanisms underlying psychedelic therapy are complex and traverse molecular, cellular, and network levels, under the influence of biofeedback signals from the periphery and the environment. At the interface between the individual and the environment, the gut microbiome, via the gut-brain axis, plays an important role in the unconscious parallel processing systems regulating host neurophysiology. While psychedelic and microbial signalling systems operate over different timescales, the microbiota-gut-brain (MGB) axis, as a convergence hub between multiple biofeedback systems may play a role in the preparatory phase, the acute administration phase, and the integration phase of psychedelic therapy. In keeping with an interconnected systems-based approach, this review will discuss the gut microbiome and mycobiome and pathways of the MGB axis, and then explore the potential interaction between psychedelic therapy and the MGB axis and how this might influence mechanism of action and treatment response. Finally, we will discuss the possible implications for a precision medicine-based psychedelic therapy paradigm. (AU)

Elaboración y validación de un cuestionario para detección del riesgo de reacciones adversas graves por empleo de drogas psicodélicas en terapia / Development and validation of a questionnaire to detect the risk of serious adverse reactions due to the use of psychedelic drug in therapy

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The use of psychedelic drugs for the treatment of some mental disorders is increasing. However, their use is associated to certain risks, being the most important the exacerbation of mental disorders, mainly psychosis or bipolar disorder. While both 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) and psilocybin are on the Phase-III of the process of drug commercialization, there are not enough screening strategies in order to ensure the safety of patients who will receive those treatments. This article presents the development and validation of a test that assesses the risk of developing psychotic or bipolar disorders using two samples of 156 and 510 participants. The Graded Response Model from Item Response Theory was used. The final version of the test, composed by 30 items, shows very satisfactory psychometric indices, allowing its use as a screening tool in experimental or clinical settings

Las alucinaciones visuales en la obra de Oliver Sacks / Visual hallucinations in the works of Oliver Sacks

Introducción: Las alucinaciones visuales constituyen una de las manifestaciones más singulares de diversas situaciones clínicas, ya sea en el ámbito de las enfermedades mentales, de las alteraciones físicas o del consumo de drogas. Sin embargo, el análisis detallado de su vivencia en relación con las causas que pueden producirlas es poco frecuente. Objetivo: Considerar la representación de las alucinaciones visuales en las publicaciones del neurólogo y escritor Oliver Sacks, con especial atención a su obra Hallucinations. Desarrollo: Las alucinaciones han llamado la atención de la cultura, la religión y el arte, lo que ha conllevado múltiples interpretaciones. El interés de Sacks por la percepción de las sensaciones le llevó a investigar los mecanismos por los que se producen las alucinaciones, debido al escaso conocimiento que se tenía sobre el tema. Las alucinaciones aparecieron ya en obras como Migraine, Awakenings o A leg to stand on. En Musicophilia abordó las alucinaciones auditivas, y en Hallucinations las consideró de forma monográfica. En esta última obra, Sacks analizó especialmente las presentes en el síndrome de Charles Bonnet, en situaciones de privación sensorial y en pacientes con epilepsia, las precipitadas por la levodopa y las causadas por drogas de abuso. Conclusiones: Hallucinations es una de las obras de Oliver Sacks con mayor contenido neurooftalmológico. La descripción de las alucinaciones de sus pacientes o las experimentadas en su propia piel y la reflexión sobre el mundo de la percepción hacen de Hallucinations una de las obras más fascinantes de Sacks

Introduction: Hallucinations are one of the most bizarre experiences in several diseases. They appear in mental diseases as well as in physical illnesses and may be the consequence of the usage of drugs of abuse. However, a detailed analysis of how patients feel under hallucinations caused by different diseases is uncommon. Aim: This article analyses how visual hallucinations are considered in the works of the neurologist and writer Oliver Sacks, with special attention to his book Hallucinations. Development: Hallucinations have been under consideration by culture, religion and arts, which has led to multiple interpretations. Sackss interest in perception of sensations led him to work on the analysis of hallucinations, given the limited knowledge on the topic. References to hallucinations appeared in several of his books like Migraine, Awakenings and A leg to stand on. In Musicophilia Sacks approached the auditory hallucinations and in Hallucinations he considered them in depth. In the latter work, Sacks analyses especially those present in Charles Bonnet syndrome, in situations of sensory deprivation, in patients with epilesy, those present during treatment with levodopa and those caused by drug of abuse. Conclusions: Hallucinations is one of Sacks’s books with greater neuroophthalmological content. The descriptions of the hallucinations of his patients or those experienced by himself, as well as the reflective analysis on the world of perception make this book one of the most fascinating works of Oliver Sacks

The effect of central nervous system depressant, stimulant and hallucinogenic drugs on injury severity in patients admitted for trauma / Efecto de las drogas alucinógenas, estimulantes y depresoras del sistema nervioso central sobre la gravedad de la lesión en pacientes ingresados por traumatismos

Objective: The effect of drugs other than alcohol on severity of trauma remains unclear. Pooled data analyses in previous studies that grouped substances with opposite effects on the central nervous system (CNS) may have masked the influence of substances on injury severity. The aim was to analyze the effect of stimulant, hallucinogenic and depressant drugs other than alcohol on injury severity in trauma patients. Methods: The presence of alcohol, stimulant drugs (cocaine, amphetamines and methamphetamines), depressant drugs (benzodiazepines, opiates, methadone and barbiturates) and hallucinogenic drugs (THC and PCP) was analyzed in 1187 patients between 16 and 70 years old admitted to a trauma hospital between November 2012 and June 2015. Injury severity was determined prospectively as the Injury Severity Score. A multivariate analysis was used to quantify the strength of association between exposure to substances and trauma severity, using the presence of alcohol as a stratification variable. Results: Drugs other than alcohol were found in 371 patients (31.3%): 32 (2.7%) stimulants, 186 (15.3%) depressants, 78 (6.6%) hallucinogenics and 75 (5.6%) polydrug use. The presence of CNS depressant substances was associated with increased injury severity only in patients also exposed to alcohol, with an adjusted odds ratio of 4.63 (1.37-15.60) for moderate injuries and 7.83 (2.53-24.21) for severe. Conclusion: CNS depressant drugs had a strong influence on injury severity in patients who screened positive for alcohol consumption

Objetivo: No está claro qué efecto tienen las drogas distintas del alcohol sobre la gravedad de los traumatismos. Los análisis incluidos en estudios previos, que agrupan sustancias con efectos opuestos sobre el sistema nervioso central (SNC), pueden haber enmascarado la influencia de estas sobre la gravedad. El objetivo fue analizar el efecto de las drogas alucinógenas, estimulantes y depresoras del SNC, diferentes del alcohol, sobre la gravedad de las lesiones en pacientes ingresados por traumatismos. Métodos: Se analizó la presencia de alcohol, drogas estimulantes (cocaína, anfetaminas y metanfetaminas), depresoras (benzodiacepinas, opiáceos, metadona y barbitúricos) y alucinógenas (THC y PCP) en 1187 pacientes de entre 16 y 70 años de edad ingresados por traumatismo de noviembre de 2012 a junio de 2015. La gravedad del traumatismo se determinó prospectivamente mediante la Injury Severity Score. Se cuantificó la fuerza de la asociación entre la exposición a sustancias y la gravedad del traumatismo mediante un análisis multivariante, utilizando la presencia de alcohol como variable de estratificación. Resultados: Se encontraron drogas diferentes del alcohol en 371 pacientes (31,3%): 186 (15,3%) depresoras, 78 (6,6%) alucinógenas, 32 (2,7%) estimulantes y 75 (5,6%) combinadas. La presencia de sustancias depresoras del SNC se asoció con un aumento de la gravedad del traumatismo solo en pacientes también expuestos al alcohol, con una odds ratio ajustada de 4,63 (1,37-15,6) para lesiones moderadas y de 7,83 (2,53-24,21) para lesiones graves. Conclusión: Las drogas depresoras del SNC tuvieron una fuerte influencia en la gravedad del traumatismo en los pacientes que además presentaban resultados positivos para consumo de alcohol

Intoxicación por ayahuasca / Ayahuasca intoxication

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Influencia del estrés social en el efecto reforzante del éxtasis bajo el paradigma de condicionamiento de preferencia de lugar: papel de la edad, la dosis y el tipo de estrés / The influence of social stress on the reinforcing effect of ecstasy under the conditioned place preference paradigm: the role played by age, dose and type of stress

Introducción. La adicción a las drogas es una enfermedad crónica con graves repercusiones para sus consumidores y que hasta el momento no tiene curación. Los psicoestimulantes, como el éxtasis, son las drogas ilegales más consumidas, tanto por los adolescentes como por los adultos jóvenes. Objetivos. Describir y analizar diferentes variables que pueden influir en los efectos del estrés social y las propiedades reforzantes del éxtasis. Asimismo, se pretende evaluar si los efectos del estrés social sobre el condicionamiento de preferencia de lugar (inducido por el éxtasis) son similares a los que ejercen otros psicoestimulantes, como la cocaína. Desarrollo. La derrota social evaluada a corto plazo sólo ejerce un efecto en animales adultos, disminuyendo la sensibilidad a los efectos reforzantes condicionados del éxtasis. Por el contrario, el estrés social a largo plazo incrementa los efectos reforzantes de esta droga en animales adolescentes y adultos. La dosis de éxtasis utilizada ejerce una escasa influencia en los efectos de la derrota social sobre el condicionamiento de preferencia de lugar. En comparación con los efectos del estrés social sobre las propiedades reforzantes de la cocaína, únicamente se observa un efecto diferente cuando la derrota es evaluada a corto plazo. Conclusiones. Existen diferentes variables que modulan los efectos reforzantes del éxtasis, como la edad de los animales, la dosis utilizada o la exposición al estrés. El estudio de todas estas variables es esencial para determinar los factores de vulnerabilidad neurobiológicos y ambientales que pueden influir en el desarrollo de dependencia al éxtasis (AU)

Introduction. Addiction to drugs is a chronic illness with severe repercussions for those that consume them and to date has no known cure. Psychostimulants, such as ecstasy, are the most widely consumed illegal drugs among adolescents and young adults. Aims. To describe and to analyse the different variables that can influence the effects of social stress and the reinforcing properties of ecstasy. Likewise, it also seeks to evaluate whether the effects of social stress on conditioned place preference (induced by ecstasy) are similar to those deriving from other psychostimulants, such as cocaine. Development. Social defeat evaluated in the short term has an effect only on adult animals by diminishing sensitivity to the conditioned reinforcing effects of ecstasy. Conversely, long-term social stress increases the reinforcing effects of this drug in adolescent and adult animals. The dose of ecstasy employed has little influence on the effects of social defeat on conditioned place preference. In comparison to the effects of social stress on the reinforcing properties of cocaine, a different effect is only observed when defeat is evaluated in the short term. Conclusions. Different variables modulate the reinforcing effects of ecstasy, such as the age of the animals, the dose employed or exposure to stress. It is essential to study these variables in order to determine the neurobiological and environmental vulnerability factors that can have an influence on the development of addiction to ecstasy (AU)

El retorno a Eleusis: ¿tienen los alucinógenos un papel en terapéutica? / The return to Eleusis: do hallucinogens have a role to play in therapeutics?

Desde los años 70, y tras la explosión de la psicodelia, el interés por el poder terapéutico de los alucinógenos (o 'psicodélicos') se había desvanecido de manera paralela a su inclusión dentro del extenso grupo de las drogas de abuso o recreativas. Recientemente han vuelto a situarse en el foco de la atención psiquiátrica por su papel en el tratamiento de la ansiedad, la depresión, las adicciones y el trastorno de estrés postraumático (TEPT). En el trabajo de Tupper et al. que se comenta se revisan las bases de este uso y los principales estudios que soportan las indicaciones terapéuticas mencionadas. Cuando se piensa en este tipo de sustancias lo habitual es situarlas en un contexto recreativo, en el que los usuarios las utilizan fuera de cualquier control médico. Sin embargo, las nuevas tendencias que propugnan su uso terapéutico refuerzan la importancia de la actitud (set), del escenario (setting) y de la relación médico-paciente como elementos críticos facilitadores de la terapia. Tupper et al. dividen las sustancias 'psicodélicas' de manera un tanto simple en sustancias clásicas y entactógenas. Dentro del primer grupo se encontrarían los psicodislépticos clásicamente conocidos (LSD, psilocibina, dimetiltriptamina, mescalina), de origen generalmente vegetal, agonistas de los receptores de la serotonina y utilizados tradicionalmente en ceremonias religiosas o de sanación en todo el mundo desde hace milenios. Por su parte, los entactógenos ejercen su efecto sobre la liberación de serotonina y su máximo representante sería la MDMA (metilendioximetanfetamina) o 'éxtasis' (AU)

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Trastorno perceptivo persistente por alucinógenos: a propósito de un caso / Hallucinogen persisting perception disorder: a case report

Se presenta el caso de un varón de 26 años que experimenta clínica compatible con trastorno perceptivo persistente por alucinógenos tras la ingesta de una feniletilamina, la 4-bromo-2,5-dimetoxifeniletilamina, conocida también como Nexus, Bromo, Erox, Venus o Afro. El consumo de esta sustancia ha ido adquiriendo popularidad en España en el contexto de fiestas rave y como droga de club (AU)

We are presenting a case-report of a 26 years old man who experienced symptoms compatible with hallucinogen persisting perception disorder after the ingestion of a phenylethylamine, the 4-bromo-2,5-dimethoxyphenethylamine, also known as Nexus, Bromo, Erox, Venus or Afro. The use of this substance has gained popularity in Spain in the context of rave parties and as club drug (AU)

Drogas legales emergentes: marihuana sintética, kratom, salvia divinorum, metoxetamina y los derivados de la piperazina / No disponible

A pesar de su amplia oferta y disponibilidad a través de internet, muchas de las drogas de abuso emergentes siguen siendo desconocidas para un gran número de médicos y profesionales sanitarios. Las alternativas herbales a la marihuana (también conocidas como marihuana sintética), tales como el K2 o el spice, son un grupo de hierbas que contienen una mezcla de materia vegetal además de cannabinoides de origen sintético. El Kratom, es un producto vegetal derivado de Mitragyna speciosa Korth que tiene efectos similares a los de los opioides, y que se emplea para el tratamiento del dolor crónico y el alivio de los síntomas de retirada de los opiáceos. La Salvia divinorum es un alucinógeno con una farmacología muy singular que tiene cierto potencial terapéutico, pero que ha sido prohibido en muchos estados debido a las preocupaciones con respecto a sus efectos adversos de tipo psiquiátrico. La Metoxetamina se ha convertido recientemente en la 'ketamina legal' disponible a través de internet. Además, los derivados de la piperazina, una clase de compuestos similares a la anfetamina que incluyen la BZP y TMFPP, han aparecido como una versión legal del 'éxtasis'. Todos estos compuestos psicoactivos son percibidos como drogas seguras por los usuarios y están disponibles en internet a un golpe de ratón. Desafortunadamente, estas drogas tienen efectos indeseables dependiendo de la dosis y de la mezcla de drogas y oscilan de efectos mínimos a efectos serios sobre la salud. Este artículo revisa la farmacología, los efectos clínicos, la toxicidad y el manejo de su intoxicación para que los profesionales de la salud conozcan todas estas drogas emergentes de origen sintético

Despite its wide range and availability over the Internet, many emerging abuse drugs remain unknown to many doctors and health professionals. Herbal marijuana alternatives (also known as synthetic marijuana), such as K2 or ‘spice’, are a group of herbal mixtures containing vegetable matter in addition to synthetic cannabinoids. Kratom is a plant product derived from Mitragyna speciosa Korth that has similar effects to opioids, and is used for the treatment of chronic pain and alleviating the symptoms of opioid withdrawal. Salvia divinorum is a hallucinogenic drug with a therapeutic potential, but has been banned in many states due to concerns about its psychiatric effects. Methoxetamine has recently become the 'legal ketamine' available over the Internet. In addition, piperazine derivatives, a class similar to amphetamine including BZP and TMFPP compounds have emerged as a legal version of 'ecstasy' All these psychoactive compounds are perceived as safe drugs for people and are available online. Unfortunately, these drugs have side effects depending on the dose and the mixture of drugs with health effects ranging from slight to serious. This article reviews the pharmacology, clinical effects, toxicity and managing of these drugs

Ayahuasca: farmacología, efectos agudos, potencial terapéutico y rituales / No disponible

La ayahuasca es una preparación botánica alucinógena compuesta de Banisteriopsis caapi y Psychotria viridis que, tradicionalmente, ha sido consumida por grupos indígenas de la Amazonia. Este brebaje contiene el agonista serotoninérgico N,N-dimetiltriptamina (DMT) y alcaloides inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (harmina, harmalina y tetrahidroharmina). La literatura científica hasta el momento sugiere que la administración o ingesta aguda de la ayahuasca no es mal tolerada, incluso en aquellos casos en los que se ha registrado un uso crónico de la misma, no habiéndose informado sobre toxicidad en ningún estudio en humanos. No obstante, teniendo en cuenta la limitación del uso de una muestra sana y joven en la mayoría de los ensayos llevados a cabo, y los datos escasos referentes a patologías previas de tipo cardíaco y hepático, así como el uso combinado con otras sustancias, se sugiere una contraindicación importante al consumo de ayahuasca. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión abarcando desde la composición y mecanismos de acción de la propia ayahuasca y sus efectos, tanto deseados como adversos de su ingesta, hasta el uso de dicha sustancia como terapia farmacológica en el marco de las drogodependencias, alcoholismo y trastornos afectivos, además de una breve descripción de las connotaciones de su uso en rituales organizados

Ayahuasca is a botanical hallucinogenic preparation which is made up of Banisteriopsis caapi and Psychotria viridis, consumed by indigenous groups of the Amazonia region. This beverage contains the serotoninergic agonist N,N-dimethyltryptamine (DMT) and monoamine oxidase-inhibiting alkaloids (harmine, harmaline and tetrahydroharmine). Scientific literature has until now suggested that the administration or acute consumption of ayahuasca is not badly tolerated, even in situations where consumers have endured chronic use of the substance, no study having detected any effect of toxicological nature in humans. However, taking into account the limitations of performing most studies on a young and healthy sample, and the scant data on preexisting hepatic and cardiac pathologies, as well as the combined use of ayahuasca with other substances, a warning about the contraindication of ayahuasca use is suggested. The aim of this work is to put forward an overview through the composition and action mechanisms of ayahuasca and the desired and adverse effects of its administration. The use of this preparation as a new pharmacological therapy on substance abuse and affective disorders is explained, as well as a brief description regarding the connotations of ayahuasca use in organized rituals

Alucinógenos en las culturas precolombinas mesoamericanas / Hallucinogenic drugs in pre-Columbian Mesoamerican cultures

Introducción: El continente americano es rico en hongos y plantas psicoactivas, y numerosas culturas precolombinas mesoamericanas las emplearon con fines mágicos, terapéuticos y religiosos. Objetivos: Se revisan las evidencias arqueológicas, etnohistóricas y etnográficas del uso de sustancias alucinógenas en Mesoamérica. Resultados: Cactus, plantas y hongos alucinógenos se utilizaron para provocar estados alterados del nivel de conciencia en ceremonias rituales y curativas. Los mayas ingerían el balché (hidromiel y extracto de Lonchocarpus) en ceremonias grupales para lograr la embriaguez. También emplearon enemas rituales con sustancias psicoactivas para inducir estados de trance.Olmecas, zapotecas, mayas y aztecas usaron el peyote, los hongos alucinógenos (teonanacatl: Psylocibe spp.) y las semillas de ololiuhqui (Turbina corymbosa), que contienen mescalina, psilocibina y amida del ácido lisérgico, respectivamente. La piel del sapo Bufo spp. contiene bufotoxinas, con propiedades alucinógenas y fue usado desde el periodo olmeca. El toloache (Datura estramonio), el tabaco silvestre (Nicotiana rustica), el lirio de agua (Nymphaea ampla) y la hoja de la pastora (Salvia divinorum) se utilizaron por sus efectos psicotropos. Piedra fúngicas de 3.000 anos de antigüedad se han encontrado en contextos rituales en Mesoamérica. Las evidencias arqueológicas del uso del peyote se remontan a más de 5.000 anos. Diversos cronistas, entre ellos Fray Bernardino de Sahagún, relataron sus efectos en el siglo xvi. Conclusiones: El empleo de sustancias psicotrópicas fue muy común en las sociedades precolombinas mesoamericanas. En la actualidad chamanes y curanderos locales las siguen usando en ceremonias rituales

Objectives: The archaeological, ethno-historical and ethnographic evidence of the use of hallucinogenic substances in Mesoamerica is reviewed. Results: Hallucinogenic cactus, plants and mushrooms were used to induce altered states of consciousness in healing rituals and religious ceremonies. The Maya drank balché (a mixture of honey and extracts of Lonchocarpus) in group ceremonies to achieve intoxication. Ritual enemas and other psychoactive substances were also used to induce states of trance. Olmec, Zapotec, Maya and Aztec used peyote, hallucinogenic mushrooms (teonanacatl: Psilocybe spp) and the seeds of ololiuhqui (Turbina corymbosa), that contain mescaline, psilocybin and lysergic acid amide, respectively. The skin of the toad Bufo spp contains bufotoxins with hallucinogenic properties, and was used since the Olmec period. Jimson weed (Datura stramonium), wild tobacco (Nicotiana rustica), water lily (Nymphaea ampla) and Salvia divinorum were used fortheir psychoactive effects. Mushroom stones dating from 3000 BC have been found in ritual contexts in Mesoamerica. Archaeological evidence of peyote use dates back to over 5000 years. Several chroniclers, mainly Fray Bernardino de Sahagún, described their effects in the sixteenth century. Conclusions: The use of psychoactive substances was common in pre-Columbian Mesoamerican societies. Today, local shamans and healers still use them in ritual ceremonies in Mesoamerica

Drogas emergentes (III): plantas y hongos alucinógenos / Emergent drugs (III): hallucinogenic plants and mushrooms

Se ha observado un aumento del consumo de sustancias vegetales con efecto alucinógeno, algunas de ellas asociadas a ceremonias religiosas ancestrales, siendo muchas de estas sustancias legales o con una regulación parcial. Salvia divinorum es un potente agonista de los receptores kappa, con propiedades disociativas y alucinógenas, de inicio rápido y corta duración. El Kratom (Mytragyna speciosa), posee como alcaloide principal la mitraginina, con efectos estimulantes a dosis bajas (efecto coca-like), y efectos sedativos (efecto opioide-like) a dosis altas. Se han detectado varias muertes asociadas a su consumo. El consumo de hongos alucinógenos aparece de forma cíclica, aunque se ha incrementado su oferta on-line. Se consumen buscando sus efectos alucinógenos sobre todo los pertenecientes a la familia de los psilocybes, los cuales contienen triptaminas con efecto alucinógeno, similar al LSD. El peyote (Lophophora williamsii), cactus rico en mescalina (trimet oxifeniletilamina), produce alucinaciones de los cinco sentidos, y forma parte de la cultura religiosa de los indios norteamericanos. Las daturas, de gran ubicuidad, producen un cuadro anticolinérgico y efectos sobre el sistema nervioso central (delirios, alucinaciones, etc), por su alto contenido en atropina y escopolamina. Otras sustancia utilizadas por sus efectos alucinatorios incluyen la bebida conocida como ayahuasca, y semillas para preparación de infusiones como el Ololiuqui, la Gloria de la mañana (Ipomoea violacea), la Rosa de Hawai (Argyreia nervosa), la Ruda borde (Peganum harmala), y la Iboga (Tabernan the iboga) (AU)

An increase in the consumption of vegetable substances with a hallucinogenic effect has been observed. Some of these substances are associated with ancestral religious ceremonies, while many of them are legal or are partially regulated. Salvia divinorum is a powerful kappa receptor agonist, with dissociative and hallucinogenic properties, which startquickly and have a short duration. Kratom (Mytragyna speciosa) has mitragynine as its principal alkaloid, with stimulating effects at low doses (coke-like effect), and sedative effects(opiate-like effect) at high doses. Several deaths from its consumption have been detected. The consumption of hallucinogenic mushrooms appears in cyclic form, although there has been increase in their online offer. They are consumed in search of their hallucinogenic effects, above all those belonging to the family of psilocybes, which contain tryptamines with a hallucinogenic effect similar to LSD. Peyote (Lophophora psilocybes), a cactus rich in mescaline (trimet oxifeniletilamina),produces hallucinations of the five senses, and forms part of the religious culture of the North American Indians. Daturas, which are ubiquitous, produce anticholinergic symptoms and effects on the central nervous system (delirium, hallucinations, etc.), due to their high atropineand scopolamine content. Other substances used for their hallucinogenic effects include the drink known as ayahuasca, and seeds for preparing infusions like Ololiuqui, Morning Glory (Ipomoea violacea), Hawaian Baby Wood rose (Argyreia nervosa), Syrian Rue (Peganum harmala) and Iboga Rootbark (Tabernan the iboga) (AU)

Estados excepcionales de conciencia y consumo de sustancias psicotropas / No disponible

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Tósigos y antídotos en la literatura cervantina: sobre los venenos en la España tardorrenacentista / “Tosigos” and antidotes in Cervantine literature: on the poisons in the late Renaissance Spain

Los textos cervantinos constituyen una interesante fuente para el estudio de la sociedad española tardorrenacentista. Nosotros hemos abordado las obras de Cervantes desde la óptica de la toxicología, analizando el uso de agentes tóxicos y venenosos, fundamentalmente alucinógenos y narcóticos en el ámbito de la práctica de la brujería y hechicería (ungüentos de brujas, filtros de amor, pócimas venenosas, etc.), así como las menciones a las hipotéticas sustancias dotadas de acción alexifármaca, como la verbena (Verbena officinalis), el cuerno de unicornio, las piedras bezoares o el castóreo. Las obras cervantinas en las que se hace referencia a estos preparados son las novelas El Quijote, La Galatea, Viaje del Parnaso y cuatro Novelas Ejemplares (La española inglesa, El licenciado Vidriera, El celoso extremeño y El coloquio de los perros), así como en las comedias Pedro de Urdemalas, La entretenida y El laberinto del amor. Entre los agentes tóxicos de origen herbal citados expresamente por Cervantes en el contexto analizado se encuentran el beleño (Hyoscyamus niger / albus), el tabaco (Nicotiana tabacum), la adelfa (Nerium oleander), el tártago (Euphorbia lathyris), el ruibarbo (Rheum officinale, Rumex alpinus) y, de forma enmascarada, el opio (Papaver somniferum). En relación con el resto de preparados dotados de actividad tóxica, Cervantes no identifica sus ingredientes, aunque, a tenor de la sintomatología descrita por el autor, podrían ser plantas de la familia de las solanáceas, como el beleño, el solano, la datura, la belladona o la mandrágora. Con respecto a los tóxicos minerales, únicamente hay referencias a los efectos del mercurio o azogue. El Dioscórides comentado por Andrés Laguna pudo ser la fuente técnica utilizada por Cervantes para documentarse en esta materia (AU)

Cervantine texts are an interesting source for the study of Spanish late Renaissance society. We have studied the works of Cervantes from the toxicology viewpoint, analyzing the use of toxic and poisonous substances, essentially hallucinogenic and narcotic agents in the field of witchcraft and sorcery practice (witches ointments, love filters, poisonous potions, etc.), as well as references to hypothetical substances endowed with alexipharmic action, as the vervain (Verbena officinalis), unicorn horn, bezoar stones or castoreum. Cervantine works which refers to these preparations are the novels Don Quixote, The Galatea, Voyage to Parnassus and four Exemplary Novels (The Spanish-English Lady, The Licentiate of Glass, The Jealous Extremaduran and The Colloquy of the Dogs), as well as the comedies Pedro de Urdemalas, The Amusing Woman and The Labyrinth of Love. Toxic agents of herbal origin mentioned explicitly by Cervantes in the analyzed context include the henbane (Hyoscyamus niger / albus), tobacco (Nicotiana tabacum), oleander (Nerium oleander), spurge (Euphorbia lathyris), rhubarb (Rheum officinale, Rumex alpinus), and masked way, opium (Papaver somniferum). In relation to the rest of preparations endowed with toxic activity, Cervantes does not identify its ingredients, though, within the meaning of the symptoms described by the author, they could be plants of the Solanaceae family, as the henbane, nightshade, jimsonweed, belladonna or mandrake. Concerning toxic minerals, only there are references to the effects of mercury (“azogue”). The Dioscorides commented by Andrés Laguna could be the technical font used by Cervantes to document in this matter (AU)

Some effects of the aqueous leaf extract of Datura metel on the frontal cortex of adult Wistar rats (Rattus norvegicus)

Datura has been documented as a plant with hallucinogenic properties. Although it has a reputation as one of the ‘darker’ hallucino gens, historically it has been widely used by societies in both the Old and New World, and indeed continues to be used today. It is one of the drugs of abuse in Nigeria; young people add the decoction (of the leaves or the fruit) of the plant to their drinks in order to get “high”. This is because it is cheap and readily available in comparison with to marijuana. The alkaloids present in the plant have been in demand in the past and its application as a subject for botanical and medical research is vast. The aim of this study is to highlight some of the effects of aqueous leaf extracts of Datura metel on the frontal cortex of adult Wistar rats. Twenty wistar rats were used for this study. The treatment groups consisted of 3 subgroups designated A, B, and C and these were given 200 mg/kg, 150 mg/kg and 100 mg/kg bwt of the extract respectively, while the control group, designated D, received equal volumes of phosphate buffered saline (PBS). Administration was performed once daily over seven days using an orogastric tube. Twentyfour hours after the last administration, all the animals were sacrificed by cervical dislocation. The brains were carefully extracted from the skulls of the animals and fixed in 10% formol calcium for histological examination. Special staining techniques such as Cresyl fast violet (CFV) and Feulgen DNA were employed followed by routine hematoxylin and eosin (H&E) stain. It was observed from this study that the administration of aqueous extracts of Datura metel (at the doses administered) had deleterious effects on the frontal cortex of adult albino Wistar rats. There were vacuolations in the stroma of the brains of the rats in the extract treatment group and the degree of vacuolation was dose-dependent (AU)

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Aspectos neurológicos relativos a estados alterados de conciencia asociados a la espiritualidad / Neurological aspects related to altered consciousness states associated with spirituality

Introducción. La religiosidad en el ser humano constituye un fenómeno universal y presente en todo su devenir, trascendiendo épocas y culturas. La espiritualidad, como fundamento de la dimensión religiosa humana, y no identificada estrictamente con ésta, implica, entre otras manifestaciones, intensas vivencias subjetivas que, en ocasiones, pueden derivar en estados alterados de conciencia. Objetivo. Revisar algunos de los más destacados fenómenos que constituyen alteración de conciencia vinculada a experiencias de índole espiritual, intentando dilucidar el entramado neurológico que las justifica. Desarrollo. En primer lugar, analizamos la conexión que se produce entre peculiares expresiones de exacerbación religiosa y mística con respecto a algunas formas de epilepsia, distinguiendo entre diferentes manifestaciones de aquéllas en función de su momento de aparición dentro del proceso comicial (periodos ictal, postictal e interictal). Más tarde, presentamos las sustancias psicoactivas más importantes, utilizadas también en contextos rituales, con capacidad de provocar experiencias extáticas. Conclusiones. Afirmando la posibilidad de incluir el hecho religioso –y sus manifestaciones– dentro del discurso científico, podemos proponer los fundamentos neurológicos que subyacen a estos estados excepcionales de conciencia asociados a lo espiritual, que, implicados en muchas ocasiones en la práctica clínica, requieren tanto ser conocidos y considerados en ella, como una más profunda investigación que continúe clarificando todos sus extremos (AU)

Introduction. Religiosity in the human being constitutes a universal and present phenomenon in all their evolution, extending times and cultures. The spirituality, like a base of the human religious dimension, and not strictly identified with this one, implies, among others manifestations, intense subjective experiences that, sometimes, can derive in altered consciousness states. Aim. To review some of the most outstanding phenomena that constitute consciousness alteration related to experiences of spiritual nature, trying to explain the neurological framework that justifies them. Development. We analyze the connection that takes place between peculiar expressions of religious and mystical exacerbation with respect to some forms of epilepsy, distinguishing between distinct manifestations from those based on its appearance moment within the epileptic moment (ictal, postictal and interictal periods). Later on, we present the most important psychoactive substances, also used in ritual contexts, with capacity to bring about ecstasies experiences. Conclusions. Affirming the possibility of including the religious fact and their manifestations within the scientific argument, we tentatively propose the neurological foundations that underlie to these exceptional consciousness states to associate to the spirituality. They are involved in many occasions in the clinical practice requiring of being known and considered as a deeper investigation, which continues clarifying all these aims (AU)

Éxtasis (MDMA) y drogas de diseño: estructura, farmacología, mecanismos de acción y efectos en el ser humano / Ecstasy (MDMA) and designer drugs: structure, pharmacology, mechanism of action and effects in human beings

Objetivo. El derivado anfetamínico 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, éxtasis) es una droga recreativa muy popular entre los jóvenes, particularmente entre aquéllos implicados en la cultura de la música electrónica. El consumo es preocupante porque estudios realizados en diversos laboratorios han demostrado que la MDMA es una potente neurotoxina en el cerebro de diversas especies animales. El objetivo de esta revisión ha sido examinar los efectos inmediatos y a largo plazo producidos por la MDMA en consumidores y analizar las características y tendencias de consumo en la población escolar. Material y métodos. Se revisan las acciones farmacológicas y la toxicidad del éxtasis, así como las pautas de consumo del éxtasis en la población escolar. Resultados. Numerosos estudios realizados con animales de experimentación demuestran que la MDMA origina a largo plazo una pérdida de terminales serotonérgicos en el cerebro de la rata, cobayo y mono. Existen datos funcionales y bioquímicos que sugieren la existencia de daño neuronal en el cerebro de los consumidores habituales de esta droga. En estos individuos aparecen también cambios fisiológicos y psicológicos compatibles con una disminución de la función serotonérgica. Conclusiones. Cada vez es más numerosa la evidencia científica que sugiere que los consumidores habituales de MDMA son susceptibles a los efectos que la droga produce sobre las neuronas serotonérgicas cerebrales de los animales de experimentación. No obstante, hay que considerar que la mayor parte de los sujetos estudiados son o han sido policonsumidores y que se desconocen completamente las dosis ingeridas

Abstract. Objective. The amphetamine derivative3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA,ecstasy) is a popular recreational drug amongyoung people, particularly those involved in thedance culture. The consumption of this drug isworrying because studies carried out in several laboratories have shown that MDMA is a potent neurotoxinin the brain of experimental animals. Theobjective of this review is to examine the acute andlong-term effects induced by MDMA in humanbeings and analyse the properties and tendencies ofconsumption in the school population.Material and methods. The pharmacological andtoxicological actions of ecstasy, as well as the patternsof ecstasy use in the school aged populationare reviewed. Results. Several studies performed in experimental animals have shown that MDMA produces along-term loss of serotonergic nerve terminals in thebrain of rats, guinea-pigs and monkeys. There arefunctional and biochemical data suggesting the existenceof neuronal damage in the brain of humanbeings. In these subjects physiological and psychologicalchanges also appear which are consistentwith decreased serotonergic function.Conclusion. Evidence for the occurrence of MDMAinducedneurotoxic damage in human users remainsequivocal, although there is a significantamount of data suggesting that damage may occurin the brains of heavy users. However, such evidenceis complicated by the lack of knowledge of dosesingested and the fact that many subjects studied areor have been poly-drug users

Éxtasis (MDMA): estudios neurobiológicos en el laboratorio / Ecstasy (MDMA): neurobiological studies in the laboratory

Objetivo. Describir los efectos agudos y a largo plazo producidos por la 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) en animales de experimentación y establecer las diferencias más importantes que existen entre especies. Material y métodos. Se revisa la neurobiología del MDMA. Resultados. Inmediatamente después de la administración de MDMA se observa un incremento en la liberación de serotonina y dopamina de los terminales nerviosos cerebrales. Aparece también una respuesta hipertérmica y un complejo conjunto de síntomas que constituyen el síndrome serotonérgico. Los efectos a largo plazo son especie-específicos, de tal manera que en la rata se observa una degeneración selectiva de los terminales serotonérgicos mientras que en el ratón MDMA produce una lesión en los terminales dopaminérgicos estriatales. El efecto neurodegenerativo se mantiene durante meses en la rata y durante años en el ratón. Un incremento en la formación de radicales libres en diversas estructuras cerebrales y un aumento de la temperatura corporal son algunos de los factores implicados en el mecanismo de neurotoxicidad. Estas especies reactivas de oxígeno podrían formarse en el transcurso del metabolismo de la MDMA. Conclusión. MDMA es una neurotoxina seronérgica selectiva en la mayoría de las especies animales examinadas. Sin embargo, en el ratón lesiona selectivamente las neuronas dopaminérgicas. Esta selectividad puede ser una consecuencia de la capacidad atrapadora de radicales libres de los terminales nerviosos específicos

ABSTRACT. Objective. To describe the acute- andlong-term effects induced by MDMA in experimentalanimals and establish differences among species.Material and methods. The neurobiology of MDMAwas reviewed. Results. Immediately after MDMA administration there is an increase in serotonin and dopamine release from brain nerve terminals. An hyperthermic response and complex set of symptoms knowas the serotonergic syndrome are also evident. Thelong-term effects are species-specific. In the rat,there is a selective degeneration of serotonin nerveterminals. In contrast, in mice MDMA damagesstriatal dopamine terminals. The neurodegenerativeeffects remain evident for several months in ratsand for several years in monkeys. An increased freeradical formation in several brain areas and an increasedbody temperature are some of the factorsinvolved in the mechanism of neurotoxicity. Thesereactive oxygen species could be formed throughMDMAmetabolism. Conclusion. While MDMA appears to be a selective serotonin neurotoxin in most species, it is a selective dopamine neurotoxin in mice. This selectivitymay be a consequence of the endogenous freeradical trapping ability of specific nerve endings

Éxtasis líquido: estructura, farmacología, efectos adversos y mecanismos de acción / Liquid ecstasy: structure, pharmacology, adverse effects and mechanism of action

Objetivo. El gamma hidroxibutirato (GHB), conocido como «éxtasis líquido», es una droga de abuso de creciente consumo en los últimos años. El objetivo de esta revisión es examinar los principales efectos farmacológicos y adversos de la droga. Es importante señalar que el GHB no es un psicoestimulante. La razón de su inclusión en esta serie de artículos sobre psicoestimulantes es la de aportar el conocimiento suficiente que permita establecer las características diferenciales entre el «éxtasis líquido» y el «éxtasis» de naturaleza anfetamínica. Material y métodos. Se revisan los aspectos farmacológicos y tóxicos del GHB. Resultados. Los principales efectos buscados por consumidores incluyen relajación, euforia y desinhibición, aunque también se ha descrito su utilización por sus supuestos efectos anabolizantes y para el tratamiento del insomnio. Sin embargo, su uso conlleva un efecto sedante y amnésico además de una importante bradicardia e hipotensión. De especial preocupación es la aparición de anestesia y coma reversible con pequeños incrementos en la dosis y la potenciación de sus efectos por el consumo conjunto con etanol, con el cual es consumido comúnmente. Conclusiones. El GHB es una droga de abuso de reciente aparición cuyos principales efectos buscados son relajación, euforia y desinhibición y cuyos principales efectos adversos están relacionados con su efecto como depresor del sistema nervioso central

Objective. Gamma hydroxybutyric acid, known as «liquid ecstasy», is a drug of abuse which has been increasingly consumed in recent years. The aim of this revision is to examine the main pharmacological and adverse effects of the drug. It is important to point out that GHB is not a psychostimulant. The reason for it being included in this series of articles on psychostimulant drugs is to provide sufficient information to enable the reader todistinguish between the characteristics of «liquidecstasy» and those of the amphetamine derivative«ecstasy». Material and methods. The pharmacological andadverse effects of Gamma hydroxybutyric acid arereviewed. Results. GHB in mainly consumed because of itsrelaxant, euphoric and disinhibitory effects althoughthere have also been reports proposing anaboliceffects and effectiveness in the treatment of insomnia.However, it also produces sedation andamnesia as well as a pronounced bradycardia andhypotension. Of especial importance are the appearance, with small increments in dosage, of anaesthesiaand reversible coma and the potentiation ofthe effects when taken with ethanol, a drug withwhich GHB is commonly consumed. Conclusions. GHB is a drug of abuse of recent appearance on the market. Its main sought-after effects are relaxation, euphoria and loss of inhibition and its main adverse effects are those related to CNS depression