Studies of ternary systems of sulfadiazine with Beta-cyclodextrin and aminoacids / Estudios de sistemas ternarios de sulfadiazina con Beta-ciclodextrina y aminoácidos

Introduction: Cyclodextrins (CD), are known to form inclusion complexes with a variety of guest molecules both in solution and in the solid state. This can lead to the alteration of properties of guest molecules. Unfortunately, the complexation efficiency of CD is rather low, and can be enhanced by formation of ternary complexes using aminoacids (AA). Sulfadiazine (SDZ) is an antibiotic with extremely low water solubility which limits its therapeutic applications and bioavailability. Objetives: The aim of this work was to increase the aqueous solubility of SDZ by preparing ternary complexes of this drug with β-cyclodextrin (βCD) and an AA as a third auxiliary substance. Materials y Methods: Complex formation was studied by phase solubility analysis (PSA), nuclear magnetic resonance (NMR), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetric analysis (TG) and scanning electron microscopy (SEM). Results: The apparent stability constants (KC) of the multicomponent complexes were calculated from the solubility diagrams. By the analysis of the NMR spectra, it could be said that the shifts of some protons evidenced the important role of the AA in the formation of multicomponent complexes. Among the AA, Arginine (ARG) proved to have better solubilizing properties for SDZ, reaching an improvement up to 70 times. The use of DSC, TG and SEM suggested the formation of new solid phases between SDZ:βCD:AA. Conclusions: As a result of this research, it was determined that ternary products were more effective in improving drug solubility than the corresponding SDZ:βCD binary system

Introducción: Las ciclodextrinas (CD), son capaces de formar complejos de inclusión con una variedad de moléculas huésped, tanto en solución y en estado sólido, pudiendo producir la modificación de las propiedades de las moléculas huésped. Desafortunadamente, la eficiencia de la formación de complejos con CD es baja, lo cual se puede mejorar mediante la formación de complejos ternarios utilizando aminoácidos (AA). Sulfadiazina (SDZ) es un antibiótico con muy baja solubilidad en agua que limita su biodisponibilidad y sus aplicaciones terapéuticas. Objetivos: El objetivo de este trabajo fue aumentar la solubilidad acuosa de SDZ mediante la preparación de complejos ternarios con β-ciclodextrina (βCD) y un AA como una tercera sustancia. Materiales y Métodos: La formación de complejos se estudió por análisis de solubilidad de fases (PSA), resonancia magnética nuclear (RMN), calorimetría diferencial de barrido (DSC), análisis termogravimétrico (TG) y microscopía electrónica de barrido (SEM). Resultados: Las constantes de estabilidad aparente (KC) de los complejos multi-componentes se calcularon a partir de los diagramas de solubilidad. Por el análisis de los espectros de RMN se constató, por los corrimientos de algunos protones, el papel importante de los AA en la formación de complejos ternarios. Entre los AA, arginina (ARG) demostró tener mejores propiedades de solubilización para SDZ, alcanzando una mejora de hasta 70 veces. El uso de DSC, TG y SEM sugirió la formación de nuevas fases sólidas entre SDZ:βCD:AA

An Alternative Approach for Acetylation of Amine Terminated Polyamidoamine (PAMAM) Dendrimer / Un enfoque alternativo para la acetilación de la amina terminal del dendrímero de poliamidoamina (PAMAM)

Aim. Polyamidoamine (PAMAM) dendrimers inherent properties have made it the nanocarrier of choice in the current era of innovation. Dendrimer based products are growing and mushrooming like anything in the current time. Although it suffer from hemolytic toxicity which could be reduced by protecting free amino group. Methods. In the present work alternate acetylated method for PAMAM dendrimers was discussed. 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide Linker was used for acetylation. The acetylated conjugate was evaluated for color reaction, Ultraviolet–visible spectroscopy, Fourier Transform infrared spectroscopy, Differential scanning calorimetric, Nuclear magnetic resonance spectra studies. Results. The PAMAM dendrimers were synthesized using divergent approach and further acetylated. Change in λmax values from 282.0 to 282.5 nm was observed for acetylated dendrimers. Characteristic peak of N-H stretch of primary amine at 3284.16 cm-1 was disappeared due to conversion of primary amine to secondary amine. A new peak of -(CO)-NH stretch was obtained at 1640.28 cm-1 (medium) which shows attachment of acetic acid surface group. The changes in Endothermic peak from 120.56 to 110.400C were observed which shows the PAMAM dendrimers surface modifications The peak of –NH2 at 2.99 ppm was replaced by (–NHCOCH3) at 2.42 ppm further supports the proof of acetylation. Conclusions. The spectral data clearly revealed that this approach for acetylation gives considerable amount of acetylation in less time duration with elimination of organic solvent. This method could be employed for regular acetylation of amine terminated nanocarriers. EDC linker mediated capping of amine groups opened a new avenue for acetylation of amine terminated protein/peptides

Objetivos. Las propiedades inherentes de la poliamidoamina (PAMAM) la han convertido en el nanotransportador de elección en la era actual de la innovación. A pesar de que sufren de toxicidad hemolítica que podría ser reducido mediante la protección del grupo amino libre. En el presente trabajo se discutió el método alternativo de acetilación para los dendrímeros PAMAM. Material y Métodos. El enlazador 1-Etill-3-(3-dimetilaminopropil) carbodiimida (EDC) se utilizó para la acetilación. El conjugado acetilado se evaluó mediante la reacción de color, mediante espectroscopia Ultravioleta visible, espectroscopia infrarroja con transformado de Fourrier, Calorimetría Diferencial de barrido y los estudios de los espectros de Resonancia magnetica nuclear. Resultados. Los dendrímeros PAMAM se sintetizaron utilizando el método divergente y más acetilado. Cambio en los valores λmax 282,0 a 282,5 nm se observó para dendrímeros acetilados. El pico característico del NH de amina primaria a 3284,16 cm-1, desapareció debido a la conversión de amina primaria a amina secundaria. Un nuevo pico de - (CO) -NH se obtuvo a 1640,28 cm-1 (medianas), que muestra la unión de grupo de superficie de ácido acético. Se observaron los cambios en el pico endotérmico de 120,56 a 110.40 ºC que muestra las modificaciones superficiales de dendrímeros PAMAM. El pico de -NH2 en 2,99 ppm fue sustituido por (-NHCOCH3) a 2,42 ppm apoya aun más la prueba de acetilación. Conclusión. Los datos espectrales revelaron claramente que este enfoque para la acetilación da considerable cantidad de acetilación en menos tiempo de duración con la eliminación de disolvente orgánico. Este método podría ser empleado para regular la acetilación de las aminas terminales de nanovehículos. El enlazador EDC de grupos amino abre una nueva vía para la acetilación de amina terminales de proteínas / péptidos

Preparación y caracterización de complejos de rufinamida con HP-beta-ciclodextrina por el método de amasado para mejorar la solubilidad / Preparation and characterization of rufinamide HP-beta-cyclodextrin complexes prepared by the kneading method for solubility enhancement

Objetivos: La presente investigación se refiere a la preparación y caracterización de complejos de rufinamida HP-β-ciclodextrina preparados por el método de amasado. Material y métodos: La rufinamida fue donada por la empresa Torrent Pharmaceuticals limitado. HP-β-ciclodextrina (HP-β-CD) se adquirió de Himedia, India. Metanol y ácido clorhídrico se obtuvieron de SD Fine Chem. SA. Ltd., India. Se utilizó el método de amasado para preparar complejos de inclusión de rufinamida. El estudio de la fase de solubilidad se realizó para comprobar la formación de complejos de inclusión. Los complejos preparados se caracterizaron por diferentes métodos como DSC, FTIR, X-RPD y ensayo de disolución in vitro. Resultados: Se encontró que se producían formación de complejos en la relación 1:1. La constante de estabilidad encontrada fue de 221,27 M-1. Los estudios de DSC, FTIR confirmaron la formación del complejo de inclusión. Mediante X-RPD se confirmó la naturaleza amorfa del complejo. Conclusiones: El estudio de disolución in vitro mostró que la proporción 1:1.5 liberaba alrededor de50% de fármaco en 30 min y a los 60 minutos se consiguió una liberación del 70% (AU)

Aims: The present investigation concerns the preparation and characterization of Rufinamide HP-β-cyclodextrin complexes prepared by the kneading method. Material & methods: Rufinamide was procured as a gift sample from Torrent Pharmaceuticals limited. HP-β-cyclodextrin (HP-β-CD) was purchased from Himedia, India. Methanol and Hydrochloric Acid were purchased from S. D. Fine Chem. Pvt. Ltd., India. kneading method was selected to prepare inclusion complexation of Rufinamide. Phase solubility study was performed to check formation of inclusion complex. Prepared complex were characterize by different methods like DSC study, FTIR study, X-RPD study & in-vitro dissolution study. Results: It was found that there is a formation of 1:1 inclusion complex between HP-β-CD as stability constant was found to be 221.27 M-1. DSC study, FTIR study had given supporting data for formation of inclusion complex. Amorphous nature of the complex was confirmed from the X-RPD study. Conclusions: From in-vitro dissolution study it was found that 1:1.5 complex showed around 50%drug released in 30 min & more than 70% of Drug release in 60 mins (AU)

A Newer Application of Physically Modified Gellan Gum in Tablet Formulation using Factorial Design

This study examines the physically modified gellan gum in tablet formulation i.e., as asuperdisintegrant. Physical cross-liking of gellan gum was carried out using microwave energy and itwas subjected to Differential Scanning Calorimetry and Fourier Transform – Infra Red. Swelling ratioof pure and modified gellan gum was performed. Tablets of were formulated containing modifiedgellan gum using 32 randomized full factorial designs. It was observed that physical modification ongellan gum was done by microwave energy and was confirmed by Differential Scanning Calorimetryand Fourier Transform – Infra Red. Modified gellan gum has superior swelling ratio than pure. It wasobserved that optimized batch shows excellent disintegration time (155 s), and % drug release in 2 and5 min were 39 and 78%, respectively. It was concluded that there was a no chemical interactions whileonly physical modification and modified gellan gum can work as a superdisintegrant(AU)

Formulation and evaluation of oral sustained release of Diltiazem Hydrochloride using rosin as matrix forming material

Rosin, a natural resin, was used as a hydrophobic matrix material for the controlled release, using diltiazem HCl as model drug. Matrix tablets were prepared by direct compression method using rosin as matrix forming material in different proportions and with different diluent combinations. The tablets prepared were flat faced, retained their shape throughout. The method of preparation of matrix system and its concentration were found to have pronounced effect on the release of diltiazem HCl. The release was found to follow both the first order kinetics and fickian diffusion. The drug delivery was analyzed using the paddle method according to USP XXIII. All the studies were done in phosphate buffer pH 7.4. The matrix tablets were evaluated for its thickness, hardness, friability, weight variation, drug content and invitro release studies. The results suggest that the rosin is useful in developing sustained release matrix tablets, prolong release of water soluble drug for up to 24h. Rosin thus promises considerable utility in the development of oral sustained release drug delivery systems(AU)

Comprimidos de liberación inmediata de Valsartán y Efavirenz: el papel de la concentración de superdisgregantes / Immediate release tablets of Valsartan and Efavirenz: role of concentration of superdisintegrants

El objetivo de este estudio fue formular comprimidos de rápida disgregación, obtenidos mediante compresión directa,de fármacos con baja solubilidad en agua y diferentes grados de solubilidad, tomando como modelo Valsartány Efavirenz. Se estudió el efecto de diversas concentraciones de diferentes superdisgregantes como crospovidona,croscarmelosa sódica y glicolato sódico de almidón sobre el tiempo de disgregación y la disolución del fármaco invitro. Se observó que el tiempo de disgregación del comprimido con mejor liberación inmediata, de entre todaslas formulaciones probadas, fue de 21,5 ± 1,26 s y 20,16 ± 0,85 s para los comprimidos de Valsartán y Efavirenz,respectivamente que contenían, en ambos casos, un 20% de crospovidona. La liberación del fármaco (tanto en loscomprimidos de Valsartán como Efavirenz) fue más rápida en el caso de las formulaciones con crospovidona encomparación con la otra formulación. El efecto fue más evidente en el caso de Efavirenz, cuya solubilidad en aguaes menor que la de Valsartán. Se observó que era necesario un 20% de crospovidona para obtener una liberacióndel fármaco del 80% en comprimidos de Efavirenz. Los estudios por calorimetría diferencial de barrido no indicaronninguna incompatibilidad fármaco-excipiente. En conclusión, se obtuvieron por compresión directa comprimidosde rápida disgregación de Valsartán y Efavirenz con tiempos de disgregación más cortos y una alta velocidad dedisolución. Además, la crospovidona resultó ser un mejor disgregante tanto para Valsartán como para Efavirenz,de acuerdo con el tiempo de disgregación y los valores T80% obtenidos

The objective of this study was to formulate directly compressible fast disintegrating tablets of poorly water solubledrugs with different extent of drug solubilities, like valsartan and efavirenz, as model drugs. Effect of varying concentrationsof different superdisintegrants such as crospovidone, croscarmellose sodium, and sodium starch glycolate ondisintegration time and in vitro drug dissolution was studied. The disintegration time of the best immediate release tabletformulation among those tested was observed to be 21.5±1.26 sec and 20.16±0.85 sec for valsartan and efavirenz tabletscontaining 20% of Crospovidone, respectively. Drug release (from both valsartan and Efavirenz tablets) was faster fromformulations containing crospovidone compared to the other formulation. The effect was more apparent in Efavirenz,which has lesser aqueous solubility than valsartan. It was observed that 20% crospovidone was required to achieve80% drug release from efavirenz tablets. Differential scanning calorimetric studies did not indicate any drug-excipientincompatibility. In conclusion, directly compressible fast disintegrating tablets of valsartan and efavirenz with shorterdisintegration times and high dissolution rate were obtained and crospovidone seemed to be a better disintegrant forboth valsartan and efavirenz, based on disintegration time and T80% values obtained (AU)

Determinación de la estabilidad de Kollicoat MAE 30D mediante medidas de calorimetría diferencial de barrido / Determination of the stability of Kollicoat MAE 30D by means of differential scanning calorimetry

Se estudia la estabilidad de Kollicoat MAE 30D mediante determinaciones calorimétricas y microscópicas. Se estudian los efectos que producen pH, temperatura y agitación sobre las propiedades fisicoquímicas de las partículas de este látex comercial. Se comprueba que el factor que más influencia ejerce es el pH, siendo máxima la estabilidad a pH ácidos, y modificándose con un decrecimiento de la misma, a partir de pH 6. Se determina la forma y tamaño de partícula mediante medidas microfotográficas de SEM, realizando el recuento de 200 partículas de una muestra del látex previamente desecado. Se comprueba que la dispersión acuosa de Kollicoat MAE 30 D a su pH natural(2.5), da lugar a una población de partículas con un diámetro medio de 1.56 nm (AU)

The stability of Kollico at MAE 30 D was studied with differential scanning calorimetric, and scanning electron microscopy. We investigated the effects of pH, temperature and shaking on physicochemical properties of the latex particles. Stability of the polymer as most strongly affected by pH; hence, we conclude that the stability of this latex reaches a maximum at acid pH values, whereas stability is lost to pH 6.The particle shape and the mean diameter were determined by means of SEM microphotographs on 200 particles in a sample of dry latex. The aqueous Kollico at MAE 30 D dispersion, at its natural pH (2.5), presented one population of particles with a mean diameter of 1.56 nm (AU)

Características físicas y propiedades de disolución de dispersiones sólidas de oxazepam con carbómero 934P / Physical characterization and dissolution properties of solid dispersions of the oxazepam with carbomer 934P

La formulación de dispersiones sólidas es un método efi caz de aumento de la velocidad de disolución de fármacos muy poco solubles. El objetivo de este estudio fue la preparación y caracterización de dispersiones sólidas de oxazepam con carbómero 934P para mejorar sus propiedades de disolución. Las dispersiones sólidas se prepararon mediante el método de disolución y se compararon las velocidades de disolución de dispersiones sólidas con las de las mezclas físicas y el fármaco puro. La evaluación de las características de las dispersiones sólidas se realizó mediante espectroscopia de infrarrojos (IR), difractometría de rayos X (R-X), calorimetría diferencial de barrido (DSC) y ensayo de disolución. Los datos de IR, R-X y DSC no mostraron interacción fármaco-polímero. Los resultados obtenidos a partir de los estudios de disolución mostraron que la velocidad de disolución del oxazepam mejoraba considerablemente cuando se formulaba en dispersiones sólidas con carbómero 934P, en comparación con las de mezclas físicas y el oxazepam puro

The formulation of solid dispersions is an effective method of increasing the dissolution rate of poorly soluble drugs. The purpose of this study was to prepare and to characterize solid dispersions of oxazepam with carbomer 934P to improve their dissolution properties. Solid dispersions were prepared by dissolution method and the dissolution rates of solid dispersions were compared with those ones of physical mixtures and pure drug. The evaluation of solid dispersions characteristics was performed using infrared espectroscopy (IR), X-ray diffractometry (X-R), differential scanning calorimetry (DSC) and dissolution assay. IR, X-R and DSC data showed no drug-polymer interaction. The results obtained from dissolution studies showed that the dissolution rate of oxazepam was considerably better when it was formulated in solid dispersions with carbomer 934P compared with those of physical mixtures and pure oxazepam

Estudio de preformulación para el desarrollo de comprimidos de indometacina como substancia policristalina / Preformulation study for the development of polycrystalline indomethacin tablets

Se desarrolla a través del polimorfismo de Indometacina un estudio de preformulación de cara a su posterior formulación farmacéutica. De los diversos métodos ensayados para la cristalización de los morfos de mayor interés farmacéutico, el procedimiento de enfriamiento a partir de soluciones concentradas de Acetona: Agua y Etanol: Agua a altas temperaturas ha permitido, según el caso, obtener éstos de forma pura y con rendimientos mayores del 80 por ciento. Las técnicas físico-químicas de caracterización empleadas han sido las de Termomicroscopía, Microscopía electrónica, Espectroscopía I.R., Rayos X y Calorimetría diferencial de barrido. Además, se han incorporado otras metódicas de interés farmacéutico como son Velocidad de disolución, Tamaño de partícula, Densidad, Fluidez, Porosidad, Superficie específica, Compresibilidad y Dureza con el fin de elegir la forma cristalina más adecuada (AU)